膜联蛋白A7及血管内皮生长因子在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨膜联蛋白A7 (ANXA7)及血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学方法分别检测94例乳腺癌及其癌旁组织中ANXA7蛋白及VEGF蛋白表达情况,分析ANXA7、VEGF蛋白表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM分期、淋巴结转移、人类表皮生长因子受体2(HER-...     

运用基因调控技术探析膜联蛋白A2的病理作用

膜联蛋白A2(Annexin A2,ANXA2)是一种多功能的钙依赖性磷脂结合蛋白,既往报道ANXA2与多种肿瘤疾病的发生发展密切相关.近年来利用基因调控技术敲低、敲除和过表达ANXA2的实验研究发现:ANXA2功能复杂,参与了细胞增殖、肿瘤细胞侵袭、新血管生成、纤溶酶系统、炎症反应、上皮-间充质转化和抗癌药物的耐药性...     

CD 105与恶性肿瘤的关系

新生血管形成在恶性肿瘤发生、发展中起重要作用,是肿瘤生长、浸润与转移的重要条件,而CD 105（Endoglin）是一种在新生血管内皮细胞高表达的增殖相关蛋白,它参与转化生长因子β（TGF-β）受体结合,进行内皮-间质的信号传递,参与肿瘤新生血管生成,在肿瘤血管生成过程中发挥重要作用。本文就CD 105的结构、生物学功能及在肿瘤诊治及预后中的作用进行综述。     

膜联蛋白A7与IGFBP2结合抑制肝癌细胞增殖

目的 分析膜联蛋白A7(ANXA7)与肝癌发生的相关性及筛选、鉴定ANXA7的相互作用分子,探讨ANXA7在肝癌发生中的机制.方法 通过实时定量PCR法检测48对肝癌与癌旁组织以及多种肝和肝癌细胞株中ANXA7表达量的差异,并通过肝癌细胞ANXA7过表达及特异性干扰抑制分析其对肝癌细胞增殖的影响.采用免疫共沉淀法筛选与ANXA7发生结合的蛋白,并以点突变法分析蛋白质相互作用的关键位点;用蛋白免疫印迹法分析了ANXA7对肝癌相关的重要信号通路中ERK1/2磷酸化水平的影响.结果 ANXA7在肝癌组织与肝癌细胞中均呈下调表达.胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulin-like growth factor binding protein 2,IGFBP2)能与ANXA7蛋白发生特异性结合,且IGFBP2上的RGD序列是两者结合的关键位点.肝癌细胞中ANXA7表达上调能抑制肿瘤细胞增殖(P＜0.05),并能使IGFBP2介导的ERK1/2的磷酸化水平降低.下调ANXA7的表达可促进肝癌细胞增殖(P＜0.01),磷酸化ERK1/2的水平升高.结论 ANXA7可能作为一种抑癌基因,通过介导IGFBP2对ERK1/2磷酸化水平的影响参与对肝癌增殖的调控.     

环氧合酶2和血管内皮生长因子在视网膜新生血管中的表达及意义

目的:探讨环氧合酶2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在视网膜新生血管中的表达和意义.方法:以高浓度氧诱导C57BL/6J小鼠建立视网膜新生血管模型.取对照组和给氧组幼鼠眼球作荧光素血管灌注,病理切片及免疫组织化学检测观察视网膜血管的改变、视网膜新生血管内皮细胞数及COX-2、VEGF蛋白的表达.结果:给氧组视网膜大量新生血管形成,新生血管内皮细胞核教为(23.38±1.07)个,与对照组相比差异极显著(P＜0.01).COX-2蛋白及VEGF蛋白在内核层、神经节细胞层和突破视网膜内界膜的新生血管中表达.两者表达明显相关(r=0.845,P＜0.01).结论:COX-2、VEGF共同促进视网膜新生血管的形成.     

Ang-2在胃癌组织中表达与胃癌新生血管形成的关系

目的研究Ang-2(angiopoietin-2)在胃癌组织中的表达与胃癌新生血管形成的关系,并探讨其临床意义。方法用Western Blot法检测Ang-2蛋白在10例胃癌组织及10例正常胃组织中的表达;用免疫组化法检测53例胃癌组织中Ang-2蛋白的表达。结果①Ang-2蛋白在正常胃组织中不表达,胃癌组织中呈阳性表达;②Ang-2蛋白在胃癌的不同临床病理分期中表达强度不同,且随病程进展表达呈增强趋势,各组间差异有统计学意义;③胃癌组织中微血管密度(13±2/HP)和新生血管的数量(8±3/HP)明显高于正常胃组织(4±1/HP,阴性)。结论Ang-2参与了胃癌组织新生血管的形成及维持,该蛋白可以作为监测胃癌进展及评价预后的指标之一。     

神经纤毛蛋白-1在肿瘤中的研究进展

神经纤毛蛋白-1为Ⅰ型跨膜糖蛋白,可作为轴突导向因子家族受体参与神经系统发育过程,同时还作为血管内皮生长因子家族受体表达于内皮细胞表面,参与血管新生。近年来研究表明,神经纤毛蛋白-1可表达于肿瘤细胞,通过与VEGF及其受体作用参与肿瘤血管生成过程,对肿瘤的发生、发展,肿瘤细胞的增殖和迁移产生影响。本文主要阐述了神经纤毛蛋白-1的结构与生物学关系、与血管内皮生长因子之间的相互作用关系,及其在常见肿瘤中的表达。     

血管生成素在肿瘤中的研究

血管生成素(Ang)是近年来发现的惟一含有受体激动剂和受体抑制剂的血管生长因子家族。作用于内皮特异受体酪氨酸激酶酪氨酸激酶受体2。Ang及其受体在肿瘤组织中的表达明显高于周围正常组织,且特异表达于肿瘤边缘的血管重建区,参与肿瘤新生血管的形成、延续,影响肿瘤的生长、转移,有望成为一种新的抗肿瘤血管新生的靶向分子。     

COX-2在角膜新生血管中的表达及血管形成抑制实验研究

目的:检测COX-2、VEGF在角膜新生血管形成中的表达及探讨COX-2选择性抑制剂对新生血管的抑制作用.方法:建立碱烧伤致大鼠角膜新生血管模型,通过裂隙灯和病理学观察,免疫组化方法检测COX-2和VEGF的表达.结果:阳性组见大量炎性细胞浸润,角膜新生血管丰富,用药组的上述改变明显减轻,且术后各时间点COX-2和VEGF表达均较阳性组明显减弱,有显著性差异(P<0.01).二者表达变化与病理组织学表现相平行.且COX-2与VEGF呈显著正相关(P<0.05).结论:COX-2和VEGF参与了角膜新生血管的形成过程,COX-2选择性抑制剂可抑制和延缓新生血管的发生、发展.     

血管生成素2与肿瘤血管生成

肿瘤血管是为肿瘤细胞输送氧气及营养物质的通道,也是实现肿瘤转移的重要通道之一。新近发现血管生成素(Angiopoietin,Ang)在血管新生中作用显著,尤其是血管生成素2(Angiopoietin-2,Ang-2),特异表达于肿瘤边缘的血管重建区,参与肿瘤血管新     

膜联蛋白A3与恶性肿瘤演进的关系

膜联蛋白A3(ANXA3)属于膜联蛋白超家族且是非常重要的一员。过去的研究已证实,ANXA3参与了包括细胞增殖、分化与凋亡、细胞信号转导和胞吞胞吐等一系列重要生理过程。近年来研究显示,ANXA3异常表达可能与多种恶性肿瘤的演进或侵袭转移有密切关系:ANXA3的高表达可能会促进乳腺癌、肺腺癌和胆囊癌等的浸润转移;而ANXA3的低表达则可能会促进乳头状甲状腺癌和前列腺癌等的转移;另外,ANXA3可能通过促进结肠癌组织内的血管生成促使肿瘤细胞的转移。这些发现显示,抑制或促进ANXA3表达可能会为这几种恶性肿瘤的治疗提供一个新的方向。     

Annexin A2 promotes choroidal neovascularization by increasing vascular endothelial growth factor expression in a rat model of argon laser coagulation-induced choroidal neovascularization

Background Choroidal neovascularization （CNV） is a common cause of visual loss in the elderly patients with age-related macular degeneration and represents the growth of subretinal new vessels in the macular region. This study aimed to investigate the relationship between annexin A2 （ANXA2） and vascular endothelial growth factor （VEGF） in CNV.Methods In a rat model of argon laser coagulation-induced CNV, the mRNA expressions of the annexins and VEGF protein expression in the retina were detected using fluorescent real-time polymerase chain reaction （PCR） and immunohistochemistry, respectively. The interactions between ANXA2 and VEGF in both a retinal pigment epithelial cell line RPE-J and the rat model of CNV were examined by means of RNA interference, real-time PCR, Western blotting, enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） and histopathological examinations. Results Fundus fluorescein angiography （FFA） showed that argon laser coagulation of the retina induced stable CNV models in the rats. Two to three weeks after the coagulation, ANXA2. and VEGF expressions in the coagulated area in the retina and choroid increased to the peak level, while the other annexin members （ANXA4, ANXA5, ANXA7 and ANXA11） showed no obvious changes. In RPE-J cells and the CNV model, RNA interference of ANXA2 gene significantly lowered the VEGF protein and mRNA expressions, and application of an adenoviral vector containing ANXA2 gene markedly increased VEGF expressions in the rat model of CNV, but produced no significant effects on the expressions of the kinase insert domain-containing receptor （KDR） or the fms-like tyrosine kinase （Fit-l）. The expression of KDR inhibited the increment in ANXA2 expression, but VEGF and Rt-1 did not directly affect ANXA2 expression. Conclusion Besides the role as a plasminogen and the receptor of tissue plasminogen activator, ANXA2, which is under regulation of KDR via a negative feedback mechanism, also participates in neovascularization by regulating VEGF expression through a positive feedback mechanism.     

膜联蛋白A2在炎症性肠病肠粘膜中的表达及临床意义

摘要：目的探讨膜联蛋白A2（ANXA2）在炎症性肠病（IBD）肠粘膜组织中的表达及临床意义。方法免疫组织化学、荧光定量
PCR方法检测ANXA2在54例溃疡性结肠炎（UC）、37例克罗恩病（CD）及15例正常肠粘膜组织中的表达,并分析其表达与IBD
临床、病理及内镜参数间的关系。结果ANXA2在UC的阳性表达显著高于CD及正常对照组（P<0.05）,且UC中临床表现严
重、内镜分级高的患者较临床表现轻、内镜分级低者表达显著升高（P<0.05）。ANXA2在CD的表达较正常对照组低（P<0.05）,
其表达与CD的临床病理参数无相关性（P>0.05）。与正常对照及CD相比较,ANXA2mRNA表达量在UC中明显升高（P<
0.05）。结论ANXA2可作为IBD的诊断与鉴别诊断指标,ANXA2表达在UC发生发展中可能起着重要作用,有望作为其早期
诊断及靶向治疗的分子标记。
     

COX-2与ANXA1在乳腺癌患者血清中的表达及其意义

目的：探讨乳腺癌患者血清COX-2与ANXA1的表达及其意义。方法：采用ELISA法检测乳腺癌组49例,乳腺良性病变组23例,健康对照组20例血清中COX-2与ANXA1的水平。结果：①乳腺癌血清组COX-2水平高于乳腺良性病变组及健康对照组,而ANXA1则低于乳腺良性病变组及健康对照组,二者在3组间比较差异均有统计学意义（P〈0.01）;②二者联合检测对乳腺癌诊断灵敏度为95.9%,特异度为48.8%;③COX-2的表达与TNM分期、腋淋巴结转移程度有关;ANXA1的表达与肿瘤直径、TNM分期、腋淋巴结转移程度有关。结论：血清COX-2与ANXA1的水平在一定程度上反映了乳腺癌的生物学特性;二者联合检测可提高乳腺癌诊断的灵敏度,对乳腺癌的早期诊断可能有重要意义。     

膜联蛋白A2在肝癌患者外周血中的表达研究

目的:探讨膜联蛋白A2(annexin A2,ANXA2)在肝细胞肝癌患者外周血中的表达及其与临床病理特征之间的联系。方法:把142例病人分为肝癌组和肝硬化组,其中肝癌组64例,肝硬化组78例,收集两组病人的血清,同时从血库收集40份正常人血清作为对照组,用ELISA法检测3组病人外周血中ANXA2的含量,并分析外周血中ANXA2的表达与肝癌的临床病理关系。结果:肝癌组患者血清中ANXA2的平均浓度为(36.21±13.50)ng/ml,肝硬化病人中ANXA2的平均浓度为(25.68±11.54)ng/ml,正常对照组ANXA2平均浓度为(21.09±6.86)ng/ml,肝癌组与肝硬化组、正常对照组比较,ANXA2平均浓度明显增高(P<0.01),同样,肝硬化组ANXA2平均浓度高于正常对照组(P<0.05)。同时,AFP值较高、分化程度较低、肿瘤直径较大、发生复发转移以及感染HBV的肝癌病人,ANXA2在血清中的含量显著升高(P<0.05),而不同性别、年龄段的肝癌病人血清中ANXA2的表达水平相比无明显差异(P>0.05);但患者血清中ANXA2的浓度与AFP浓度之间无明显相关关系(r=0.077,P=0.546)。结论:ANXA2的高表达可能与肝癌的发生发展密切相关,检测血清中ANXA2的含量有可能作为肝癌的诊断及预测复发转移趋势的一个指标,ANXA2有可能成为潜在的肝癌分子标志物及治疗靶点。     

敲低膜联蛋白A7对乳腺癌MCF-7细胞凋亡的影响

目的：：观察靶向敲低人乳腺癌MCF-7细胞膜联蛋白A7(AXNA7)的表达对MCF-7细胞凋亡的影响。方法：实验分为3组,以靶向ANXA7的siRNA转染MCF-7细胞为siRNA干扰组,另设阴性对照组、空白对照组,采用RT-PCR法和Western blot法检测转染后MCF-7细胞ANXA7的表达情况,应用流式细胞术检测ANXA7低表达对MCF-7细胞凋亡的影响。结果：转染后,siRNA干扰组细胞ANXA7的表达明显低于阴性对照组和空白对照组(P＜0.05);敲低ANXA7后,MCF-7细胞凋亡明显增加(P＜0.05)。结论：ANXA7低表达可促进乳腺癌细胞MCF-7凋亡。     

敲低膜联蛋白A7对胃癌细胞MGC-803增殖的影响

目的：：应用RNA干扰技术,靶向敲低人胃癌MGC-803细胞膜联蛋白A7(Annexin A7,ANXA7)的表达,观察ANXA7低表达对MGC-803细胞增殖的影响。方法：实验分为3组,以靶向ANXA7的siRNA转染MGC-803细胞为siRNA干扰组,另设阴性对照组和空白对照组,以Western blot法检测转染后MGC-803细胞ANXA7的表达,应用MTT法、克隆形成实验检测ANXA7低表达对MGC-803细胞的增殖能力的影响。结果：siRNA干扰组细胞ANXA7的表达较阴性对照组和空白对照组明显降低(P＜0.05)。敲低ANXA7表达后, MGC-803细胞的增殖活性和克隆形成能力明显降低(P＜0.05)。结论：ANXA7低表达可抑制胃癌MGC-803细胞的增殖。     

Annexin A1在紫杉醇耐药卵巢癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Annexin A1(ANXA1)在卵巢癌紫杉醇耐药细胞及组织中的表达,分析其与卵巢癌紫杉醇耐药及 临床病理特征之间的关系。方法：采用Western 印迹及实时PCR方法检测卵巢癌紫杉醇耐药细胞株(SKOV3/Taxol-25)及 敏感细胞株(SKOV3)中ANXA1的表达差异;采用免疫组织化学SP法检测42例卵巢癌标本中ANXA1蛋白的表达情况, 结合临床资料分析ANXA1表达水平与卵巢癌紫杉醇耐药及临床病理特征的关系。结果：耐药细胞株中ANXA1的表达 明显低于敏感细胞株(P<0.05);耐药组织中ANXA1蛋白阳性表达例数(14/20)明显少于敏感组织 (21/22,P<0.05);而 两组ANXA1蛋白表达的中强度阳性例数之间的差异也有统计学意义(P<0.01);ANXA1蛋白的表达与卵巢癌组织类型、 病理分级无关(P>0.05),而与临床分期相关(P<0.05)。结论：ANXA1在卵巢癌紫杉醇耐药细胞及组织中低表达,提示 通过检测其表达情况可预测卵巢癌患者对紫杉醇化学治疗的敏感性。     

Effects of over-expression of ANXA10 gene on proliferation and apoptosis of hepatocellular carcinoma cell line HepG2

The effects of over-expression of ANXA10 gene on proliferation and apoptosis of hepatocellular carcinoma cell line HepG2 were elucidated.The human ANXA10 gene was subcloned into the lentiviral vector,PGC-FU,to generate the lentiviral expression vector,PGC-FU-ANXA10.The corrected ANXA10 was confirmed by endoenzyme digestion,and sequencing.Recombinant lentiviruses were produced by 293T cells following the co-transfection of PGC-FU-ANXA10 with the packaging plasmids pHelper1.0 and pHelper2.0.The resulting recombinant lentiviruses carrying ANXA10 were then used to infect human embryonic kidney epithelial cells,and lentiviral particles were produced.The ANXA10 expression in 293T cells was detected by using fluorescent microscope and Western blotting.HepG2 cells were infected,and divided into PGC-Fu-ANXA10 group,PGC-Fu group and HepG2 cell group.The changes of ANXA10 mRNA and protein expression were detected by using RT-PCR and Western blotting respectively.Flow cytometry and MTT assay were performed to examine the changes in cell apoptosis and proliferation respectively.The recombinant PGC-FU-ANXA10 vector was successfully constructed,the ANXA10 protein was detected by using Western blotting,and virus titer was 2×108 TU/mL.The recombinant lentiviruses were effectively infected into HepG2 cells in vitro and the infection efficiency was 70%.At 72 h after infection,the ANXA10 mRNA and protein expression levels in PGC-Fu-ANXA10 group were significantly higher than in PGC-Fu group and HepG2 cell group (P<0.05);the in vitro growth inhibition rate of HepG2 cells in PGC-Fu-ANXA10 group was 24.65%,significantly higher than that in PGC-Fu group and HepG2 cell group (P<0.05),but there was no significant difference between PGC-Fu group and HepG2 cell group;the apoptosis rate in PGC-Fu-ANXA10 group,PGC-Fu group and HepG2 cell group was (51.92±1.41)%,(19.00±1.12)% and (3.59±0.89)% respectively.The apoptosis rate in PGC-Fu-ANXA10 group was significantly higher than in PGC-Fu group and HepG2 cell group (P<0.05).The reco