ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义

目的 探讨ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义.方法 收集2005年1月至2006年12月中山大学附属第一医院165例肝癌患者手术切除的组织标本和25例癌旁正常肝组织及加例肝硬化组织标本,采用免疫组织化学法检测各组织中ABCG2蛋白的表达,并分析与临床病理特征之间的关系.计数资料采用X2检验,Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank法比较组间差异.结果 ABCG2蛋白在正常肝组织及肝硬化组织中均有表达,呈弱阳性.在肝癌组织中,ABCG2表达呈弱阳性者99例、强阳性者66例.ABCG2表达水平与肿瘤直径及数目、周围脏器侵犯及TNM分期有关(χ2=8.130,14.279,4.820,21.179.P<0.05).Kaplan.Meier生存分析显示ABCG2表达强阳性者3年生存率为24.1%,弱阳性者为39.4%,两者比较差异有统计学意义(χ2=15.716,P<0.05).结论 ABCG2在肝癌组织中表达水平与肿瘤侵袭性、TNM分期及患者预后相关,可望成为肝癌新的治疗靶点.     

ABCG2蛋白在肝癌中表达的临床意义

Objective To investigate the expression and clinical significance of ABCG2 protein in hepato-cellular carcinoma (HCC). Methods Specimens of HCC were collected at The First Aifiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 2005 to December 2006. The expression of ABCG2 protein in 165 samples of HCC tissue, 25 samples of normal liver tissue and 40 samples of cirrhotic liver tissue was detected using immunohisto-chemistry. The correlation between the expression of ABCG2 protein and clinicopathological characters was then analyzed. Enumeration data, survival rate and the difference between groups were analyzed with a chi-square test, the Kaplan-Meier method and Log-rank test, respectively. Results ABCG2 protein expression was weakly posi-tive in all normal and cirrhotic liver tissues. In HCC tissues, the expression of ABCG2 protein was strongly positive in 66 cases and weakly positive in 99 cases. The expression of ABCG2 protein was related to tumor diameter, tumor number, adjacent organ invasion and TNM stages (χ2 =8. 130, 14. 279, 4. 820, 21. 179, P <0. 05). Kaplan-Meier survival analysis revealed that patients with strongly positive ABCG2 protein had a significantly lower 3-year overall survival (24. 1%) compared with those with weakly positive ABCG2 protein (39. 4%) (χ2 = 15.716, P<0.05). Conclusions The expression level of ABCG2 protein is related to tumor invasiveness, TNM stage and prognosis. ABCG2 has the potential to become a new target for HCC treatment.     

ABCG2在人肝癌细胞株中的表达及其相关功能

目的探讨干细胞标志物三磷酸腺苷结合盒超家族G家族第2个成员(ATP-binding cassette super-family G member 2,ABCG2)在人肝癌细胞株中的表达及其与肝癌耐药的关系,观察人肝癌细胞株中ABCG2阳性表达和阴性表达细胞的功能差异。方法流式细胞仪检测ABCG2在人肝癌细胞株PLC/PRF/5、7402、7701及7721中的阳性表达,计算5-氟尿嘧啶(5-FU)、阿霉素的半数抑制浓度(IC50)值。采用免疫荧光染色观察ABCG2在肝癌7721细胞株中的表达,并进行无菌流式分选,观察ABCG2阳性表达与ABCG2阴性表达的肝癌7721细胞的功能差异。结果在4种肝癌细胞株中7721细胞株ABCG2表达阳性率最高(P<0.05),且流式细胞图中阳性表达和阴性表达细胞呈明显双峰。5-FU、阿霉素对7721细胞株的IC50值明显高于其他3种细胞株,除与5-FU对7701细胞的IC50值差异无统计学意义(P>0.05)外,其余比较差异均有统计学意义(P<0.05)。分选后的ABCG2阳性表达细胞与阴性表达细胞的增殖差异无统计学意义(P>0.05);ABCG2阳性表达细胞较阴性表达细胞更多处于相对静止期(P<0.05)。结论 ABCG2在人多种肝癌细胞株中均表达,ABCG2表达阳性率越高的细胞较表达阳性率越低的细胞更具有耐药性,ABCG2阳性表达细胞处于相对静止期。     

ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的表达及临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达。采用Western印迹法检测新鲜的胆囊良、恶性组织中ABCG2和OCT4蛋白的表达。采用免疫组化法检测40例胆囊癌组织和8例慢性胆囊炎组织石蜡切片中ABCG2和OCT4的表达水平。对ABCG2和OCT4表达情况进行统计学处理,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果:①实时荧光定量PCR显示,胆囊癌组织中ABCG2和OCT4 mRNA中的表达分别为(117.9±10.5)和(86.2±13.2),均高于慢性胆囊炎组织[(27.1±7.9)和(2.1±1.0)]的表达,各组间有统计学差异。②Western印迹法检测显示,ABCG2蛋白在胆囊癌组织中的表达水平较强,而在慢性胆囊炎组织表达较弱;在慢性胆囊炎组织中未见OCT4蛋白表达,而在肿瘤中都有表达。③免疫组化实验结果显示,ABCG2的阳性表达率在胆囊癌和慢性胆囊炎组分别为60.0%和37.5%,两组间有统计学差异(P0.05),但与周围脏器侵犯与否、癌组织分化程度及病理TNM分期有关(P<0.05)。结论:与慢性胆囊炎组织相比,ABCG2和OCT4在胆囊癌组织中的转录和翻译水平都有过表达。ABCG2和OCT4的表达水平与胆囊癌侵袭能力、分化程度及TNM分期有关,且两者表达呈正相关;提示ABCG2和OCT4是反映胆囊癌生物学行为的重要指标。     

DLC2和RhoA蛋白在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨肝癌缺失基因2(DLC2)和RhoA蛋白在肝癌组织中的表达及其与预后的关系。方法:采用Western印迹法和免疫组化技术检测128例原发性肝癌组织中DLC2蛋白和RhoA蛋白的表达;分析DLC2蛋白的表达与肝癌临床病理特征的关系及DLC2蛋白对原发性肝癌预后的价值。结果:DLC2蛋白在HCC组织中的表达较癌旁组织低,差异具有统计学意义(P<0.05)。DLC2蛋白在细胞分化程度差的肝癌组织中表达降低(P<0.05)。同时,DLC2蛋白的低表达与RhoA蛋白的高表达呈正相关。DLC2蛋白表达低的原发性肝癌患者预后更差。结论:原发性肝癌组织中DLC2蛋白的低表达与较差的细胞分化程度,RhoA蛋白的高表达相关,DLC2缺失表达的原发性肝癌患者预后较差。     

三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）与肾癌干细胞关系的初步研究

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）在肾癌组织中的表达及其与肾癌干细胞之间的关系。方法采用免疫组化方法检测65例手术切除肾癌组织（透明细胞癌）和15例癌旁正常组织中ABCG2的表达情况。结果ABCG2阳性染色主要定位于癌细胞的细胞膜,胞质中也有部分表达。ABCG2在肾癌组织中呈较高表达,其中ABCG2在低分化肾癌组织中的表达高于中、高分化者（P〈0．05）;ABCG2的表达与肾癌患者的临床分期无关（P〉0．05）。癌旁正常组织中ABCG2呈弱表达或无表达,与肾癌组织相比差异有显著性（P〈0．05）。结论ABCG2在肾癌组织中表达较高,其可能参与了肾癌的发生和发展,可以作为肾癌干细胞研究的重要标志物。     

膀胱尿路上皮癌组织中HMGA2蛋白表达及其临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白A2(high mobility group protein A2,HMGA2)在膀胱癌组织中的表达情况,并分析其与临床病理特征及复发的关系.方法 膀胱尿路上皮癌标本148例,正常膀胱组织标本30例,采用免疫组织化学方法检测2组标本组织中HMGA2蛋白的表达,并结合临床资料进行分析.结果 正常膀胱组织中无HMGA2蛋白表达,肿瘤组织中随病理分级和分期增加,HMGA2蛋白相对表达量逐渐增高.HMGA2蛋白在G1、G2、G3组织中表达阳性率分别为21.3%、60.3%、82.1%,差异有统计学意义(P＜0.001).非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌和肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中HMGA2蛋白表达的阳性率分别为43.3%和72.7%,差异有统计学意义(P=0.003).随访2～95个月,复发64例,复发组与未复发组中HMGA2蛋白表达阳性率分别为54.7%和25.0%,差异有统计学意义(P=0.007).结论 HMGA2蛋白表达在膀胱癌组织中明显高于正常组织,HMGA2蛋白表达与膀胱癌的分级、分期、复发有关;与患者年龄、性别、肿瘤数目无相关性.检测HMGA2蛋白有助于膀胱癌的诊断及预后的评估.

Abstract：

Objective This study was to explore the expression and significance of HMA2 in bladder cancer , analyze its correlations to clinicopathologic and recurrence of bladder cancer. Methods The expression of HMGA2 protein in 148 specimens of bladder cancer and 30 specimens of normal bladder tissues was detected by immunohistochemtry, its correlations to clinicopathologic features was analyzed. Results There was no expression of HMGA2 protein in normal bladder tissues,while the expression level of HMGA2 protein was getting higher with the increase of tumor pathology grade and stage. The positive rate of HMGA2 protein was 21.3% in G1 bladder cancer, 60. 3% in G2 bladder cancer, 82.1% in G3 bladder cancer, its difference is significant (P＜0. 001). It was significantly lower in non-muscle invasive bladder cancer than in muscle invasive bladder cancer (43.3% vs 72. 7%, P=0. 003). The patients were followed up for 2～95 months, patients of recurrence was 64,HMGA2 protein expression was significantly higher in patients with recurrence than with non-recurrence (54.7% vs 25.0%, P=0. 007). Conclusions The expression of HMGA2 protein was highly in bladder cancer, the positive rate of HMGA2 protein expression was related with classification,TMN stage and recurrence, but not with sex, age, tumor number (P＞0. 05). The detection of the expression of HMGA2 protein is in favor of diagnosis and prognostic evaluation of bladder cancer.     

氟尿嘧啶对人结肠癌SW480细胞ABCG2表达的影响

目的观察氟尿嘧啶（5-FU）对人结肠癌SW480细胞ABCG2表达的影响。方法用不同药物浓度的5-FU处理SW480细胞,用CCK8法检测5-FU在SW480中的IC50,流式细胞仪检测SW480细胞ABCG2的阳性表达率．RT—PCR检测ABCG2的mRNA在SW480细胞中的表达差异。结果5-FU对SW480细胞的IC50随着药物浓度的增加而升高（P〈0．05）。流式细胞仪检测发现,正常SW480细胞（A组）中ABCG2阳性表达率为（6．26±0．86）％;在药物处理48h后即刻检测时（B组）的阳性表达率下降至（3．43±1．18）％（P〈0．05）;在药物处理48h后的第2代细胞检测时（c组）则升高至（12．91±3．42）％（P〈0.05）。3组ABCG2mRNA表达趋势与流式细胞仪检测结果的趋势一致。结论不同浓度的5-FU可以影响人结肠癌SW480细胞ABCG2的表达。     

Transgelin-2在结肠癌组织中表达的临床意义

目的:探讨肌动蛋白结合蛋白Transgelin-2在结肠癌组织中表达的临床价值。方法:以结肠癌组织蜡块标本329例作为研究对象,其中癌旁正常组织89例,结肠癌组织240例。对其进行组织芯片分析。结果:结肠癌组织中Transgelin-2阳性154例,阳性率为64.2%;而癌旁组织中Transgelin-2阳性14例,阳性率为15.7%。2种组织中Transgelin-2蛋白表达差异具有统计学意义(P<0.05)。Trans-gelin-2表达与结肠癌分化程度、淋巴结转移、远处转移以及TNM分期相关(P<0.05);结肠癌Trans-gelin-2表达阳性患者其术后生存时间低于阴性患者。结论:Transgelin-2表达情况与肿瘤的恶性程度以及预后有关,其可能作为一种评价结肠癌患者预后的肿瘤标志物。     

Bcl-2基因蛋白在肝脏恶性肿瘤中的表达

目的:了解Bcl-2基因蛋白在肝脏恶性肿瘤中的表达情况.方法:对56例不同类型的肝脏恶性肿瘤进行了Bcl-2单克隆抗体的免疫组化染色.结果:肝细胞癌阳性表达率为22.7%(5/22),胆管细胞癌为75%(12/16),肝转移性癌为22.2%(4/18),其中胆管细胞癌的阳性表达率和染色强度均高于肝细胞癌,22例肝细胞癌的癌旁组织中检出肝细胞异型增生6例,其中仅1例Bcl-2呈阳性表达.结论:Bcl-2基因蛋白可能在胆管细胞癌的发生中起重要作用,而对肝细胞的分裂、增殖无明显影响.     

腺苷酸环化酶相关蛋白2在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨腺苷酸环化酶相关蛋白2(CAP-2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及其在HCC发生发展中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western blot)和免疫组织化学染色方法检测CAP2在正常肝脏、肝硬化、早期HCC及进展期HCC组织中的表达情况.结果 RT-PCR及Western blot显示,HCC组织中CAP2的表达明显升高,且进展期HCC较早期HCC升高的更为明显,而在正常肝及肝硬化组织中CAP2几乎不表达或仅有微弱表达.免疫组化染色检查结果与此相同,并且中低分化HCC的CAP2表达较高分化的HCC强.结论 CAP2在HCC中是一个上调表达的基因,可能参与了HCC的多步骤发展过程,有望成为今后HCC诊断的一个有价值的分子标记物.     

ABCG2在肝细胞癌组织中的表达及临床病理意义

目的 探讨干细胞标记物ABCG2（ATP结合转运蛋白G超家族成员2）在肝细胞癌组织中表达的意义。方法 应用免疫组化SP法检测ABCG2在130例肝细胞癌组织和相应癌旁肝硬化组织中的表达、分布情况。结果 免疫组化显示ABCG2阳性染色定位于癌细胞的胞膜,部分病例胞浆也有表达。ABCG2在肝细胞癌组织和相应癌旁肝硬化组织中的表达阳性率分别为83%（108/130）和17%（22/130）。ABCG2的表达与患者性别、年龄、临床分期、是否有乙肝后肝硬化、肿瘤大小均未显示明显相关性（P＞0.05）。与无脉管癌栓组比较,有脉管癌栓组ABCG2呈高表达,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 ABCG2在肝细胞癌的发生发展过程中可能起着一定的作用,它有可能成为肝癌干细胞标记物之一。     

金属硫蛋白在肝细胞癌中表达的临床意义

目的 探讨金属硫蛋白（metallothionein,MT)在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC)组织中、癌旁组织和正常肝组织中的表达及其临床意义。方法 对30例HCC病人的癌组织、10例癌旁组织和10例正常肝组织标本进行免疫组化染色，观察MT的表达状况，分析MT在HCC中的表达与癌旁组织、正常肝组织、细胞分化和预后等的关系。结果 正常肝组织有很强而稳定的MT染色；癌旁组织（包括肝硬化结节）有较高的MT着色；癌组织中MT染色很弱，甚至无MT染色。相互比较有显著性差异（P＜0．05）。MT在肝细胞癌组织中的表达与生存率之间存在着正相关关系（P＜0．05）。结论 MT在正常肝组织、癌旁组织和肝细胞癌组织中的表达呈递减趋势，肝细胞癌组织中MT表达与癌细胞分化无关，而与瘤体组织坏死及肝切除术后病人生存状况相关。     

EphA2在原发性肝细胞癌中的表达及临床意义

目的检测原发性肝细胞癌中EphA2的mRNA和蛋白的表达及临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学方法检测EphA2的mRNA及蛋白在40 例肝癌及相应的癌旁肝组织和10例正常肝脏组织中的表达,并分析其与临床病理特点之间的关系。结果半定量分析显示EphA2 mRNA的表达在肝癌组织(0．836 8±0．205 7)、癌旁肝组织 (0．768 9±0．118 0)和正常肝组织(0．720 8±0．091 0)中的表达差异无统计学意义(P>0．05);从正常组织、癌旁肝组织到肝癌组织,EphA2蛋白的阳性表达率分别为50．0％、57．5％和87．5％。呈递增趋势(X~2=20．21,P<0．01);EphA2蛋白的过表达与肝癌患者的门脉癌栓、卫星灶及淋巴结转移等临床病理因素有关(P<0．05)。结论EphA2蛋白的过表达与肝癌的淋巴结转移、卫星灶的形成和门脉癌栓有密切的联系,提示其在肝癌的侵袭和转移中发挥重要的作用。     

Tie2、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨血管生成素受体(Tie2)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝癌组织中的表达及临床意义。方法用免疫组化S-P法研究HCC30例、肝硬化组织10例和正常肝组织6例中Tie2、VEGF的表达。结果HCC组织中,Tie2表达与TNM分期、肿瘤直径大小、肝内血管癌栓及微血管计数(P<0.05)相关,而与癌组织分化程度、肝硬化背景无关(P>0.05);VEGF的表达与癌灶大小、肝内血管癌栓及TNM分期相关(P<0.05),而与有无肿瘤包膜、肝硬化背景无关(P>0.05);Tie2与VEGF表达呈正相关(r=0.962,P<0.01)。二者在HCC、肝硬化及正常肝组织中的表达均有显著性差异。结论Tie2、VEGF的异常表达可能在肝癌发生、进展和肝内转移中独立发挥作用。     

存活素在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨存活素(Survivin)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其临床意义.方法 利用免疫组织化学SP法检测50例HCC、20例正常肝组织中Survivin蛋白表达情况. 结果 Survivin蛋白在HCC中的阳性表达率为66.0%(33/50),显著高于正常肝组织组(均为阴性表达)(P<0.001),阳性表达与HCC的肝内转移和HCC的多发性有关(P=0.019,P=0.030);Survivin的过表达与患者术后生存期＜3年有关(P=0.018).结论 Survivin在HCC的发生及发展过程中起着不同程度的作用,检测Survivin对判定HCC预后可提供一定的依据.     

热休克转录因子1蛋白在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨热休克转录因子1( HSF1)蛋白在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义,并推测HSF1在肝细胞癌发生、发展中的可能分子机制.方法 收集2006年3月至2007年3月第四军医大学西京医院67例行手术切除的肝细胞癌组织,以及21例因肝血管瘤行手术切除的部分正常肝脏组织,采用免疫组织化学法柃测肝细胞癌及正常肝脏组织中HSF1蛋白及热休克蛋白70( HSP70)的表达,分析HSF1蛋白与患者临床病理特征及预后之间的关系,并根据HSFI蛋白与HSP70表达情况的相关性分析推测HSF1在肝细胞癌发生、发展中的可能分子机制.不同组织中HSF1蛋白阳性率的分析以及肝细胞癌中HSF1蛋白阳性表达率与各临床病理资料的关系采用x2检验及Fisher确切概率法,HSFI蛋白与HSP70在肝细胞癌中表达的相关性采用Spearman相关性分析.采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存情况比较采用Log-rank检验.结果 HSFI蛋白在肝细胞癌组织中的阳性率为69％ (46/67),在正常肝脏组织中的阳性率为29％ (6/21),两者比较,差异有统计学意义(x2=10.628,P＜0.05).HSP70在肝细胞癌组织中的阳性率为57％( 38/67),在正常肝脏组织中的阳性率为24％ (5/21),两者比较,差异有统计学意义(x2=6.929,P＜0.05).HSF1蛋白与HSP70在肝细胞癌组织中的表达呈正相关(r=0.319,P＜0.05).HSFI蛋白的高表达与肝细胞癌的包膜完整与否、分化程度以及TNM分期有关(X2=5.935,9.762,5.159,11.267,P＜0.05);而与患者性别、年龄、HBsAg水平、AFP水平以及是否存在门静脉癌栓无关(x2=0.822,0.172,2.059,P＞0.05).HSF1蛋白阳性和阴性表达者的生存时间分别为(21.4+1.9)个月和(29.8±2.7)个月,两者生存率比较,差异有统计学意义(x2=4.276,P＜0.05).结论 HSF1与肝细胞癌的发生、发展、侵袭转移以及不良预后相关,其可能通过调控HSP70的表达而发挥作用,在肝细胞癌的诊断和治疗中有良好应用前景.