维生素D受体基因多态性与汉族儿童氟斑牙易感性的关系研究

目的 观察维生素D受体(VDR)基因多态性在汉族儿童中的分布情况,探讨VDR基因多态性与汉族儿童氟斑牙易感性的关系.方法 2008年10月至2009年3月,Dean法检查安徽省凤台县关店乡8～12岁儿童氟斑牙患病情况,选择氟斑牙儿童101例及对照儿童102例,采集外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定两组儿童VDR Apa I、Bsm I、Fok I和Taq I的基因型,观察汉族儿童VDR各基因型分布情况,并分析两组间基因型分布的差异.结果 汉族儿童中存在VDR基因多态性.且基因型的分布以Aa、bb、Ff、TT居多,分别占51.7%(105/203)、89.7%(182/203)、52.7%(107/203)、93.1%(189/203);aa、Bb、FF、Tt次之,分别占39.9%(81/203)、7.9%(16/203)、31.5%(64/203)、6.9%(14/203);AA、BB、ff、tt最少,分别占8.4%(17/203)、2.4%(5/203)、15.8%(32/203)、0(0/203).VDR Apa I基因型分布频率为:氟斑牙患者AA占7.9%(8/101),Aa占55.4%(56/101),aa占36.7%(37/101);对照组AA占8.8%(9/102),Aa占48.0%(49/102),aa占43.3%(44/102);两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=1.13,P>0.05).VDR Bsm I基因型分布频率为:氟斑牙患者BB占3.0%(3/101),Bb占5.9%(6/101),bb占91.1%(92/101);对照组BB占2.0%(2/102),Bb占9.8%(10/102),bb占88.2%(90/102);两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=0.55,P>0.05).VDR Fok I基因型分布频率为:氟斑牙患者FF占28.7%(29/101),Ff占56.4%(57/101),ff占14.9%(15/101);对照组FF占34.3%(35/102),Ff占49.0%(50/102),ff占16.7%(17/102);两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=1.14,P>0.05).VDR Taq I基因型分布频率为:氟斑牙患者TT占93.1%(94/101),Tt占6.9%(7/101);对照组Tr占93.1%(95/102),Tt占6.9%(7/102);未发现tt型;两组基因型分布比较,差异无统计学意义(χ2=0.00,P>0.05).结论 汉族儿童中存在VDR基因多态性,但VDR Apa I、Bsm I、Fok I和Taq I 4个酶切位点的多态性与所调查儿童氟斑牙发生无明显关系.     

维生素D受体基因多态性与汉族儿童氟斑牙易感性的关系研究

objective To observe the distribution of vitamin D receptor(VDR)gene polymorphisms in children of Han nationality and investigate the relationship between VDR gene polymorphisms and the susceptibility to children's dental fluorosis of Han nationality.Methods From October of 2008 to March of 2009,a case-control study was conducted among children between 8 and 12 years old with(n=101)and without(n=102)dental fluorosis using Dean method in Guandian countyside of Fengtai county in Anhui province.DNA was extracted from blood samples ofthese children.The Apa I,Bsm I,Fok I and raq I polymorphisms in the VDR gene were genotyped using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism(PCR-RFLP).The distribution of the genotypes in patients and the control group were analyzed. Results Different genotypes of the VDR gene existed in children of Han nationality with the highest distribution frequency of Aa, bb, Ff, TT, which respectively was 51.7% ( 105/203 ), 89.7% (182/203), 52.7% (107/203), 93.1% (189/203), followed by genotype distribution frequency of aa, Bb, FF, Tt, being 39.9% (81/203),7.9% (16/203),31.5% (64/203) ,6.9% (14/203), respectively. AA,BB, ff, tt distribution frequency was the lowest as follows, 8.4% ( 17/203 ), 2.4% (5/203), 15.8% (32/203),0 (0/203). The frequency distribution of VDR Apa I genotype was AA 7.9% (8/101), Aa 55.4% (56/101), aa 36.7%(37/101) in children with fluorosis, and AA 8.8% (9/102), Aa 48.0% (49/102), aa 43.3% (44/102) in children without fluorosis, respectively. There were no significant differences in the two groups(χ2= 1.13, P > 0.05).The frequency distribution of VDR Bsm I genotype was BB 3.0%(3/101), Bb 5.9%(6/101 ), bb 91.1% (92/101) in children with fluorosis, and BB 2.0% (2/102), Bb 9.8% (10/102), bb 88.2% (90/102) in children without fluorosis, respectively. There were no significant differences in the two groups(χ2 = 0.55, P > 0.05). The frequency distribution of VDR Fok I genotype was FF 28.7%(29/101), Ff 56.4% (57/101), ff 14.9%(15/101) in children with fluorosis, and FF 34.3% (35/102), Ff 49.0% (50/102), ff 16.7% (17/102) in children without fluorosis,respectively. There were no significant differences in the two groups(χ2 = 1.14, P > 0.05). The frequency distribution of VDR Taq I genotype was TT 93.1%(94/101), Tt 6.9%(7/101) in children with fluorosis, and TT 93.1% (95/102), Tt 6.9%(7/102) in children without fluorosis, respectively. The tt genotype was not found. There were no significant differences in the two groups (χ2 = 0.00, P > 0.05 ). Conclusions Different genotypes of the VDR gene existed in children of Han nationality. There were no correlation between VDR Apa I , Bsm I , Fok I , Taq I gene polymorphisms and children's dental fluorosis of Han nationality in this area.     

儿童氟斑牙与雌激素受体基因Xba I多态性的关系分析

目的 探讨儿童氟斑牙发生与雌激素受体基因α(ERα)Xba I多态性的关系.方法 于2006年选取河南省开封县仇楼乡、通许县孙营乡作为调查点,每个点选饮水型地方性氟中毒病区(高氟区)、对照区各1个,对调查区的8～12岁儿童进行氟斑牙检查,氟斑牙诊断采用Dean法,并依据高氟区儿童氟斑牙患病情况分为氟斑牙组、病区对照组;对照区儿童为非病区对照组.利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-FRLP)方法检测儿童ERα Xba I基因型,氟离子选择电极法测定尿氟,计算尿氟超标率.结果 在高氟区儿童氟斑牙检出率为51.7%(74/143),氟斑牙指数为1.310;在对照区共调查94人,未检出氟斑牙患者,氟斑牙指数为0.021;高氟区儿童尿氟超标率[84.6%(121/143)]明显高于非病区对照组[9.6%(9/94);χ2=125.95,P<0.01].ERα Xba I基因型XX、Xx、xx分布频率,氟斑牙组分别为6.8%(5/74)、36.5%(27/74)、56.8%(42/74),病区对照组分别为15.9%(11/69)、37.7%(26/69)、46.4%(32/69),非病区对照组分别为14.9%(14/94)、43.6%(41/94)、41.5%(39/94),ERα Xba I基因型在3组儿童中分布组间比较差异无统计学意义(χ2=3.450,P>0.05).尿氟超标儿童ERα Xba I等位基因X、x频率,氟斑牙组儿童分别为22.7%(30/132)、77.3%(102/132),病区对照组儿童分别为35.5%(39/110)、64.5%(71/110),二者比较差异有统计学意义(χ2=4.768,P<0.05;OR=0.535.95%CI:0.305～0.941).结论 在尿氟超标的儿童中,携带X等位基因可能降低氟斑牙发生的危险性.     

维生素D及其受体基因多态性与类风湿关节炎关系的研究

目的 探讨淮海经济区汉族人群维生素D水平及其受体(VDR)基因多态性与类风湿关节炎(RA)的关系.方法 收集该地区无血缘关系的120例RA患者(RA组)和120名健康人(对照组)的全血标本,采用聚合酶链反应和限制性内切酶法(PCR-RFLP)研究VDR的Bsm Ⅰ 、ApaⅠ等位基因多态性与类风湿关节炎发病之间的关系,采用电化学发光法检测血清中维生素D含量,研究其与RA发病的关系.使用x2检验和t检验进行统计学分析.结果 RA组与对照组之间ApaⅠ酶切位点AA、Aa、aa基因频率的差异有统计学意义(x2=23.85,4.34,43.2,P值均＜0.05),Bsm Ⅰ酶切位点BB、Bb、bb基因频率的差异无统计学意义(P值均＞0.05).进一步分析VDR基因型与RA患者的性别及有无骨侵蚀的关系,发现VDR各基因型频率差异无统计学意义(P值均＞0.05).RA组维生素D水平显著低于对照组[(2.8±0.3)与(4.0±0.4) ng/ml],RA患者中骨侵蚀组维生素D水平显著低于无骨侵蚀组[(1.8±0.3)与(3.1±0.4)ng/ml],差异均有统计学意义(F=193.26,41.96,P值均＜0.05).但RA患者中男性患者组与女性患者组之间维生素D水平相当[(2.6±0.3)与(2.7±0.4) ng/ml],差异无统计学意义(P＞0.05).结论 VDR基因多态性ApaⅠ与淮海经济区汉族人群RA发病是显著相关联的,基因型AA、Aa的出现可能增加RA的易患性,基因型aa可能为RA的保护型基因,同时VDR各基因型与RA患者性别及是否存在骨侵蚀无相关性;血清维生素D水平下降与RA的发病及骨侵蚀的发生是显著相关的,与RA患者的性别无相关性.     

北京地区汉族妇女维生素D受体基因和降钙素受体基因多态性与骨密度的关系

目的　探讨维生素D受体基因起始密码子 (VDRSC)和降钙素受体 (CTR)基因多态性与 30～ 39岁健康妇女峰值骨量和绝经后妇女骨密度 (BMD)及骨折的关系。方法　应用PCR RFLP方法测定 89名 30～ 39岁健康妇女和 12 7名绝经后妇女VDRSC及CTR基因型 ;用双能X线吸收法测定BMD。结果　本研究人群VDRSC和CTR基因型频率分布均符合Hardy Weinberg定律。 6 6例骨质疏松伴 (或 )骨折组与 6 1名正常绝经后妇女组VDRSC和CTR基因型频率分布差异无显著性 ;VDRSC多态性与 30～ 39岁妇女峰值骨量和绝经后妇女BMD值均无关联 ;30～ 39岁妇女组CTRTC基因型在L2 4和大转子区BMD值高于CC基因型的对应部位 (P <0 .0 5 ) ,CTR基因型与绝经后妇女BMD值无关联 ;协同分析VDRSC和CTR基因型与BMD的关系显示 ,30～ 39岁妇女组TCFF基因型在L2 4和大转子区有较高的峰值骨量 (P <0 .0 5 ) ,但是VDRSC多态性与CTR基因型对妇女峰值骨量的影响无协同作用。结论　VDRSC多态性对 30～ 39岁妇女峰值骨量及绝经后妇女BMD无潜在影响 ;CTR基因型与 30～ 39岁妇女峰值骨量的达到和维持有关 ,而且独立于VDRSC基因型 ;VDRSC和CTR基因型不能作为预测中国汉族妇女发生骨质疏松危险性的遗传学标志。     

藏族妇女维生素D受体基因BsmⅠ多态性与骨量无关

测定藏族妇女维生素D受体基因BsmI单核苷酸多态性和跟骨定量超声参数。结果显示不同基因型组对应的定量超声参数差异无统计学意义,年轻妇女和绝经后妇女的基因型分布频率差异也无统计学意义,未发现藏族VDR基因的BsmI多态性与峰值骨量的获得和骨量丢失速率相关。     

维生素D受体基因多态性与结核易感性关系的荟萃分析

目的 应用荟萃分析探讨维生素D受体(VDR)基因FokI、TaqI多态性与结核易感性的关系.方法 在中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据资源系统、MEDLINE和PubMed中,应用关键词"结核"、"基因多态性"或"遗传多态性"、"等位基因"、"VDR"、"tuberculosis"或"alleles"搜索1980年1月至2007年11月发表的相关中英文文献,最终入选文献14篇.应用RevMan4.2软件包分别对14项研究结果进行数据分析.结果 荟萃分析计算得出合并OR值(95%CI):Ff/FF基因型为1.12(0.98～1.28),ff/FF基因型为1.66(1.12～2.46),Tt/TT基因型为0.97(0.82～1.14),tt/TT基因型为1.27(0.96～1.69).计算FokI基因的失安全系数为109.69,TaqI基因的失安全系数为75.24,说明分析结果可靠.结论 维生素D受体基因FokI多态性与结核易感性有关,TaqI多态性与结核易感性尚无明确关系.     

维生素D受体基因多态性与贵州省燃煤型氟中毒易感性的相关性研究

目的 观察维生素D受体(VDR)基因多态性在贵州省燃煤型氟中毒人群中的分布情况,探讨VDR基因多态性与燃煤型氟中毒易感性的关系.方法 在贵州省毕节地区燃煤型氟中毒病区非改灶村抽取150名村民作为非干预组,在改灶村抽取150名村民作为干预组,同时在非病区长顺县抽取150名村民作为对照组.采集观察对象外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定3组人群VDR Bsm Ⅰ、FokⅠ基因型,观察燃煤型氟中毒地区人群VDR各基因型分布情况,并分析组间基因型分布的差异.结果 对照组[AA:19.3％(29/150),AG:39.3％(59/150),GG:41.3％(62/150)]、非干预组[AA:4.7％ (7/150),AG:14.0％ (21/150),GG:81.3％ (122/150)]、干预组[AA:7.3％ (11/150),AG:23.3％ (35/150),GG:69.3％(104/150)]VDR基因Bsm Ⅰ位点基因型分布频率比较,差异有统计学意义(X2=56.6,P＜ 0.05).对照组[TT:45.3％(68/150),TC:48.7％( 73/150),CC:6.0％(9/150)]、非干预组[TT:29.3％(44/150),TC:55.3％ (83/150),CC:15.3％(23/150)]、干预组[TT:32.7％(49/150),TC:55.3％(83/150),CC:12.0％ (18/150)]VDR基因FokⅠ位点基因型分布频率组间比较,差异有统计学意义(X2=11.9,P＜0.05);与对照组比较,非干预组CC基因型频率明显增高(X2=6.9,P＜0.05).单因素分析显示携带GG基因型的个体比携带AA和AG基因型的个体增加了发生氟中毒的风险(非干预组、干预组与对照组比较,OR值分别为6.2、3.2,P均＜0.05),而携带TC和CC基因型的个体比携带TT基因型的个体增加了发生氟中毒的风险(非干预组、干预组与对照组比较,OR值分别为1.3、2.8,1.3、2.1,P均＜0.05).结论 VDR基因多态性可能是影响燃煤型氟中毒易感因素之一.     

糖尿病维生素D受体基因多态性与骨密度相关性研究

目的　探讨糖尿病 (DM )患者维生素D受体 (VDR)基因多态性与骨密度 (BMD)及骨转化的关系。方法　采用PCR RFLP技术 ,检测 6 8例 2型DM患者、5 4例 1型DM患者和 6 2例健康人的VDR基因型。并采用双能X线吸收法测BMD ,放免法测血清BGP、降钙素和 2 5 (OH)D3 ,免疫放射法测血清完整PTH及Ⅰ型胶原羧基末端前肽。结果　 (1)DM组VDR基因型分布与健康组差异无显著性 ;(2 )健康组AA基因型者腰椎和大转子BMD高于aa型 ,股骨颈和Ward′s三角BMD高于aa和Aa型 (P <0 .0 5 ) ,而 2型DM组Aa基因型者股骨颈和大转子BMD高于aa型 ,1型DM组Aa基因型者仅股骨颈BMD高于aa型 (P <0 .0 5 ) ;(3)VDR基因TaqⅠ位点多态性与BMD无明显相关性。结论　DM患者VDR基因ApaⅠ位点的多态性与BMD存在相关性。     

天津地区汉族人维生素D受体基因多态性与Graves病的关联性研究

为探讨维生素D受体(VDR)基因多态性与Graves病(GD)的关系,以PCR-RFLP检测102名天津地区汉族正常人、120例GD患者的VDR- Bsm1、VDR -Apa1基因型、发现正常人与GD患者VDR- Bsm1、VDR- Apa1基因型、等位基因的频率差异无统计学意义。因此,VDR -Bsm1、VDR -Apa1基因型不能作为预测中国汉族人发生GD的危险性遗传标志。     

江苏汉族人群白细胞介素-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系

目的 探讨江苏汉族人群中IL-23受体基因多态性与炎症性肠病及其表型的关系.方法 选取178例炎症性肠病患者[溃疡性结肠炎(UC) 135例,克罗恩病(CD)43例]和134例健康对照,检测IL-23受体基因的6个单核苷酸多态性位点(rs1 1805303、rs1343151、rs11465804、rs11209032、rs17375018、rs11465788)的基因多态性,分析其与UC、CD各临床表型的关联性.结果 rs 11805303的T等位基因频率在UC中为60.4％,高于对照组(50.4％),P=0.020.UC的基因-表型分析显示,rs17375018位点的基因多态性与结肠炎活动性指数(UCDAI)即UC的严重程度相关,携带等位基因G的患者倾向于发生轻度UC.CD的基因-表型分析显示,rs17375018位点的A等位基因频率在诊断年龄≤25岁的CD患者中明显高于诊断年龄＞25岁的患者(41.7％比22.0％,P=0.050,OR=2.532,95％ CI0.988～6.494);rs11805303位点的基因型与CD的诊断年龄、病变范围有关联性(P值分别为0.039和0.044);rs 17375018位点的A等位基因携带者发生肠外表现的几率较等位基因G携带者低(23.1％比46.7％,P=0.040,OR =2.917,95％ CI1.027～8.283).结论 在江苏汉族人群中,rs11805303是UC的易感基因位点,同时rs11805303、rs17375018位点的基因多态性与UC、CD的临床表型有关联性.     

IFNA8基因单核苷酸多态性与我国汉族人群结核分枝杆菌易感性的关联分析

目的 探讨我国汉族人群IFNA8基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）与结核分枝杆菌易感性的关系.方法 收集2010年1月至2011年12月期间深圳市第三人民医院收治的结核病患者资料,采用病例对照研究方法,应用MassARRAY飞行时间质谱生物芯片技术,分成检测结核病组（1533例）和对照组（1445名）IFNA8基因SNPs（rs1330322、rs10964982、rs4978116）的基因型,计算各SNP位点等位基因频率（allele frequency,AF）,应用“四格表”x2检验比较两组人群中候选SNP位点等位基因频率的差别,以P＜0.05为差异有统计学意义,并计算相应的比值比（odds ratio,OR）和95％置信区间（95％CI）.结果 （1）rs1330322位点A等位基因频率在结核病组、对照组中分别为30.5％（936/3066）、27.8％（804/2890）,差异有统计学意义（x2=5.277,OR=1.140,95％CI=1.019～1.275,P=0.022）.rs10964982和rs4978116位点的次要等位基因频率在结核病组中分别为17.0％（520/3066）和28.8％（882/3066）,在对照组中分别为17.0％（491/2890）和28.6％（826/2890）,两组间差异无统计学意义（x2值分别为0.001、0.025,P值分别为0.976、0.874）.（2）根据性别分层发现,结核病组女性患者中,rs1330322位点等位基因A频率为30.8％（330/1072）,对照组等位基因A频率为26.6％（300/1126）,两组间差异有统计学意义（x2=4.605,OR=1.225,95％CI=1.018～1.474,P=0.032）.男性结核病组、对照组患者等位基因A频率分别为30.4％（606/1994）、28.6％（504/1764）,两组间差异无统计学意义（x2=1.489,OR=1.091,95％CI=0.948～1.256,P=0.222）.（3）对女性患者进一步进行年龄分层发现,对于rs1330322位点,≤25岁结核病组、对照组A等位基因频率分别为33.8％（111/328）、25.2％（112/444）,两组间差异有统计学意义（x2=6.818,OR=1.516,95％CI=1.108～2.074,P=0.009）.而＞25岁人群A等位基因在两组人群中差异无统计学意义（x2=0.610,OR=1.096,95％CI=0.871～1.380,P=0.435）.结论 SNP位点rs1330322与结核分枝杆菌易感性密切相关,rs1330322位点基因型在女性、年龄≤25岁组人群具有更高的结核病患病风险预测价值.     

白细胞介素-7受体α基因多态性对亚洲人多发性硬化易感性的影响

目的 探讨亚洲人群白细胞介素-7受体α(IL-7RA)基因rs6897932多态性位点与多发性硬化(MS)遗传易感性的关系。 方法 采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对78例MS和视神经脊髓炎( neuromyelitis optica,NMO)患者(NMO组),187非MS的视神经脊髓炎(non-NMO MS)患者（non-NMO MS组）及158例健康对照组筛查IL-7RA基因分布频率,并进行统计学分析。结果 non-NMO MS组C等位基因频率89.3％（167例）明显高于对照组79.8％（126例）,差异有统计学意义(OR=2.12,95％CI:1.38～3.25,P＜0.01);CC等位基因型频率分别为78.6％( 147例)与63.3％（100例）,差异有统计学意义(OR=2.13,95％CI;1.32～3.43,P＜0.01);而NMO组与对照组C、CC等位基因频率比较,差异无统计学意义。 结论 IL-7RA基因rs6897932多态性位点影响亚洲人群MS遗传易感性。C等位基因为MS的易感因子,T等位基因则可能为MS的保护因子。     

单核细胞趋化蛋白-1基因多态性与肺结核易感性的关系

目的 探讨中国汉族人群单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因-2518位点多态性与肺结核发病的关系.方法 2008年3-8月采用1:1配对病例对照设计,用PCR-限制性片段长度多态性分析(RLFP)检测167例肺结核患者和167例对照的MCP-1基因-2518位点的基因型分布.病例组年龄16～77岁,对照组年龄15～78岁,两组患者的中位年龄均为43岁,四分位间距均为30岁;两组均为男110例、女57例,汉族.对一般情况、现病史、既往病史及肺结核相关环境因素进行问卷调查,并进行单因素和多因素条件logistic回归分析.结果 AA、GA和GG基因型在病例组的分布频率分别为21/167(12.6%)、62/167(37.1%)和84/167(50.3%),在对照组的分布频率分别为42/167(25.2%)、83/167(49.7%)和42/167(25.1%).单因素分析结果显示,基因型在病例组和对照组中分布频率的差异有统计学意义(x2=24.041,P<0.01);调整环境因素后,多因素回归分析结果显示,GG基因型与肺结核发病仍有显著性相关性(OR=1.989,95%CI为1.154～3.428,x2=6.124,P<0.05).结论 MCP-1基因-2518位点GG基因型可能与中国汉族人群的肺结核易感性有关.