阿尔茨海默病β淀粉样蛋白沉积斑块和寡聚体致病假说及其面临的挑战

阿尔茨海默病作为当下发病率较高、影响范围广泛、致病机制复杂的神经退行性疾病之一,在近40年内一直是学术界重点研究的对象。关于阿尔茨海默病关键蛋白β淀粉样蛋白及其前体蛋白(APP),则先后形成了沉积斑块致病假说和寡聚体致病假说。然而近年来随着研究技术的发展,β淀粉样蛋白沉积斑块和β淀粉样蛋白寡聚体之间的关联性的发现,使得两种致病假说的相关性提升。本文综述了近年来国际学术界对于β淀粉样蛋白及其前体蛋白致病机制的研究结果,对两种假说进行了分析,并对未来阿尔茨海默病致病机制相关研究可能出现的新方向、新热点提出展望。     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病（AD）即老年痴呆症，是痴呆的最常见类型之一，是一种以记忆能力减退、认知功能障碍、行为异常为特征的脑退行性疾病，AD已成为继心脏病、癌症和中风之后的第4号杀手。近年来，研究发现AD患者大脑中老年斑的主要成分-Aβ可能是该病发病机制中的起始因素和关键环节。     

β淀粉样蛋白及tau蛋白相关机制在阿尔茨海默病中的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)又称老年性痴呆,临床上患者表现为精神状态改变,包括记忆、定向、智力、判断能力及情感障碍和行为失常等。女性发病为男性的2倍,患者常在发病后2~8年死于营养不良、支气管肺炎及全身衰竭[1]。本病的病变以额叶、顶叶及颞叶最明显。主要病理变化有:(1)老年斑(SP),为一种细胞外结构,其中心为β淀粉样蛋白(Aβ)。(2)神经纤维缠结(NFT),以磷酸化的微管相关蛋白tau蛋白为主。此变化是     

阿尔茨海默病发病机制研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是一种与年龄相关的中枢神经系统退行性变,临床表现主要为患者记忆力减退、认知功能障碍、语言障碍、丧失生活自理能力等神经行为异常。特征性病理改变为β淀粉样蛋白(Aβ)在脑内沉积形成的老年斑(SP)和tau蛋白     

β-淀粉样蛋白清除障碍与阿尔茨海默病

<正>阿尔茨海默病(AD)是目前常见的不可逆的神经系统的退行性疾病,是一种伴有脑特殊病理及生化改变的获得性、持续性及全面性的认知功能障碍的综合征。目前认为AD的组织病理学表现主要为细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积所导致的老年斑(SP),细胞内神经纤维缠结(NFTs)以及神经元缺失等〔1〕。AD严重危害人类健康,为家庭和社会带来沉重的负担,但目前无有效的治疗方法可以延缓AD的发作或减慢AD的进展,所     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)表现为进行性学习记忆障碍和认知能力下降。其病理特征:大脑细胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成老年斑(SP)和细胞内Tau蛋白过磷酸化引起神经纤维缠结(NFTs)形成。许多学者〔1〕认为,Aβ对AD病理形成过程发挥重要作用,研究Aβ的产生、代谢及毒性对AD的防治有重要的意义。本文就该领域Aβ与AD关系研究进展作一综述。1 Aβ的形成     

小胶质细胞与β淀粉样蛋白致阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)主要表现为进行性记忆和认知功能下降,行为异常和社交障碍〔1〕。其主要病理改变是大脑皮层和海马等脑区神经细胞外老年斑(SP)形成、神经细胞内出现神经纤维缠结(NFT)、神经突触丢失和神经元大量死亡〔2,3〕。AD患者脑内出现大量蛋白样沉淀及神经纤维的交联。β-淀粉样蛋白(Aβ)是脑内蛋白样沉淀最重要的组成部分〔4〕。尽管AD发病机制目前还不十分明确,Aβ作为AD发病的始动因子已得到     

阿尔茨海默病β淀粉样蛋白假说的研究进展

阿尔茨海默病，是一种进行性神经变性痴呆症，主要临床表现为进行性记忆减退和认知障碍。阿尔茨海默病在病因学上主要有两大学说，β淀粉样蛋白学说和tau蛋白学说。最近研究的几项重大发现支持β淀粉样蛋白学说，以β淀粉样蛋白为靶点的药物研究和开发成为国内外学者关注的焦点。本文重点综述了近两年来β淀粉样蛋白学说的研究进展。     

β淀粉样蛋白与血脑屏障的功能障碍在阿尔茨海默病发病中的关系分析

<正>痴呆是一个临床综合征,严重影响日常生活,最常见的痴呆类型是阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)和血管性痴呆(vascular dementia,VaD)。AD的典型临床特征是以记忆功能障碍为主逐渐进展的认知功能下降,病理改变以异常的淀粉样蛋白在脑内沉积为主。VaD认知功能损害病程则呈阶段性变化,其病理特征是脑血管病变。传统上大家习惯会把脑血管病和VaD联系起来,但AD患者脑内大都伴     

侧脑室注射β-淀粉样蛋白制作阿尔茨海默病样大鼠模型

目的 研究侧脑室注射β-淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ)对大鼠学习记忆功能及海马区病理改变的影响,探讨侧脑室注射β-淀粉样蛋白建立阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)样动物模型的可行性.方法 将20只雄性SD大鼠随机分为2组:空白对照组和AD模型组,每组10只.采用侧脑室立体定向注射β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein, Aβ)25-35的方法,建立AD的动物模型,通过Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆能力,通过HE染色、刚果红染色观察大鼠海马区的病理改变.结果 大鼠经侧脑室立体定向注射10 μmol/L Aβ25-35 5 μl后,(1)AD模型组大鼠Morris水迷宫检测逃避潜伏期第1～3天分别为(42.19±12.29)s、(31.28±20.59)s、(23.91±8.05)s较对照组[分别为(27.35±14.96)s、(13.17±6.79)s、(13.01±6.83)s]明显延长(P＜0.05或P＜0.01);(2)HE染色见对照组大鼠海马神经元排列规则、紧密,形态完整,AD模型组海马区神经元明显疏松,排列紊乱,出现胶质细胞增生;(3)刚果红染色各组未见明显淀粉样斑块沉积,AD模型组于血管壁上见淀粉样物质沉积,这在国内损伤型AD动物模型中少见报道.结论 应用侧脑室内微量注射Aβ的方法建立AD动物模型,在行为学、病理学上均符合AD表现,可以作为一种简易而又经济的AD动物模型.     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白与MAPK信号通路的关系

β淀粉样蛋白(Aβ)与AD密切相关.细胞的生命活动与基因的表达及活化有密切的关系.在细胞中存在一些特殊的蛋白质信息传递链,它们将细胞外部的种种调节信号传递到核内基因,引起细胞生理活动的相应变化.这些蛋白质信息传递链被称为细胞信号转导通路.丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是其中一条主要的基本信息传递链,它与细胞的生长、发育、分化、凋亡等均有密切联系[1].     

阿尔茨海默病与血管性痴呆患者脑脊液β淀粉样蛋白1～42、β淀粉样蛋白1～40

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种缓慢进展的原发性退行性脑变性疾病,临床上以认知功能损害为主,典型病理特征为细胞外老年斑(SPs)和细胞内神经元纤     

阿尔茨海默病淀粉样β蛋白诱导神经元凋亡的研究进展

阿尔茨海默病是一种发病率高、危害极大的中枢神经系统退行性疾病，主要临床症状是智力进行性减退，特征性病理学改变是老年斑，神经元纤维缠结，以海马、皮层区域为主的神经元数目减少。淀粉样β蛋白是老年斑的主要成分。病人尸检报告提示阿尔茨海默病病人脑中一些神经元是通过凋亡机制蜕变的，故阿尔茨海默病神经元丢失的机制可能是凋亡。Yuan等。认为细胞凋亡是引起阿尔茨海默病病人脑组织中神经元数目减少的重要原因之一。     

β淀粉样蛋白寡聚体细胞毒性传导途径在阿尔茨海默病发病中的作用

<正>痴呆是一个全球性的问题,阿尔茨海默病(AD)是最为常见的一种痴呆类型。据2018年国际AD协会的最新报告数据显示,全球每3s就将有1例痴呆患者产生,目前全球约有5千万人患有痴呆,到2050年,这一数字将增至1.52亿,是现在的3倍之多。2018年全球痴呆相关成本为1万亿美元,到2030年,这一数字将增至2万亿美元。目前,AD发病的原因并不完全清楚。多年来,大部分学者都坚信β淀粉样蛋白(Aβ)在AD的发病中起到最为关键性的作用,最终可引起患者死亡~([1-2])。Aβ是由淀粉样前体蛋白(APP)经β和γ分泌酶的蛋白水解作     

阿尔茨海默病患者自身抗β淀粉样蛋白抗体的免疫特性和临床价值

目的 探讨自身抗β淀粉样蛋白（Aβ）抗体在阿尔茨海默病（AD）和健康老年人中的发生率、免疫特性及其临床价值。方法 采用109例AD患者和142例健康老年人的血浆对Tg2576小鼠大脑切片进行免疫染色，并进行半定量的组织淀粉样蛋白免疫反应（TAPIR）测定。通过免疫沉降法，TAPIR阳性和阴性血浆分别与人工合成的Aβ和AD大脑抽提颗粒（FAβ）进行免疫沉降，沉降物经过电泳、转印迹，最后被6E10标记。结果 自身抗Aβ抗体频繁出现于AD患者（44．9％）和健康老年组（41．6％），两组差异无统计学意义；并与AD患者的痴呆程度和自然病程无关；它们与Aβ40和FAβ具有更强的亲和力，与Aβ42亲和性力弱。结论 自身抗Aβ抗体不能作为AD的生物学诊断标志，也不足以影响AD的临床症状和自然病程。     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用

大脑皮层细胞外间隙的β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病最基本的两个组织病理特征之一,其在阿尔茨海默病发病机制中的作用尚未完全明了。近年研究表明,β淀粉样蛋白在促进神经元细胞凋亡方面起重要作用,它可通过多种途径引发细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡,其他一些致病因素也可直接或间接通过β淀粉样蛋白加速神经元的细胞凋亡。     

很可能的阿尔茨海默病患者血清C反应蛋白和β淀粉样蛋白的水平变化

目的研究很可能的阿尔茨海默病(AD)患者血清C反应蛋白(CRP)和β淀粉样蛋白(Aβ)的水平变化。方法入选53例临床确诊为很可能的AD患者为研究组,48例非AD者为对照组。记录受试者的一般临床特征,行简易智能精神状态检查量表(MMSE)和临床痴呆评级笔盒评分(CDR-SOB)测试,并测定CRP和Aβ水平。结果与对照组相比,研究组年龄较大(P<0.05),教育程度显著降低(P<0.05)。与研究组相比,对照组MMSE表现较好(P<0.05),且临床痴呆评定量表(CDR)总分和CDR-SOB得分显著降低(P<0.05);CRP水平显著降低(P<0.05),Aβ40和Aβ42水平显著降低(P<0.05)。多元线性回归模型分析显示,对于研究组患者,CRP水平降低显著预测较高的CDR-SOB得分(P=0.020 3),Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05)。在对照组线性回归模型中,CRP水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关(P<0.05),Aβ水平与较差的CDR-SOB得分有关(P<0.05)。结论很可能的AD患者CRP水平与血Aβ水平显著降低,CRP水平降低与AD患者较差的CDR-SOB得分有关,Aβ水平与较差的MMSE得分和CDR-SOB得分有关。     

淀粉样蛋白前体与阿尔茨海默病关系的研究进展

近年来,阿尔茨海默病的遗传理论研究有了很大进展,特别是对早发型家族性阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白前体基因研究较多,本文综述了淀粉样蛋白前体基因、基因突变、家族遗传特征及淀粉样蛋白前体突变基因在阿尔茨海默病中的作用方面研究的新进展。     

β淀粉样变与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是在1906年由Alzheimer教授首次报道了1例51岁的女性痴呆患者而命名的.它是一种进行性神经变性疾病,能严重损害患者的认知功能,造成生活自理能力障碍及精神行为异常.AD具有相对特异的病理改变,即老年斑、神经元纤维缠结及神经细胞的减少.自1985年首次从AD老年斑中分离出β淀粉样蛋白(Aβ1-42)以来,大量研究集中于Aβ与AD的关系上,旨在揭示AD的发病机制、帮助临床诊断,最终达到治疗AD的目的.     

β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病诊断中的应用

阿尔茨海默病的诊断一直缺乏统一的临床替代指标。其发病率不断上升及针对疾病模拟治疗方式的开展,促使阿尔茨海默病的临床诊断替代指标产生。β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病的特征性生化指标之一。众多临床研究提示血液、脑脊液和脑组织内的β淀粉样蛋白水平异常与阿尔茨海默病的病程进展相关。其中β淀粉样蛋白显像技术(尤其是正电子发射断层成像-β淀粉样蛋白放射配体显像),脑脊液中的β淀粉样蛋白水平及新近发现的血清中56-kDaβ淀粉样蛋白,在阿尔茨海默病的临床诊断中具有较强的应用前景,同时多种β淀粉样蛋白检测手段的结合可提高疾病诊断的敏感度和特异性。