循环肿瘤细胞在结直肠癌临床诊疗中的应用

循环肿瘤细胞(CTCs)是由肿瘤原发或转移灶自发脱落入外周血液循环的肿瘤细胞。CTCs在体内微环境调控下可发生间质上皮转变,又转变成具有上皮细胞表型的肿瘤细胞,重新获得上皮细胞特征并形成新的转移灶。研究表明,在结直肠癌中,CTCs的计数与肿瘤的分期分级、淋巴结转移数目、肝转移、肿瘤生物学标记物、KRAS基因突变等临床病理特点显著相关。该文综述了循环肿瘤细胞在结直肠癌临床诊疗中的应用。     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中的作用研究进展

上皮-间质转化（EMT）是指上皮细胞获得间质细胞的生物学特性的过程,表现为细胞极性丧失、上皮细胞标志物（如细胞黏附分子）表达减少及间质细胞标志物（如波形蛋白）表达的增高.EMT在胚胎发育等生理过程及创伤修复等病理生理过程中起重要作用.近年来研究发现,EMT可促进肿瘤细胞侵袭转移,并与肿瘤干细胞生物学功能关系密切.EMT的发生与肿瘤微环境中多种信号通路、诱导因子、转录因子以及microRNA相关.     

上皮-间质转化在肿瘤侵袭转移中作用的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是指具有极性的上皮细胞转化成具有活动能力的间质细胞的过程,在胚胎发生与器官发育、肿瘤形成和转移以及组织纤维化等生理病理过程中均有表现。EMT的发生涉及多种信号转导通路,与诱导因子、转录因子及微环境等有关。研究表明,EMT参与肿瘤的发生与发展,在促进肿瘤侵袭转移中发挥了重要作用。文中综合目前研究进展,就EMT在肿瘤侵袭转移中的作用及其分子机制作一综述。     

中医药调控中晚期结直肠癌炎性及免疫微环境的研究进展

肿瘤微环境是指适合肿瘤生存的细胞环境,在肿瘤的发生发展转移中起较重要作用,炎性微环境与免疫微环境则是其中重要组成部分。慢性炎症与免疫抑制是肿瘤微环境的两个核心特征。对肿瘤炎性、免疫微环境进行干预及调控,是近几年来肿瘤研究界中较受关注的研究领域之一。现有研究多以津液理论、癌毒理论、护场理论解释中晚期结直肠癌炎性微环境,以营卫理论、阴阳理论解释免疫微环境,以扶正固本、清热解毒、活血化瘀、散结化痰法来调控中晚期结直肠癌微环境。本文对近几年来中医药认识及调控中晚期结直肠癌炎性、免疫微环境的研究现状进行归纳与分析,以期为今后相关研究提供思路与参考。     

缺氧诱导因子-1α在上皮-间充质转化过程中作用的研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为一种氧应答调控因子在促进肿瘤的生长转移过程中起着关键的作用.上皮-间充质转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)过程已经被证实在人类癌细胞侵袭和转移过程中起着关键的作用[1].报道[2-3]提示,EMT相关转录因子如Twist、Snail、Slug、SIP-1对多种人类癌症,如卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、口腔鳞状细胞癌的发展和预后起重要作用.研究[4]发现,EMT相关转录因子在低氧微环境中存在过表达,这些转录因子的上调是由HIF-1α所介导的,HIF-1α能诱导和(或)调控EMT相关转录因子的表达而促进EMT过程.     

人结直肠癌组织中肿瘤相关巨噬细胞的检测

目的:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在人结直肠癌组织中的定量与分布检测。方法:采用Real-timePCR对30例人结直肠癌手术切除标本及15例内镜取材的正常结直肠标本中TAMs标记物CD68mRNA表达水平进行定量检测,应用免疫组织化学方法检测标本中TAMs的组织分布。分析结直肠癌手术切除标本中CD68mRNA的表达与临床病理参数之间的关系。结果:CD68mRNA在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠组织(t=2.720,P<0.001)。不同临床病理参数的结直肠癌组织中CD68mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05)。TAMs分布于结直肠癌组织间质和肿瘤上皮细胞中。结论:TAMs高水平分布于结直肠癌组织间质和肿瘤上皮细胞中。     

结直肠癌微环境的免疫抑制机制及相关治疗研究进展

结直肠癌(colorectal cancer, CRC)是世界上第4大常见癌症,也是第3大癌症死亡原因。免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(immune-checkpoint inhibitor, ICI)的使用在临床上取得了显著的治疗结果,但在结直肠癌中的疗效非常有限。越来越多的研究表明,免疫治疗的疗效很大程度上取决于结直肠癌肿瘤免疫微环境(tumor immune microenvironment, TIME)。而免疫抑制的微环境会使肿瘤细胞发生免疫逃逸进而促进CRC发生、发展、复发转移和治疗抵抗。因此为了克服这一挑战和阻碍,有必要阐明CRC免疫抑制微环境的特征和背后的形成机制以及目前新兴的逆转免疫抑制的靶向治疗方法。鉴于免疫微环境在临床治疗中的普遍靶向性,靶向结直肠癌TIME的治疗可能是最有前景的治疗靶点。     

结直肠癌转移机制研究进展

结直肠癌的发病率高居全球各种恶性肿瘤第三位。近年来,我国结直肠癌发病率亦逐年增加,侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因。肿瘤转移是一个多步骤、多阶段、多基因的复杂过程,包括从肿瘤的原发部位脱离,进入周围的基质,进入循环或淋巴系统,粘附在内皮细胞壁并向血管外迁移及在远处浸润、血管增生,形成新的转移灶。本文从结直肠癌转移相关基因、微RNAs、上皮-间质转化、肿瘤干细胞和肿瘤微环境等几个方面介绍国内外的研究进展。     

HIF诱导EMT在肿瘤侵袭转移中的作用

缺氧是肿瘤微环境的主要特点,通过缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)激活众多靶基因,从而影响肿瘤的代谢、增殖、凋亡、侵袭转移、耐药等多个方面。上皮细胞间质化(epithelial to mesenchymal transition,EMT)是肿瘤发生侵袭转移的重要起始过程,缺氧亦是EMT的诱发因素之一并可通过多条信号转导通路包括TGF-β,Notch,Wnt/β-catenin等调节EMT。研究缺氧诱导EMT的机制并阻断其进程,可成为治疗肿瘤的新靶点。     

骨髓间质干细胞在结直肠肿瘤微环境中的作用

骨髓间质干细胞(MSCs)是由中胚层发育而来的一类成体干细胞,存在于全身结缔组织和器官间质中,属于骨髓非造血干细胞,具有干细胞的一般特性,即自我更新以及多向分化能力。MSCs能够促进结直肠肿瘤的生长。在肿瘤条件下,骨髓中的MSCs随血运迁至肿瘤微环境,参与肿瘤的构建过程。MSCs促进肿瘤侵袭的机制是复杂的,包括MSCs转化为肿瘤相关纤维母细胞参与肿瘤间质的形成以及MSCs对微环境的调节作用。MSCs在结直肠癌靶向治疗策略中的应用前景是广阔的,通过不断的研究,将为MSCs在临床中的安全应用提供新的理论依据。     

肿瘤微环境中一种新型促侵袭因子的发现——细胞外ATP功能及机制的研究进

根据世界卫生组织的最新统计数据,全球癌症每年新发病例约1 400多万人,同时约有820万人因癌症死亡,其中90%是因肿瘤的复发转移导致。恶性肿瘤给患者造成的危害关键就在于它能够转移,因此肿瘤转移始终是肿瘤防治的重大课题及研究难点。如果能够精准了解并掌握肿瘤转移的规律和机制,控制转移发生、发展的关键环节,肿瘤问题就能够得到根本的解决。 我们团队在过去近20年的研究工作中发现肿瘤微环境中存在的三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）具有明显促进肿瘤细胞侵袭的作用,针对ATP的促侵袭机制进行了系统深入的研究,并在国际上首次提出肿瘤微环境中的ATP是一种重要的促侵袭因子的观点,为肿瘤侵袭发生的机制及调控提供了新的科学依据。本文将结合我们的工作对这一领域的研究进展给予论述。     

Tumor-promoting functions of transforming growth factor-β in progression of cancer

Abstract

Transforming growth factor-β (TGF-β) elicits both tumor-suppressive and tumor-promoting functions during cancer progression. Here, we describe the tumor-promoting functions of TGF-β and how these functions play a role in cancer progression. Normal epithelial cells undergo epithelial-mesenchymal transition (EMT) through the action of TGF-β, while treatment with TGF-β and fibroblast growth factor (FGF)-2 results in transdifferentiation into activated fibroblastic cells that are highly migratory, thereby facilitating cancer invasion and metastasis. TGF-β also induces EMT in tumor cells, which can be regulated by oncogenic and anti-oncogenic signals. In addition to EMT promotion, invasion and metastasis of cancer are facilitated by TGF-β through other mechanisms, such as regulation of cell survival, angiogenesis, and vascular integrity, and interaction with the tumor microenvironment. TGF-β also plays a critical role in regulating the cancer-initiating properties of certain types of cells, including glioma-initiating cells. These findings thus may be useful for establishing treatment strategies for advanced cancer by inhibiting TGF-β signaling.     

组织微环境对肿瘤发生发展的影响

肿瘤微环境与肿瘤发生发展密切相关.最近的研究证实,肿瘤形成可能是干细胞分化异常导致.而微环境是干细胞稳态调节的关键,干细胞微环境的失调在肿瘤发生中扮演了重要角色.而在肿瘤发展过程中,适宜的微环境将促进肿瘤快速增殖,改变这些特异的微环境可以抑制肿瘤的恶性表型.同时.在肿瘤迁移过程中,微环境也起到了重要作用.这些机制的研究有助于加深对肿瘤的认识,为肿瘤的预防和治疗提供新的理论基础.     

子宫内膜癌肿瘤微环境的免疫调控机制进展

 研究发现子宫内膜癌局部浸润有大量的免疫细胞如肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、辅助性T细胞(helper T cells,Th)、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)等,以及炎性介质如转化生长因子β(transforming growth factor β,TGF-β)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)、IL-1等,参与组成子宫内膜肿瘤细胞周围的炎性微环境。而这些因素失衡与子宫内膜样腺癌的发生、进展及临床预后密切相关。因此,明确肿瘤微环境中免疫细胞及其相关炎症介质的相互作用对子宫内膜癌的影响就变得极为重要。本文就子宫内膜癌肿瘤微环境的最新研究进展作一综述。     

胰腺癌微环境中胰腺星状细胞(PSC)分泌的细胞因子为药物靶点的研究进展

 胰腺癌是一种发病率高、病死率高的恶性疾病,进展快、恶性程度高、预后差,其生存率一直得不到提高。肿瘤进展不仅取决于肿瘤细胞本身的生物学特性,而且与多种非肿瘤性基质细胞构成的微环境密切相关。胰腺星状细胞是产生癌周基质及其相关因子的重要细胞,近年来成为胰腺癌研究新热点。本文论述了胰腺星状细胞分泌的多种能够促使胰腺癌增殖迁移的细胞因子(TGF β,IL 6,FGF2和TGF α)及其已经发现的靶向药物,这些细胞因子有望成为药物筛选靶点。     

上皮间质转化与肿瘤干细胞在肿瘤转移中的作用

上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的主要特征是上皮表型的缺失及间质特性的获得。EMT在胚胎发育、创伤愈合及组织重建等生理过程中发挥重要作用,也参与组织纤维化及恶性肿瘤发生发展等病理过程。EMT在促使肿瘤细胞侵袭并转移至远端组织的同时,也使得转移的肿瘤细胞具有自我更新能力等干细胞样特性,有助于形成肿瘤宏观转移灶并产生多重耐药性。多种转录因子、信号转导通路、microRNAs及细胞微环境等参与并调控此过程。阐明EMT与肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)在肿瘤转移中的作用机制,将为肿瘤转移与复发的靶向治疗提供新思路。     

Microenvironment of Liver Regeneration in Liver Cancer

The occurrence and development of liver cancer are essentially the most serious outcomes of uncontrolled liver regeneration. The progression of liver cancer is inevitably related to the abnormal microenvironment of liver regeneration. The deterioration observed in the microenvironment of liver regeneration is a necessary condition for the occurrence, development and metastasis of cancer. Therefore, the use of a technique to prevent and treat liver cancer via changes in the microenvironment of liver regeneration is a novel strategy. This strategy would be an effective way to delay, prevent or even reverse cancer occurrence, development and metastasis through an improvement in the liver regeneration microenvironment along with the integrated regulation of multiple components, targets, levels, channels and time sequences. In addition, the treatment of "tonifying Shen (Kidney) to regulate liver regeneration and repair by affecting stem cells and their microenvironment" can regulate "the dynamic imbalance between the normal liver regeneration and the abnormal liver regeneration"; this would improve the microenvironment of liver regeneration, which is also a mechanism by which liver cancer may be prevented or treated.     

上皮-间质转化在食管癌侵袭转移中的研究进展

上皮-间质转化(EMT)是上皮细胞形态和基因的改变,从具有紧密连接的上皮表型细胞转化为具有迁移和侵袭能力的间充质表型细胞。EMT不仅参与胚胎发育和正常生理,还参与许多病理过程,是肿瘤浸润转移中的重要事件,在食管癌的浸润和转移中发挥了重要作用,与患者的预后密切相关。该文概要回顾了EMT与食管癌浸润转移相关的研究成果,以期为本领域的研究提供一些思路。     

生长停滞特异性转录本5在乳腺癌中低表达并抑制上皮细胞-间充质转化

目的 探讨生长停滞特异性转录本5(lncRNA-GAS5)在乳腺癌中发展和上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中的影响.方法 采用实时定量聚合酶链反应法检测乳腺癌组织和癌旁组织(n=36)、乳腺癌MCF-7亲本和耐药细胞中lncRNA-GAS5的表达,并分析GAS5表达与乳腺癌临床分期和淋巴结转移相关性;qRT-PCR法、Western blot和免疫组化法检测细胞周期和EMT相关蛋白的表达;迁移、趋化和黏附分离实验检测细胞生物学活性;通过光学显微镜观察细胞的形态学变化;以耐药细胞株构建裸鼠乳腺癌模型,体内探讨过表达GAS5对紫杉醇抗乳腺癌作用的影响.结果 LncRNA GAS5转录本水平相对于癌旁组织是显著降低的(P<0.05),GAS5低表达与乳腺癌TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05);耐药细胞株中GAS5表达下调(P<0.05),GAS5与P21表达正相关,而与CDK6表达呈负相关;体外干扰GAS5促进乳腺癌亲本细胞株发生EMT表型改变和侵袭能力增加,而过表达lncRNA GAS5可抑制乳腺癌耐药细胞株EMT表型和侵袭能力(P<0.05),并提高紫杉醇的药物敏感性.体内实验发现,过表达GAS5通过逆转EMT标志蛋白,提高紫杉醇抑制肿瘤生长和肺转移的作用.结论 LncRNA GAS5低表达可能通过诱导EMT促进乳腺癌的肺转移,可能是乳腺癌的一个潜在治疗靶点.