β_3肾上腺素受体对老年性心力衰竭的影响

心力衰竭(心衰)是一种常见的心血管系统疾病,而β肾上腺素能受体家族在心血管系统自身调节方面起到了至关重要的作用。新近发现的β3肾上腺素能受体(β3AR)因与β1AR、β2AR截然相反的负性肌力作用而受到较多关注。该文主要阐述β3AR在心室肌和心房肌中的作用,并特别概述了患有心衰的老年人心肌β3AR的变化及β3AR对老年性心衰的影响。     

β_3肾上腺素能受体及其基因的研究进展

<正>β_3肾上腺素能受体(β_3AR)曾被称为“非典型”β肾上腺素能受体(βAR)。自1989年以来,对不同种属的β_3AR先后克隆成功,与经典的β_1AR和β_2AR相比,β_3AR主要分布于脂肪组织,参与脂肪组织的产热、脂肪分解、提高机体代谢率等效应,在体脂恒定调节中起重要作用。近年来对β_3AR的组织分布、分子结构、药学特性和β_3AR的调节,以及β_3AR基因多态性与某些代谢相关性疾病的关系等诸多方面,进行了广泛而深入的研究,现就这几方面综述如下。     

β_3肾上腺素能受体在多脏器中的作用及机制

β肾上腺素能受体(βAR)是一类具有儿茶酚胺作用的受体,分为β_1、β_2、β_3三种,其中β_3含量最少,但作用却越来越受到重视,也是近年来研究的热点。β_3AR分布于人体的多种组织中,如心、肺、等,在肺中,β_3AR与肺泡液体清除率、肺囊性纤维化、气道反应性有关,此外β_3AR在心肌、胃肠道、肾以及心血管系统也有重要作用,参与疾病的病理生理过程,因此探讨β_3AR在肺、心肌、胃肠道等中的作用将有助于临床研究治疗疾病的药物。     

β_3受体与心力衰竭相关机制的研究进展

哺乳动物心室肌组织中存在β3肾上腺素受体(β3AR),与β1AR、β2AR结构和功能不同,β3AR主要通过抑制性G蛋白(Gi)-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)-环磷酸鸟苷(cGMP)-蛋白激酶G(PKG)通路介导心肌的负性肌力作用。心力衰竭时,β3AR信号转导通路的各个环节都发生改变,参与调节心肌舒张收缩功能、心室重塑和细胞凋亡等病理生理学变化。     

β2肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病

β2肾上腺素能受体(β2-AR)是交感神经系统的重要组成部分,对某些心血管疾病的病因、药物治疗及预后均有重要影响。β2-AR基因已作为心血管疾病研究的候选基因,其变异与受体的表达和血管生物学活性均有关系,目前已在不同人群中证实其与某些心血管疾病有相关性。综述该基因多态性在心血管疾病领域最新的研究进展。     

β受体阻滞剂的心血管疾病临床应用进展

β肾上腺素能受体阻滞剂(简称β阻滞剂)是心脏、周围血管、呼吸道组织的β受体的抑制剂。近30年来已广泛用于治疗心血管疾病。新药品种不断出现。应用范围有所增大,颇受临床重视。     

β受体阻滞剂在心血管疾病中的重要作用及应用要点

β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合,从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体激动作用的一种药物类型,广泛用于心力衰竭(HF)、心律失常、各型冠心病及高血压等心血管疾病的治疗.为了进一步规范该类药物的临床应用,现结合文献,综述如下.     

缺血心肌β受体脱敏现象及机制探讨

【目的】观察心肌缺血状态下 β1肾上腺素能受体 (β1 AR)脱敏现象 ,探讨其脱敏的机制。【方法】用大剂量垂体后叶素 (Pit)造成大鼠心肌缺血 ,采用放射配基受体结合分析测定心肌细胞膜 β1 AR密度 ,放免测定大鼠外周血及心肌组织中cAMP水平 ,定量RT PCR方法测定β1 AR及β1 AR激酶 (βARK 1)mRNA的表达。【结果】心肌缺血时 β1 AR密度上调 ,但亲和力下降 ,血浆及心肌cAMP水平低于正常组 (P <0 0 1或P <0 0 5 ) ,βARK 1mRNA表达明显增加 (P <0 0 1)。【结论】心肌缺血时β AR数目和功能存在分离现象 ,这种现象是β AR脱敏而引起的 ,其脱敏的机制与 β ARK1mRNA表达增加有关。     

原发性膀胱颈梗阻膀胱颈组织α受体及β受体表达的研究

目的:通过观察原发性膀胱颈梗阻的患者膀胱颈组织的肾上腺素能α1-A受体、肾上腺素能α1-D受体及肾上腺素能β3受体的表达情况探讨其在原发性膀胱颈梗阻发生过程中可能的作用和意义.方法:收集原发性膀胱颈梗阻患者的膀胱颈组织标本,为梗阻组,选择同期住院患有膀胱肿瘤并行膀胱部分切除术或根治性膀胱切除术的患者的膀胱颈组织标本,为对照组.采用免疫组织化学ABC法检测肾上腺素能α1-A受体、α1-D受体及β3受体在以上两组间的表达,比较其在不同组中的表达差异.结果:膀胱颈组织中α1-A受体、α1-D受体和β3受体均有表达.梗阻组的α1-A受体和α1-D受体表达(范围和强度)明显高于对照组,梗阻组的β3受体表达范围明显低于对照组,表达强度与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:膀胱颈组织存在α1-A、α1-D和β3三种受体.α1-A受体和α1-D在膀胱颈的过度表达和兴奋是引起膀胱颈梗阻患者排尿困难的主要原因,β3受体表达降低对排尿困难的临床意义有待进一步研究.     

缺血预处理时心肌细胞β-肾上腺素能受体的调节

目的:研究缺血预处理对肾上腺素能受体β数量及亲和力的影响。期望能为设计药物预处理提供基础资(AR)(Kd)料。方法:本实验以大白鼠为模型,采用放射配基结合实验,测定反复短暂缺血再灌注时心肌细胞膜β的数量与亲合力。AR结果:缺血预处理的反复短暂缺血再灌注阶段导致β数量增加和亲合力下降。AR结论:缺血预处理导致β数目增加及亲AR和力的降低,涉及缺血预处理的保护机制。     

β肾上腺素能受体在支气管哮喘发病中的作用

目的　观察支气管哮喘不同状态时外周淋巴细胞肾上腺素能受体 (βAR)及β2 ARmRNA水平的变化。方法　用放射配基结合受体分析法 ,放射免疫法 ,逆转录聚合酶链反应 (PT PCR)及原位杂交等方法测定哮喘患者不同状态下 β2 AR密度 ,β2 ARmRNA水平 ,血浆cAMP和cGMP水平。结果　缓解期哮喘患者外周淋巴细胞 βAR的密度较正常人明显升高 ,血浆cAMP水平无显著差异 ,而发作期哮喘患者βAR及血浆cAMP水平均较正常人明显降低 ;缓解期哮喘患者外周淋巴细胞β2 ARmRNA水平与正常人无显著差异。结论　βAR数量、功能及其信使核糖核酸水平与哮喘不同发病状态有关 ,其改变仅为哮喘病程中伴随出现的变化 ,不是其发病的原发因素。     

β-受体阻滞剂在心血管疾病中的应用

心血管疾病是现代社会严重威胁人类健康引起死亡的主要疾病之一。在心肌细胞膜上和血管的平滑肌细胞上均存在β-肾上腺素能受体，该受体在心血管疾病的发生、发展过程中起了重要作用。然而β-受体阻滞剂问世以来，特别是几项大规模临床实验结果表明，β-受体阻滞剂可明显降低心肌梗死后和慢性心力衰竭患者的猝死和总死亡率，该药应用更为广泛。     

南京市学龄儿童β3-肾上腺素能受体Trp64Arg变异的检出及其意义

目的　探讨β3 肾上腺素能受体 (β3 AR)Trp6 4Arg变异在南京市学龄儿童中的分布情况及其意义。方法　用基因多态性分析方法对 177名儿童的 β3 AR基因型进行调查分析 ,并测量其身高、体质量 ,计算体重指数 (BMI)。结果　调查对象中有Trp6 4Arg基因型的分布 ,以女童肥胖者为多。有Trp6 4Arg变异的女童 ,其BMI高于无变异者。结论　南京市学龄儿童中有β3 ARTrp6 4Arg变异基因型的分布 ,其与女童的肥胖有关。     

β_3肾上腺素能受体与肥胖的研究进展

寒冷刺激或激动剂激动β_3肾上腺素能受体能够刺激棕色脂肪的产热作用,并诱导白色脂肪的棕色化转变,提高机体代谢率,增加能量消耗。在肥胖者体内激动β_3肾上腺素能受体,具有改善机体胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态的潜力。而胰岛素抵抗、代谢紊乱和慢性炎症状态又被认为是造成肥胖相关不良妊娠结局、影响子代远期健康的核心因素。因此,在妊娠期激动β_3肾上腺素能受体可能对改善妊娠期肥胖对母子两代的不良影响具有潜在治疗价值。但目前有关β_3肾上腺素能受体的治疗方式存在明显的局限性,更多能够特异性激动脂肪组织β_3肾上腺素能受体的方法有待进一步研究。     

2型糖尿病与β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性的相关性探讨

目的：探讨β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变在2型糖尿病发病中的意义。方法：PCR扩增52例2型糖尿病患及123例对照的β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变点，经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。结果：β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg各种基因型频率在患组与正常对照组之间的差异无显性．结论β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变可能不是2型糖尿病的主要决定因素。     

烟碱对大鼠海马脑片β1—肾上腺素能受体的影响

目的 研究烟碱对β1－肾上腺素能受体的作用。方法 将400μm厚的海马脑片置于预先经体积分数95％O2和5％CO2饱和的28℃人工脑脊液中孵育120min后加入烟碱，终浓度为10μmol/L ,分别于烟碱作用后30，60，90，120min，用半定量逆转录－聚合酶链反应和免疫印迹法检测大鼠海马脑片中β1－肾上腺素能mRNA表达明显增加，在60min时最为显著（P＜0．05）；蛋白水平的变化与基因表达变化有较好的一致性，但蛋白变化的高峰出现时间比mRNA晚，且变化幅度更大。结论 烟碱的急性刺激能使β1－AR肾上腺素能受体基因转录和蛋白表达上调，其变化规律提示烟碱不仅调控β1－肾上腺素能受体基因转录，同时也对β1－肾上腺素能受体转录后进行调控，最终导致β1－肾上腺素能受体蛋白水平升高。     

博苏致房颤1例报告

β受体阻滞剂的问世和临床应用深刻改变了心血管疾病治疗的模式，极大促进了交感肾上腺素能受体系统和心血管疾病关系的研究。现今β受体阻滞剂广泛用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭、心律失常以及其他心血管疾病。但要掌握适应证和最初应用要注意观察。否则会引起严重后果。本文1例高血压患者服用博苏后引起房颤。报告如下。     

放射自显影在受体定位研究中的应用

本文在对~3H-DHA与冰冻组织切片中β肾上腺素能受体结合特性研究的基础上,应用放射自显影的方法,确定了β受体在豚鼠肺各组织结构中的分布,并探讨受体定位研究的应用价值。     

脾脏免疫细胞内β-肾上腺素能受体mRNA的原位杂交检测

目的 采用原位杂交技术对脾脏免疫细胞内β-上腺素能受体的mRNA进行了检测，旨在寻求脾脏免疫细胞表面存在肾上腺素能受体的形态学证据，为进一步研究交感神经系统对免疫系统的调节提供证据。方法 对人20例脾脏组织进行连续冰冻切片，采用地高辛尾端标记寡核苷酸探针原位杂交技术(insitu hybridizalion，ISH)对脾脏组织的免疫细胞内β-肾上腺素能受体mRNA进行了定性检测。用光学显微镜观察了原位杂交结果。结果 脾脏组织内部分免疫细胞存在β-肾上腺素能受体的mRNA,在脾脏白髓内阳性细胞分布密集，红髓内阳性细胞分布极少，在白髓内微动脉、边缘窦及淋巴管周围阳性细胞最丰富。结论 在人类脾脏免疫细胞内存在β-肾上腺素能受体的mRNA。交感神经通过去甲肾上腺素与β受体结合的方式影响免疫系统。     

双生子人群β3AR Trp64Arg基因多态性与胰岛素敏感性的关系

目的:探讨β3肾上腺素能受体(β3AR)Trp64Arg基因多态性与胰岛素敏感性的关系.方法:检测88对异卵双生子β3AR Trp64Arg基因多态性.用稳态模式评估法的对数(1ogarithm transformed homeostasis model assessment,lgHOMA)来衡量胰岛素敏感性,分析β3AR Trp64Arg基因多态性与IgHOMA及体质指数(body mass index,BMI)的相关性.结果:Trp64Trp、Trp64Arg和Arg64Arg的基因型频率分别为71.5%,26.7%和1.7%;有β3ARTrp64Arg基因多态性的双生子胰岛素敏感性有降低的趋势,但是统计学差异无显著性(P=0.145).BMI与lgHOMA呈弱正相关(r=0.188,P=0.002),β3AR Trp64Arg基因多态性与BMI的关联统计学差异无显著性(P=0.554).结论:有β3AR Trp64Arg基因多态性的双生子可能更容易导致胰岛素抵抗,但是这一结论还需扩大样本进行进一步的研究.