基于AHP-CRITIC混合加权法和Box-Behnken设计-响应面法优化羌芩颗粒成型工艺及其物理指纹图谱研究

目的 优化羌芩颗粒的干法制粒成型工艺,并对颗粒进行质量控制。方法 以颗粒成型率、吸湿率（H）、溶化率和休止角（α）的综合评分为指标,采用Box-Behnken设计-响应面法结合AHP-CRITIC混合加权法建立干法制粒关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）和关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）的数学模型,通过该模型构建干法制粒的设计空间,并进行蒙特卡洛验证。采用单形格子设计对满足制粒工艺的甘露醇、麦芽糊精、糊精进行辅料配比筛选,确定最佳辅料配比并进行验证。采用粉体学评价方法对羌芩颗粒各项物理质量属性指标进行综合表征,建立由松装密度（D_a）、振实密度（D_c）、α、豪斯纳比（IH）、H、含水量（HR）、颗粒间孔隙率（I_e）、卡尔指数（IC）、比表面积（SSA）、粒径＜50 µm百分比（Pf）、分布宽度（span）、分布范围（width）、均匀性（HG）共13个二级物理质量指标构成的颗粒物理指纹图谱,评价不同批次间颗粒质量的一致性。结果 羌芩颗粒干法制粒CPPs的设计空间为送料频率37～45 Hz,滚轮频率8.0～11.8 Hz,滚轮压力40～50 kg/cm²。最佳辅料配比为甘露醇86%,糊精14%。15批样品物理指纹图谱的相似度均大于0.95。结论 优选后的羌芩颗粒干法制粒成型工艺稳定可行,中间体物理性质质量评价科学合理,可为中药新药的开发及工业化放大生产提供参考。     

三七花中1个新的丙二酸酰化型人参皂苷

目的 研究三七Panax notoginseng花的化学成分。方法 采用70%乙醇水超声提取,醋酸乙酯与正丁醇萃取,利用D101大孔吸附树脂、硅胶、MCI gel CHP20、ODS反相柱色谱和制备液相色谱等方法进行分离和纯化,通过高分辨质谱、以及核磁共振波谱等多种光谱技术进行化合物结构解析和鉴定。结果 从三七花提取物中分离并鉴定出13个化合物,包括1个新丙二酸酰化型人参皂苷:3β,12β,20S-达玛烷型四环三萜-24-烯-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→2)-(6-O-丙二酰基)-O-β-D-吡喃葡萄糖基]-20-O-[β-D-吡喃葡萄糖基(1→6)]-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(1),以及12个已知化合物。其中,中性人参皂苷10个:人参皂苷Rd(2)、人参皂苷F₁(3)、人参皂苷Rb₁(4)、人参皂苷Rb₂(5)、人参皂苷Rb₃(6)、人参皂苷Rc(7)、竹节参皂苷L₅(8)、人参皂苷F₃(9)、三七皂苷FP₂(10)、三七皂苷Fa(11);黄酮类化合物2个:山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(12)和槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃半乳糖苷(13)。结论 化合物1为新化合物,命名为丙二酰三七花蕾皂苷Rb₁,化合物9为首次从三七植物中分离得到。     

茶多酚对豚鼠心肌细胞钙电流及动作电位的影响

 目的 观察茶多酚(tea polyphenols,TP)对豚鼠心肌细胞L型钙通道电流(I_Ca-L )及动作电位的影响。方法 采用常规微电极和全细胞膜片钳技术记录豚鼠心肌细胞I_Ca-L 和动作电位。结果 ①不同浓度的TP均能缩短复极50%和90%水平的动作电位时程 (APD₅₀,APD₉₀)。②不同浓度的TP明显抑制I_Ca-L, 5,10,15 mg·L-1的TP使I_Ca-L 的峰电流密度从(12.84±1.36) pA/pF减少到(10.24±1.47), (8.84±1.39),(6.65±0.56) pA/pF (n=6,P<0.01 )。结论 TP通过抑制心肌细胞钙内流使动作电位位时程缩短。     

五指那藤三萜类化学成分研究

采用溶剂法、硅胶柱色谱、ODS柱色谱和HPLC等手段对五指那藤Stauntonia obovatifoliola subsp. intermedia茎中的化学成分进行分离纯化,并通过NMR,MS等谱学方法进行结构鉴定。从五指那藤茎的60%乙醇提取物中的乙酸乙酯、正丁醇萃取部位中分离得到19个化合物,分别为羽扇豆醇(1)、白桦酮酸(2)、白桦脂酸(3)、3-表-白桦脂酸(4)、木通种酸(5)、24-O-乙酰木通种酸(6)、3-O-α-L-阿拉伯糖基-30-去甲常春藤皂苷元-28-O-α-L-鼠李糖基(1→4)-β-D-葡萄糖基(1→6)-O-β-D-葡萄糖基酯(7)、Stauntoside A(8)、刺楸皂苷A(9)、刺楸皂苷J(10)、Kizuta saponin K₁₀(11)、3-O-α-L-鼠李糖基(1→2)-O-α-L-阿拉伯糖基常春藤皂苷元-28-β-D-木糖基(1→6)-O-β-D-葡萄糖基酯(12)、刺楸皂苷B(13)、3-O-α-L-鼠李糖基(1→2)-O-α-L-阿拉伯糖基-常春藤皂苷元-28-O-β-D-葡萄糖基(1→6)-O-β-D-葡萄糖基酯(14)、sieboldianoside A(15)、septemoside A(16)、刺楸皂苷K(17)、刺楸皂苷 Ⅰ(18)、3-O-α-L-阿拉伯糖基(1→2)-O-β-D-葡萄糖醛酸基-常春藤皂苷元(19)。其中 4,6,10,12,14,16~19 为首次从该属植物中分得,且 6 为新的天然产物。     

苦参碱对豚鼠心室肌细胞钠离子通道电流的影响

目的: 观察苦参碱对豚鼠心室肌细胞钠离子通道电流(I_Na)的影响,探讨其抗心律失常的作用机制。方法: 豚鼠随机分为正常对照组、乌头碱组和苦参碱组。每组8只。乌头碱组以50 μmol·L^-1乌头碱灌流10 min, 苦参碱组在乌头碱组基础上,以10,50,100 μmol·L^-1苦参碱灌流20 min。采用膜片钳全细胞记录技术记录豚鼠单个心肌细胞钠电流并绘制电流密度电流强度(PA)/细胞膜电容(pF)曲线。结果: 50 μmol·L^-1乌头碱显著增大I_Na(-92.62±6.5) pA/pF[和对照组比较(-66.24±4.8) pA/pF,P＜0.05]。在乌头碱灌流基础上,10 μmol·L^-1苦参碱对I_Na没有明显作用,50 μmol·L^-1可使I_Na减小至(-49.21±5.1) pA/pF(和乌头碱组比较P<0.05), 100 μmol·L^-1又使I_Na稍微增大(和对照组比较P>0.05)。结论: 苦参碱抑制I_Na电流,呈浓度依赖性,浓度较高时抑制I_Na电流作用减弱,表现为双向调节的药理作用,可能是苦参碱抗心律失常作用温和持久的机制之一。     

正交实验设计优化光敏剂二氢卟吩e6的合成工艺

 目的优化光敏剂二氢卟吩e₆(1)的合成工艺。方法按L₉(3⁴)正交表设计考察了影响以脱镁叶绿酸a(2)为原料合成二氢卟吩e₆产率的回流反应时间(A)、氢氧化钾溶液浓度(B)、溶剂(C)和投料比(D)4个主要因素,每个因素各取3个水平。结果合成1的最优反应条件为B₁A₃C₂D₂,反应工艺收率从50.6%提高到58.1%。结论新工艺提高了收率、缩短了反应时间、消除了毒性溶剂,适合工业化生产。     

瓦山安息香树皮的化学成分研究

目的 研究瓦山安息香Styrax perkinsiae树皮的化学成分.方法 采用硅胶柱色谱、大孔吸附树脂等方法进行分离纯化,根据波谱数据并参考文献鉴定其化学成分.结果 从瓦山安息香树皮正丁醇部位分离得到10个木脂素类化合物,分别鉴定为obassioside B(1)、落叶松脂醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(2)、(-)-开环异落叶松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)、落叶松脂醇-4'-O-β-D-葡萄糖苷(4)、lanicepside A(5)、异落叶松脂素-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、(+)-落叶松醇-9-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、isotachioside(8)、2R^*,3S^*-dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 4'-O-β-D-glucopyranoside(9)、松脂醇(10).结论 化合物2～9为首次从安息香属植物中分离的得到.     

芳香新塔花化学成分研究

目的 研究芳香新塔花Ziziphora clinopodioides的化学成分。方法 采用色谱分离技术进行分离和纯化,并通过核磁共振谱鉴定化合物的结构。结果 从芳香新塔花的乙醇提取物中分离得到21个化合物,分别鉴定为原儿茶酸(1)、云杉素(2)、迷迭香酸(3)、咖啡酸(4)、木犀草素(5)、金雀异黄酮(6)、irisdichotototin D(7)、乔松素-7-O-芸香糖苷(8)、金合欢素-7-O-芸香糖苷(9)、4-羟基-3-甲氧基苯乙酮-4-O-β-D-芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(10)、黄芩素(11)、山柰素(12)、白杨素-7-O-芸香糖苷(13)、槲皮素(14)、芹菜素(15)、polybotrin(16)、1-O-对羟基肉桂酰单甘油酯(17)、5-羟甲基-2-呋喃甲醛(18)、金合欢素(19)、6,8-二-C-β-D-葡萄糖白杨素(20)、邻苯二甲酸二丁酯(21)。结论 化合物5～8、10～12、16～18、20～21为首次从该植物中分离得到。     

白头翁皂苷类成分的肠道菌群降解动力学

目的: 考察白头翁皂苷类成分在肠道菌群中的降解动力学特征,为阐明白头翁发挥药效的作用机制提供参考。方法: 采用HPLC-ELSD测定白头翁皂苷B₃,B_D,B₇,B₁₀,B₁₁含量,流动相甲醇(A)-水(B)梯度洗脱(0~30 min,75%~90%A),漂移管温度75 ℃,气体流速2.0 L·min^-1。通过肠道内容物体外孵育白头翁总皂苷计算降解参数。结果: 白头翁皂苷类成分在大鼠肠道中孵育结果符合一级降解动力学特征,48 h内白头翁皂苷B₃,B_D,B₇,B₁₀,B₁₁迅速降解,降解速率常数分别为0.079 4,0.052 3,0.053 9,0.042 6,0.046 8 h^-1,半衰期依次为8.73,13.25,12.86,16.27,14.81 h。结论: 肠道菌群是白头翁皂苷原型化合物发生代谢的重要因素。     

人参茎叶总皂苷酸水解产物化学成分研究

目的 研究人参Panax ginseng茎叶总皂苷酸水解产物的化学成分。方法 采用硅胶柱色谱及半制备高效液相色谱等方法进行分离、纯化,通过NMR、MS等进行结构鉴定。结果 从人参茎叶总皂苷的酸水解产物中分离鉴定了34个化合物,分别为3β-乙酰氧基-12β-羟基-20(R),25-环氧达玛烷(1)、3β,6α-二乙酰氧基-12β-羟基-20(R),25-环氧达玛烷(2)、3β-乙酰氧基-6α,12β-二羟基-20(R),25-环氧达玛烷(3)、20(R)-人参二醇(4)、异去氢原人参三醇(5)、3-酮基-6α,12β-二羟基-20(R),25-环氧达玛烷(6)、达玛-(E)-20(22)-烯-3β,12β,25-三醇(7)、6α-乙酰氧基-3β,12β-二羟基-20(R),25-环氧达玛烷(8)、20(S)-原人参二醇(9)、20(R)-原人参二醇(10)、20(S)-25-乙氧基-达玛烷-3β,12β,20-三醇(11)、20(R)-人参三醇(12)、达玛-(E)-20(22),24-二烯-3β,6α,12β-三醇(13)、27-去甲基-(E,E)-20(22),23-二烯-3β,12β-二羟基达玛-25-酮(14)、3β,12β-二羟基-22,23,24,25,26,27-六去甲达玛烷-20-酮(15)、3β-乙酰氧基-6α,12β,25-三羟基-(20S,24R)-环氧达玛烷(16)、20(S)-25-乙氧基-达玛烷-3β,6α,12β,20-四醇(17)、达玛-(E)-20(22)-烯-3β,6α,12β,25-四醇(18)、达玛-(Z)-20(22)-烯-3β,6α,12β,25-四醇(19)、20(S)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(20)、20(R)-达玛烷-3β,12β,20,25-四醇(21)、20(S)-原人参三醇(22)、20(R)-原人参三醇(23)、(20S,24S)-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇(24)、(20S,24R)-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇(25)、(20R,24R)-达玛烷-20,24-环氧-3β,6α,12β,25-四醇(26)、3β,6α,12β-三羟基-22,23.24,25,26,27-六去甲达玛烷-20-酮(27)、12β-羟基-20(R),25-环氧达玛烷-3β-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(28)、20(S)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇(29)、20(R)-达玛烷-3β,6α,12β,20,25-五醇(30)、20(R)-达玛烷-3β,6α,12β-三羟基-20,25-环氧-6-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(31)、拟人参皂苷Rh₂(32)、20(S)-人参皂苷Rh₁(33)、20(R)-人参皂苷Rh₁(34)。结论 化合物1～3、6、8、11、17、24～26和32为首次从人参茎叶总皂苷酸水解产物中分离得到的人参三萜类化合物;首次报道化合物1、16和19的碳谱数据;32是人癌细胞增殖的抑制剂。     

抗骨增生胶囊对大鼠骨性关节炎的实验研究

目的:探讨抗骨增生胶囊(KGZSJN)对实验性大鼠骨关节炎(OA)的影响.方法:大鼠膝关节腔注射4％木瓜蛋白酶建立0A模型,50只大鼠分为5组,即正常组,模型组,KGZSJN 3个剂量ig给予(0.24,0.48,0.96 g·kg-1).末次注射木瓜蛋白酶1周后,开始给药.6周后处死动物,切取膝关节,进行组织学观察,并检测关节滑膜超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)活性以及血清一氧化氮(N0),一氧化氮合酶(NOS),白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果:KGZSJN可以明显改善OA的膝关节病变;KGZSJN提高关节滑膜SOD的活性,降低关节滑膜MDA水平;KGZSJN降低血清NO,NOS,IL-1β,TNF-α的水平.结论:KGZSJN能有效防治大鼠实验性OA,其效应在一定范围内呈剂量依赖性,其机制可能为提高关节滑膜SOD的活性,降低关节滑膜MDA,抑制血清NO,NOS,IL-1β,TNF-α水平.     

芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭临床观察

目的观察芪苈强心胶囊联合常规西药治疗慢性心力衰竭（CHF）的疗效。方法将80例CHF患者随机分为观察组与对照组各40例,2组患者均给与ACEI类、利尿剂、小剂量卡维地洛或倍他乐克片和地高辛等常规西药治疗,观察组在此基础上加服芪苈强心胶囊4粒,3次/d,4周后比较2组治疗效果。结果4周后观察组心功能改善总有效率、左室射血分数（LVEF）提高率分别为92.5%、（16±4）%,而对照组则分别为77.5%、（11±3）%,2组比较差异有统计学意义（P〈0.05）,2组均未发生明显不良反应。结论芪苈强心胶囊联合常规西药治疗CHF患者,可有效地改善心功能,提高左室射血分数,改善临床症状,提高生活质呈,其安全性好,值得临床推广应用。     

HPLC法测定孕坤通胶囊中芍药苷的含量

目的：建立孕坤通胶囊中芍药苷的含量测定方法。方法：采用高效液相色谱法,以Appollo C18色谱柱为分离柱,以甲醇-0．05mol／L磷酸二氢钾溶液（28：72）为流动相,230nm为检测波长,柱温为窒温。结果芍药苷在0．099—1．584μg范围内,峰面积与其浓度呈良好线性关系（r=0．9997）,平均回收率为98．2％,RSD为1．25％（n=6）。结论：该方法简便、准确、重复性好,可作为控制本品质量标准的指标。     

复方芦荟胶囊配伍药物对朱砂中汞生物利用性影响的研究

目的 研究复方芦荟胶囊中汞的生物利用性及配伍药物对汞生物利用性的影响,以便认识复方芦荟胶囊中汞对人体的健康风险.方法 用L8(27)正交表设计实验,体外消化透析法取得汞溶出率及生物可接受率数据.结果 复方芦荟胶囊中汞含量为(11.7±0.4)%(P=0.95);复方芦荟胶囊在胃模拟环境中汞溶出率为(1.36±0.06)%(P=0.95),肠模拟环境下生物可接受率为(0.46±0.03)%(P=0.95);芦荟很显著抑制了朱砂中汞的溶出率(P=0.95),芦荟使朱砂中汞生物可接受率显著降低(P=0.90);其他配伍药物及药物交互作用对汞生物利用性不显著.结论 复方芦荟胶囊中汞含量高,生物可接受率低,长期服用会存在一定的潜在健康风险;复方芦荟胶囊配伍时可适当增大芦荟用量以降低其汞的生物利用性.     

七厘胶囊中朱砂的含量测定

目的：建立七厘胶囊中朱砂的含量测定方法。方法：通过加入硫酸后分3次加入硝酸钾加热的方法,使消化完全,然后用络合滴定法进行测定,并进行了方法学验证和20批样品的测定。结果：平均回收率为100．9％,RSD=0．9％;确定了每粒胶囊含硫化汞（HgS）应为26．0～31．0mg。结论：本方法专属性强、精密度好、准确度高,可用于七厘胶囊中朱砂的含量测定。     

舒肝解郁胶囊和盐酸舍曲林治疗青少年抑郁症的对照研究

目的：探讨舒肝解郁胶囊治疗抑郁的疗效及安全性。方法：将100例患者随机分成舒肝解郁胶囊组和盐酸舍曲林组,治疗6周,采用汉密尔顿抑郁量表和汉密尔顿焦虑量表和副反应量表评定疗效和不良反应。结果：舒肝解郁胶囊组对抑郁及伴随的焦虑症状作用明显,不良反应少。结论：舒肝解郁胶囊抗抑郁疗效肯定,依从性好,安全性高,可作为青少年抗抑郁的首选药物。     

天冬降糖胶囊对四氧嘧啶小鼠血液生化指标的影响

目的研究天冬降糖胶囊对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖、血脂等血液生化指标的影响.方法给小鼠尾静脉注射四氧嘧啶90 mg/kg,造成糖尿病模型.用自动生化仪测定血糖、血脂、肌酐、谷草转氨酶等血液生化指标.结果四氧嘧啶可使血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐明显升高.天冬降糖胶囊可显著降低血糖,并能对抗四氧嘧啶诱发的各种生化指标改变.结论天冬降糖胶囊具有明显抗实验性糖尿病作用.     

HPLC测定藤黄健骨胶囊中淫羊藿苷的含量

目的:建立藤黄健骨胶囊中淫羊藿苷的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法测定,用C18柱(150mm×4.6mm,5μm),以乙腈∶水(27∶73)为流动相,检测波长270nm。结果:淫羊藿苷的线性范围为0.1500～1.000μg;相关系数r=0.9999,平均回收率为99.33%,RSD=0.63%(n=5)。结论:所用方法测定样品灵敏度高,重复性好,能有效地控制藤黄健骨胶囊的质量。     

HPLC法测定心可宁胶囊中丹酚酸B的含量

目的：建立用高效液相色谱法测定心可宁胶囊中丹酚酸B含量的方法。方法：采用C18柱，流动相为甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），流速为0．8mL/min，检测波长为286nm。结果：丹酚酸B线性范围0．11—1．10μg，相关系数r=0．9997，平均加样回收率为99．90％，相对标准偏差RSD为0．76％（n=6）。结论：本法操作简便，准确，重复性好，可作为该制剂的定量分析方法。     

米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗子宫肌瘤的临床效果及安全性

目的:探讨米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗子宫肌瘤的临床效果及安全性。方法:选择2012年6月—2014年6月我院接诊的60例子宫肌瘤患者进行研究,随机分为观察组和对照组。观察组30例,采用米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗。对照组30例,采用米非司酮。比较两组患者的子宫体积及子宫肌瘤的体积、激素含量(LH、FSH、P、E2)、治疗效果及不良反应(恶心,头痛,乏力)。结果:治疗后,观察组患者与对照组患者子宫的体积相比有统计学差异,观察组小于对照组(t=9.3029,P=0.0003);观察组患者的子宫肌瘤的体积小于对照组患者,两者相比有统计学差异(t=3.8804,P<0.0001);观察组患者的LH、FSH、P、E2含量均小于对照组患者,两者相比有统计学差异(P<0.05);观察组的治疗效果优于对照组,两者相比有统计学差异(u=2.4591,P=0.0139);不良反应比较中,观察组与对照组的术后头痛发生比率为0.00%和13.33%,两者相比有统计学差异(χ2=4.2857,P=0.0384);观察组与对照组的不良反应总的发生比率为6.67%和36.67%,两者相比有统计学差异(χ2=7.9542,P=0.0048)。结论:米非司酮联合血府逐瘀胶囊治疗子宫肌瘤的临床疗效良好,安全性较高,预后良好,值得临床推广。