甲氨蝶呤与Th17/Treg细胞平衡对类风湿关节炎的作用机制研究

类风湿关节炎(RA)是一种慢性进行性的自身免疫性疾病,探讨其发病机制是RA研究中的重要部分。免疫功能紊乱、遗传、环境因素等均与RA的发病相关。免疫功能紊乱是RA发病的主要原因,而辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)的平衡、失衡及相关细胞因子均在RA的发病及病情进展中具有重要作用。甲氨蝶呤作为治疗RA的一线药物,其治疗机制也与Th17/Treg细胞的平衡及失衡有关,通过纠正Th17/Treg细胞失衡,从而改善RA的炎症反应,可为RA的进一步治疗提供理论思路。     

外周血淋巴细胞和CD4+T细胞在类风湿关节炎中的表达和意义

目的 研究外周血淋巴细胞亚群绝对数量及CD4⁺T细胞亚群绝对数量在类风湿关节炎患者中的表达机制及临床意义。方法 入组137例RA患者和50例健康人用流式细胞技术检测外周血淋巴细胞亚群及CD4⁺T细胞亚群绝对计数,并收集临床资料包括性别、年龄、病程、DAS28评分等;比较早期RA患者(病程≤2年)与非早期RA患者(病程>2年)淋巴细胞亚群及CD4⁺T细胞亚群绝对计数,评估不同病程RA患者的免疫功能;比较初治(初发患者)、复治患者(使用DMARDs≥6个月)与健康人CD4⁺T细胞亚群绝对计数,评估治疗与未治疗对RA患者免疫状态的影响;按DSA28评分分层,比较不同疾病活动组与健康对照组Th17、Treg细胞绝对计数及Th17/Treg比值的不同。结果 RA患者Th细胞明显高于健康对照组、 NK细胞明显低于健康对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05); Th1、 Th2、 Treg、 Th1/Th2、 Th17/Treg与健康对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);非早期RA患者总T、Th17细胞明显低于早期RA患者,差异有统计学意义(P<0.05);初治组、复治组与健康对照组CD4⁺T细胞亚群比较,Th1、Th2、Th1/Th2、Th17/Treg差异均有统计学意义(P<0.05);在RA不同疾病活动分层中,Treg细胞绝对数均低于健康对照组,Th17细胞绝对数高于健康对照组。其中3.2相似文献   

Th17细胞和Treg细胞在肺部细菌感染免疫调节中的作用

辅助性T细胞17(Th17)是近年来发现的一种新效应T细胞亚群,该细胞由天然T淋巴细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并特异性地产生白细胞介素17,在防御胞外病原菌感染、自身免疫性疾病和感染性疾病中发挥重要作用;调节性T(Treg)细胞是一类具有免疫抑制功能的T淋巴细胞亚群,叉头翼状螺旋转录因子是Treg细胞的特异性标志,通过细胞间接触依赖机制和抑制性因子依赖机制对效应T淋巴细胞起抑制作用。Th17细胞与Treg细胞的失衡是感染性疾病发病的一个重要因素。对于肺部细菌感染患者而言,针对其免疫异常的研究,有助于病情严重程度的判断,为肺部感染治疗提供新思路。     

Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎相关性肺间质疾病发病机制中的作用

目的 探讨辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)平衡在类风湿关节炎(RA)及其相关性肺间质疾病(ILD)发病机制中可能的作用.方法 纳入2015年10月至2016年10月在十堰市太和医院收治的42例RA患者(RA组),38例合并肺间质疾病的RA患者(RA-ILD组)和40例健康者(对照组)作为研究对象;监测并记录所有患者RA 28关节疾病活动评分(DAS28)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及肺功能等临床资料.采用流式细胞仪技术测定所有受试者外周血单个核细胞(PBMc)中Th17细胞和Treg细胞的比例,荧光定量PCR技术检测相应的转录因子维甲酸相关孤核受体(ROR-γt)和叉头螺旋翼状转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平,并分析Th17/Treg细胞平衡与肺间质疾病的关系.统计学处理采用t检验和方差分析,相关性分析采用Pearson直线相关分析和Logistic回归分析.结果 ①在外周血中,RA-ILD组Th17细胞比例为(3.11±1.32)%,同RA组[(2.34±0.72)%]及对照组[(1.12±0.33)%]比较均有明显增高,差异具有统计学意义(P<0.05);RA-ILD组外周血Treg细胞比例为(3.53±0.84)%,RA组为(3.73±0.64)%,均较对照组[(5.83±1.55)%]明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),但RA-ILD组与RA组比较差异无统计学意义(P>0.05);RA-ILD组Th17/Treg细胞比例为(0.88±0.31),较RA组(0.54±0.16)和对照组(0.38±0.11)显著增高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);②RA-ILD组患者的ROR-γt mRNA表达水平为(13.12±3.73),较RA组的(8.31±3.72)及对照组(4.12±1.22)显著升高,差异均具有显著统计学意义(P<0.01),而RA-ILD组患者的Foxp3 mRNA表达水平为(1.24±0.55),明显低于RA组的(2.53±1.14)和对照组的(3.74±1.25),差异均具有统计学意义(P<0.05);③Pearson直线相关分析显示,RA-ILD组患者的Th17细胞与Treg细胞比例呈负相关(r=-0.342,P=0.013),ROR-γt mRNA与Foxp3 mRNA呈负相关(r=-0.413,P<0.01);④Logistic回归分析显示,Th17细胞、Th17/Treg细胞比值、DAS28评分及病程对RA-ILD患者一氧化碳弥散量(DLCO)有显著影响(P<0.05).结论 RA患者体内Th17细胞明显增多且伴随Treg细胞减少,Th17/Treg细胞比例失衡可能参与RA-ILD的发生及发展,并导致患者肺功能的恶化.     

中医药对Treg细胞和Th17细胞分化的研究进展

<正>调节性T细胞(Treg)和T辅助细胞17(Th17)是新近发现的两群CD4+细胞,研究~[1-2]发现,自身免疫疾病患者Th17细胞明显升高,而Treg细胞数量或者功能下降。两者失衡与器官移植~[3-4]、肿瘤~[5]、炎症~[6-7]等有关。如何调控两者的平衡是目前自身性免疫病的最有潜力的治疗方法。本文就中医药领域对其研究进展作一综述。1 Treg和Th171.1 Treg细胞和Th17细胞的发现及表面标志调     

Th17/Treg细胞失衡与儿童肾脏疾病

辅助性T细胞17(Thelper 17 Cells Th17)和调节性T细胞(Tregs)是近年来发现的两种新的CD4+T细胞亚群。Th17细胞主要分泌IL-17,引起大量炎症因子的释放,在促进炎症中起着很强的作用。Treg细胞可直接或间接抑制炎症。在正常情况下,Th17与Treg的相互作用使机体效应和抑制处于一种微妙而复杂的状态。目前已有越来越多的研究表明Th17/Treg细胞失衡是儿童肾脏疾病发病及进展的重要机制,本文将对Th17/Treg细胞失衡在儿童肾脏疾病中的发病机制中的作用作一综述。     

Th17细胞和调节性T细胞与母胎免疫耐受的关系

Th17细胞是不同于Th1和Th2的新型辅助T细胞亚群,以分泌白介素17(IL-17)为主要特征,在防御细菌感染的免疫应答、介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用.近年来研究表明,促炎症Th17细胞与免疫抑制性调节性T细胞(Treg)之间的平衡紊乱在打破母胎免疫耐受及导致病理妊娠过程中发挥关键作用.文章就Th17细胞和Treg与母胎免疫耐受的关系作一综述.     

Th17/Treg细胞平衡及其细胞因子在感染性早产中的研究进展

早产是新生儿发病和死亡的重要原因,其病因复杂,感染因素在早产的发病机制中具有重要作用,但感染性早产的发病机制尚不明确。辅助性T细胞17(Th17细胞)和调节性T细胞(Treg细胞)是近年来新发现的CD+4T淋巴细胞亚群。它们分泌的细胞因子分别为白细胞介素(IL) 17和IL-35。母胎界面细胞因子微环境稳定、免疫细胞平衡是妊娠持续发生发展的关键。但微生物感染使母胎界面中的IL-17表达水平升高、IL-35表达水平降低及细胞因子微环境紊乱,这可能造成母胎界面的Th17/Treg细胞免疫失衡。未来,Th17/Treg细胞失衡及其细胞因子紊乱可能成为预测及治疗感染性早产的新指标。     

Th17细胞和Treg细胞与银屑病关系的研究进展

正银屑病病因及发病机制复杂,但其核心是免疫功能异常,以T细胞为主的免疫功能紊乱在疾病发生中起重要作用,研究证实银屑病发病中存在Th1/Th2细胞平衡失调,且以Th1型反应为主。近年来研究发现两种与Th1细胞和Th2细胞不同的T细胞亚群Th17细胞与Treg细胞在银屑病发病中也起着重要作用。Th17细胞是近年来发现的一种新型CD4+T细胞亚群,它通过分泌IL-17、IL-22等细胞     

卵巢癌患者外周血Th1/Th2及Treg/Th17细胞平衡关系

目的 探讨卵巢癌患者外周血中CD4+T细胞亚群:辅助T细胞(Th,包括Th1、Th2、Th17)及调节性T淋巴细胞(Treg)表达、平衡关系的变化,以及在卵巢癌发病机制中的作用.方法 流式细胞术检测30例卵巢癌疾病组及20例健康对照组外周血中Thl、Th2、Thl7、Treg表达占CD4+T细胞的百分率,并计算Th1/Th2、Th17/Treg的比值.结果 卵巢癌患者外周血中Th2、Th17及Treg亚群占CD4+T细胞的百分率明显高于健康对照组(P<0.05),而Th1百分率低于健康对照组(P<0.05),各亚群变化与临床分期相关,但与组织类型及细胞分化无关(P>0.05).卵巢癌组Th1/Th2比值降低,与对照组比较有统计学意义(P<0.05),卵巢癌患者存在Th2方向极化;卵巢癌组Treg/Th17比值升高,与对照组比较有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢癌患者外周血中存在CD4+细胞亚群表达异常,存在Th1/Th2、Treg/Th17比值失衡,为卵巢癌临床免疫治疗提供理论支持.     

肺癌患者外周血Th17/Treg细胞与维生素D检测的临床价值

目的 探讨肺癌患者外周血Th17、Treg细胞与25-羟基维生素D检测的临床价值.方法 收集笔者医院2012年3月～ 2013年1月新入院肺癌患者78例,其中腺癌40例,鳞状细胞癌28例,小细胞癌10例,选取年龄和性别与其相匹配的50例健康体检者作为对照组.分析25羟维生素D与外周血Th17、Treg细胞在各组间的差异及其相关性.结果 肺腺癌患者外周血Treg细胞、Th17细胞百分比为（6.23％±1.27％,0.362％±0.067％）,肺鳞状细胞癌外周血Treg细胞、Th17细胞百分比为（4.95％±1.23％,0.402％±0.078％）,对照组外周血Treg细胞、Th17细胞百分比为（3.87％±1.21％,0.609％±0.097％）,肺癌患者外周血Treg细胞、Th17细胞百分比与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;肺癌患者血浆25-羟基维生素D浓度为24.5±6.8ng/ml,低于健康对照组35.1±8.7ng/ml,差异均有统计学意义（P＜0.05）;肺癌患者外周血Treg细胞、Th17细胞、Th17/Treg细胞比例与25-羟基维生素D没有明显相关性（r=-0.167,r=0.389,r=0.455,P＜0.05）.结论 肺癌患者血浆25-羟基维生素D、Th17、Treg细胞比例异常,提示肺癌患者血浆25-羟基维生素D与Th17、Treg细胞检测对治疗和预后监测具有一定临床价值.     

宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th17/Treg失衡的研究

目的 探讨宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg失衡的意义.方法 分别选取同期53例宫颈癌、25例CIN和25例子宫全切患者作为研究对象,采用流式细胞仪检测外周血和宫颈组织中Th17细胞、Treg细胞表达.结果 宫颈癌组、CIN组外周血中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg均显著高于对照组（P＜0.05）.外周血Th17细胞表达与FIGO分期呈正相关（P＜0.05）,Treg细胞表达与分化程度呈负相关（P＜0.05）.组织中Th 17/Treg与FIGO分期呈负相关（P＜0.05）.结论 宫颈癌患者外周血和组织中Th17细胞和Treg细胞表达均显著升高,Th17/Treg失衡在宫颈癌发生发展过程中起重要促进作用.     

辅助性T细胞17和调节性T细胞在哮喘小鼠中的失衡表达及其意义

目的探讨辅助性T细胞17(Th17)和CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)的表达失衡在哮喘小鼠发病机制中的作用。方法将24只BALB/c小鼠随机分为哮喘组和正常对照组,每组12只。哮喘组采用卵白蛋白致敏和激发的方法制作小鼠哮喘模型,对照组用等量的生理盐水代替。采用体积描记法测定气道反应性;对BALF中炎性细胞进行计数;流式细胞术检测脾脏单个核细胞中Th17及Treg细胞占CD4+ T细胞比例;ELISA法检测BALF及肺匀浆中Th17及Treg相关细胞因子IL-17和IL-10水平。结果与对照组比较,哮喘组平均气道阻力显著升高(P0.01),Th17细胞比例显著升高[(5.68±1.99)%比(2.80±0.82)%,P0.01],而Treg细胞比例显著降低[(2.88±0.46)%比(6.10±2.44)%,P0.01],Th17/Treg比值显著升高(1.93±0.41比0.50±0.15,P0.01),BALF及肺匀浆中IL-17水平均显著升高[(22.37±3.00)pg/mL比(11.42±2.15)pg/mL,(52.93±5.39)pg/mL比(19.38±2.65)pg/mL,P均0.01],而IL-10水平均显著降低[(6.05±1.25)pg/mL比(14.23±2.94)pg/mL,(9.33±1.79)pg/mL比(21.40±2.44)pg/mL,P均0.01]。结论哮喘小鼠Th17细胞数量增多及IL-17水平增高,而Treg细胞数量减少及IL-10水平降低,Th17/Treg细胞比例失衡可能在哮喘的发病机制中具有重要作用。     

应激性胃溃疡中Th1/Th2细胞与Th17/Treg细胞平衡的变化及凯时的干预作用研究

目的 探讨应激性胃溃疡中Th1/Th2细胞和Th17/Treg细胞平衡的变化及凯时的干预作用.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为5组:正常对照组(N组)、应激组(S组)、脂微球空载体10 μg/kg组(L组)、凯时低剂量1μg/kg组(M组)和凯时高剂量10 μg/kg组(P组).大鼠经上述药物预处理后,制作应激性胃溃疡模型.造模完成后采集外周血分离淋巴细胞及血浆,采用荧光定量PCR方法分析Th1/Th2/Th17/Treg细胞相对应的转录因子T-bet/Gata-3/RORγt/Foxp3 mRNA的表达量,采用试剂盒检测血浆中的超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)浓度,并评价胃溃疡指数(UI)及制作病理切片.结果 与N组比,S组UI加重,血浆MDA含量增高,SOD活性降低(P＜0.05),Gata-3 mRNA表达上调(P＜0.05);RORγt与Foxp3 mRNA表达均下调(P＜0.05),而T-bet/Gata-3比值下降(P＜0.05).与S组比,P组UI减轻,血浆MDA含量降低,SOD活性升高(P＜0.05),Gata-3 mRNA表达下调(P＜0.05),Foxp3 mRNA表达上调(P＜0.05).结论 应激性胃溃疡的发生发展可能与Th1/Th2细胞和Th17/Treg细胞失衡有关.凯时具有抗氧化作用,能减少应激性胃溃疡的发生,且在急性应激早期可能有保护机体免疫功能的作用.     

Th17细胞、调节性T细胞、Th1细胞平衡失调与AS病情活动度的关系

目的探讨效应CD4+T细胞分泌的Th1细胞、Th17细胞及调节性T细胞(Treg)免疫平衡失调与强直性脊柱炎(AS)患者强直性脊柱炎疾病活动评分(ASDAS)的关系。方法采用流式细胞仪测定60例强直性脊柱炎患者(AS组)及60例健康体检者(对照组)外周血CD4+Th17、CD4+Th1及CD4+CD25+Treg细胞的比率。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)6、IL-8、IL-17、IL-23以及肿瘤细胞坏死因子α(TNF-α)等水平。分析不同AS患者Th1、Th17以及Treg细胞免疫失衡情况及与ASDAS相关性。结果 AS组患者CD4+Th17细胞水平高于对照组,而CD4+Th1及CD4+CD25+Treg细胞水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AS组IL-6、IL-17、IL-23及TNF-α蛋白水平高于对照组(P<0.05)。与病情稳定(ASDAS<1.3)患者、病情中度活动患者(1.3≤ASDAS<2.1)相比,重度患者(ASDAS≥2.1)CD4+Th17细胞水平、IL-6、IL-17、IL-23及TNF-α蛋白水平显著升高(P<0.05),而CD4+Th1、CD4+CD25+Treg细胞显著下降(P<0.05)。经Pearson相关分析可知,ASDAS与IL-6(r=0.412,P=0.000)、IL-17(r=0.396,P=0.000)、IL-23(r=0.384,P=0.000)及TNF-α(r=0.318,P=0.004)呈正相关。结论 AS患者中存在Th1细胞、Th17细胞及Treg细胞免疫平衡失调,且与AS患者ASDAS程度具有密切的关系,可为AS临床防治提供指导。     

反复自然流产患者IL-17、T-bet、GATA-3和FoxP3mRNA表达水平的检测

目的探讨反复自然流产患者辅助性T细胞17（Th17）免疫应答情况及其与Th1、Th2和Treg细胞相互之间的关系。方法实时荧光定量PCR（RealtimePCR）检测反复自然流产患者30例（观察组）及健康早孕体检者38例（对照组）外周血中的IL-17、T-bet、GATA-3和FoxP3mRNA表达水平。结果观察组IL-17mRNA、T-betmRNA表达水平较对照组明显升高,差异有统计学意义（P〈0．0001）。而GATA-3mRNA、FoxP3mRNA表达水平显著低于对照组（P〈0．0001）：观察组Th1／Th2和Th17／Treg的比值均较对照组显著升高,差异有统计学意义（P〈0．0001）。结论Th17细胞参与了反复自然流产的免疫应答,Th1／Th2和Th17／Treg细胞之间的平衡在妊娠的维持中发挥重要作用。     

HBV感染研究中Th细胞分化的调节和意义

Th细胞免疫失衡是乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染的重要机制之一。Th细胞分化受细胞因子及其受体、T细胞受体(TCR)-抗原提呈细胞(APC)-抗原/主要组织相容性复合物、细胞信号转导、HBV基因型及变异、调节性T细胞(Treg)等方面的影响。了解Th细胞分化情况,对HBV感染的防治有重要指导意义。一是有助于了解乙型肝炎疫苗的接种效果和改进疫苗;二是指导研发抗病毒药物和治疗性疫苗,通过上调Th1免疫反应或调节Th2优势反应向Th1优势反应转化来治疗慢性乙型肝炎。     

HAART治疗下HIV感染者Th17/Treg的平衡及其与T细胞增殖、活化的相关性研究

目的研究接受高效抗逆转录治疗(HAART)的HIV-1感染者Th17、Treg的比例及平衡状态,及其与T细胞亚群活化的相关性,以了解Th17/Treg平衡对HAART治疗下免疫活化及疾病进展的影响。方法纳入28例HIV-1感染者(11例接受HAART治疗6个月以上、17例未治疗)及4例健康志愿者,检测并比较其血浆病毒载量、CD4细胞数、Treg、Th17亚群比例,以及HLA-DR、CD38、Ki67等的表达情况。结果 HAART治疗组的Treg及CD25-FoxP3+CD4均高于未治疗组、且表达IL-17的非CD4细胞(CD4-IL-17+)低于未治疗组,差异有统计学意义(P0.05);Th17/Treg比值略低于未治疗组,差异无统计学意义。HAART组CD8群体中HLA-DR+CD38+、Ki67+的比例低于未治疗组,差异有统计学意义(P0.05)。Th17比例与HLA-DR+CD38+CD4、HLA-DR+CD38+CD8及Ki67+CD8的比例呈显著正相关(P0.05)。结论 HAART治疗的感染者高比例的Treg及CD25-FoxP3 CD4可能是其免疫抑制的重要因素。Th17细胞比例与CD8的活化与增殖及CD4的活化明显相关。调节Treg及Th17可能成为辅助治疗的新干预靶点。人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus 1,HIV-1)感染及其导致的艾滋病(acquired immune deficiency syndrome,AIDS)是严重危及人类生命健康的重大传染性疾病,迄今为止,公认有效     

不明原因习惯性流产患者外周血Treg细胞和Th17细胞表达及其临床意义

目的 研究不明原因习惯性流产（UHA）患者外周血调节性T细胞（regulatery T cell,Treg）和辅助性T细胞17（T help cell 17,Th17）的表达及其临床意义.方法 42例不明原因习惯性流产患者为UHA组,选择同期20例健康体检正常女性作为对照,分别对两组采集与分离外周血单个核细胞,并用流式细胞仪分析UHA外周血Treg细胞、Th17细胞的表达,同时用ELISA检测外周血单核细胞（PBMC）培养上清中IL-17的水平.结果 Treg细胞在UHA组中明显降低（t＝6.68,P＜0.01）,Th17细胞在UHA组中明显升高（t＝-17.52,P＜0.01）,UHA组PBMC培养上清中IL-17水平明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义（t＝-11.32,P＜0.01）.结论 Treg/Th17免疫平衡对不明原因习惯性流产患者免疫调节有重要作用.     

p40同源二聚体对Th17细胞增殖及IL-17分泌的影响

目的研究p40同源二聚体（p40）：对银屑病患者外周血辅助性T细胞亚群17（Thl7）功能的影响。方法取C57BL／6小鼠骨髓,体外培养诱导分化Th0和Thl7细胞,采用流式细胞术检测（p40）：对细胞增殖和细胞内自介素17（IL-17）分泌的影响。提取正常人和银屑病患者外周血单个核细胞（PBMC）,酶联免疫吸附ELISA法检测和分析（p40）：对细胞培养上清中IL-17释放的影响。结果流式细胞仪检测结果显示：加入（p40）：对Th0细胞增殖无明显影响,而对Thl7细胞增殖分裂有显著促进作用;与未加入（p40）：的Thl7细胞比较,加入（p40）：的Thl7细胞能分泌更多的IL-17。与未加入（p40）。的银屑病患者外周血PBMC比较,加入（p40）：的银屑病患者外周血PBMC培养上清中的IL-17含量显著增高（P〈0．01）,加入与未加入（p40）：的正常人PBMC培养上清中的IL-17含量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论细胞因子（p40）,在银屑病发病中具有重作用,揭示了p40单抗治疗银屑病有效的可能机制。