表皮生长因子受体介导的PLC—g1水解PIP2的数学建模

目的 探讨表皮生长因子刺激下磷脂酶C—g1(PLC—g1)水解细胞膜上PIP2（PIP2）的动力学特性。方法 根据质量作用定律，利用微分方程对PIP2的代谢途径进行数学建模。结果 建立了PIP2水解过程中关键产物浓度的微分方程，分析了各个参数对这些水解产物的影响。结论 这个数学模型为进一步描述PIP2代谢循环的生物学特征和主要产物间浓度依赖关系的动态变化奠定了基础。     

泛素介导的表皮生长因子受体的降解

表皮生长因子与其受体结合后,可导致受体的二聚化和自我磷酸化,诱发细胞内信号传导,控制细胞的一系列功能.受体激活的同时可引起受体的泛素化和内化,并在溶酶体进行降解以控制受体活性及信号传导的持续时间和强度.泛素连接酶Cb1及其相互作用蛋白CIN85,和运输所需要的内涵体分选复合物(ESCRT)在这个负向调节过程中起重要作用.由表皮生长因子受体或Cb1变异而引起的调节中断,可导致肿瘤发生.     

表皮生长因子及其受体与风湿病

表皮生长因子 (EGF)是 1 959年在神经生长因子研究过程偶然被发现的。它由 53个氨基酸组成 ,相对分子质量为6 0 54u ,具广泛生物学效应。是强有力的促细胞分裂因子 ,能加速蛋白质、DNA和RNA的合成 ,能刺激体内或体外培养的多种组织和细胞的分裂、增生、分化[1 ] 。表皮生长因子受体 (EGFR)是酪氨酸激酶受体家族中的代表 ,可激活磷脂酸C(plc r)、磷脂酸肌醇 3 激酶 (PI 3K)、ras和src家族中成员。同时启动细胞内多条信号传导通路 ,最终通过有丝分裂素激活的蛋白酶 (MAPK) ,使核中一些转录因子如c fos、c jun磷酸化 ,导致细胞的增生…     

人表皮生长因子受体2阳性胃癌治疗进展

胃癌是世界第五大常见恶性肿瘤,也是第四大肿瘤相关死亡原因。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性胃癌是一种特殊类型胃腺癌,曲妥珠单抗联合顺铂和氟尿嘧啶类药物等细胞毒化疗方案可以显著改善其预后,在此基础上联合帕博丽珠单抗可以进一步提高总体应答率,现已获批HER2阳性胃癌为其标准一线治疗的适应证,但依然存在特定人群对曲妥珠单抗的先天耐药等问题。针对HER2靶点治疗的一系列研究,为临床决策提供了帮助。本文综述了HER2阳性胃癌晚期、新辅助治疗、辅助治疗等重要研究以及新型靶向药研究进展。     

siRNA介导表皮生长因子受体基因沉默导致HepG2凋亡

目的：研究含有与EGFR基因序列相同的19nt序列RNAi质粒针对HepG2细胞表皮生长因子受体的RNA干扰效果。方法：用pSIREN-hE转染细胞,其质粒骨架为RNAi-Ready pSIREN-Shuttle Vector,含有可以被U6启动子转录成shRNA的寡核苷酸链,大小为69nt,含有2段19nt的寡核苷酸,用于编码EGFR基因的RNA干扰的siRNA的正义链及反义链,评价该RNAi质粒对人肝细胞癌细胞株（HepG2）EGFR基因的mRNA表达抑制效果及对细胞凋亡的作用。结果：HepG2细胞EGFR基因的mRNA被明显抑制并伴有凋亡增加。结论：含有与EGFR基因序列相同序列RNA质粒对EGFR基因的RNA干扰可能是治疗肝细胞癌的一种有效手段。     

肺癌组织表皮生长因子及其受体的检测

本文应用免疫组化ＡＢＣ法检测了５８例肺癌和１５例正常肺组织中表皮生长因子（ＥＧＦ）与表皮生长因子受体（ＥＧ－Ｒ）的表达情况。正常片组织ＥＧＦ阳性率２０％（３／１５），ＥＧＦ－Ｒ１阳性率１３％（２／１５），主要着色于支气管上皮刷状缘，均为弱阳性。肺癌中ＥＧＦ主要着色于胞浆区，ＥＧＦ－Ｒ主要分布于胞膜和胞浆区，ＥＧＦ阳性率５５．２％（３２／５８），ＥＧＦ－Ｒ阳性率５１．７％（３０／５８），明显高于正常对照组织（Ｐ＜０．０５），有淋巴结转移或直径大于５ｃｍ的肺癌中ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ阳性率明显高于淋转阴性或直径小于５ｃｍ者；高分化癌中ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ阳性率也较高。ＥＧＦ和ＥＧＦ－Ｒ表达与年龄、性别、吸烟史无明显相关。本文结果提示部分肺癌可过度表达ＥＧＦ或ＥＧＦ－Ｒ　ＥＧＦ／ＥＧＦ－Ｒ自分泌可能在肺癌生长中起一定的促进作用。     

表皮生长因子受体与胶质瘤

人脑胶质瘤是一种常见并危害较大的肿瘤，约占颅内肿瘤的40％～60％，所以对于其病因与治疗的研究也成了近年来的热点。其中有关于表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的研究也越来越被受关注。据国外报道，在4｜D％～60％的脑胶质瘤中存在EGFR基因的扩增和过度表达，同时EGFR是原癌基因C—erbB-1（HER-1）的表达产物与其配体结合后提供细胞进行有丝分裂的信号，[第一段]     

子宫肿瘤表皮生长因子及其受体与C-erbB-2的表达

①目的 观察子宫肿瘤组织表皮生长因子（ＥＧＦ）及其受体（ＥＧＦＲ）和Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白的表达及其意义。②方法 采用免疫组化方法检测了７３例子宫颈组织（１０例正常宫颈、１８例ＣＩＮ组织、４５例子宫颈癌组织）及７２例子宫内膜组织（增殖期内膜７例、分泌期内膜１０例、子宫肌腺病１０例、子宫内膜癌４５例）ＥＧＦ,ＥＧＦＲ及Ｃ－ｅｒｂＢ－２表达。③结果 子宫颈组织和子宫内膜组织中ＥＧＦ表达均为阴性。子     

胃癌中表皮生长因子受体2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨表皮生长因子受体2（HER2）蛋白在胃癌及癌旁胃组织中的表达,分析其与胃癌临床病理特征的关系。方法用免疫组织化学EnVision法检测579例胃癌组织和65例癌旁胃组织中HER2蛋白表达并进行比较。结果胃癌和癌旁胃组织中HER2过表达率分别为10.54%（61/579）和0（0/65）,两者HER2过表达率差异有统计学意义（P＜0.01）。肠型胃癌HER2蛋白过表达率（17.90%）明显高于弥漫型胃癌（4.18%）和混合型胃癌（8.57%）,均P＜0.01;高-中分化胃癌HER2过表达率（14.91%）明显高于低分化胃癌（6.58%）,P＜0.01。HER2蛋白表达与胃癌临床分期、淋巴结转移及浆膜浸润无关（均P＞0.05）。结论胃癌中HER2表达增强,其高表达与肠型胃癌和高-中分化胃癌密切相关。肠型胃癌和高-中分化胃癌中HER2高表达的机制有待进一步探索。     

Mathematical model of epidermal growth factor receptor-mediated lipid phosphatidylinositol(4,5)-bisphosphate hydrolyzation by phospholipase C-gamma1 activity]

OBJECTIVE: To investigate the dynamic characteristics of lipid phosphatidylinositol (4,5)-bisphosphate (PIP(2)) in plasma membrane hydrolyzed by phospholipase C-gamma1 in epidermal growth factor receptor(EGFR)-mediated signal pathway. METHODS: A mathematical model based on the law of mass action was established with differential equations to simulate metabolizable pathway of PIP(2). RESULTS: Differential equations of the key product concentration during hydrolysis of PIP(2) were formulated, and the effects of the parameters on these hydrolyzed products analyzed. CONCLUSION: This mathematical model provides foundation for further investigation of the dynamic changes of biological characteristics and the relations between the key product concentrations in PIP2 hydrolysis.     

Further characterization of the epidermal growth factor receptor ligand 11C-PD153035

Background ^11C-4-N-（3-bromoanilino）-6,7-dimethoxyquinazoline （1^11C-PD153035） has been reported as a tracer for imaging human tumors that overexpress epidermal growth factor receptor （EGFR）. However it is still unclear whether ^11C-PD153035 uptake correlates with EGFR expression levels. The objective of this study was to investigate the relationship between ^11C-PD153035 accumulation and EGFR expression levels. Methods Synthesis of ^11C-PD153035 was performed in the Tracerlab FXc system. Accumulation of ^11C-PD153035 by MDA-MB-468, A549 and MDA-MB-231 cells was measured in vitro. There were six tumor-bearing mice in each group. ^11C-PD153035 uptake in tumors was determined by positron emission tomography/computed tomography （PET/CT）. Tumor/normal muscle tissue （TINT） analysis in PET images was applied to quantify the PET data. Sixty minutes after PET/CT scanning, the nude mice were sacrificed and the tumors were excised. The ^11C-PD153035 accumulation in different tumors was determined by a gamma counter. Results Close correlation existed between the uptake and the level of EGFR expression both in vitro and ex vivo （r^2=0.72, P〈0.001; r^2=0.63, P=0.003）. When the static TINT analysis method was applied to analyze the PET data, the observed correlation was again excellent （^2=0.70, P=-0.001）. Conclusions The uptake of PET tracer ^11C-PD153035 closely correlates with the EGFR expression levels in tumor cells. ^11C-PD153035 has the potential to yield useful information for both cancer diagnosis and therapy.     

表皮生长因子介导的基因转移载体蛋白的制备

目的制备一种表皮生长因子(EGF)受体介导的、完全非病毒基因转移载体。方法通过PCR分别扩增出人类组蛋白第一功能域(H1)基因的编码序列和EGF的受体结合结构域(C环)基因的编码序列:将它们以EcoRⅠ位点连接后作为模板,PCR扩增出融合蛋白H1EGFc的基因。在对此融合基因进行克隆、测序之后,构建原核表达载体PLYI-H1EGFc,并转化大肠杆菌DH5α进行诱导表达。将表达出的融合蛋白利用SDS-PAGE电泳凝胶切割法进行纯化。结果表达出的目的蛋白与设计的融合蛋白分子量相符;经SDS-PAGE扫描,纯化后的目的蛋白纯度达94.02%。结论表达并纯化了融合蛋白H1EGFc。     

表皮生长因子影响人羊膜间充质干细胞迁移的机制

目的 研究表皮生长因子(EGF)影响体外培养的人羊膜间充质干细胞(hAMSCs)迁移的机制.方法 将体外培养的hAMSCs分为对照组(未处理)、EGF组、抑制剂AG1478+ EGF组、抑制剂LY294002+ EGF组和抑制剂U0126+ EGF组5组,采用Transwell小室测定各组hAMSCs的迁移能力,Wes...     

距离比较法构建表皮生长因子受体抑制剂的药效团模型

目的构建表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂的药效团模型,设计新结构类型的化合物.方法在EGFR结构的诱导下得到抑制剂活性构象集,将13个不同结构特征的EGFR抑制剂的构象进行叠合,应用距离比较法建立合理的药效团模型;初步验证模型的有效性,对数据库进行基于三维药效团模型的搜索和分子对接.结果得到了EGFR抑制剂的三维药效团模型,根据此模型设计了新结构类型的化合物.结论基于三维药效团模型进行药物分子的设计,可以减少后续工作的计算量,提高先导化合物的命中率,用于指导新型的酪氨酸激酶抑制剂的设计.     

表皮生长因子受体和转化生长因子Ⅱ型受体在胃癌组织中的表达

目的观察表皮生长因子受体(EGFR)和转化生长因子Ⅱ型受体(TβRⅡ)在胃癌组织中的表达。方法采用SABC法对30例慢性浅表性胃炎、30例胃溃疡、30例胃癌标本进行表皮生长因子受体(GEFR)和转化生长因子Ⅱ型受体(TβRⅡ)检测。结果EGFR和TβRⅡ在慢性浅表性胃炎、胃溃疡、癌胃组织中的表达不同,癌胃组明显高于胃溃疡组和慢性浅表性胃炎组(P<0.01);EGFR和TβRⅡ表达与胃癌患者的年龄、性别、肿瘤的部位及大小无明显关系(P>0.05),两者均与临床分期有关,Ⅲ~Ⅳ期明显高于Ⅰ~Ⅱ期(P<0.0 5);同时TβRⅡ与EGFR在胃癌中的表达无显著性差异(P>0.0 5),两者共同表达符合率为93.3%。结论EGFR、TβRⅡ在胃癌中有过度表达,其表达与胃癌的进展、转移有关,与胃癌患者年龄、性别、肿瘤的部位及大小无关;同时二者在胃癌组织中有协同表达。     

成纤维细胞生长因子19(FGF19)与脂代谢的研究进展

 成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19,FGF19)是在回肠末端特异性合成并分泌的细胞因子,属于FGFs的特殊成员之一。近年来自动物及细胞学的研究发现,FGF19不仅在胆汁酸代谢的调节中发挥重要作用,而且与多种心血管疾病危险因素密切相关。流行病学研究显示,2型糖尿病、代谢综合征及肥胖者FGF19水平降低。深入研究FGF19的生物学意义可能为肥胖及血脂紊乱的防治提供新的靶点。本文将介绍FGF19与脂代谢相关性的研究进展。     

外源性表皮生长因子与神经生长因子对鼠坐骨神经再生影响的比较研究

目的：研究外源性表皮生长因子(EGF)与神经生长因子(NGR)对鼠坐骨神经再生的影响。方法：雄性SD大鼠72只随机分成3组，即损伤对照组、EGF组、NGF组。分别于术后2周、4周、6周作坐骨神经功能指数(SFI)、潜伏期、诱发电位、组织学检测、电镜超微结构观察。结果：坐骨神经功能指数恢复率各时间点EGF组、NGF组均明显优于对照组，EGF与NGF之间无明显差异。潜伏期延迟率EGF组、NGF组明显好于对照组，EGF组与NGF组无明显差异。诱发恢复率EGF、NGF组明显优于对照组，EGF组与NGF组间无显著差异。组织学检查：有髓神经纤维计数在2周、4周时EGF组、NGF组明显多于对照组，EGF组与NGF组无显著差异。有髓纤维直径及截面积各时间点EGF组与NGF组均明显优于对照组，EGF组与NGF组之间无明显差异。超微结构观察，EGF组与NGF组再生神经有髓纤维数，髓鞘厚度及髓鞘的成熟度明显优于对照组。结论：外源性的EGF与神经生长因子比较均能促进坐骨神经再生，促进神经功能的恢复。     

Effects of (-)-Epigallocatechin gallate on some protein factors involved in the epidermal growth factor receptor signaling pathway

(−)-Epigallocatechin gallate (EGCG), a major polyphenolic constituent of green tea, can inhibit activity of specific receptor tyrosine kinases (RTKs) and related downstream signal transduction pathways, resulting in the control of unwanted cell proliferation. The epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling pathway is one of the most important pathways that regulates growth, survival, proliferation and differentiation in mammalian cells. This review addresses the effects of EGCG on some protein factors involved in the EGFR signaling pathway in a direct or indirect manner. Based on our understanding of the interaction between EGCG and these factors, and based on their structures, EGCG could be used as a lead compound for designing and synthesizing novel drugs with significant biological activity.     

人脑胶质瘤中EGFR表达及微血管密度

目的：探讨表皮生长因子受体（EGFR）表达和血管生成在人脑胶质瘤发生发展中的作用以及EGFR表达与血管生成的关系。方法：采用免疫组化SABC和ABC方法分别检测63例人脑胶质瘤中EGFR和Ⅷ因子盯关抗原（FⅧRAg）的表达，计算微血管密度（MVD）。结果：高恶性度（Ⅲ-Ⅳ级）胶质瘤EGFR阳性率为83％，低恶性度（I－Ⅱ级）胶质瘤为58％，二者差异显著（P＜0．05）。EGFR表达随胶质瘤恶性程度增高而增强（P＜0．01）。高恶性度胶质瘤MVD高于低恶性度胶质瘤（P＜0．05）。胶质瘤MVD与EGFR表达呈正相关（γ＝0．899，P＜0．05）。结论：EGFR表达与血管生成是脑胶质瘤发生发展过程中的重要事件，EGFR具有促血管生成作用。