头孢类似物的2-(2-氨基-4-噻唑)乙酰侧链中α-取代基对抗菌活性的影响

一般来说,为了获得在抗菌效力和抗菌谱方面均令人满意的头孢类化合物,人们认为:在头孢类似物中7-乙酰基侧链的α-碳原子上存在至少一个氢原子似乎是必要的。然而,由于发现了一个新的单环的β-内酰胺抗生素——诺卡杀菌素 A,它在与β-内酰胺环相连的氨基上具有氧亚氨乙酰基侧     

头孢菌素C酰化酶的分离

头孢菌素C酸化酶(CCA)可催化头孢菌素C侧链酰胺键的水解,生成β-内酰胺母核7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和侧链α-氨基己二酸.利用CCA生产7-ACA只需一步反应过程.这种酶的工业应用将能取代目前使用的多步化学或酶促水解方法.     

提高第四代头孢菌素抗革兰氏阴性菌作用的有关因素

在近几年中,各制药公司试图通过在头孢菌素分子中引入新取代基来改善β—内酰胺类有效性和抗菌谱。Rolinson(1986)报道了近期上市头孢菌素类产品是第三代,包括头孢噻肟、头孢三嗪和Ceftazidime,这些头孢菌素在头孢烯环7α位上具有甲氧亚氨基5—氨噻唑部分。上述第三代头孢菌素提高了对β—内酰胺酶稳定性。然而,包括第三代头孢菌素成为迅速发展起来产生质粒编码TEM型β—内酰胺酶突变体的潜在底物,它们对产去阻遏染色体β—内酰胺酶阴沟肠杆菌和绿脓杆菌无效,这对它们在临床上的成功率     

头孢菌素类药物引起出血倾向副作用的原因何在?如何防止?

<正> 头孢菌素类抗生素应用后易引起出血,如广谱的羟羧氧酰胺菌素(moxalactam)和易通过胆汁排出的头孢氧哌羟苯唑(cefoperazone)。由于它们对肠内细菌丛有抑制作用,导致维生素K合成障碍,尤其是食欲不振或不进饮食的病人或肝功能不全者更易缺少维生素K。再者,肝脏内合成凝血酶原,要有维生素K的存在;这类β-内酰胺抗生素3-位上的硫甲基四氮唑侧链也要用维生素K,因此大大影响了凝血酶原的合成。此外,在7位上有羧基侧链的β-内酰胺药物,还可通过腺苷二磷酸诱     

头孢菌素类抗生素(I)

(一)概述头孢菌素类抗生素(cephalosporiins雪其母核为头孢烷酸,同时在7位都有氨基,在2位都有羧基,而成为7-氨基头孢烷酸)7-aminocephalosporanicacid熏7-ACA雪。头孢烷是由四元环的β-内酰胺和六元环的氢化噻嗪骈合而成的,由于β-内酰胺环张力较大,其中羰基和氮原子上的孤对电子不能完全共轭,易受亲核性进攻,β-内酰胺易开环,这是β-内酰胺类抗生素活性强的主要化学基础。由于头孢菌素的母核中四元环骈合六元环的稠合体系,受到的环张力比青霉素类的母核四元环骈合五元环的张力小,同时7-ACA结构中C2-C3的双键可与N1的未共用电子对共轭,…     

由6-APA制备简单的β-内酰胺类衍生物

如同β-内酰胺类抗生素结构改造的一般程序一样,本文作者从6-APA出发把6-APAC-3位上的羧基由醋酸基取代;C-6侧链由溴或氢取代,合成了几种简单的青霉素化合物。有些有一定的抗枯草杆菌作用。结构改造实验表明:青霉素C-3位和头孢菌素C-4位有一个酸性基团对保持生物学活性是必不可少的。青霉素酸和它的6-溴代衍生物的砜类衍生物有β-内酰胺酶抑制剂的性质的报道引     

碳青霉烯类抗生素

(一)概述碳青霉烯类抗生素属于非典型的β-内酰胺类抗生素,其母核的特征是将青霉素的1位硫原子被碳原子所取代,且噻唑环中2位和3位具有不饱和双键,从而组成碳青霉烯类(Carbapenems)。和典型β-内酰胺不同,其6位具有α位羟乙基侧链,典型β-内酰胺都具有β位胺基侧链,同时碳青霉烯在2位具有碱性烷基硫醚侧链。碳青霉烯具有耐酶性、广谱性和高效性等优点,是治疗严重感染、耐药性严重感染以及混合感染的选择药物。临床应用的碳青霉烯有以下4种。(见附表)(二)构效关系一、母核特征碳青霉烯类亚胺培南imipenem帕尼培南panipemem美洛培南meropenem…     

408次皮肤过敏试验阳性的β-内酰胺类药物分析

目的 促进临床科学实施β-内酰胺类药物皮肤过敏试验（简称皮试）.方法 选择408次β-内酰胺类药物皮试阳性的结果,统计皮试阳性后换用其他β-内酰胺类药物皮试的结果,计算各种β-内酰胺类药物的皮试阳性率,分析交叉皮试阳性的β-内酰胺类药物与侧链的关系.结果 83.15％的患者皮试阳性后换用其他β-内酰胺药物皮试呈阴性,皮试阳性率较高的药物是头孢曲松（1.40％）、头孢替安（1.22％）、氟氯西林（1.07％）、拉氧头孢（0.94％）.交叉皮试阳性的β-内酰胺类药物多数不具有相同或相似的侧链.结论 一种β-内酰胺类药物皮试阳性后可选用另一种β-内酰胺类药物皮试,但无法从侧链相同和相似性预测皮试结果.     

头孢菌素类抗生素的降解机制

头孢菌素类抗生素在酸性和碱性条件下不稳定,易发生降解反应,其降解反应主要发生在C-3位取代基,β-酰胺环、C-4位羧基和C-7位侧链酰胺键。对近年来头孢菌素类抗生素降解机理研究进展进行详尽的介绍。     

十六种β-内酰胺单环衍生物的360兆~1H-NMR化学位移值与取代基物理化学参数间的相关关系

本文对十六种新合成的β-内酰胺单环衍生物测定了360兆~1H-NMR光谱。对β-内酰胺环C_3-H、C_4-H和侧链酰胺N-H的化学位移值与取代基物理化学参数之间进行了逐步回归分析,得出了相应的定量关系式。对该定量关系式进行了讨论,指出了适用范围,并作了校验。     

文摘

16-61 荧光分光光度法测定制剂中的头孢呋辛 头孢呋辛(Ⅰ)为半合成头孢菌素类抗生素,在其β-内酰胺环7位具有甲氧亚氨基,在3位具有氨基甲酸。前者增加它对水解的稳定性,后者可增加它对代谢的稳定性。本文推荐快速灵敏的荧光分光光度法测定制剂中的Ⅰ。     

(6S)或(7S)-甲氧基β-内酰胺类抗生素

(6S)或(7S)-甲氧基-β-内酰胺类抗生素具有良好的耐酶作用.目前已有多个品种上市,例如:头孢西丁、头孢美唑、拉氧头孢和替莫西林.其(6S)或(7S)-甲氧基造成的空间位阻是该类药物耐酶的关键所在.这种空间位阻作用使得其自身的结构对β-内酰胺酶稳定,从而解决或减少了大量使用β-内酰胺类抗生素而引起的细菌耐药性问题.化学合成这类药物可根据甲氧基取代C-6位氢原子的方法不同分为直接法和间接法.     

头孢替安致尿毒症患者诱发头孢菌素类脑病的原因分析

目的:分析头孢替安致尿毒症患者诱发头孢菌素类脑病的临床表现和机制,为合理选用头孢菌素类药物提供参考。方法:分析1例尿毒症患者使用头孢替安诱发脑病的临床表现,查阅国内外相关文献,探讨头孢菌素类脑病的发生机制,并根据头孢菌素类药物的结构推测不同头孢菌素类药物对脑病的影响程度。结果:调查发现头孢菌素类药物的化学结构在3-头孢环-4-羧酸的3位或7位被杂环或四唑环基取代是致脑病(癫痫)的必备条件,杂环和四唑环基的数量和位置不同,其致脑病作用的程度也不同;3位和7位均有杂环的化合物比只有一个部位被取代的化合物的致脑病作用强;3位比7位杂环取代药物的致脑病作用强;当取代3位和7位的杂环是四唑环基时,其致脑病作用程度相反,即母核7位比3位四唑环基取代的头孢菌素类药物致脑病作用更强。结论:正常剂量的不同头孢菌素类药物所致脑病的程度各异,合理选用头孢菌素类药物能有效地降低患者尤其是尿毒症患者头孢菌素类脑病的发生率。     

口服头孢菌素——头孢丙烯

头孢丙烯(cefprozil,BMY28100,CFPZ)是1983年Bristol-Myers公司东京研究所开发的非酯型口服头孢菌素.其分子结构与头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛有关.在头孢母核的7-位有对-羟基苯基甘氨酸取代基,3-位带有丙烯基侧链,其结构式如图.     

应用~(13)CNMR与IR研究头孢菌素类的结构与反应活性之间的关系——氧原子或亚甲基取代1位硫原子以及引入7α-甲氧基的影响

在一系列关于头孢菌素类抗生素的结构与反应活性关系的~(13)CNMR谱的研究中,本文作者结合Latamoxef disodium具有高效抗菌活性的特点,研究了它的取代基对β-内酰胺环反应活性的影响,并利用β-内酰胺裂解的假一级反应速率常数k_(obs)和围绕与β-内酰胺环的键特征的δ值以及β-内酰胺羰基IR伸缩振动频率(β-内酰胺uc-o)来阐述取代     

新头孢烯衍生物(6R,7R)-7-[(2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)-乙酰胺基]—头孢烯酸的合成及体外抑菌试验

氨噻肟类头孢菌素是目前β-内酰胺类抗生素研究中最热门的课题之一,许多研究者们通过氨噻唑头孢菌素的3—位、4—位、6—位取代基及肟基氧上R取代基的改变,制备了一些有很好抑菌活性的衍生物。但是,在氨噻肟的氨基上取代的衍生物尚未见报道。因此,我们设计并合成了(6R、7R)-7-[(-2-(2-对氨基苯磺酰胺基噻唑-4-)-Z-2-甲氧基亚胺)—乙酰胺基]—头孢烯酸[Ⅷ]。并进行了体外抑菌试验。结果如下:     

抗生素

▲头孢双硫唑甲氧二纳(Cefotetan disodium,商品名:Cefotan,药厂;Stuart)是美国新增加上市的第19种头孢菌素类抗生素(表3)。本品如同头霉噻吩(Mefoxin)和羟羧氧酰胺菌素(Moxam),其C_7位上具有α-甲氧基取代基因,因此,即使是在β-内酰胺     

唑啉头孢菌素的新分光光度测定法

唑啉头孢菌素具有广谱抗微生物活性,其结构系在β-内酰胺环的3位上含有一个特定的取代基2-巯基-5-甲基噻二唑啉基。它的测定可以应用头孢菌素类和青霉素类的类似分析方法,测定β-内酰胺环在中性或碱性中水解生成的降解产物。例如碘量法、羟胺和溴代琥珀酰亚胺法,亦可用某些直接方法如碱量法和在非水解质中的电位滴定法,但是这些方法均不够专一。当应用碘量法不仅所有β-内酰胺抗生素而且它们的降解产物或杂质同样能被碘氧化。用羟胺法、酰胺类、酯类、醛类、酮类、酐类等存在亦能同羟胺     

新头孢菌素BMY—28232及其口服前药BMY—28271的合成与生物活性

自研制出头孢呋新甲酯(Cefuroximeaxetil)以来,已报道了许多前药——高效口服的头孢菌素酯类,该类化合物的特点是在头孢核C-7位接有一个氨噻侧链,而主要区别是C-3位取代基不同。我们曾在口服吸收良好的头孢氨节-头孢羟氨苄系列中开发出3-烯头孢菌素,并对3-(2)-丙烯衍生物BMY-28100进行了临床评价。在开发广谱口服头孢菌素的研究过程中,我们在氨噻头孢菌素的C-3位接上烯基侧链,并且确证是一种新的3-(2)-丙烯基头孢菌素BMY-28232(图1)BMY-28232抗菌谱广,对革蓝氏阳性与阴性菌(包括产生β-内酰胺酶的菌株)均有活性,     

第三代头孢菌素——头孢地尼在血清及肺腔隙间的分布

孢地尼是一个新的广谱、口服有效半合成头孢烯,与头孢克肟有类似的结构,只是以一个肟基-氨基噻唑侧链取代了7位上的羧基甲氧基肟基部份,此结构出现在大多数口服有效的头孢菌素中,这个结构妨碍了分子进入TEM-1 β-分内酰胺酶活性部位,从而增加其对革兰阳性细菌的活性.头孢地尼在体内对链球菌,包括肺炎链球菌有杀菌作用,其活性居氨苄西林与头孢克洛之间.头孢地尼对甲氧西林敏感金葡球菌有很高的活性,其对青霉素结合蛋白亲和力高于头孢克肟、头孢克洛或头孢氨苄.并对流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)、肺炎克雷伯菌、粘膜炎莫拉菌及一些其它革兰阴性菌,包括产β-内酰胺酶的大肠埃希菌有活性,但对铜绿假单胞菌或洋葱假单胞菌无作用,对厌氧杆菌的一些种有作用,但对类细菌属的一些菌无作用.对常见呼吸道病源菌的MIC_(90) 值见表1.与其它一些头孢菌素类相反,头孢地尼对革兰阴性及革兰阳性细菌的抗生素后效应极为明显.基于其肟基侧链的作用,也像头孢克肟一样对许多青霉素酶(包括TEM-1、TEM-2及SHV-1酶)及头孢菌素酶非常稳定,因此,适用于慢性支气管炎急性发作、细菌性肺炎、上呼吸道感染、单纯性尿路感染、皮肤及软组织感染的治疗.1993年Pruul等证明,当有明显小于MIC_(90)浓度的头孢地尼存在时,被吞噬的