Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白在大鼠血管衰老中的调控作用

目的 探讨Shc相关磷酸化酪氨酸适配蛋白p66shc在血管衰老表达的变化,对阐明血管衰老对动脉粥样硬化的诊治具有重要意义.方法 将Wistar大鼠分为4、10、16、24月龄组,测定各组血浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时采用恒速注入流体方法测定大鼠颈动脉血管的顺应性,并利用蛋白免疫印迹法分析各组p66shc、半胱氨酸天门冬氨酸蛋白酶-3水平.结果 随增龄,大鼠主动脉管壁增厚,纤维化程度增高,MDA浓度明显升高(与4月龄和10月龄相比,均P<0.01),SOD浓度明显降低(与4月龄相比,均P<0.01;与10月龄相比,均P<0.05),颈动脉血管的顺应性增高、弹性速率和弹性面积的差异有统计学意义(与4月龄相比,均P<0.01;与10月龄相比,均P<0.05),p66shc、Caspase-3蛋白表达呈时间依赖性上调.结论 血管衰老性重塑的分子机制之一可能与上调p66shc、Caspase-3蛋白的表达有关,进一步阐明其调控机制可为延缓血管衰老、防治动脉硬化提供理论依据.     

p66shc基因表达与老年糖尿病患者早期肾损伤的相关性

目的研究p66shc基因在老年糖尿病患者外周血单核细胞中的表达及其与早期肾损伤指标的关系。方法采用实时PCR技术检测74例老年糖尿病患者和48例健康老年人(对照组)外周血单核细胞中p66shc基因表达水平,结合临床资料分析p66shc与早期肾损伤指标尿微量白蛋白(m Alb)、转铁蛋白(TRF)、免疫球蛋白(Ig G)、α1-微球蛋白(α1-MG)和N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)之间的相关性。结果 p66shc基因在老年糖尿病患者中的表达水平显著高于对照组(P<0.05);与对照组相比,老年糖尿病患者m Alb、TRF、Ig G、α1-MG、NAG均显著升高(均P<0.01),并均与p66shc基因的表达水平呈正相关。结论 p66shc与老年糖尿病患者早期肾损伤密切相关,可为老年糖尿病患者肾损伤的早期诊断提供新的依据。     

山茱萸纳米水提液对衰老小鼠脑组织p66~(shc)表达的影响

目的 探讨山茱萸制剂对自然衰老小鼠脑组织的磷酸化酪氨酸信号适配蛋白(66kilodalton isoform of shcgene products,p66shc)表达的影响.方法 人工饲养自然衰老小鼠11～12月龄36只、青年鼠8只,分6组:青年对照组、衰老对照组和给药组,给药组又分为山茱萸纳米水提液和醇提液的大剂量、小剂量组;各组给药30 d,然后断头取小鼠肝组织做超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)检测,RT-PCR法测定小鼠脑组织p66shc的表达.结果 山茱萸纳米水提和醇提液给药组SOD活性与衰老对照组相比显著升高(P<0.01),而MDA含量和脑p66shc的表达显著降低(P<0.01);山茱萸纳米制剂水提液小剂量、大剂量组和醇提液比较上述作用均更显著(P<0.01) .结论 山茱萸能够明显降低衰老小鼠脑p66shc活性亚基的表达,从而影响p66shc活性起到延缓衰老的作用.山茱萸纳米水提取液小剂量组的作用优于山茱萸纳米醇提液各组.     

细胞周期调控抑制蛋白p27与肾脏疾病

细胞周期调控是肾脏疾病发病机制研究中的一个新领域。本文综述了细胞周期调控抑制蛋白p2 7在不同肾脏疾病中的表达和作用。     

炎症小体与肾脏疾病

炎症小体是细胞质中的一种复杂的蛋白,被认为是各种自身免疫疾病的调节因子,它可以诱导细胞活化、细胞因子及炎症介质释放,引起炎症反应,对固有免疫系统免疫功能的发挥具有重要的作用。近来研究表明,NLRP3炎症小体在肾脏疾病发病过程中发挥重要作用。本文就炎症小体与肾脏疾病关联作一综述,为以NLRP3为靶点治疗各种肾脏疾病提供新的治疗思路。     

P27kip1在糖尿病肾病中的作用

细胞周期激酶抑制剂p27kip1是一种细胞周期调节蛋白,对细胞生长具有重要的调控作用.实验证实,糖尿病肾病动物肾小球和体外高糖培养的肾脏固有细胞内,p27kip1水平明显增加.P27kip1通过调控肾脏固有细胞的增殖、肥大、凋亡等,参与糖尿病肾病的发生和发展,因此调控p27kip1的水平将有助于改善早期糖尿病肾病.     

贝尼地平的肾脏保护作用

高血压是导致肾脏疾病的重要危险因素,约18%的高血压患者最终出现肾功能不全。美国肾脏病学会的统计资料表明,每13个高血压患者中就有1例发展成终末期肾病(ESRD)。文献报道,每年约15.6人/10万高血压患者发展为ESRD。因此,为了在进行降压治疗的同时预防或阻止肾脏疾病的发展,选择一种具有肾脏保护作用的抗高血压药物就显得十分重要。盐酸贝尼地平(可力洛)是日本协和发酵工业株式会社开发上市的一种3亚型钙通道阻滞剂(CCBs),它具有独特的T通道阻滞作用,从而使其具有良好降压效果的同时还具有良好的肾脏保护作用。现结合最新研究结果进行…     

p53与阿尔茨海默病

p53是一种重要的抑癌基因,其所编码的蛋白质能抑制肿瘤的发生及其他恶性行为,正常细胞中p53蛋白半衰期短,含量极微,癌细胞和转化细胞中p53蛋白半衰期可延长到几小时,含量可高达100倍.目前对p53的研究主要在其与肿瘤的关系方面.然而p53本身及其调节分子非常复杂,决定着它可在不同的细胞和疾病中发挥不同的作用.     

p53与阿尔茨海默病

p53是一种重要的抑癌基因,其所编码的蛋白质能抑制肿瘤的发生及其他恶性行为,正常细胞中p53蛋白半衰期短,含量极微,癌细胞和转化细胞中p53蛋白半衰期可延长到几小时,含量可高达100倍.目前对p53的研究主要在其与肿瘤的关系方面.然而p53本身及其调节分子非常复杂,决定着它可在不同的细胞和疾病中发挥不同的作用.     

p21~(WAF1/CIP1/SDI1)在大鼠肾脏组织的增龄性变化及意义

目的 研究p21野生型p53活化片段1/细胞周期蛋白依赖性激酶影响蛋白1/衰老细胞衍生抑制剂1(p21WAF1/CIP1/SDI1)在大鼠肾脏中随年龄增长的表达变化规律. 方法 取3月龄、12月龄及24月龄健康雄性Wistar大鼠肾组织进行衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)活性染色,TUNEL法检测细胞凋亡,采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和Western印迹法(Western blot assay)分别在基因及蛋白质表达水平上检测肾脏组织中p21WAF1/CIP1/SDI1的表达变化,并用免疫组化法检测p21WAF1/CIP1/SDI1在肾脏组织中的表达与定位. 结果 大鼠肾脏组织SA-β-gal活性随年龄增长逐渐增强,凋亡细胞也随年龄增长逐渐增加(P＜0.05);p21WAF1/CIP1/SDI1 mRNA表达随年龄增长逐渐增强,不同月龄比较差异有统计学意义(P＜0.05).Western印迹亦显示p21WAF1/CIP1/SDI1蛋白表达随鼠龄增加逐渐增强(P＜0.05).免疫组化结果显示,p21WAF1/CIP1/SDI1蛋白表达于大鼠肾小球足细胞,其在肾小管与间质细胞中也有表达,且随年龄增长表达增加(P＜0.05). 结论 p21WAF1/CIP1/SDI1在大鼠肾脏组织中的表达随年龄增加而增强,可作为肾脏组织中重要的衰老指标.     

p16在大鼠肾脏随增龄表达的变化

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p16在大鼠肾脏随增龄表达的变化.方法 采用RT-PCR、Western印迹和免疫组化的方法从基因和蛋白质表达水平观察1日龄、3月龄和24月龄大鼠肾脏p16表达的变化.结果 RT-PCR和Western印迹结果显示随年龄的增长,p16的基因和蛋白在大鼠肾脏表达水平上调,免疫组化染色显示p16在肾小球和肾小管随增龄表达增加.结论 p16在大鼠肾脏随增龄表达上调,提示p16可能是肾脏衰老的标志物之一.     

基于蛋白质组学的尿液中肾脏疾病相关蛋白的筛选

目的:通过对正常人血浆、尿液、肾组织及肾脏疾病患者尿液蛋白质组学获取的数据进行比较分析,寻找尿液中与肾脏疾病及肾脏损伤相关的生物标志物。方法:肾脏疾病患者尿液蛋白质组数据来自表现为肾病综合征的膜性肾病(MN)和局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者尿液蛋白质组谱图,从Peptide Atlas 2013数据库获得正常人血浆、尿液和肾组织蛋白质组数据。寻找肾脏疾病患者尿液蛋白质组相对正常人尿液蛋白质组富集蛋白,将筛选到的蛋白定义为肾脏疾病相关蛋白。寻找正常人血浆和尿液蛋白质组中不出现,同时在肾脏疾病患者尿液和肾组织蛋白质组中出现,且相对正常人尿液蛋白质组富集的蛋白,将筛选到的蛋白定义为肾损伤相关蛋白。结果:筛选到40种肾脏疾病相关蛋白。发现4种与肾损伤相关的蛋白,分别为泛素-60s核糖体蛋白L40、S相激酶相关蛋白1、转化生长因子βⅡ型受体、谷胱甘肽S转移酶A3。结论:通过对肾脏疾病患者尿液蛋白质组学数据与正常人血浆、尿液和肾组织的蛋白质组学数据进行比较分析,从患者尿液中获得了40种与肾脏疾病相关的蛋白和4种肾脏组织损伤相关的蛋白。上述蛋白成分在肾脏疾病诊断及病情判断中的意义有待进一步研究阐明。     

结肠癌中雌激素受体和衔接蛋白p66Shc的表达和意义

背景:雌激素和雌激素受体(ER)在结肠癌的发生、发展中起重要作用,然而ER在其中的具体作用机制尚不完全清楚。在甾类激素敏感性肿瘤细胞中,甾类激素可显著上调衔接蛋白p66Shc表达并刺激细胞增殖。目的:探讨ER和p66Shc在结肠癌中的表达特点及其临床意义。方法:以免疫组化方法检测65例石蜡包埋结肠癌组织及其癌旁非癌组织中的ER和p66Shc蛋白表达,分析p66Shc蛋白表达与结肠癌临床病理特征的相关性。结果:ER和p66Shc蛋白表达分别定位于细胞核和细胞质,结肠癌组织中的ER和p66Shc蛋白表达阳性率显著高于癌旁非癌组织(ER:47.7%对0%,P<0.01;p66Shc:49.2%对0%,P<0.01),且两者呈正相关(r=0.43,P<0.05)。p66Shc蛋白表达与结肠癌患者的性别、年龄以及原发肿瘤部位、肿瘤大小、大体类型、浸润深度、淋巴结转移、AJCC分期均无相关性,而与肿瘤组织学分级相关(高分化:22.2%,中分化:47.7%,低分化:75.0%,P=0.046)。结论:结肠癌可能是一种雌激素敏感性肿瘤。雌激素及其受体可能与p66Shc共同参与了结肠癌的发生、发展。     

血管紧张素Ⅱ及氯沙坦对肾系膜细胞蛋白激酶C亚型表达及转位的影响

血管紧张素Ⅱ (ＡｎｇⅡ )是肾素 血管紧张素 醛固酮系统(ＲＡＳ)中最重要的生物活性肽 ,可经ＡｎｇⅡ受体激活细胞内信号传递的关键酶———蛋白激酶Ｃ (ＰＫＣ)介导各种细胞效应 ,在肾脏疾病的发生发展中起重要作用[1] 。目前已知ＰＫＣ共有 12种亚型 ,不同ＰＫＣ亚型在ＡｎｇⅡ信号传递中的作用尚不十分清楚。为此 ,我们将肾系膜细胞进行体外培养 ,采用多光子共聚焦显微镜观察ＡｎｇⅡ、ＡｎｇⅡ受体 1(ＡＴ1)拮抗剂———氯沙坦对三种ＰＫＣ亚型α、β、ε表达和转位的影响 ,探讨这三种ＰＫＣ亚型在肾脏疾病中的作用。一、材料和方法1 …     

Influence of chronic fluorosis on protein kinase Cβ/ p66shc signal pathway in the brain of rats

<正>Objective To investigate the influence of chronic fluorosis on protein kinase Cβ(PKCβ)p66shc signal pathway in the brain of rats,and reveal the molecular mechanism of brain damage.Methods According to body weight by the random number table method thirty SD rats were divided into three groups of 10 each(half females and half males),the normal control group[less than0.5 mg/L of fluorine(prepared with Na F)in drinking     

p38丝裂原活化蛋白激酶与糖尿病发生发展的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)级联反应是细胞内的主要信息传递系统,能够将细胞外的刺激信号转导入细胞核,参与细胞生长、发育、分化和凋亡的过程。目前已发现3条MAPK信号转导通路,p38 MAPK通路是其中之一。p38蛋白分子具有4种亚型和6种异构体,不同亚型在各种组织细胞中有着不同的广泛表达。p38 MAPK通路能被MAPK激酶双重磷酸化和自体磷酸化两种方式调控,能激活多种蛋白酶,参与调节多种蛋白的生物作用。过度激活p38 MAPK通路能诱导胰岛β细胞凋亡,还能调节外周IS,影响IR,从而参与糖尿病的发生发展。本文就p38 MAPK通路的调节、激活,对糖尿病发生发展的研究进展进行文献复习和综述。     

心脏水通道蛋白1、4、7参与心肌水液代谢的病理生理研究进展

水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是顺渗透压差或浓度梯度进行跨膜水转运的小分子蛋白家族,目前在哺乳动物中发现了13种亚型(AQP0~AQP12)。心肌水肿,是多种心脏疾病病理生理过程中常见的病理现象,研究发现心脏AQPs参与其中。应激状态下,心脏AQPs蛋白表达的改变,通过一系列途径影响心肌水液代谢,进一步影响心功能。目前,以肾脏和大脑组织中AQPs研究较多,关于心脏中AQPs的研究较少;心脏中AQP1、AQP4、AQP7较多。因此,本文拟从心脏AQP1、AQP4、AQP7在心肌水肿中的病理生理研究进展进行综述。     

周期素激酶抑制剂p27在氟伐他汀抑制系膜细胞增生中的作用

系膜细胞 (MC)增生是肾脏疾病的常见病理现象 ,细胞增生与否受细胞周期调节蛋白 (CCRPs)控制[1] ,其中周期素激酶抑制剂 p2 7是一种十分重要的CCRPs,研究证实 ,p2 7水平下降在MC增生中起重要作用[1 3 ] 。氟伐他汀是一种三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂 ,可抑制MC增生[4] ,但目前尚不清楚氟伐他汀对MC增生及 p2 7水平的影响如何。本研究通过观察氟伐他汀能否抑制肿瘤坏死因子 (TNF)α诱导的MC增生及 p2 7在其中的作用 ,为防治系膜增生性肾炎提供理论依据。一、材料与方法1 细胞培养 :SD大鼠的MC培养于含 10 %小…     

罗格列酮对大鼠IgA肾病肾小管间质损伤的作用

ISA肾病是常见的一种原发性肾小球疾病,近年的研究发现肾小管间质损伤、炎症细胞浸润在IgA肾病的进展中起重要作用.过氧化脂质体增殖激活受体(PPAR)是一类配体激活的核内受体转录因子,其亚型PPARγ与肾脏病的关系最为密切,它可通过抑制炎症因子、影响血流动力学等方面而保护肾脏.罗格列酮是PPARγ的合成型激动剂,在转录水平上调节基因的表达而发挥生物学作用.     

肾脏疾病时血清瘦素水平与慢性肾衰竭的关系

瘦素(Leptin,LEP)是近年来发现的一种由脂肪细胞分泌的对调节代谢具有重要生物活性的多肽激素.其主要生理功能是感受机体的营养状况,调节食欲及进食量.LEP不仅与肥胖有关,而且与许多疾病如肾脏疾病等关系密切.肾脏是清除LEP的主要器官,同时LEP对肾脏疾病可直接发挥作用.本研究探讨LEP水平对慢性肾脏疾病的影响;慢性肾衰与LEP关系及发生机制,对延缓慢性肾衰减轻对肾功能的影响,减缓肾功能衰竭有重要意义.