基因多态性在中国人群部分皮肤疾病中的研究进展

多种皮肤疾病的发生、演变及预后除与环境、精神心理因素相关外,还与遗传因素密不可分。基因多态性在个体对疾病的易患性、临床表现的多样性及对药物治疗反应的差异性中发挥重要作用,但同一种疾病的基因多态性在不同种族及地域的人群中并不完全一致。该文就中国人群中基因多态性在斑秃、痤疮、染发皮炎、特应性皮炎等疾病中的研究进展进行综述。     

ERCC2基因多态性与胃癌关系的研究进展

核苷酸切除修复系统在维持基因组稳定、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中发挥着重要作用。研究证实基因多态性可能引起氨基酸改变,然后导致表达的蛋白质异常,进而影响DNA修复能力。因此,基因多态性与肿瘤的发病风险和遗传易患性密切相关。同时在化疗过程中,其与肿瘤敏感性、中位生存时间等显著相关。切除修复交叉互补基因2(ERCC2)在核苷酸切除修复系统中发挥着重要作用,现就ERCC2基因多态性与胃癌的易患性以及化疗药物之间的关系予以综述。     

基因多态性在胃癌中的研究新进展

胃癌的发生是一个多步骤、多因素调控的过程。正常情况下,胃黏膜上皮细胞在细胞增殖与凋亡之间维持着一个动态平衡,一旦这种平衡被破坏,使胃黏膜上皮细胞过度增殖,且不能启动凋亡信号,则可能导致胃癌的发生、发展。在影响胃癌发病的危险因素中,遗传易患性成为目前研究的重点。许多基因存在基因多态性现象,不同类型的基因多态性与胃癌的发生、发展和易患性相关。     

核苷酸切除修复基因多态性与肺癌发生风险的研究进展

肺癌是由基因-环境相互作用引起的对人类健康及生命具有严重威胁的高致死性恶性肿瘤之一,既往的研究倾向于肺癌与吸烟的因果关系,但近几年的研究显示个人的遗传特征决定肺癌的易患性。有关核苷酸切除修复基因在肺癌发生过程中产生的作用备受关注,单核苷酸多态性是目前受到高度重视的新一代遗传标志,主要涉及单核苷酸多态的差异性表达和DNA修复能力的改变过程。     

焦炉工人相关基因多态性与遗传损伤的关系研究

焦炉作业环境可导致焦炉工人的细胞遗传物质损伤,是肿瘤发生的主要机制之一。近年来研究发现,个体某些遗传基因的多态性可影响焦炉工人的遗传损伤程度,在焦炉逸散物诱发疾病的发生、发展中发挥重要作用。现就近年来对焦炉工人遗传损伤有关的基因多态性的研究作一综述,为焦炉职业接触者筛选易患个体或高危人群,并对易患人群实施有效的个体防护提供依据。     

GCKR基因多态性与2型糖尿病

2型糖尿病(T2DM)是多基因遗传变异和环境等多重因素共同作用的结果。葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)被认为是T2DM重要的易患基因之一。其两个单核苷酸多态性(rs780094和rs1260326)基因遗传位点与血糖水平、胰岛素分泌、三酰甘油水平及T2DM的发病有显著相关性。GCKR基因多态性可能通过降低胰岛素的分泌、降低血糖和增加三酰甘油水平,从而降低T2DM的易患性。     

IL-4和IL-13基因多态性与维吾尔族儿童哮喘的关联研究进展

哮喘是常见的呼吸道慢性非特异性炎症,是由遗传和环境因素共同作用的多基因遗传病,白细胞介素(IL)4和IL-13是过敏性炎症的重要介质,在支气管哮喘的发病机制中起重要作用,IL-4和IL-13基因可能是哮喘的候选易患基因之一。研究IL-4和IL-13基因多态性与儿童哮喘的相关性,可揭示其影响哮喘发病的具体途径和环节,确定哮喘易患个体,尽早进行预防和干预;确定遗传因素对药物作用的影响和不同个体对药物反应的差异,为临床合理用药、基因治疗提供理论依据。     

叶酸代谢关键限速酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与宫颈癌的关系

宫颈癌是影响女性生活健康最常见的生殖系统恶性肿瘤之一,其发生、发展与多种因素相关,除环境危险因素(如人乳头瘤病毒感染、多个性伴侣、不良生活习惯等)外,遗传易患因素也发挥着至关重要的作用。叶酸水平及其代谢关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与宫颈癌关系密切,叶酸水平的改变、MTHFR基因多态性可通过影响体内多种甲基化过程,从而改变不同个体的癌易患性,导致肿瘤的发生。然而,这种改变存在种族、地域等差异,且受多种环境因素及其他代谢途径的影响,目前尚无定论。     

HLA基因多态性与慢性肾衰竭的相关性研究进展

人类自细胞抗原（HLA）是人类最复杂、最具多态性的遗传系统,与疾病的易患性密切相关,其功能涉及机体免疫应答和调节的各个方面。慢性肾衰竭（CRF）是各类肾脏疾病发展到晚期的共同结果,而肾脏病的发生、发展多数是由免疫介导的炎性反应所致。近年来,HLA基因的表达及其多态性与CRF可能存在的免疫遗传易患性和相对风险性引起了国内外学者的重视。该文就HLA基因多态性与CRF相关性的研究进展予以综述。     

膜性肾病易患基因研究进展

膜性肾病(MN)是一种常见的肾病综合征,其发病机制尚不明确,病情反复,迁延不愈。除了环境、免疫炎症反应等因素,遗传因素在其发生和发展的过程中起了较为重要的作用。近年来已发现多种与该病密切相关的易患基因,如主要组织相容性复合体基因、细胞因子相关基因、M型磷脂酶A_2受体编码基因等。因此,对MN易患基因进行深入的研究,对了解MN的发病机制及其诊断与治疗具有重要的临床意义。     

脓毒症与Ton样受体基因多态性研究

脓毒症是机体对严重感染的全身反应,研究表明其易感性和临床转归与机体的遗传背景等多种因素有关。笔者对与脓毒症相关的Toll样受体基因多态性进行如下综述。     

脓毒症与Toll样受体基因多态性研究*

脓毒症是机体对严重感染的全身反应,研究表明其易感性和临床转归与机体的遗传背景等多种因素有关.笔者对与脓毒症相关的Toll样受体基因多态性进行如下综述.     

Functional polymorphism in exon 5 and variant haplotype of the interleukin-1 receptor-associated kinase 1 gene are associated with susceptibility to and severity of sepsis in the Chinese population

Background  The interleukin-1 (IL-1) receptor-associated kinase 1 (IRAK1) is believed to play an important role in the pathogenesis of sepsis. Recent studies have suggested that the IRAK1 functional genetic variant could affect the severity of sepsis in Caucasians. In this report, we have investigated whether polymorphisms at the IRAK1 gene are associated with the susceptibility to and severity of sepsis among the Chinese population.

Methods  Haplotype-tagging single nucleotide polymorphisms (htSNPs) were selected from the HapMap database. They were genotyped in 255 patients with sepsis and 260 control subjects by PCR/restriction fragment length polymorphism (RFLP) analysis. The association between the selected htSNPs and the susceptibility to and severity of sepsis were estimated by Logistic regression with adjustments for age, sex, smoking, drinking, chronic disease status, Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) II score and primary diseases.

Results  rs1059702 was selected to represent the six linked htSNPs for IRAK1. Genotype frequencies of the htSNPs were in Hardy-Weinberg equilibrium for females, as were allele frequencies for both sex groups. Associations were observed in females between the htSNPs C/C genotype and increased susceptibility to sepsis (odds ratio (OR), 5.46; 95% confidence interval (CI), 1.12–26.67; P=0.018), and such associations were also observed between the IRAK1 variant haplotype (CC/C-allele) and increased susceptibility to sepsis (OR, 1.68; 95% CI, 1.05–2.70; P=0.031) when compared with the T/T + T/C genotype and the wild-type haplotype (TC + TT/T-allele). In the multiple organ dysfunction syndrome (MODS) subgroup, the variant haplotype was also associated with increased severity of sepsis (OR, 2.37; 95% CI, 1.13–4.94; P=0.02) when compared with the wild haplotype. This association was not significant in male patients.

Conclusions  The functional polymorphism in exon 5 and the variant haplotype of IRAK1 gene mediate susceptibility to and severity of sepsis. IRAK1 might be a genetic risk factor for the occurrence and development of sepsis in the Chinese population.

     

脑钠肽及其受体基因多态性与疾病的关系研究进展

脑钠肽（BNP）有维持机体循环系统和内环境稳定的作用,它通过与钠尿肽受体A结合发挥作用,通过清除钠尿肽受体C介导的胞吞作用等途径被清除.BNP分泌直接受到基因表达转录水平的调控,基因突变可影响血循环中BNP水平.研究显示,BNP及其受体基因突变与多种临床疾病的易患性及临床情况相关,包括高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭及糖尿病等.深入研究BNP及其受体基因多态性有助于探索临床疾病的分子遗传学机制,对开展疾病个体化预防、诊断和治疗意义重大.     

遗传易感性与缺血性卒中

缺血性卒中可能属于多基因遗传病,受环境和遗传因素的影响。作者就近几年脑缺血性卒中的遗传学研究进展,包括肾素-血管紧张素系统、凝血系统、脂质代谢相关基因、eNOs基因作一综述。     

单核苷酸多态性与青少年特发性脊柱侧凸的研究进展

青少年特发性脊柱侧凸（ adolescent idiopathic scoliosis，AIS）在全世界范围内的发病率为1%～3%，患病群体基数大，且给患者造成生理和心理的双重痛苦。大量研究表明，遗传因素可能在AIS的发生发展中起重要作用。单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）与AIS相关性的研究成为近年来医学分子遗传学研究的重点。对AIS易感基因的SNPs进行深入研究，有助于探索AIS预防、诊断和治疗的新策略。就目前基因SNPs与AIS的相关性研究进展作一综述。     

白癜风易感基因单核苷酸多态性研究进展

白癜风是一种色素脱失性疾病,其发病受多种因素影响,其中遗传因素占据重要地位。单核苷酸多态性是遗传变异中最常见的一种,可通过候选基因分析、全基因组关联分析研究方法进行检测。近年来研究发现多个易感基因在白癜风发生发展中起着重要作用。本文按照基因功能对白癜风易感基因单核苷酸多态性进行了归纳与介绍。     

长链非编码RNA遗传多态性作为肿瘤标志物的研究进展

长链非编码RNA（long non?coding RNA,lncRNA）是一类长度超过200个核苷酸残基,能够调控基因表达并在机体生理和病理过程中发挥重要作用的非编码RNA,差异表达的lncRNA与肿瘤的发生发展显著相关。研究表明lncRNA的遗传多态性可以改变基因结构从而产生广泛的基因多态性,大多数lncRNA基因多态性与肿瘤的发生、转移和预后密切相关,有望成为新型肿瘤标志物和肿瘤治疗的靶点。本文结合国内外最新报道,综述lncRNA遗传多态性作为肿瘤标志物,对恶性肿瘤的风险评估、疗效预测和预后判断有着极其重要的意义。     

CXCL12及CXCR4基因多态性与冠心病发病风险和冠状动脉狭窄程度的相关性

目的: 探究甘肃省汉族人群CXC型趋化因子配体12（CXCL12）及其受体趋化因子受体4（CXCR4）rs2297630和rs2322864位点基因多态性与冠心病发病风险以及冠状动脉狭窄程度的相关性。方法: 2017年11月至2018年6月在兰州大学第二医院住院治疗的302例无血缘关系的冠心病患者作为冠心病组,同期年龄、性别相匹配的302名无血缘关系的体检者作为健康对照组。应用竞争性等位基因特异性PCR法检测所有研究对象rs2297630和rs2322864位点的基因分型,并根据冠状动脉造影结果采用Gensini评分对患者冠状动脉狭窄程度进行评价。采用二元Logistic回归分析和多因素线性回归分析rs2297630和rs2322864基因多态性与冠心病发病风险和冠状动脉狭窄程度的相关性。结果: 冠心病组与健康对照组rs2297630和rs2322864等位基因和基因型分布频率差异均具有统计学意义（均P < 0.01）;rs2297630与冠心病的发病风险和冠状动脉病变狭窄程度均相关（均P < 0.01）,AA基因型者冠心病的发病风险和冠状动脉狭窄严重程度增加（均P < 0.01）。rs2322864与冠心病的发病风险相关（P < 0.01）,CT基因型会增加冠心病的发病风险（P < 0.01）,但与冠状动脉狭窄程度不相关（P>0.05）。结论: 甘肃省汉族人群中CXCL12多态性位点rs2297630与冠心病的发病风险和冠状动脉狭窄程度相关,其受体CXCR4上的常见突变位点rs2322864也与冠心病的发病风险相关,但与冠状动脉狭窄程度不相关。