维生素D受体基因多态性与慢性乙型肝炎患者的关联研究

目的：探讨维生素D受体（VDR）FokⅠ基因多态性与慢性乙型肝炎患者临床表型的关联。方法：应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测VDR FokⅠ基因的多态性在44例慢性乙型肝炎重度患者、46例中度患者和40例非活动性HBsAg携带者中的分布,并进行基因型分析。结果：慢性乙型肝炎重度组、慢性乙型肝炎中度组VDR FokⅠ基因的基因型与对照组（非活动性HBsAg携带者）比较差异有统计学意义（P〈0.01）;慢性乙型肝炎重度组、中度组与对照组VDR FokⅠ基因酶切位点的等位基因F/f分布存差异有统计学意义（P〈0.01）。Pearson列联系数=0.53,提示等位基因F/f分布与慢性乙型肝炎患者的不同临床表型存在相关性。慢性乙型肝炎重度组、中度组f等位基因分布频率高于对照组。结论：VDR FokⅠ基因的多态性与慢性乙型肝炎患者的不同临床表型存在一定的关系。     

降钙素基因相关肽与妊娠

降钙素基因相关肽是近１０余年来发现的一种新神经肽，是目前已知的血管活性物质中最强效的血管扩张剂。在正常妊娠及妊娠高血压综合征病人的血液中，ＣＧＲＰ的浓度发生了不同的变化，提示它可能参与了正常妊娠及妊娠高血压综合征的病理生理过程。     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

基因多态性和慢性乙型肝炎干扰素疗效的相关性

影响慢性乙型肝炎(CHB)IFN疗效的因素很多,宿主免疫遗传背景的差异是重要原因之一.最近关于基因多态性和CHB患者IFN疗效的相关性研究越来越多,此文就相关的研究进展进行了简要综述.     

CC趋化因子细胞受体5基因多态性与慢性丙肝干扰素疗效关联性的研究

目的 探索CC趋化因子细胞受体5（C-C chemokine receptor type 5,CCR5）基因多态性与慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C,CHC）患者治疗效果的关联,为指导今后丙肝治疗方案及预后评价提供依据。方法 本研究共纳入CHC患者348例,所有患者均接受标准干扰素治疗48周并随访24周。利用Taqman-MGB探针技术,对CCR5基因上rs10800874和rs746492位点进行基因分型,分析其多态性与患者治疗效果的关系。结果 经Logistic回归分析结果显示,与rs10800874 TT基因型的CHC携带者相比,TG（调整OR=1.87,95%CI=1.08~3.25,P=0.026）和GG（调整OR=1.96,95%CI=1.01~3.82,P=0.048）基因型的携带患者更容易获得持续性病毒学应答（sustained virological response,SVR）。分层分析发现,在女性、高葡萄糖水平以及低甲胎蛋白水平亚组中,携带rs10800874-G等位基因与SVR之间的仍然显著相关（所有P<0.05）。结论 CCR5 rs10800874-G等位基因是CHC患者接受标准干扰素治疗获得SVR的保护因素。     

β防御素1基因单核苷酸多态性与呼吸机相关性肺炎易感性及预后的相关性研究

目的 探讨β防御素1(HBDI)基因第一外显子5′非编码区(-52A/G、-44C/G、-20A/G)的单核苷酸多态性与呼吸机相关性肺炎(VAP)易感性和转归的相关性.方法 130例术后并发VAP的患者,设为VAP组;80例术后未并发VAP的患者,设为对照组;基因组DNA提取后,采用聚合酶链反应(PCR)扩增DNA片段及DNA直接测序的方法,测定HBD1基因第一外显子5′非编码区(-52A/G、一44C/G、-20A/G)单核苷酸多态性的基因型.结果 5′非编码区一52A/G、-44C/G、-20A/G位点均检测到3种基因型,VAP组患者HBD1基因-44C/G位点C和G等位基因的携带频率分别为81.5％和18.5％,而在对照组分别为90.6％和9.4％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05),VAP组中,死亡组-44C/G位点C和G等位基因的携带频率,分别为60.0％、40.0％,而在存活组分别为84.1％、15.9％,两者比较差异有统计学意义(P＜0.05),其余两个位点的基因型频率和等位基因频率,在VAP组、对照组及死亡组、存活组之间差异无统计学意义.结论 HBD1基因-44C/G位点单核苷酸多态性与VAP的易感性和转归相关,G等位基因为VAP易感和死亡的预警指标.     

老年高血压患者血浆降钙素基因相关肽及内皮素的测定与相关分析

目的探讨降钙素基因相关肽 (CGRP)、内皮素 (ET)在军队离退休干部高血压病中的意义。方法将军队离退休干部高血压病患者按不同标准分别分为高血压 1、2、3级和单纯、非单纯性收缩期高血压 ,以正常老年人作为对照 ,采用放射免疫法和化学比色法测定血浆中ET、CGRP的含量并加以比较。结果老年高血压病患者血浆CGRP值较健康老年组显著降低 ,ET含量显著增高 (P <0 .0 1 ) ;CGRP测定结果与高血压分级呈负相关 ,ET测定结果与高血压分级呈正相关 (P <0 .0 5 ) ;单纯收缩期高血压患者血浆ET含量较非单纯收缩期高血压患者显著降低 ,CGRP含量则显著增高 ;各组CGRP与ET含量呈负相关。结论CGRP与ET在军队离退休干部高血压病的发生、发展中有重要作用。     

高温作业者血浆内皮素和降钙素基因相关肽水平的研究

目的：探讨高温工人血浆内皮素（ET）、降钙素基因相关肽（CGRP）与高血压发病的关系。方法：应用放射免疫分析法对某矿山机械厂82名高温作业工人进行ET、CGRP水平的测定。同时以该厂不接触高温作业人员为对照研究。结果：高温作业组高血压患病率为39.02%，高血压组ET水平明显高于非高血压组，差异有显著性（P＜0．05），而CGRP的水平两组间差异无显著性。结论：高温作业可致血压升高，其机制与维持机体血压稳定的激素失衡有关。     

自然抗性相关巨噬细胞蛋白1基因多态性与肺结核易感性的研究

目的　探讨自然抗性相关巨噬细胞蛋白 1基因 (NRAMP1)多态性与中国汉族人群肺结核发病的关系。方法　采用以医院为基础的病例对照研究设计 ,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性分析 (PCR RFLP)法检测NRAMP1基因中INT4、D5 4 3N及 3′UTR 3个多态性位点的基因型 ,并对结核病相关危险因素进行问卷调查 ,应用SPSS软件进行单因素和多因素非条件logistic回归分析。2 0 0 1年 4月至 2 0 0 2年 6月选择 110例肺结核病例 ,平均年龄为 (2 8± 13)岁 ;对照组为 180名健康体检者 ,平均年龄为 (2 7± 9)岁。对NRAMP1基因各多态性位点进行单因素分析。结果　病例组D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型频率显著高于对照组 ,OR值 (95 %CI)分别为 2 2 2 (1 0 3～ 4 78)和 1 93(1 14～ 3 2 6 )。病例组和对照INT4各基因型频率比较差异无显著性。多因素分析调整暴露史和疫苗接种史 2个因素后 ,D5 4 3NG/A及 3′UTRTGTG +/del基因型仍与结核病显著相关 ,调整OR值 (95 %CI)分别为 3 0 4 (1 12～ 8 2 7)和 2 36 (1 2 0～ 4 6 4 ) ,而病例和对照组INT4位点多态性比较差异未见显著性。结论　NRAMP1基因D5 4 3N及 3′UTR位点多态性可能是汉族人群肺结核的易感因素。     

Association of IPS1 polymorphisms with peginterferon efficacy in chronic hepatitis B with HBeAg-positive in the Chinese population

AimsTo investigate whether IPS1 polymorphisms affect peginterferon alpha (PEG-IFN) efficacy in chronic hepatitis B (CHB) patients using a tag- single nucleotide polymorphism (SNP) approach.MethodsA total of 212 hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients treated with a 48 weeks of PEG-IFN monotherapy were enrolled initially and 127 patients were followed for 48 weeks posttreatment. Genotype analysis was performed for 10 tag-SNPs in IPS1.ResultsThe end of virological response (EVR) rate was 45.8% (97/212) and the sustained virological response (SVR) rate was 45.7% (58/127). Meanwhile, 35.4% (75/212) achieved HBeAg seroconversion at the end of treatment. In a multivariate analysis, the rs2464 CC genotype was independently associated with EVR (OR 2.21, 95% CI 1.23–3.98, P = 0.008) and SVR (OR 2.34, 95% CI 1.05–5.20, P = 0.037) after adjustment for sex, age, HBV genotype, baseline levels of HBV DNA and ALT. Meanwhile, rs2464 CC genotype were also independently associated with decline of HBsAg levels below 1500 IU/mL at 12 weeks of treatment (OR 2.52, 95% CI 1.01–6.29, P = 0.047). Furthermore, three SNPs were found to be independently associated with HBeAg seroconversion at the end of treatment. (1) The rs2326369 CC genotype was independently associated with no HBeAg seroconversion (OR 0.52, 95% CI 0.29–0.95, P = 0.034); (2) The rs6515831 TT genotype was independently associated with HBeAg seroconversion (OR 2.11, 95% CI 1.14–3.90, P = 0.017); (3) The rs2464 CC genotype was independently associated with HBeAg seroconversion (OR 2.36, 95% CI 1.26–4.42, P = 0.007).ConclusionsPolymorphisms in IPS1 are independently associated with treatment response to PEG-IFN among Chinese HBeAg-positive CHB patients.     

干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察

目的观察分析干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎的临床疗效以及安全性。方法回顾性分析我院于2012年5月—2013年6月收治的160例慢性乙型肝炎患者的病历资料,随机的分为对照组和治疗组,对照组和治疗组各80例,对照组中的80例慢性乙型肝炎患者采取单用干扰素治疗,治疗组中的80例慢性乙型肝炎患者采取干扰素联合病毒唑治疗,观察分析两组慢性乙型肝炎患者治疗前后的症状体征的改善程度、生化应答率、病毒应答率以及不良反应的发生情况。结果经治疗,对照组临床症状改善率为78%,病毒应答率为45%,生化应答率为72%。治疗组临床症状改善率为78%,病毒应答率为45%,生化应答率为72%,两组间治疗之后的临床症状改善率、病毒应答率以及生化应答率进行比较,P〉0.05,无统计学意义。对照组的持续应答率为17%,治疗组持续应答率为46%,两组间的持续应答率进行比较,P〈0.05,有统计学意义。结论干扰素联合病毒唑治疗慢性乙型肝炎临床疗效尤为显著,不仅仅将慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗疗效增强,同时又有着良好的耐受性,有着一定的可行性和安全性,值得临床推广。     

急性百草枯中毒患者血清肌腱蛋白C、胰石蛋白、动脉血乳酸水平与中毒严重指数的关系

目的　探讨IL28B基因多态性对替诺福韦（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）序贯或联合普通IFN-α治疗HBeAg阴性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）的效果及停药后复发的影响。方法　选取2016年1月—2019年12月在南宁市第四人民医院和北海市人民医院门诊或住院的119例初次接受TDF治疗有效并完成序贯或联合普通IFN-α抗病毒治疗的HBeAg阴性CHB患者作为研究对象。根据治疗144周时HBsAg水平对患者进行分组，依据治疗192周时HBsAg水平决定是否停药；采用PCR产物测序方法对患者IL28B rs12979860多态性进行测序分型，探讨IL28B基因多态性与抗病毒疗效及停药后复发的关系。结果　对不同IL28B rs12979860基因型患者的基线特征进行比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。治疗192周时，IL28B rs12979860 CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者占65.7%（65/99），而非CC基因型患者中HBsAg≤1000 IU/ml者仅占35.0%（7/20），2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IL28B rs12979860 CC基因型患者HBsAg下降水平为（1.0±0.4）lg IU/ml，而非CC基因型者仅为（0.8±0.3）lg IU/ml（P＜0.05）；IL28B rs12979860 CC基因型患者肝脏弹性值的平均下降水平为（3.4±1.3） kPa，而非CC基因型者仅为（2.6±1.4） kPa（P＜0.05）。停药随访6个月，IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者停药后复发的比例分别为16.9%（11/65）及71.4%（5/7），差异有统计学意义（P＜0.05）。对抗病毒治疗期间的IL28B rs12979860 CC基因型和非CC基因型患者主要的药物不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论　HBeAg阴性CHB患者应用TDF序贯或联合IFN-α治疗可以获得较好的血清学及组织学应答，IL28B rs12979860 CC基因型可能是 HBeAg阴性CHB患者抗病毒治疗获得血清学和组织学应答及停药6个月不复发的预测因素。     

慢性乙型肝炎和重型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群与HBV-DNA、HBeAg的关系

目的 分析慢性乙型肝炎(CHB)和慢性重型乙型肝炎(CSHB)患者T细胞亚群特点,探讨外周血T淋巴细胞亚群变化与乙型肝炎病毒(HBV)复制的关系.方法 使用流式细胞仪检测57名CHB患者及25例CSHB患者外周血T细胞亚群.结果 HBV-DNA(+)CHB组与HBV-DNA(-)CHB组的T细胞亚群比较:HBV-DNA(+)CHB组CD8+T绝对值显著低于HBV-DNA(-)CHB组(P＜0.01),CD4+T/CD8+T比值显著高于HBV-DNA(-)CHB组(P＜0.01).HBV-DNA(+)CSHB组与HBV-DNA(-)CSHB组的T细胞亚群比较:HBV-DNA(+)CSHB组CD8+T绝对值显著高于HBV-DNA(-)CSHB组(P＜O.05); HBV-DNA(+)CSHB组CD4+T/CD8+T比值显著低于HBV-DNA(-)CSHB组(P＜0.01).高HBV-DNA载量-CHB组和低HBV-DNA载量-CHB组的T细胞亚群比较:高HBV-DNA载量-CHB组CD8+T绝对值显著低于低HBV-DNA载量-CHB组(P＜0.05).HBeAg(-)CHB患者HBV-DNA(+)组与HBV-DNA(-)组的T细胞亚群比较:在HBeAg(-)CHB患者中,HBV-DNA(+)组CD8+T绝对值显著低于HBV-DNA(-)组(P＜ 0.05);HBV-DNA(+)组CD4+T/CD8+T比值显著高干HBV-DNA(-)组(P＜0.05).结论 不同的临床转归患者T细胞亚群状态不同,T细胞亚群紊乱程度和CD8+T绝对值与HBV-DNA载量、HBeAg有关.     

ApoB基因多态性与HCV感染易感性关系

目的探讨载脂蛋白B(ApoB)基因单核苷酸多态性C-2488T和G-4154A在病例组与对照组的分布及与HCV感染的遗传易感性关联。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对190例HCV感染者和398例对照组人群进行C-2488T和G-4154A多态性检测,比较不同基因型与HCV感染易感性关系。结果 G-4154A位点病例组和对照组基因型为GG、GA、AA分别有160、27、3例和364、32、2例,基因型频率分别为84.2%、4.2%、1.6%和91.5%、8.0%、0.5%,差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组等位基因为A、G分别有347、33例和760、34例,差异有统计学意义(P<0.05);C-2488T位点病例组和对照组基因型为CC、CT、TT分别有176、14、0例和357、40、1例,基因型频率分别为92.6%、7.4%、0.0%和89.7%、10.1%、0.3%,差异无统计学意义。结论江苏省汉族人群ApoB基因多态性改变可能与HCV感染的遗传易感性有关。     

慢性乙型肝炎患者血清IL-35与肝纤维指标相关性分析

目的了解慢性乙型肝炎(CHB)患者血清白细胞介素-35(IL-35)与肝纤维指标相关性。方法选择确诊的无症状乙型肝炎病毒(HBV)携带者25例(AsCs组)、慢性乙肝患者25例(CHB组),同时选取25例健康体检人员为对照组(HC组)。采用Luminex 200检测血清IL-35质量浓度,迈瑞i2000检测肝纤维化指标4项:透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(IV C),实时定量PCR仪检测乙肝患者外周血单个核细胞(PBMCs)EBI3mRNA、p35mRNA表达和血清HBV-DNA水平。结果与HC组[2.16(1.23~3.75)ng/mL]相比,AsCs组[2.27(2.15~4.23)ng/mL]及CHB组[3.45(3.23~5.51)ng/mL]患者血清IL-35质量浓度显著升高,CHB组升高更显著(H=41.86,P<0.05)。与HC组(1.18±0.12,1.07±0.10)相比,AsCs组(2.33±0.25,2.56±0.24)、CHB组(3.14±0.42,3.43±0.57)患者PBMCs EBI3mRNA、p35mRNA水平均显著升高,CHB组升高更显著(F=287.20、272.20,P值均<0.05);与HC组、AsCs组相比,CHB组患者血清HA、IV C、PⅢNP、LN浓度升高(F=75.37~194.10,P值均<0.05);CHB患者血清IL-35质量浓度与ALT水平(r=0.569,P=0.003)、HBV-DNA水平(r=0.403,P=0.046)及HA(r=0.476,P=0.016)、IV C(r=0.537,P=0.006)、PⅢNP(r=0.462,P=0.020)、LN(r=0.406,P=0.044)质量浓度均呈正相关。结论血清IL-35浓度升高在慢性乙型肝炎肝纤维化的发展过程中可能发挥重要作用。     

HLA-DP基因2个单核苷酸多态性位点与贵州少数民族人群HBV感染的关联研究

目的 研究贵州省世居少数民族(布依族、苗族和水族等)人群人类白细胞抗原(HLA)-DP基因rs3077和rs9277535位点多态性与HBV感染的相关性。方法 采用病例-对照研究,募集布依族、苗族和水族等共计256例HBV感染者作为病例组,同时选取142例HBV自限性感染者和135例健康人群作为对照组。应用TaqMan-MGB探针实时荧光定量PCR单核苷酸多态性分型技术对HLA-DP基因rs3077和rs9277535位点进行分型。结果 HBV感染组、HBV自限性感染组和健康对照组相比:HLA-DP基因rs9277535位点的等位基因在HBV感染组和健康对照组之间分布差异有统计学意义(P<0.05),rs3077位点的等位基因和基因型在各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。显性模型下各组之间基因型频率比较:HLA-DP基因rs9277535位点在HBV感染组和健康对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05),进一步校正年龄、性别因素后显示,AA+AG基因型与GG基因型相比为乙型肝炎(乙肝)易感的保护因素(OR=0.645,95%CI:0.421~0.988);rs3077位点在各组间比较均无统计学意义。性别分层后的显性模型下显示,男性携带rs3077位点CC+CT基因型与TT基因型相比为乙肝易感的保护因素(OR=0.493,95%CI:0.266~0.916);rs9277535位点在显性模型下各组比较基因型的分布差异无统计学意义。在布依族、苗族和水族人群中比较各组中等位基因和基因型分布,HLA-DP基因rs3077位点的基因型在布依族HBV感染组与健康对照组中的分布差异有统计学意义(χ²=6.726,P=0.036)。结论 HLA-DP基因rs9277535位点携带A等位基因可能是乙肝易感的保护因素,男性携带rs3077位点C等位基因可能是乙肝易感的一个保护因素,rs3077和rs9277535位点多态性与HBV的自限性感染可能无关。HBV感染者HLA-DP基因rs3077位点的基因型分布存在民族间的差异。     

高迁移率族蛋白B1在重型乙型肝炎中的临床意义

目的检测重型乙型肝炎患者中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达变化,并探讨其相关的临床意义。方法收集2009年6月-2013年6月医院传染科收治的重型乙型肝炎患者82例,另取40例慢性乙型肝炎病毒感染者和40名健康体检者作为对照,根据患者病毒载量分为低病毒载量组(HBV-DNA拷贝数<104/ml,21例)和高病毒载量组(HBV-DNA拷贝数>106/ml,61例);根据预后将患者分为两组存活组52例和死亡组30例;HMGB1表达的测定使用ELISA法。结果对照组、慢性HBV感染组和重型乙型肝炎组HMGB1的表达分别为(12.47±1.84)、(32.65±5.79)和(76.61±8.56)μg/L,各组间差异有统计学意义(P<0.01);低病毒载量组HMGB1的表达显著低于高病毒载量组(P<0.01);存活组与死亡组入院时HMGB1的表达差异无统计学意义,入院后7d时存活组HMGB1表达显著升高(P<0.01),但到14d时又比入院后7d时显著减低(P<0.01),并低于入院时(P<0.01);死亡组HMGB1的表达入院后7d以及14d HMGB1表达呈逐渐持续减低的趋势(P<0.05)。结论重型乙型肝炎出现了HMGB1的异常高表达,动态监测HMGB1表达的变化有利于患者预后的评估。     

慢性乙型肝炎患者病毒复制水平与肝损害程度的关系

目的 探讨不同类型慢性乙型肝炎患者病毒复制水平与肝损害程度的关系.方法 随机选取2011年3月-2012年3月轻、中、重度慢性乙型肝炎患者105例,采用荧光标记定量聚合酶链反应方法分别测定血清乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)含量.结果 轻、中、重度血清HBV-DNA含量绝对值的对数值分别为(5.3±1.8)、(6.2±1.3)及(6.7±1.5),差异无统计学意义;不同HBV-DNA含量丙氨酸氨基转氨酶、谷氨酸氨基转移酶及血清总胆红素水平差异无统计学意义.结论 不同类型慢性乙型肝炎肝损害程度与血清HBV-DNA基因含量无明显关系.     

硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性与子宫平滑肌瘤易感性的关联研究

目的:探讨硫酸基转移酶SULT1E1、SULT1A1基因多态性对子宫平滑肌瘤易感性的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法检测子宫平滑肌瘤组和对照组SULT1E1基因rs3736599位点、SULT1A1基因rs9282861位点的多态性情况。结果:①病例组和对照组SULT1E1 rs3736599位点基因型分布差异有统计学意义(P=0.032),携带突变A等位基因(基因型为A/A和A/G)女性发生子宫平滑肌瘤的风险是野生型纯合子G/G女性的3.497倍(P=0.034,OR=3.497,95%CI:1.12～10.91)。②病例组和对照组SULT1A1 rs9282861位点基因型分布差异无统计学意义。结论:硫酸基转移酶SULT1E1基因rs3736599多态性可能与子宫平滑肌瘤易感性相关,携带突变A等位基因可能是子宫平滑肌瘤的危险因素。