p21结构功能与研究新进展

细胞周期是由周期依赖激酶(CDK)和细胞周期蛋白共同作用而完成。尤其是G1期过渡到S期受细胞周期负调节因子家族周期蛋白依赖激酶抑制因子(CDKI)的调节,p21可以和p53共同构成细胞周期G1检查站,因DNA损伤后不经过修复则无法通过,减少受损DNA的复制和积累,从而发挥抑癌作用。当p21、Cyclin、CDK,PCNA四聚体的功能受到抑制,则使增殖信号大量活化,导致细胞异化和恶变。p21作为一种负性调节因子,在依赖野生型p53的表达通路上与肿瘤的表达、表达含量、表达位置,以及预后都密切相关。     

胃癌中Ebp1与p53蛋白表达的相关性及其临床意义

[目的]分析胃癌中Ebp1与p53蛋白表达的相关性,并探讨其在胃癌发生、发展过程中的作用和临床病理学意义.[方法]应用免疫组织化学方法分别检测56例胃癌组织及其癌旁组织中Ebp1与p53蛋白的表达情况.[结果]胃癌组织中Ebp1与p53蛋白表达阳性率分别为26.8%和53.6%,胃癌组织中Ebp1与p53蛋白水平表达均明显高于癌旁组织(P<0.05).胃癌组织中Ebp1与p53蛋白表达均与患者性别、年龄、肿瘤大小无相关性,但与肿瘤分化程度和淋巴结转移有相关性.胃癌组织中Ebp1与p53蛋白表达间呈正相关(P<0.05).[结论] Ebp1在胃癌中的表达增加认为可能与p53有关系,提示胃癌的发生发展与转移过程中Ebp1和p53同时发挥重要作用,p53联合Ebp1蛋白检测有助于胃癌转移及预后的判断.     

p53蛋白在涎腺良恶性肿瘤中的表达

目的探讨p53蛋白在涎腺良恶性肿瘤中的表达和意义。方法选取手术切除的涎腺肿瘤组织标本36例，采用免疫组织化学方法检测多形性腺瘤、腺样囊性癌中p53蛋白的表达。结果p53在涎腺良恶性肿瘤中的表达差异有显著性（P〈0．05）；p53的表达与临床分期及是否区域或远处转移有关，而与肿瘤大小、部位无关。结论p53蛋白表达在涎腺肿瘤的发生、发展中起着重要作用。p53可作为判断涎腺肿瘤生物学行为及预后的指标。     

WAF1基因研究进展

WAF1(wild-type p53 activated fragment-1,WAF1)是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白(cyclin-dependent kinase inhibitor, CDI)家族中最早被发现的成员,是细胞周期调控的主要分子之一,通过作用细胞周期的G1-S检测点(check point)使细胞周期停止在G1期[1,2],并诱导细胞凋亡.近年研究显示,WAF1在调控宫颈癌、乳腺癌细胞时,不引起细胞 凋亡.因此称为肿瘤调控基因更为合适.这一基因的调控十分复杂,除p53基因依赖途径和非p53基因依赖途径外,可 能还有其它的调控途径.WAF1在细胞周期的不同时期表达、在细胞内不同部位的表达具有各自的机理和生物效应. 尤其在大肠和乳腺肿瘤分子调控中起关键作用[3].     

p53靶位基因Wig-1——肿瘤与干细胞新的调控因子

Wig-1是抑瘤基因p53的转录调节靶位之一,编码与基因转录后水平调节相关的锌指结构蛋白。Wig-1几乎在所有类型细胞中均有表达,在脑组织中表达水平最高,在干细胞中表达水平较分化细胞高。Wig-1可结合长双链RNA(dsRNA),也可结合短的dsRNA,如microRNA。Wig-1通过结合p53基因3'非翻译区的富于AU元件稳定p53基因mRNA,正反馈调节p53基因。在此讨论Wig-1与p53功能的关系,在肿瘤、非肿瘤性疾病以及干细胞调控中的作用。     

p16与p53基因表达在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的临床意义

目的:观察非小细胞肺癌组织中p16、p53基因表达的特点,探讨其在非小细胞肺癌早期诊断及预后判断中的作用。方法:应用免疫组化(SP)法,检测38例肺癌患者肿瘤组织、癌旁组织及正常组织中p16、p53基因的表达,并进行对比分析。结果:p16、p53基因表达与肺癌的组织学类型无关,与肿瘤的分化程度相关。肿瘤分化程度越高,p16蛋白表达率越高,丢失率越低,而p53蛋白表达率越低。差异有统计学意义(P<0.05)。p16与p53蛋白表达呈负相关。结论:p16、p53蛋白表达在肺癌的发生、发展中起着重要作用,p16可作为早期诊断癌变的指标,p53可作为判断肺癌预后的重要指标。     

p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的分析p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系.方法应用免疫组化LSAB法对42例星形细胞瘤中p53、p16、p21WAF1、c-erbB-2的表达进行观察,对其中25例有随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析.结果p53的表达与肿瘤分化和预后密切相关(P<0.01),高表达者预后差.p16、p21WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强,预后较好;c-erbB-2在分化差的星形细胞瘤中表达较强,预后差.结论p53能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度,可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标.星形细胞瘤也存在p21WAF1、p16、c-erbB?2基因异常,对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值.     

胃肠恶性肿瘤及其切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达

目的 探讨胃肠道恶性肿瘤及其切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达与手术切缘的安全性关系。方法 用PCR－SSCP和免疫组化S－P方法检测20例胃癌和10例大肠癌标本和切缘组织中p53基因突变和p53蛋白表达情况。结果 （1）胃肠道恶性肿瘤组织中有很高的p53基因突变率（63％）和p53蛋白阳性表达率（53．33％）。（2）肿瘤组织中p53蛋白表达是切缘组织中p53蛋白表达的前提。（3）p53基因突变和p53蛋白表达随肿瘤切缘距离的增加而呈现极显著的递减趋势。结论 就p53基因突变和p53蛋白表达而言,距离肿瘤边缘5cm可定为肿瘤的分子切缘。     

细胞质蛋白质p53对结直肠癌预后的意义

p53是肿瘤抑制蛋白质的突变,导致此蛋白质的过度表达和丧失肿瘤抑制性质。在某些肿瘤中(诸如乳腺癌)p53的表达与众所周知的预后因素有关,但是在结直肠癌中是不明确的。作者曾用多克隆抗体CM1研究细胞核和胞质p53在结直肠癌中的表达并评价p53与预后的关系。在293例结直肠腺癌中,有71例(24％)单纯在细胞核中表达了p53,30例     

p53、p16、p21^WAF1、C—ERBb—2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的：分析p53、p16、p21^WAF1、C-ERBb-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB法对42例星形细胞瘤中p53、p16、p21^WAF1、C-ERBb-2的表达进行观察，对其中25例随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果：p53的表达与肿瘤分化和预后密切相关（P＜0．01），高表达者预后差。p16、p21^WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强，预后较好；C-ERBb-2在分化差的星形细胞瘤中表达较强，预后差。结论：p53能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度，可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标。星形细胞瘤也存在p21^WAF1、p16、C-ERBb-2基因异常，对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值。     

胃癌组织中p33~(ING1)、p53基因蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨 p33ING1基因蛋白在胃癌中表达的临床意义及其相互关系。方法　应用Envision免疫组化法检测71例胃癌、12例胃粘膜不典型增生患者p33ING1、p5 3基因蛋白的表达 ,并与正常胃粘膜及慢性胃炎粘膜 18例对照。结果　粘膜不典型增生组及对照组中 p33ING1均阳性表达 (10 0 % ) ,而胃癌中表达 6 2 .0 % (4 4/ 71) ,明显下降 ,与前两组之间差异显著 (P <0 .0 1) ;胃癌中 p33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移及分化有关 (P <0 .0 1) ;p5 3表达与肿瘤大小、浸润、淋巴结转移有关 (P <0 .0 1)。结论　p33ING1是抑癌基因 ,在胃癌中表达下降 ,对胃癌发生、发展可能起重要作用 ,p33ING1和 p5 3在胃癌中表达有相关性 (P <0 .0 5 )。p33ING1与 p5 3野生型基因互相协同、依赖 ,抑制细胞生长 ,促进凋亡。检测胃癌患者p33ING1的水平 ,对p5 3介导的基因治疗有重要意义。     

ING1基因蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨p33ING1基因蛋白与胃癌发生及病理生物学关系及临床意义.方法对71例胃癌、12例胃粘膜不典型增生、18例对照组,应用Envision免疫组化法,检测p33ING1.结果粘膜不典型增生组及对照组中p33ING1均阳性表达,而胃癌中表达62.0%(44/71)有明显下降,与前两组之间有显著差异(P＜0.01);胃癌中p33ING1表达与肿瘤的浸润、淋巴结的转移及分化有关(P＜0.01).结论p33ING1是抑癌基因,在胃癌中表达下降,对胃癌发生、发展可能起重要作用,p33ING1与p53野生型基因互相协同、依赖,抑制细胞生长、促进凋亡.p33ING1的水平,对p53介导的基因治疗尤为重要,应予检测.     

p53、p16、p21~(WAF1)、c-erbB-2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系

目的　分析p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2在星形细胞瘤中的表达及其与肿瘤分化和预后的关系。方法　应用免疫组化LSAB法对 42例星形细胞瘤中p5 3、p16、p2 1WAF1、c erbB 2的表达进行观察 ,对其中 2 5例有随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果　p5 3的表达与肿瘤分化和预后密切相关 (P <0 .0 1) ,高表达者预后差。p16、p2 1WAF1在分化好的星形细胞瘤中表达较强 ,预后较好 ;c erbB 2在分化差的星形细胞瘤中表达较强 ,预后差。结论　p5 3能客观反映肿瘤的增殖速度、分化和恶性程度 ,可以作为判断肿瘤预后有价值的参考指标。星形细胞瘤也存在p2 1WAF1、p16、c erbB 2基因异常 ,对分析肿瘤的形成和判断预后有一定价值。     

肾癌增殖细胞核抗原和p53的表达

目的 探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）ｐ５３与肾癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测ＰＣＮＡ和ｐ５３在肾癌不同组织学类型，病理分级和临床分期的表达情况，结果 （１）透明细胞癌与颗粒细胞癌间ＰＣＮＡ的表达差异无显著性（Ｐ〉０．０５），梭形细胞癌ＰＣＮＡ表达强阳性；（２）ＰＣＮＡ的表达与肾癌的病理分级及临床分期相关（Ｐ〈０．０５），随着肿瘤分组和分期增高ＰＣＮＡ表达呈上升趋势，高分期组（Ⅲ     

Livin和p53在骨肉瘤中的表达及意义

目的研究Livin和p53在骨肉瘸中的表达及其临床意义。方法对40例骨肉瘤患者的临床病理资料进行回顾性分析,应用Livin和p53的抗体对上述患者的肿瘤组织切片进行免疫组织化学染色并进行统计学分析。结果40例标本中Livin的总阳性率为67．5％（27／40）,Livin的表达与患者年龄、性别无明显关系;与肿瘤病理分级（高、中、低分化）及Enneking外科分期（Ⅰ～ⅡA期、ⅡB～Ⅱ期）差异明显（P〈0．05）。p53的总阳性丰为42．5％（17／40）．p53的表达与患者年龄、性别及Enneking外科分期（Ⅰ～ⅡA期、ⅡB～Ⅲ期）无关,而与病理分级（高、中、低分化）差异显著（P〈0．05）。Livin和p53在骨肉瘸中的表达具有显著相关性（P〈0．05）。结论Livin的表达与骨肉瘸的分化程度及外科分期密切相关,p53的表达与骨肉瘤的分化程度密切相关。且二者具有相关性。     

p53、PUMA、MCL-1对于凋亡途径的调控

p53是一个众所周知的肿瘤抑制基因,目前的研究表明,其在控制细胞周期动力学、细胞凋亡和肿瘤发生中起着重要的作用。p53的诱导凋亡作用对抑制肿瘤发生至关重要,其能激活多种凋亡相关基因的表达,但其决定性作用的机制尚不明确。p53上调凋亡调控因子(PUMA)与髓细胞白血病基因1(MCL-1)作为p53的靶分子,在决定细胞是否凋亡的过程中起重要作用。该文对细胞凋亡过程中p53基因的激活及其对下游PUMA、MCL-1作用的研究进行综述。     

抑癌基因p53、nm23、p16在儿童胚芽细胞肿瘤中的表达及意义

目的 初步探讨抑癌基因ｐ５３、ｎｍ２３、ｐ１６在儿童胚芽细胞肿瘤中的表达及意义。方法 对３０例儿童胚芽细胞肿瘤石蜡标本进行免疫组织化学染色,观察肿瘤组织中抑癌基因ｐ５３、ｎｍ２３、ｐ１６的表达情况。结果 在３０例肿瘤标本中有较高的ｐ５３阳性表达率和ｐ１６阴性表达率,均达６３．３％（１９／３０）,有约５０％的病例呈ｎｍ２３阳性表达（１６／３０）,但三种抑癌基因的表达与发病年龄、临床分期、预后及肿瘤部     

P21WAF1／CIP1在大肠癌中的表达

目的探讨Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ与ｐ５３基因大肠癌中的表达意义及其关系，方法应用原位杂交及免疫组化技术检测大肠癌中的抑癌基因Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１ｍＲＮＡ及ｐ５３蛋白的表达，统计学采用卡方检验，结果发现大肠癌组织及癌旁组织中Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰＩ表达阳性率分别为８４．１３％（５３／６３）及６１．９０％（３９／６３）两者是差别显著（Ｐ〈０．０５），Ｐ２１ＷＡＦ１／ＣＩＰ１表达程度与癌组织的分化程     

肺癌组织p53V、p16基因表达与DNA倍体的相关性及其临床意义

目的:探讨肺癌组织细胞肿瘤相关基因p53V、p16基因的表达与DNA倍体类型的相关性及其临床意义。方法:采用流式细胞术对63例非小细胞肺癌患者瘤组织p53V 、p16 细胞表达率和DNA含量进行了检测,并分析了p53V、p16基因表达与肿瘤细胞DNA倍体类型、S期细胞比例(SPF)、凋亡指数(AI)及肿瘤是否转移的关系。结果:肺癌组织细胞的p53V 细胞检出率、DNA指数(DI)及SPF均显著高于正常对照组(P<0.01),肿瘤转移者也显著高于未转移者(P<0.01),而AI分别显著低于正常对照组及未转移者(P<0.01);随着DNA倍体从D→ND→T→AN→M,p53V 细胞检出率逐渐增高。肺癌患者瘤组织p16 细胞检出率的变化规律与p53V的变化恰好相反。二者相关性分析显示,p53V 细胞与p16 细胞表达率呈显著负相关(r=-0.712,P<0.05)。结论:肺癌患者瘤组织细胞p53V和p16基因编码蛋白的表达水平与肿瘤细胞生物学特性关系密切,不仅可用于肺癌发生的分子机制研究,而且还可以为肺癌恶性度、转移、预后判断提供可靠的客观依据。     

P53在初发性、复发性膀胱肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡相关蛋白P53在不同人群、临床类型、病理分级的膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell cancer，BTCC）中的表达，及其与影响膀胱肿瘤的预后因素（肿瘤数目、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级等）的相关性。方法 应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S—P法），检测P—gP、Bcl-2、p53在100例随访3年的膀胱移行细胞癌中的表达，同时以30例肾移植手术受者或前列腺增生患者的正常膀胱组织作对照。结果 p53在正常组织、初发性膀胱癌、复发性膀胱癌中的表达分别为6．7％、36．9％、71．4％。p53的表达在复发组高于初发组（P〈0．05）。p53的表达率随膀胱移行细胞癌的病理分级的升高而逐渐增高（P〈0．05），p53基因表达与膀胱移行细胞癌的临床分期呈正相关（P〈0．05）。总体复发率为46．2％。p53的表达水平均与无复发生存率及复发间隔时间密切相关（P〈0．05）。结论：（1）检测P53可能对膀胱移行细胞癌的预测复发有意义；（2）P53的高表达可以作为膀胱移行细胞癌分化不良的标志。