共查询到19条相似文献,搜索用时 133 毫秒
1.
目的研究新型反义寡核苷酸F951对急性髓性白血病(AML)裸鼠移植瘤bcl-2基因表达、肿瘤生长及荷瘤鼠生存期的影响。方法体外大量扩增高表达bcl-2基因的HL60细胞,皮下接种建立AML裸鼠移植瘤模型,采取瘤体局部注射给药,观察F951及F951联合小剂量Ara-C对肿瘤生长及荷瘤裸鼠生存期的影响;应用荧光定量RT-PCR检测瘤细胞bcl-2mRNA表达;光镜观察瘤组织形态结构变化。结果治疗14d各组荷瘤鼠瘤体积、瘤重、瘤组织bcl-2mR-NA定量分别为:NS对照组(15.17±3.40)cm3、(12.69±0.92)g、9.79×104Copies.μg-1;无义寡核苷酸(FNS)组(15.91±3.77)cm3,(12.38±1.21)g;8.31×104Copies.μg-1;Ara-C组(1.24±0.55)cm3,(2.32±0.49)g,2.59×104Copies.μg-1;F951组(2.6±1.55)cm3,(3.53±0.67)g;1.01×10Copies.μg-1;F951+Ara-C组(0.62±0.48)cm3,(1.05±0.63)g,9.5×102Copies.μg-1;上述各组数据显示F951有下调肿瘤细胞bcl-2基因表达,抑制肿瘤生长的作用,抑瘤率为72.18%,与NS及FNS对照组比差异均有极显著性(P<0.01),F951联合Ara-C后治疗效果更佳,抑瘤率达91.73%,与Ara-C组相比差异有显著性(P<0.05)。瘤组织病理学检查:F951及F951联合Ara-C治疗组瘤细胞减少,瘤细胞变性坏死,大量纤维组织增生。各组动物生存期观察:NS对照组(13.67±0.82)d、,FNS组(13.50±1.22)d,Ara-C组(28.33±1.86)d,F951组(29.33±7.44)d,F951+Ara-C组(37.83±5.85)d。F951组及F951+Ara-C组生存期延长率分别为114.56%与176.71%,明显延长了荷瘤鼠的生存期(P<0.01)。结论F951能特异性地抑制AML裸鼠移植瘤细胞bcl-2基因表达,激活凋亡调控机制,诱导瘤细胞凋亡,同时增加化疗药物的敏感性,而发挥抗肿瘤作用。 相似文献
2.
原代人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型的建立 总被引:3,自引:0,他引:3
目的建立人结肠癌裸鼠皮下移植瘤模型。方法采用组织块直接贴壁法将新鲜人结肠癌组织进行原代细胞培养,反复贴壁法和胰酶消化法使之纯化。纯化后的结肠癌细胞接种于裸鼠左侧腋处皮下。观察成瘤时间、肿瘤生长情况、移植肿瘤大小及裸鼠摄食、活动状况。实验结束后取移植瘤以HE染色和CEA及CK20免疫组化检验。结果本实验原代结肠癌细胞可以在裸鼠皮下存活,接种后第8天见有移植瘤形成,成瘤率为80%。病理切片显示组织细胞排列成不规则腺体状,有核分裂相。CEA及CK20检验阳性。结论初步建立了人结肠癌的裸鼠皮下移植瘤模型,为进一步研究结肠癌奠定了基础。 相似文献
3.
目的:优化建立人鼻咽癌CNE-1/顺铂耐药裸鼠移植瘤模型的方法,并检测其药耐药性,为后续鼻咽癌的耐药机制研究奠定基础。方法采用顺铂诱导鼻咽癌CNE-1细胞,建立其多药耐药细胞株CNE-1/顺铂细胞;将3个不同浓度的耐药细胞分别接种于裸鼠皮下,观察其成瘤性及转移情况;蛋白印迹法检测LRP、VEGF、Bcl-2在CNE-1细胞、CNE-1/顺铂耐药细胞和移植瘤的表达情况。结果经顺铂诱导建立了鼻咽癌CNE-1/顺铂耐药细胞株;其对顺铂、长春新碱和紫杉醇的耐药性分别增加35.83、23.74和10.54倍。5×106/ml的耐药细胞成瘤率为83.33%,其他2个浓度耐药细胞未见成瘤,所有裸鼠均未见肝、肺等器官出现转移瘤。 LRP、VEGF和Bcl-2蛋白在耐药细胞和移植瘤中的表达均高于CNE-1细胞( P <0.05)。结论 CNE-1/顺铂耐药细胞的成瘤性与细胞浓度有关,CNE-1耐药细胞移植瘤依然保持很好的耐药性,可为鼻咽癌耐药逆转剂的研究提供较理想的动物模型。 相似文献
4.
5.
目的 初步探讨斑蝥酸钠对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长的作用及其可能的作用机制.方法 建立人胃癌细胞系BGC823裸鼠皮下移植瘤模型,观察斑蝥酸钠对移植瘤生长的影响,同时应用免疫组织化学和TUNEL法分别检测斑蝥酸钠作用前后移植瘤细胞的增殖活性和细胞凋亡情况.结果 不同浓度的斑蝥酸钠均能明显抑制裸鼠皮下移植瘤的生长(P<0.01);斑蝥酸钠作用后肿瘤细胞的增殖活性明显低于作用前(P<0.01);斑蝥酸钠作用后肿瘤细胞的凋亡指数显著高于对照组(P<0.01).结论 斑蝥酸钠对人胃癌棵鼠皮下移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其作用机制可能是通过抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡而实现的. 相似文献
6.
目的 乳腺癌发病率高,远期生存率低。原癌基因HER-2与乳腺癌的恶性转化密切 相关。本课题以HRE-2反义寡脱氧核苷酸(ASODN)抑制乳腺癌细胞目的mRNA的转录表达,观察 对细胞的影响。方法:HER-2寡脱氧核苷酸(ODN)与表皮生长因子(EGF)连结,形成ODN-EGF。 将6.8 μmol·L1 ODN-EGF250μl·d1加入对数生长期乳腺癌细胞SK-Br-3培养,每天给药一次,连 续给药3天。末次给药后24小时,消化和收集细胞。用RT-PCR逆转录扩增HER-2 DNA,进行凝 胶电泳。电镜检测细胞显微结构的改变。结果 5组药物细胞mRNA RT-PCR的扩增片断为98bp DNA。电泳条带灰度值ASODN-EGF组13 009.33±74.19,SODN-EGF组13 291.33±39.72, NODN-EGF组13 234.00±95.50,ASODN组13 216.33±77.78,正常对照组13 284.67±31.94。电 镜检测ASODN-EGF组细胞,核畸形,胞浆内有裂痕和自身围成的腺腔,脂滴空泡化改变,线粒体外 室轻度肿胀,上皮样细胞特征角蛋白表达减少。结论 ASODN-EGF具有抑制SK-Br-3细胞HER-2 mRNA转录和表达的作用。 相似文献
7.
目的研究紫花牡荆素(CAS)对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为五组,每组5只,即生理盐水组、顺铂组、低剂量CAS组、中剂量CAS组和高剂量CAS组。观察各组裸鼠移植瘤生长情况,裸鼠体质量变化,骨髓抑制情况,肝、肾功能损伤情况等。结果 CAS对移植瘤生长有明显抑制作用,呈剂量和时间依赖性;而对裸鼠体质量,骨髓抑制,肝、肾功能均无明显影响。结论 CAS具有抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用,而无骨髓抑制,肝、肾功能损害。 相似文献
8.
以大肠癌细胞注入裸鼠脾脏而成裸鼠移植瘤动物模型.用药组裸鼠以蝎毒液腹腔注射,对照组裸鼠以生理盐水腹腔注射.3周后剖验裸鼠,以大体和镜下观察裸鼠脾脏移植瘤及肝脏转移瘤状态.用药组裸鼠肝脏转移瘤在数量上低于对照组(P<0.05).结果提示东亚钳蝎毒能够拮抗裸鼠大肠癌移植瘤的转移. 相似文献
9.
目的:探讨米非司酮对乳腺癌细胞系MCF-7/ADM裸鼠移植瘤耐药逆转作用。方法:以人乳腺癌细胞系MCF-7/ADM建立耐阿霉素人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,将成瘤裸鼠随机分为空白对照组,米非司酮组(MIF组),阿霉素组(ADM组),米非司酮联合阿霉素组(MIF+ADM组)。测量裸鼠移植瘤横径与短径,计算移植瘤体积,绘制生长曲线。结果:对裸鼠干预处理4周后,MIF+ADM组移植瘤体积[(232.5149±309.2377)mm3]最低,ADM组[(508.9648±16.2609)mm3]次之,均低于空白对照组移植瘤体积[(962.2309±261.1313)mm3],差异有统计学意义(P〈0.05);MIF+ADM组移植瘤体积较单独用药的MIF组及ADM组低,差异具有统计学意义(P〈0.05)。结论:米非司酮有逆转乳腺癌细胞MCF-7/ADM裸鼠移植瘤耐药性的作用。 相似文献
10.
目的研究HFI对卵巢癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用。方法建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,当瘤体积增长到100~200mm3时,随机分成4组(n=10),然后分别给予不同浓度(0.5mg·kg-1,0.25mg·kg-1)的HFI,裸鼠移植瘤体积及裸鼠体重每隔一天监测一次。结果各组的裸鼠体重没有显著性差异(P>0.05)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(mg.kg-1)剂量组的肿瘤体积增长速度显著低于阴性对照组(P<0.05)。移植瘤体积及瘤体重量在HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组分别为[(911±286.631)mm3,(0.495±0.115)g]和[(1291.545±827.216)mm3,(0.542±0.237)g]显著低于阴性对照组[(1410.965±341.340)mm3,(0.714±0.124)g(P<0.05)]。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组和(0.25mg·kg-1)剂量组的移植瘤瘤体抑瘤率分别为40.04%,16.07%,显著高于阴性对照组(0%)。HFI(0.5mg·kg-1)剂量组的裸鼠移植瘤体积与裸鼠体重之比的增长速度明显低于阴性对照组(P<0.05)。结论HFI能够显著抑制裸鼠移植瘤的生长。 相似文献
11.
新型bcl-2基因反义寡核苷酸F951诱导人白血病HL60细胞凋亡 总被引:1,自引:3,他引:1
目的观察新型bcl-2反义寡核苷酸F951诱导人白血病细胞凋亡的作用。方法不同浓度的F951与HL60细胞共培养后,采用流式细胞术,DNA Ladder分析,电镜观察,TdT酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞。结果5,10,20μmol.L-1F951分别与HL60细胞共孵育48h后,线粒体凋亡细胞:未处理组、FNS对照组分别为3.00%、13.57%,F9513个剂量分别为30.95%、38.08%、52.55%;Caspase活性细胞:未处理组、FNS对照组分别为0.08%、0.14%,F9513个剂量组分别为43.68%、60.54%、80.37%。凝胶电泳分析:F951处理组可见典型的DNALadder,且随着药物浓度的提高诱导DNA Ladder的作用更加明显;TUNEL和电镜检查:未处理组与FNS对照组中仅偶见凋亡细胞,F951各剂量组凋亡细胞常见,且随着药物浓度的提高凋亡细胞增多。结论F951具有诱导HL60细胞凋亡的作用;F951诱导肿瘤细胞凋亡的作用是通过抑制bcl-2基因,启动细胞凋亡调控通道而实现的。 相似文献
12.
目的探讨survivin基因沉默对人卵巢癌细胞株SKOV3裸鼠移植瘤凋亡的影响。方法将重组survivin shRNA plasmid转染人卵巢癌细胞株SKOV3细胞,通过裸鼠移植瘤实验比较survivin基因沉默对裸鼠移植瘤的生长抑制作用,荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白印迹法检测与凋亡密切相关的cytochrome-c、caspase-9和caspase-3基因的表达。结果裸鼠移植瘤实验显示,与对照组(空载体组和未转染组)相比,survivin shRNA plasmid转染组人卵巢癌细胞株SKOV3细胞生长速度减慢,肿瘤体积缩小(P<0.05);荧光定量PCR和蛋白印迹法结果都显示,与对照组相比,survivin shRNA plasmid转染组cytochrome-c、caspase-9和caspase-3的表达明显升高(P<0.05)。结论 survivin基因沉默可通过促进肿瘤细胞的凋亡而抑制裸鼠移植瘤生长。 相似文献
13.
弥漫性大B细胞淋巴瘤中Survivin和bcl-2蛋白表达及相互关系 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨Survivin和bcl-2在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)免疫类型中的表达及相互关系。方法采用免疫组化MaxVision法检测凋亡抑制基因Survivin和bcl-2在DLBCL免疫类型中和反应性增生的淋巴结中的表达。结果免疫分型60例弥漫性大B细胞淋巴痛中免疫类型GCB(germinal center-B-cell like)25例,non—GCB(non germinal center-B-cell like)35例:免疫类型GCB中survivin的阳性率为72.0%,non-GCB中survivin的阳性率为42.9%,两者之间P〈0.05;GCB中bcl-2的阳性率为76.0%,non—CCB中bcl-2的阳性率为31.4%。两者之间P〈0.01;survivin阳性弥漫性大B细胞淋巴瘤中bcl-2阳性率为69.7%.Burvivin阴性弥漫性大B细胞淋巴瘤中bcl-2阳性率为25.9%。在DLBCL中,Survivin的表达与bel-2蛋白表达密切相关。结论survivin、bcl-2的表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤的免疫学类型相关,C-CB类型中高表达,non—GCB类型中低表达。在DLBCL中Survivin与bcl-2蛋白表达密切相关,两者协同发挥抗凋亡效应。 相似文献
14.
目的:探讨非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中survivin蛋白表达及其与bcl-2蛋白表达的相关性。方法:应用免疫组织化学方法检测60例非小细胞肺癌组织及15例正常肺组织中survivin蛋白的表达,分析其与NSCLC临床病理参数之间的关系,并探讨其与bcl-2蛋白的表达的相互关系。结果:60例NSCLC组织中,survivin蛋白的阳性表达率为61.7%(37/60),15例正常肺组织中无survivin蛋白表达(P〈0.05)。survivin蛋白的表达与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系(P〈0.05),但与患者年龄、性别、吸烟与否及肿瘤组织学类型无关(p〉0.051。此外。survivin与bcl-2蛋白的表达具有相关性(P〈0.05)。结论:survivin蛋白在肺癌组织中高表达并与肺癌TNM分期、淋巴结转移和细胞分化程度有密切关系,提示该基因对NSCLC的发生发展起重要作用。survivin基因有望成为肺癌基因治疗的新靶点并可作为判断病情和评价预后的指标。survivin蛋白表达与bcl-2蛋白表达呈正相关.二者在非小细胞肺癌的发生中可能起协同作用。 相似文献
15.
目的研究凋亡抑制蛋白survivin、bcl-2、VEGF—C在胃癌组织中的表达,并探讨三者之间的相关性。方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶连接(S-P)免疫组化方法,检测survivin、bcl-2、VEGF—C在正常胃黏膜组织及胃癌组织中的表达。结果Survivin蛋白在正常胃黏膜组织中无表达,而在胃癌组织中表达明显(P〈0.01);Survivin蛋白表达与胃癌组织病理分型、淋巴结转移、TNM分期相关,而与浸润程度不相关;胃癌bcl-2蛋白表达的阳性与阴性中,survivin蛋白表达阳性率分别为79.5%和50.0%,两者差异有统计学意义(P〈0.01);VEGF-C蛋白表达的阳性和阴性中,survivin蛋白表达阳性率分别为62.5%和28.6%,两者差异有统计学意义(P〈0.05)。结论结论Survivin基因的异常表达而引起的细胞凋亡抑制,在胃癌的发生中起一定作用;Survivin蛋白表达与胃癌组织中bcl-2蛋白及VEGF—C蛋白的异常表达密切相关。 相似文献
16.
目的 观察稳定转染靶向生存素(survivin)基因短发夹RNA(shRNA)对膀胱癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响.方法 将靶向生存素基因的shRNA真核表达载体转染人膀胱癌细胞T24并获得稳定的单克隆细胞,实时定量PCR检测转染后生存素mRNA表达的变化;分别将转染和未转染细胞种植于裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况;通过免疫组化检测肿瘤组织生存素蛋白表达的差异.结果 RNA干扰使T24细胞生存素表达下调92.86%;未转染组在20~29 d均形成体积超过2000 mm3的肿瘤,转染组在43 d时经病理证实3只裸鼠形成肿瘤,最大体积62.5 mm3;免疫组化显示转染组形成的肿瘤生存素蛋白表达明显减弱.结论 靶向生存素基因的shRNA明显下调了生存素表达,并抑制了膀胱癌细胞T24裸鼠移植瘤的生长. 相似文献
17.
维甲酸联合bcl-2反义寡核苷酸诱导肺癌细胞凋亡的研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的 探讨全反式维甲酸 (all- trans retinoic acid,ATRA)和 bcl- 2反义寡核苷酸 (antisense oligodeoxynucleotides,ASODN)对肺癌的作用及机制 ,寻找肺癌治疗的新途径。方法 采用不同浓度的 ATRA单用或联用 bcl- 2 ASODN和 bcl- 2无义寡核苷酸 (nonsense oligodeoxynucleotides,NSODN)处理 SH- 77细胞 ,通过苔盼蓝拒染实验检测细胞活力 ,MTT法检测细胞生长抑制率 ,流式细胞术检测细胞周期分布、细胞凋亡和 BCL- 2蛋白的表达。结果 不同浓度的 ATRA和 bcl- 2 ASODN对 SH- 77细胞均有抑制生长和诱导凋亡作用 ,G1 / G0 期细胞比例升高 ,S期细胞比例降低 ,增殖指数 (PI)降低 ,凋亡指数 (AI)和 AI/ PI比值升高 ;BCL- 2蛋白比例下降明显。 ATRA(10 - 6 m ol/ L)与 bcl- 2 ASODN两者联用与两者分别单用或与对照组比较差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 ATRA和 bcl- 2 ASODN对 S- 77细胞的生长均有抑制作用 ,同时可诱导其凋亡 ,降低其 BCL - 2蛋白表达 ,两者联用时抗癌作用进一步加强 ,提示分化诱导和基因联合治疗可能成为肺癌治疗的新策略 相似文献
18.
目的探讨复发、转移乳腺癌癌组织中生存素和环氧化酶2(COX-2)的表达。方法将86例乳腺癌胸壁局部复发或腋窝、锁骨上淋巴结转移灶切除作病理检查,同时进行免疫组化检测,比较首次手术标本和复发、转移乳腺癌癌组织中的生存素和COX-2表达。结果 86例复发、转移的乳腺癌癌组织中的生存素和COX-2阳性表达率分别为90.70%(78/86)和94.19%(81/86),明显高于首次手术后的61.63%(53/86)和63.95%(55/86)(P<0.01)。结论乳腺癌复发、转移后,癌组织中生存素和COX-2阳性表达率均明显上调,提示该类患者预后不良。 相似文献
19.
目的:观察大黄素对白血病K562细胞BALB/c裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的表达水平,探讨其作用机制。方法:建立裸鼠K562细胞皮下移植瘤模型,腹腔连续给药12d,处死裸鼠,称取瘤体质量,计算抑瘤率。采用HE染色光镜和透射电镜方法观察肿瘤细胞的凋亡情况,免疫组化方法观察肿瘤组织中Bax和Bcl-2蛋白表达情况,应用RT-PCR检测肿瘤组织中Bax和Bcl-2的mRNA水平。结果:各用药组抑瘤作用与阴性对照组相比差异均具有显著性(P<0.05),高浓度组与羟基脲组具有同等的抑瘤效应(P>0.05),光镜和电镜检测发现大黄素低、中、高浓度组均可见瘤细胞凋亡和坏死,其中以高浓度处理组最为显著,羟基脲处理组部分瘤细胞以坏死为主。免疫组化和RT-PCR结果表明大黄素处理后肿瘤组织中Bax蛋白和Bax mRNA表达上调,Bcl-2蛋白和Bcl-2mRNA表达下调。结论:大黄素可以明显抑制K562细胞在裸鼠体内的生长,其作用机制可能是通过调控肿瘤中Bax及Bcl-2的表达,从而促进细胞凋亡。 相似文献