高迁移率族蛋白B1信号转导通路的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种DNA结合蛋白,在细胞外具有细胞因子功能,可以启动免疫反应,引起细胞炎性效应。HMGB1的识别及跨膜信号转导需要一系列分子的参与,其受体主要是晚期糖基化终产物、Toll样受体等,这一转导过程也是导致脓毒血症等急慢性炎性反应的重要机制。研究HMGB1信号转导通路中的信号传递分子和信号转导调控机制可以为临床治疗寻找"新靶点"。     

HMGB1细胞因子作用研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一组高度保守的非组织核蛋白,存在于多种真核细胞的细胞核中。生理状态下HMGB1发挥着核结合蛋白的作用。一旦释放进入细胞间隙,则表现出晚期炎性因子作用。新近的研究显示,HMGB1还具有损伤信号因子、细胞及干细胞趋化吸附因子作用。由于晚期糖基化末端产物受体的广泛存在,HMGB1在多种疾病及组织器官损伤、修复过程中发挥重要作用。     

高迁移率族蛋白B1细胞外释放及信号转导机制

高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)为主要存在于细胞核中与DNA结合的一种非组蛋白,具有多种核内功能。近年诸多研究发现,细胞外HMGB1作为一种重要的晚期炎性递质参与炎症免疫反应和肿瘤的生长、浸润、转移。HMGB1通过活化细胞的主动分泌和坏死损伤细胞的被动释放而进入细胞外,细胞外HMGB1可诱导单核/巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞等表达分泌多种炎性递质。细胞外HMGB1与晚期糖基化终末产物受体、Toll样受体2、Toll样受体4等胞膜受体结合,激活丝裂原活化蛋白激酶、Janus激酶/信号转导和转录激活子、核转录因子-κB等信号转导通路而发挥其生物学效应。HMGB1靶向治疗将可能为炎症、癌症、氧化应激、无菌损伤等疾病开辟一个新的治疗途径。文中就HMGB1的结构和功能、细胞外分泌和释放、信号传导机制的研究进展作一综述。     

高迁移率族蛋白B1与肝脏疾病关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于哺乳动物细胞内的损伤相关模式分子。作为一种晚期促炎因子,释放到细胞外的HMGB1可与其受体结合,在炎性损伤等疾病的发生发展中起重要作用,文章就HMGB1在药物性肝损伤、肝纤维化、肝衰竭、肝癌等肝脏疾病中的研究进展作一综述,为肝脏疾病的临床诊疗提供新的思路。     

高迁移率族蛋白B1肿瘤免疫调节作用及其机制

\[摘要\]危险信号相关模式分子(DAMPs)是指能被模式识别受体识别的危险信号分子,从细胞胞内释放到胞外的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是经典的DAMPs,HMGB1的释放提示机体已经受到损伤。已有大量的研究证明HMGB1参与了肿瘤血管形成、凋亡抵抗、生长刺激以及侵袭转移,表明HMGB1能够促进肿瘤的发生进展。而新近有研究报道指出HMGB1具有佐剂样作用,能够增强获得性抗肿瘤免疫反应。种种研究显示HMGB1具有双向的肿瘤免疫调节作用。因此,本文主要对HMGB1的肿瘤免疫调节作用及其机制的研究进展作一综述。     

高迁移率族蛋白在抗肿瘤免疫中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞内的高度保守的组蛋白,参与核小体构建和稳定,调控基因转录、DNA重组、修复、复制等。最近研究发现,HMGB1释放到胞外可发挥广泛的生物学效应,不仅作为晚期炎性因子参与多种炎性疾病及自身免疫性疾病的发展,而且还通过多种信号分子途径参与肿瘤的发生和进展。现就近年来HMGB1在抗肿瘤免疫中的作用进行综述。     

高迁移率族蛋白B1在缺血/再灌注损伤中的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一类进化高度保守的DNA结合蛋白,广泛存在于真核细胞内。HMGB1可通过活化细胞的主动分泌或细胞坏死、损伤等被动释放至细胞外,通过与Toll样受体、晚期糖基化终末产物受体等结合,激活相应的信号转导通路,参与多种疾病的发生、发展。近年来研究显示,细胞外的HMGB1作为炎性介质在组织器官缺血损伤或缺血/再灌注损伤(IRI)中发挥重要作用,对HMGB1的干预治疗有可能成为防治IRI的新靶标。     

高迁移率族蛋白B1对Th17/Treg平衡的调节

辅助性T细胞17(Th17)细胞在自身免疫性疾病、移植排斥反应和感染性疾病中发挥促炎作用,而调节性T细胞(Treg细胞)则抑制炎症反应。Th17/Treg平衡在维持机体免疫稳态中发挥重要作用。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种晚期炎性介质可作用于Th17、Treg细胞上的Toll样受体或糖基化终产物受体,从而直接调节其分化及功能。HMGB1还可通过调节其他免疫细胞(树突状细胞、单核细胞等)炎性因子的分泌来影响Th17细胞和Treg细胞分化、转化,从而调节Th17/Treg平衡。     

脓毒症时高迁移率族蛋白B1干预策略的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为新的潜在"晚期"炎性介质参与脓毒症的发病过程,在揭示HMGB1作用的分子机制、HMGB1表达、释放规律及药物抑制方面已经取得了一定进展,给临床医师提供了对脓毒症和失控炎性反应实施早期干预的可能。同时,检测血清HMGB1水平也可能成为预测和判断脓毒症患者病情的一种新手段。     

高迁移率族蛋白B1与脓毒症关系的研究进展

高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种非常丰富的,进化高度保守的DNA捆绑蛋白,主要稳定核小体的结构和促进基因转录。近年研究发现,HMGB1在内毒素、细胞因子或其他如烧伤、休克、感染等因素的刺激下可过度表达分泌到细胞外,作为一种重要"晚期"炎性因子参与脓毒症。由于晚期释放的特点,使其可能成为脓毒症治疗的新靶点,以及相对于早期炎性因子更广的治疗"时间窗"。本文就HMGB1与脓毒症关系的研究进展进行综述。     

甘草甜素对缺血/再灌注损伤器官的保护机制及研究进展

缺血/再灌注损伤是临床常见的病理现象,严重的缺血/再灌注损伤可引起全身炎症反应综合征,甚至多器官功能障碍综合征。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)作为一种早期炎性因子参与缺血/再灌注损伤,抗HMGB1治疗可以减轻组织缺血/再灌注损伤程度。甘草甜素可以与HMBG1结合并抑制其炎性因子作用,减轻缺血/再灌注损伤,该文就HMGB1的结构、释放、受体及转导通路、功能及甘草甜素对缺血/再灌注损伤器官的保护作用及可能机制和研究进展予以综述。     

高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1是一种在哺乳动物中广泛表达的非组蛋白染色体结合蛋白,并通过晚期糖基化终产物受体和TOLL样受体参与炎症反应过程,而大多数神经系统疾病的发病机制与自身免疫或免疫炎性损伤相关.本文就高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展进行综述.     

高迁移率族蛋白B1与相关病理妊娠的研究进展

高迁移率族蛋白B1（HMGBI）是一种传统的DNA结合蛋白,是强大的致炎细胞因子,存在于多种真核细胞的细胞核中,HMGB1可由单核／巨噬细胞等固有免疫细胞在致炎细胞因子刺激下主动分泌,也可由坏死细胞被动释放,该分子除了参与核小体的构建、稳定、调节基因的转录外,还可刺激炎性细胞活化并向炎症部位聚集,促进炎性细胞因子分泌造成组织损伤。HMGB1参与妊娠,若其表达异常,将引发妊娠期高血压疾病、流产、胎膜早破等妊娠相关疾病。     

胃癌患者血清炎性因子水平检测的临床意义

目的观察胃癌患者血清炎性因子表达水平,并探讨其临床意义。方法通过酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫比浊法检测108例胃癌患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,并与85例胃良性病变患者和120例健康体检者对应指标进行比较。结果胃癌组患者HMGB1、CRP、IL-6、IL-8和TNF-α表达水平明显高于胃良性病变组和健康对照组(P<0.05,P<0.01)。胃癌组患者血清炎性因子水平与肿瘤淋巴结转移分期密切相关,随着胃癌病情加重,HMGB1、CRP、IL-6、IL-8和TNF-α水平逐渐升高,Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者各炎性因子水平明显高于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05,P<0.01)。结论血清炎性因子与胃癌的发生发展密切相关,可作为反映胃癌进展的标志物。     

高迁移率蛋白1的研究进展

高迁移率蛋白1(HMGB1)是一种非组核蛋白,正常情况下,作为细胞核染色质的组分之一,调节基因的重组、修复、转录等生命活动。坏死细胞或活化的免疫细胞可通过被动或主动形式,将细胞核内的HMGB1释放到细胞外。细胞外的HMGB1与相应受体结合后可发挥促炎和组织修复双重作用。目前,HMGB1在多种感染/非感染性炎症性疾病中的作用已得到证实,它已成为炎症性疾病治疗的新靶点之一。     

丙酮酸乙酯对滑膜细胞HMGB1的影响及机制

目的 探讨丙酮酸乙酯对类风湿关节炎（RA）滑膜细胞高迁移率族蛋白-1（HMGB1）表达的影响及分子机制.方法 将培养的RA滑膜细胞分为正常对照组、TNF-α组和丙酮酸乙酯＋TNF-α组;采用RT-PCR法检测细胞HMGB1 mRNA表达;ELISA法检测细胞培养上清液中HMGB1、IL-6和IL-8含量;采用Western blot法分别检测滑膜细胞胞质和核内NF-κB变化;采用免疫荧光法观察NF-κB在细胞中的分布.结果 丙酮酸乙酯可抑制TNF-α诱导滑膜细胞IL-6、IL-8、HMGB1的分泌和HMGB1 mRNA的表达,以及NF-κ B（p65）在滑膜细胞核内的表达和移位.结论 丙酮酸乙酯能下调滑膜细胞HMGB1表达和抑制NF-κB信号通路活化,可能对RA发挥抗炎作用.