血红素加氧酶-1的研究进展

血红素加氧酶-1与多种疾病的发生发展有着密切的关系,本文综述了近年来关于血红素加氧酶-1的研究进展.     

血红素加氧酶1在创伤应激中的保护机制及其研究进展

血红素加氧酶1(HO-1)是分解血红素的关键酶,已有的研究显示HO-1及其催化产物具有抗氧化、抗凋亡、抗炎、抗衰老、促进血管生成等细胞保护作用,在机体各种创伤应激下能够起到很好的抵御作用。本文对HO-1的生物特性、生理学效应及其在创伤应激中发挥作用的相关信号通路进行综述。     

血红素加氧酶诱导在体外循环中的肾保护作用

目的 探讨血红素加氧酶-1(HO-1)在体外循环猪模型中的肾保护作用。方法 按常规方法以体重15kg左右约克猪建立体外循环时间共为3小时，其中主动脉阻断时间为1小时。共分为3个实验组：组1为单纯体外循环组；组2为血红素加氧酶-1抑制剂组；组3为血红素加氧酶-1诱导组。各组于术前至术后一小时检测尿NAG／Cr，并对术后一小时之肾组织进行光镜和电镜检查，了解肾组织损害情况。运用免疫组化方法检测HO-1的蛋白质在各组动物肾组织中的表达情况，并对免疫组化染色结果进行定量分析和统计学处理。另外用间接法测定各组HO-1活性。结果 与单纯体外循环组相比，HO-1诱导组肾功能受损较轻，光镜下与电镜下肾损害均有明显减轻，同时血红素加氧酶的活性和表达明显增高；加用HO-1抑制剂后，HO-1的活性下降，其肾保护效应被取消，且肾损害更为严重。结论 HO-1对体外循环后早期的肾功能具有保护作用，HO-1诱导可能成为一种新的有效的体外循环肾保护措施。     

血红素加氧酶1与心血管疾病研究进展

血红素加氧酶1及其产物胆红素和一氧化碳具有抗炎、抗氧化、抗内皮细胞凋亡和抑制平滑肌细胞迁移和增殖的作用。这一功能广泛的氧化酶系统在心血管系统的病理生理过程中扮演着重要的角色,它的作用涉及血压的调控、动脉粥样硬化的发生发展和冠状动脉介入治疗后再狭窄的发生。     

血红素加氧酶-1在缺血性脑损伤中的保护作用

血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)系统是一个微粒体酶系统,在人和哺乳动物体内广泛存在,涉及整个生长发育过程,参与多种生理和病理过程,是血红素降解起始酶和最为重要的限速酶.脑中HO除了具有降解血红素的功能,还与许多疾病有关,如脑血管病、肿瘤、多发性硬化、免疫反应等[1].     

血红素加氧酶1及其产物在脑出血中的作用

血红素加氧酶-1(HO-1)是脑出血后血红蛋白裂解产生的血红素分解代谢的初始酶和限速酶。它在脑出血后主要通过激活小胶质细胞及星形胶质细胞发挥作用。HO-1在小胶质细胞中的功能可随疾病的进展发生改变,而在星形胶质细胞中,过表达的HO-1则对脑出血预后起到保护作用。同时,HO-1通过催化血红素产生的代谢产物胆红素、一氧化碳可起到抗炎、抗氧化等保护作用,脑出血后检测HO-1及其代谢产物在患者体内的表达水平可能成为临床诊治及评估预后的参考。     

血红素加氧酶-Ⅰ在大鼠肝硬化性肾损伤中的保护作用

目的探讨改变肝硬化大鼠肾中血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)表达水平对肾的保护作用和可能的作用机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、肝硬化组、氯高铁血红素组和锌原卟啉组。胆总管结扎建立大鼠肝硬化模型,氯高铁血红素组胆总管结扎5周后隔日腹腔注射氯高铁血红素(30μmol/kg),锌原卟啉组胆总管结扎5周后隔日腹腔注射锌原卟啉(10μmol/kg)。4周后检测肾的各项生化指标,观察各组肾形态学改变,检测肾中HO-1的含量。结果肝硬化组血肌酐(serum creatinine,Scr)、胱抑素-C(cystatin C,Cys-C)、肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr)水平分别为(44.52±3.31)μmol/L、(0.75±0.04)mg/L、(2.40±0.37)ml/min;氯高铁血红素组Scr、Cys-C、Ccr水平分别为(36.96±1.68)μmol/L、(0.50±0.03)mg/L、(3.40±0.62)ml/min;锌原卟啉组Scr、Cys-C、Ccr水平分别为(72.18±3.86)μmol/L、(0.91±0.05)mg/L、(1.03±0.30)ml/min。氯高铁血红素组Scr、Cys-C水平较肝硬化组明显降低(均P<0.01),而Ccr明显升高(P<0.01)。锌原卟啉组Scr、Cys-C水平较肝硬化组明显升高(均P<0.01),而Ccr明显降低(P<0.01)。且氯高铁血红素组肾组织病理明显改善。结论腹腔注射氯高铁血红素提高肝硬化大鼠肾中HO-1表达水平可以减轻肾损伤程度。     

血红素加氧酶-1的肾脏保护作用

缺血和氧化应激是组织损伤的主要机制,氧化性肾损伤是各种因素引起的许多肾脏疾病的病理生理基础.血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1 HO-1)具有抗氧化、抗炎、抗凋亡和改善微循环的作用.近年来的研究结果表明,HO-1在氧化性肾损伤中发挥着重大的保护作用.现就HO-1的生物学特性、分布与调节及其对肾脏的保护作用进行综述.     

血红素氧合酶-1对预防动脉粥样硬化及炎症的影响

目的:探讨血红素氧合酶-1(HO-1)抑制动脉粥样硬化进程的机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及氯血红素组。3月后观察主动脉形态学变化,ELISA法测定血中C-反应蛋白(CRP)及白介素-6(IL-6)水平,免疫组化法检测斑块内HO-1及巨噬细胞CD68的表达。结果:模型组及氯血红素组与对照组比较,CRPI、L-6、HO-1及CD68升高(P<0.05)。氯血红素组与模型组比较,主动脉内膜斑块面积占内膜面积比(RAAPI)显著减少(P<0.01),HO-1升高(P<0.01),CRPI、L-6及CD68降低(P<0.05)。结论:HO-1对动脉粥样硬化有明显的预防作用,这种作用可能是通过抑制炎症因子及巨噬细胞数量,减少炎症反应来实现的。     

携带血红素加氧酶1基因的重组腺相关病毒的制备

目的:制备携带大鼠血红素加氧酶1(rHO-1)基因的重组腺相关病毒(AAV)。方法:通过RT-PCR的方法,从大鼠脾脏组织中扩增rHO-1基因,克隆入通用型AAV载体质粒pSNAV中构建重组质粒pSNAV-rHO-1,通过酶切和测序鉴定。利用Lipofectamine将pSNAV-rHO-1转染BHK-21细胞,G418筛选得到表达外源基因的细胞系BHK/rHO-1。用具有能表达Rap和Cap及包装重组AAV功能的一种重组单纯疱疹病毒HSV1-rc/△UL2分别感染这株细胞系后收获并纯化病毒,DNA斑点杂交检测重组病毒滴度。结果:扩增了rHO-1基因,测序证实与GenBank中的一致,病毒滴度为1.5×1015v.g/L。结论:成功获得了高滴度、高纯度的重组AAV-rHO-1,这为以后心血管系统疾病的基因治疗研究奠定了基础。     

血红素氧合酶-1/一氧化碳系统与急性肺损伤

血红素氧合酶-1/一氧化碳(HO-1/CO)系统在多种应激状态下诱导产生,通过抗氧化、抗炎、抗凋亡等机制发挥组织器官保护作用,基因治疗、药物诱导HO-1高表达或外源性CO可能成为治疗多种疾病的新途径。本文就HO-1/CO系统的产生、调控及在急性肺损伤中的表达和作用简要综述。     

姜黄素对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对血红素加氧酶表达的影响

目的:探讨姜黄素对糖尿病大鼠肾脏病变的作用及对肾脏血红素加氧酶-1(HO-1)表达的影响。方法:诱导大鼠糖尿病后,随机分为对照组(n=10)及治疗组(n=10),比较各组的血生化、尿微量白蛋白排泄量。采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)检测HO-1 mRNA。用免疫组化检测HO-1蛋白的定位和表达水平。结果:糖尿病大鼠内生肌酐清除率(Ccr)、尿微量白蛋白(mAlb)排泄量较正常鼠增多,HO-1 mRNA和蛋白表达无明显上调。HO-1蛋白主要分布于肾小管、髓质的集合管及髓袢的上皮细胞中,肾小球表达极少。姜黄素治疗能明显降低Ccr,减少mAlb排泄量,诱导HO-1 mRNA和蛋白的表达。结论:姜黄素对糖尿病大鼠肾脏病变具有明显的防治作用,其机制可能是通过诱导HO-1的表达。     

尿酸对帕金森病保护作用的研究进展

作为一种非酶类的抗氧化物质,尿酸可能在帕金森病(PD)的发生和发展中扮演着一定的角色,高的尿酸水平具有神经保护作用。痛风、高尿酸血症以及血浆尿酸水平较高的正常人群具有较低的PD发病风险。能够改变血浆尿酸水平的个别生活方式和饮食习惯与PD的发病风险相关,血浆尿酸水平较高的PD患者病程进展较慢,预后较好。用尿酸干预能够减轻1-甲基-4-苯基1,2,3,6四氢吡啶及6-羟基多巴胺对鼠多巴胺能神经元的毒性作用。对尿酸水平的控制可能为PD早期治疗及预防提供帮助。     

血红素加氧酶1与糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病的重要并发症之一,也是终末期肾脏疾病的最常见原因,其发病机制是多种致病因素共同作用的结果,其中氧化应激、炎症和纤维化是DKD发生、发展的关键环节。而血红素加氧酶1(HO-1)在调节氧化应激、抗炎、抗纤维化中至关重要,且在DKD患者和动物模型中发挥了肾脏保护作用。在DKD治疗靶点的探索中,大多数研究均集中在改善代谢产物水平异常方面,很少有关于HO-1作为内源性肾保护因素的报道。因此,HO-1为了解DKD的发生、发展提供了一个新视角,同时也可能成为未来DKD治疗的切入口。     

阿尔茨海默病睡眠障碍的研究进展

近年来,人口老龄化问题十分突出,而随着老龄人口数量的增长,老年痴呆的发病率也迅速增加。老年痴呆除了能够导致记忆力、定向力等认知功能障碍外,还可引起睡眠障碍。睡眠障碍的发生,会使患者的认知功能障碍进一步加重,也可能是痴呆的危险因素之一。阿尔茨海默病(AD)是老年痴呆的主要类型,该文从AD睡眠障碍的流行概况、特点、发生机制、治疗等方面对AD睡眠障碍的研究进展进行综述。     

低氧诱导因子1对中枢神经保护作用的研究进展

低氧诱导因子1(HIF-1)是低氧环境下生成的转录蛋白,具有广泛的下游靶基因。HIF-1除在肾脏、肝脏等脏器的疾病中起着重要作用外,对中枢神经系统也有着显著的保护作用,其机制是通过调节下游靶基因,促进新血管生成、舒张血管、抗细胞凋亡,减轻神经毒性、促进干细胞迁移等。因此,HIF-1成为研究多种疾病治疗方法的热点。     

rAAV+HO-1基因对慢性脑缺血大鼠认知能力和氧化应激的影响

目的:研究从重组腺相关病毒介导血红素氧合酶-1(rAAV+HO-1)基因对大鼠慢性脑缺血认知能力改变和抗氧化应激作用。方法:成年雄性Wistar大鼠45只,每组各15只,随机分为假手术组(SH)、缺血2月组(2-VO),缺血2月+HO-1治疗组(2-VOH)。各组在脑立体定位仪下定位大鼠海马部位,2-VOH组缓慢注射rAAV+HO-1基因2μl,余组注入等量生理盐水。7 d后,采用永久节扎双侧颈总动脉方法制备慢性脑缺血动物模型。大鼠慢性缺血8周后,Morris水迷宫检测大鼠空间学习能力,Western blotting检测大鼠海马组织HO-1蛋白表达水平的变化,酶学法检测大鼠海马SOD活性、MDA含量、NO水平改变。结果:2-VO组大鼠认知水平下降与SH组比较,差异有统计学意义(P<0.01),2-VOH组比2-VO组逃避潜伏期明显减少,空间探索试验穿过平台次数增多,差异具有统计学意义(P<0.01),2-VOH组HO-1蛋白水平表达与2-VO组对比有统计学差异(P<0.01),2-VOH组与2-VO组对比SOD活性增多、MDA含量和NO水平下降,有统计学差异(P<0.05),2-VOH组与SH组SOD活性、MDA和NO含量无统计学差异(P>0.05)。结论:海马注射重组腺相关病毒介导HO-1基因,能够使慢性脑缺血大鼠海马组织HO-1蛋白水平表达升高,增加SOD活性,降低MDA、NO含量,减少氧化应激损伤,一定程度上改善大鼠空间认知学习能力。