上海青浦区新生儿乙型肝炎疫苗免疫效果及低、无应答者再免疫效果

[目的]调查青浦区新生儿乙型肝炎（乙肝）疫苗基础免疫应答效果及影响因素;探讨低、无应答新生儿再免疫后免疫应答效果。[方法]采用单纯随机抽样方法,抽取青浦区2008年2月1日—2009年3月30日出生新生儿按照＂0—1—6＂免疫程序全程分别接种5μg啤酒酵母乙肝疫苗或10μg汉逊酵母乙肝疫苗的新生儿677名作为调查对象,采用化学发光微粒子免疫分析法检测抗乙肝病毒表面抗原抗体（antibody to hepatitis B virus surface antigen,anti-HBs）,并对其家长进行问卷调查以了解婴儿出生和疫苗接种情况。[结果]研究调查的677名新生儿中全程初免乙肝疫苗后抗乙肝病毒表面抗原抗体应答率为82.72%,有117名低、无应答新生儿低、无应答率为17.28%,（其中无应答率2.22%,低应答率15.07%）;10μg接种剂量组免疫应答率高于5μg接种剂量组。多因素分析显示,女性、接种10μg汉逊酵母、足月儿的应答水平较高,OR分别为1.529、3.617、9.356。对低、无应答者再免疫第一针与第三针后anti-HBs免疫应答率分别为91.40%和94.50%;对低、无应答者再免疫第一针、第三针后新生儿anti-HBs抗体应答率较初免后anti-HBs抗体应答率均有统计学差异（P〈0.05）。[结论]新生儿全程初免乙肝疫苗后anti-HBs应答率较高,但也存在17.28%低、无应答者;母亲分娩前乙肝病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen,HBsAg）阳性、早产、乙肝疫苗接种剂量是乙肝疫苗免疫应答率的影响因素;对低、无应答新生儿应该再免疫一针10μg汉逊酵母乙肝疫苗。     

乙肝疫苗无或低免疫应答者加强免疫后的效果观察

乙肝疫苗无或低免疫应答者加强免疫后的效果观察杨进业，李荣成，李艳萍，陈琨琳，李均伦，农艺，刘亚非，王树声乙肝疫苗对新生儿３针免疫后，约有５～１０％的人不产生抗－ＨＢＳ（无应答）或只产生低滴度抗－ＨＢＳ（低应答）［１，２］。对无应答和低应答者加强免疫后...     

乙肝疫苗低(无)应答儿童再免疫效果观察

目的评价乙肝疫苗低应答/无应答儿童重新接种或加大剂量接种后的免疫效果。方法用酶联免疫法（ELISA）筛选出1岁以内已全程接种乙肝疫苗的4-6岁儿童血清HBsAg、抗-HBs、抗-HBc 3项指标全为阴性者,再用固相放射免疫法（RIA）复核并对抗-HBs小于10mIU/ml者,使用重组（CHO细胞）乙肝疫苗,按10μg剂量/1针次和20μg剂量/1针次分2组接种,均为0、1、6程序接种3针,完成接种后1-2月时采血,检测抗-HBs水平。结果2019例筛选儿童血清HBsAg、抗-HBs、抗-HBc 3项指标全为阴性者672例,占33.28%。抗-HBs〈2.1mIU/ml的无应答儿童占27.44%,2.1-9.9mIU/ml的低应答儿童占5.05%。10μg剂量接种组采集到158例血清,抗-HBs≥10mIU/ml者155例,占98.10%,GMT为364.36mIU/ml。20μg剂量接种组采集到173例血清,抗-HBs≥10mIU/ml者172例,占99.42%,GMT为392.86mIU/ml。2组疫苗再免疫后抗-HBs的GMT增幅为53.61-721.87倍。结论乙肝疫苗无（低）应答儿童重新接种乙肝疫苗3针后免疫效果良好,10μg剂量组与20μg剂量组的抗体达到保护水平率差异无统计学意义,无应答儿童再免疫后产生的抗体GMT水平2组差异无统计学意义,低应答儿童的抗体GMT水平则表现为20μg剂量组高于10μg剂量组。     

威海市新生儿乙肝疫苗初免和低/无应答者再免疫效果分析

[目的]了解新生儿接种乙肝疫苗后的免疫效果和对全程免后低/无应答者的再免疫效果。[方法]2009年,在威海市3个市(区)抽取7～12月龄儿童1 102名,按"0,1,6"程序接种3剂次5μg啤酒酵母重组乙肝疫苗(HepB-SC),对其中低/无应答者分别按上述程序再次接种不同种类和剂量的乙肝疫苗,检测调查对象血清抗-HBs水平,观察变化情况。[结果]检测儿童1 102名,3剂乙肝疫苗接种后,抗-HBs阳性率为98.19%(正常应答率为84.66%、低应答率为13.52%),无应答率为1.81%;GMC为800.94mIU/ml。检测再免疫的低/无应答儿童127名(17名无应答、110名低应答),抗-HBs的GMC,再免疫前为45.72mIU/ml,1剂次再免疫后为1 373.50mIU/ml(P<0.01);3剂次再免疫后检测其中100名(14名无应答、86名低应答),抗-HBs的GMC上升为1 763.33mIU/ml,与1剂次后的差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]按现行免疫程序乙肝疫苗全程免疫后,可以取得良好的免疫应答。对低/无应答者按相同免疫程序再次接种3针后,抗-HBs水平有较大幅度提高。     

乙肝疫苗接种效果及无应答者复种后免疫效果分析

[目的]调查南平市儿童乙肝疫苗接种效果,对无应答者进行复种并观察效果。[方法]对156例初次接种5μg重组（酵母）乙肝疫苗后无应答者进行复种。按0、1、6月3针常规免疫程序接种,肌肉注射10μg重组乙肝疫苗。首针接种1个月、7个月时,查抗-HBs阳性情况。[结果]无应答者加强1针疫苗后,抗-HBs阳转率为39.39%,其中抗体滴度S/N≥10仅占8.33%,按常规3针加强免疫后抗-HBs阳转率为92.30%,抗体滴度S/N≥10的为75.64%。两组比较差异有统计学意义（P﹤0.01）。[结论]初免后抗-HBs为阴性者应按0、1、6月3针常规免疫再次复种,可获得保护效果。     

成人乙肝疫苗免疫无应答影响因素及60μg重组疫苗复种效果评价

目的探讨成人初次接种乙肝疫苗免疫无应答的影响因素,评价复种60μg重组乙肝疫苗对无应答人群的免疫效果。方法选择乙肝表面抗原(HBs Ag)和乙肝表面抗体(抗-HBs)均为阴性的成人689人,在完成3剂次乙肝疫苗初次常规免疫1个月后,对接种无应答(抗-HBs滴度10.00 m IU/m L)者复种1剂次60μg重组乙肝疫苗,并于1个月后检测抗-HBs。结果成人初次接种乙肝疫苗后无应答率为17.71%(122/689)。多因素非条件Logistic回归分析显示,0-1-12月免疫程序(OR=2.09,90%CI:1.37~3.19)和单项乙肝核心抗体(抗-HBc)阳性(OR=1.73,90%CI:1.16~2.59)是初次常规免疫无应答的危险因素。89名初次免疫无应答者复种1剂次60μg重组乙肝疫苗后,抗-HBs阳转率达95.51%,抗-HBs几何平均滴度为585.39 m IU/m L。结论成人初次接种乙肝疫苗可获得较好的免疫应答,抗-HBc单阳者初次接种乙肝疫苗免疫应答水平低于抗-HBc阴性人群;无应答者复种1剂次60μg重组乙肝疫苗,可获得良好的免疫效果。     

上海市汉族人群乙型肝炎疫苗免疫应答与HLA-DRB1等位基因的关系

目的 探讨上海市汉族人群对乙肝疫苗（hepatitis B vaccine,HepB）免疫应答与人类白细胞抗原（human leukocyte antigen,HLA）-DRB1等位基因的关系。方法 600名上海市汉族人群检测五项HBV血清学标志物,对其中全为阴性的237人以常规程序接种HepB后,采用聚合酶链反应序列特异性引物（polymerase chain reaction sequence specific primers,PCR-SSP）分型技术,对32例接种HepB后呈低、无应答者及54例正常应答者的等位基因进行HLA-DRB1检测。结果 两组观察对象性别、年龄差异均无统计学意义（均有P>0.05）。低、无应答组HLA-DRB1*07的频率（16.67%）高于正常组（0.00%）、HLA-DRB1*09的基因频率（37.50%）高于正常应答组（5.56%）,差异均有统计学意义（均有P<0.05）;HLA-DRB1*04的频率（3.13%）低于正常应答组（20.37%）,差异有统计学意义（P=0.022）。而其他HLA-DRB1基因的频率差别均无统计学意义。结论 上海汉族人群HepB低、无应答与HLA-DRB1有关,HLA-DRB1*04、DRB1*07、DRB1*09可能为低、无应答的易感基因。     

乙型肝炎疫苗接种无应答者加强免疫的效果

鉴于目前对乙型肝炎疫苗 (乙肝疫苗 )接种后无应答或低应答反应者尚无确实有效的对策 ,我院给予乙肝疫苗接种后无应答者加强接种乙肝疫苗 1个周期 ,以期使其获得免疫力。1 材料与方法 :45例乙肝疫苗接种后无应答者为本研究对象 ,其中男 2 7例 ,女 18例 ,平均年龄 15岁 (3～ 35岁 )。均无吸毒史 ,也未用过免疫抑制剂 ,并否认有任何病史。2 5例使用的是血源乙肝疫苗 ,免疫程序 0、1、6月 ,每次免疫剂量为 30 μｇ ;2 0例使用的是基因工程乙肝疫苗 ,每次免疫剂量为 5 μｇ。加强接种前 ,ＥＬＩＳＡ法测定所有对象血清ＨＢＶＭ、ＨＢｓＡｇ、抗 …     

成人乙型肝炎疫苗无应答者大剂量再免疫效果评价

摘要:目的　探讨2种大剂量乙型肝炎（乙肝）疫苗对无应答成人再免疫的效果,为60 μg/1.0 ml乙肝疫苗的临床应用提供依据。方法　将有乙肝疫苗全程接种史、乙肝表面抗原（HBsAg）及乙肝表面抗体（抗-HBs）阴性的健康成人,根据知情同意、随机原则分为2组,1组为20 μg组,即接种3针20 μg乙肝疫苗,按“0、1、6”程序;1组为60 μg组,即接种1针60 μg乙肝疫苗。完成免疫程序后3个月内检测乙肝5项指标。结果　无应答成人再免疫后,20 μg组和60 μg组2组抗-HBs阳转率约为88%,且正常应答者,2组抗-HBs几何平均滴度（GMT）水平相近,差异无统计学意义（P＞0.05）,低应答者,60 μg组抗-HBs GMT高于20 μg组（P＜0.05）。男性抗-HBs阳转率较女性低（P＜0.05）,不同年龄组间抗-HBs阳转率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　1针60 μg/1.0 ml乙肝疫苗和3针20 μg/ml乙肝疫苗疗效相当,可根据个体实际情况选择免疫方案。     

北京市房山区291名儿童乙型肝炎疫苗免疫应答研究

目的了解房山区291例15岁以下儿童接种乙肝疫苗的低、无应答率,为探讨适合儿童人群乙肝疫苗低、无应答者的再免方案提供依据。方法多阶段整群系统随机抽样法抽取8个乡镇的在房山区居住半年以上且按照＂0-1-6程序＂完成乙肝疫苗接种的15岁以下儿童291人为本次调查对象,同时检测乙肝抗体。结果 15岁以下儿童无应答率9.28%,低应答率15.81%;随着年龄增加,无应答率逐渐上升、低应答率和正常应答率逐渐下降,各年龄段之间低、无应答率与正常应答率差异有统计学意义;男性无应答率9.09%,低应答率14.94%;女性无应答率9.49%,低应答率16.79%;男性与女性低、无应答率差异无统计学意义。结论对于处于低、无应答状态人群应何时进行乙肝疫苗复种,接种剂量和针剂有待于探索。     

婴幼儿乙型肝炎疫苗免疫失败者再免疫的初步研究

目的：探讨按标准免疫程序接种乙型肝炎疫苗后无抗体应答的对策。方法：采用放射免疫方法（RIA）检测乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、乙肝病毒表面抗体（抗-HBs）和乙肝病毒核心抗体（抗-HBc），对3项指标均为阴性的120例研究对象接种1-3剂乙肝疫苗，2剂间隔1个月，分别在每剂接种1个月后采血检测HBsAg、抗-HBs和抗-HBc，判断抗体应答情况。结果：再免疫1剂乙肝疫苗后抗-HBs阳转率为75.8％（S/N≥2.0）和56.7％，（S/N≥10.0）；对再免疫1剂后仍无抗体应答者（29人）又接种第2剂乙肝疫苗，1个月后又有19例抗-HBs阳转，占总数的15.8％；对再免疫2剂后仍无抗体应答者（10人）继续接种第3剂乙肝疫苗，1个月后又有8例抗-HBs阳转，占总数的6.7％。再免疫3剂后抗体应答率达到98.3％。结论：按标准免疫程序接种乙型肝炎疫苗后无抗体应答者，再免疫可以诱导-HBs阳转，且效果比较满意。     

乙型肝炎病毒核心抗体单项阳性及健康的成年人乙肝疫苗免疫效果配对比较研究

目的：探讨单项乙型肝炎（乙肝）病毒核心抗体（抗-HBc）阳性成年人接种乙肝疫苗（HepB）的免疫效果。方法筛选出HBsAg、抗-HBs阴性及抗-HBc阳性,既往无HepB免疫史的18～49岁者组成抗-HBc单项阳性组（单阳组）,并按1∶1匹配原则选择对照组。依照“0-1-6”免疫程序对单阳组和对照组接种HepB,对两组无应答者再次按该免疫程序接种HepB,比较两组人群抗-HBs阳转率及其滴度。结果两组人群共调查228对。对照组和单阳组初次免疫抗体阳转率分别为91.23%和91.67%,差异无统计学意义（χ2＝0.00,P＞0.05）。对照组无应答率、低应答率、正常应答率和高应答率分别为8.77%、11.84%、31.14%和48.25%,单阳组分别为8.33%、30.70%、35.96%和25.00%,对照组低应答率低于单阳组（χ2＝22.28,P＜0.01）,高应答率高于单阳组（χ2＝24.43,P＜0.01）。初次免疫后对照组抗-HBs几何平均浓度（534.07 mIU/ml）高于单阳组（183.99 mIU/ml）,差异有统计学意义（u＝4.42,P＜0.01）;再次免疫1针后,对照组应答率（82.35%）高于单阳组（41.18%）（P＜0.05）,再免疫3针后两组应答率分别达到90.00%和82.35%（P＝1.00）。结论抗-HBc单阳者HepB初次免疫可获得较好的免疫应答,但低于一般人群;初次免疫无应答的抗-HBc单阳者3剂次再免疫可获得较高阳转率。     

幼儿乙肝疫苗基础免疫和加强免疫后免疫效果观察

[目的]观察新生儿免疫接种乙肝疫苗（酿酒酵母）5μg后抗体阳转率及无应答者采用乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg加强免疫的效果。[方法]对1 347名新生儿按0、1、6程序接种乙肝疫苗（酿酒酵母）5μg后,于末针接种后1个月至7年后采血用ELISA法检测抗体,其中部分无应答者以乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg加强免疫。再于末针接种后1月采血检测抗体。[结果]乙肝疫苗（酿酒酵母）5μg免疫接种抗体阳转率为78.7%,无应答者以乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg加强免疫,抗体阳转率为96.7%。[结论]国产乙肝疫苗（汉逊酵母）10μg对无应答者加强免疫效果好。     

乙肝疫苗免疫应答影响因素分析

[目的]探讨南平市儿童接种乙肝疫苗后抗体应答状况及影响因素。[方法]对3374名儿童进行调查和免疫学检测,并进行非条件logistic回归分析。[结果]人群乙肝疫苗无应答率26.3%（887/3374）。年龄、农村儿童、母亲表面抗原阳性及首针不及时对儿童乙肝疫苗免疫应答可能有一定影响。[结论]应提出针对性措施,以提高免疫应答率。     

新生儿接种乙肝疫苗效果评价及低、无应答者再免疫效果研究

目的研究评价新生儿接种乙肝疫苗效果,分析新生儿中乙肝疫苗无应答者再免疫效果。方法将我市的2589例5-13月龄婴儿作为研究对象,对该2589例婴儿均在出生后7-12月内进行接种5μg的啤酒酵母乙肝疫苗,并采集其静脉血液进行分离,分离出血清,将其采用化学发光微粒子免疫的分析方法(CMIA)来检验抗-HBs的平均浓度(GMC)。结果在这2589例婴儿中一共出现183例低应答者、无免疫应答者,对低应答着采用注射5μg的啤酒酵母乙肝疫苗(113例)、对于无免疫应答者采用注射10μg的汉逊酵母乙肝疫苗(70例)进行再次接种1-3次(视情况而定),综合评比再免效果。在进行综合评比后可以明显看出,在进行初次注射乙肝疫苗后,正常应答者为142例(77.60%),高应答者为28例(15.30%),低应答者10例(5.46%),无应答者3例(1.64%)。在县级及县级以上医院出生的婴儿,其父母的HB-sAg阴性者免疫应答率明显高于在县级以下医院出生的婴儿及其父母HBsAg阳性者(P<0.05)。啤酒酵母疫苗与汉逊酵母疫苗在1、3次再免疫的抗体阳转率没有明显的差异,但是啤酒酵母疫苗的平均浓度(GMC)明显低于汉逊酵母的GMC(P<0.05)[1]。结论在县级及县级以上医院出生的婴儿及父母的HBsAg阴性者的儿童乙肝疫苗免疫应答率较高,汉逊酵母疫苗的再免疫效果优于啤酒酵母疫苗。     

乙肝疫苗接种无（弱）应答者再接种后三年效果观察

为了观察无（弱）应答者对乙肝疫苗再接种的反应，于１９８９年对原接种过三针血源性乙肝疫苗的１０名无（弱）应答者和１８名原应答良好才共计２８人再接种一针血源性乙肝疫苗，于复种后２、６、１２、３６个月进行了随访观察，三年结果显示：无应签者和原应答良好者 种后抗－－ＨＢｓ水平均有升高，但无应答者抗体滴度较低，且持续时间较短，而应答良好者复种后第３６个月时抗体仍处于保护水平以上。因此，认为用复方方法提高无（     

重组酵母乙肝疫苗对大学生免疫效果的初步研究

目的 探讨大学生接种重组酵母乙肝疫苗免疫效果及加强免疫的问题，为指导乙肝防治工作提供科学依据。方法2004年在某理工大学对2000年后入学的大学生，按照分层随机抽样的原则，选择明确知道入学时乙肝疫苗接种史的1201名学生，进行乙肝HBsAg和抗HBs检测。结果大学生接种乙肝疫苗后，其抗-HBs的平均应答率为77．27％，5年内能维持在较好水平。免疫无应答率为22．73％，多次接种可提高其应答率。应答率与年龄有关，与性别无明显关系。无应答者是乙肝高危人群，极易成为传染源。结论重组酵母乙肝疫苗具有良好免疫原性和安全性，进一步提高乙肝疫苗接种后高水平抗HBs应答率和持续时间，降低无应答率是今后研究的重点。     

大学新生乙肝疫苗免疫效果及影响因素

目的了解年轻成人乙肝疫苗接种效果及影响因素。方法在1 481名完成乙肝疫苗全程接种的年轻成人中,比较不同性别、体重指数（body mass index,BMI）分级间乙肝疫苗应答率和抗表面抗原（抗-HBS）抗体水平差异;根据无应答者性别、年龄和BMI匹配,选择正常对照,比较两组间Th细胞因子差异。34名无应答自愿者,加强接种1剂次60μg乙肝疫苗,检测其免疫后抗体阳转情况。结果乙肝免疫接种后有1 404人（抗-HBs）抗体阳性,抗体阳转率为94.80%。女性抗体阳转率及抗体滴度水平均高于男性,差异有统计学意义（均有P<0.05）,无应答者血清INF-γ和IL-4水平分别为18.97（IQR:15.18,27.67）和22.01（IQR:11.96,41.51）均高于对照组（Z=2.268,P=0.023）。无应答者加强接种后抗体阳转率为35.29%。结论男性性别是发生乙肝疫苗无应答危险因素,Th1/Th2两类细胞因子分泌不足与乙肝疫苗无应答发生相关。     

国产血源性乙肝疫苗复种的应答效果：附一年观察材料

对3年前接种过3针血源性乙肝疫苗的10名无应答和弱应答者以及52名应答良好者各复种1针血源性乙肝疫苗。无应答和弱应答者大部分抗-HBs阳转,其滴度明显升高,但持续时间较短。52名良好应答者复种后多数出现良好的回忆反应。1μg疫苗皮内注射显示了同10μg肌肉注射相似的应答效果。复种后的抗体应答水平与初种后的抗体应答峰值呈明显正相关。     

基因工程乙肝疫苗免疫效果和免疫持久性

目的 为追踪观察基因工程乙肝疫苗在一般人群的免疫效果和免疫持久性。方法 采用血清流行病学的方法对基因工程乙肝疫苗初始免疫应答和免疫持久性进行追踪调查。结果 不同年龄段人群初始免疫应答率之间具有显著性差异（P＜0．05），婴幼儿出生及时全程接种基因工程乙肝疫苗五年内抗体阳性率无显性差（P＞0．05）。结论 基因工程乙肝疫苗免疫应答以婴幼儿最好，其次为中、小学生，成年人免疫应答较差。婴幼儿全程接种基因工程乙肝疫苗后一年抗体阳性率及GMT迅速下降，到第二年下降到低水平，5年内维持在一个较稳定水平。