肾炎病人血、尿TGF-β1与肾脏纤维化关系的初步研究

目的通过检测肾炎病人血、尿中转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的水平,初步了解其与肾组织纤维化的关系.方法根据肾炎病人肾组织病理改变、肾功能情况以及肾脏超声检查结果,将表现不同程度肾脏纤维化的病人分为三组,应用特异性酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测对照组和三组肾炎病人血、尿中的TGF-β1水平.结果没有肾脏纤维化表现的Ⅰ组和有轻度纤维化表现的Ⅱ组血、尿中TGF-β1水平与对照组比较无明显差异(P＞0.05);有明显肾脏纤维化表现的Ⅲ组血TGF-β1水平与对照组相比无差异(P＞0.05),但尿中TGF-β1水平高于对照组(P＜0.05).结论研究提示尿TGF-β1的检测能够作为反映肾组织明显纤维化的标志物,但对于其是否能够准确反映肾组织的轻微纤维化情况,尚有待于更进一步的研究.     

转化生长因子β、结缔组织生长因子与肾纤维化

由于血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEL)和氮肽霉素(araz,opeptin，ARB)的大量应用，慢性肾脏病的治疗已经取得相当大的进展，但这些治疗仅仅是延缓或减慢慢性肾脏病进展。目前迫切需要找到一种新的治疗靶点能够阻止或进一步减慢慢性肾病的发展。     

转化生长因子β1与肝纤维化

肝纤维化是各种致病因子持续作用于肝脏 ,导致慢性肝损伤后的共同病理改变[1 ,2 ] ,多种细胞因子参与肝纤维化的发生[3 ,4] ,其中 ,转化生长因子 β1 (transforminggrowthfactorβ1 ,TGF β1 )起关键性的作用[5] 。本文对TGF β1在肝纤维化发生中的作用及诊断、治疗中的意义作一综述。1　TGF β1概要TGF β1是一大家族的前体物质 ,大多由实质细胞产生 ,亦可由浸润细胞 ,如淋巴细胞、单核细胞 /巨噬细胞和血小板产生及释放。在损伤或炎症时 ,所有这些细胞都是TGF β1的潜在来源。TGF β1可调节细胞的生长和细胞形态学发生 ,诱导基质…     

结缔组织生长因子协同转化生长因子β1的促肾纤维化效应

目的　探讨结缔组织生长因子 (CTGF)和转化生长因子 β1(TGF β1)对肾脏成纤维细胞合成和分泌基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和细胞表型转化的影响。方法　将大鼠肾成纤维细胞分为对照组、CTGF刺激组、TGF β1刺激组、CTGF加TGF β1联合刺激组 ,以明胶酶谱法和Western印迹方法分别检测细胞上清中MMP 2活性和蛋白的变化 ,实时定量 聚合酶链反应 (PCR)方法检测细胞中MMP 2mRNA的水平。Western印迹方法检测成肌纤维细胞标志蛋白α 平滑肌肌动蛋白 (α SMA)的表达水平和细胞上清中细胞外基质成分纤黏连蛋白 (FN)的水平。结果　MMP 2的活性和蛋白水平在刺激 2 4h时 ,各组之间无明显差异 ;刺激 4 8h ,10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组明显属于对照组 (P <0 0 5 ) ;而不同浓度的CTGF加TGF β1联合刺激组分别低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 ,其中 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1、5 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1均分别明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (P <0 0 5 )。上述各组细胞刺激 12h ,MMP 2mRNA水平在 10 0ng/mlCTGF组和 5ng/mlTGF β1组均明显高于对照组 (1 72 ,1 6 8vs 1 2 9,P <0 0 1) ,而 10 0ng/mlCTGF加 5ng/mlTGF β1联合组明显低于CTGF刺激组、TGF β1刺激组 (0 6 7v     

转化生长因子β与纤维化疾病

转化生长因子β（TGF-β）是指具有刺激细胞从贴壁依赖性生长转变成为贴壁非依赖性生长的一类物质，广泛存在于动物正常组织细胞及转化细胞中，人体内几乎所有细胞均可产生TGF-β。其生物学功能有促进胚胎发育，调节免疫，生长抑制，创伤修复，促进血管生成和细胞外基质（ECM）沉积等。现仅就TGF-β与纤维化疾病之间的关系综述如下。     

转化生长因子β1和碱性成纤维细胞生长因子在肾小球纤维化病变中的表达

目的：探讨转化生长因子β1（Transforming Growth Factor betal,TGF-β1）和碱性纤维细胞生长因子（basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)在肾小球纤维化疾病中的表达部位及其作用,方法：运用Masson‘s三色染色法将52例肾脏疾病标本按纤维化程度的不同分组,应用免疫组化法检测两种生长因子在各组中的表达情况。结果：肾小球发生纤维化的过程中,TGF-β1和bFGF在系膜细胞、肾小囊壁层上皮细胞、肾小管上皮细胞等内出现了增强表达且随着纤维化程度的加重,两者的表达水平也是逐渐增高的,结论：TGF-β1和bFGF参与了肾小球纤维化的过程且其表达水平与肾小球纤维化严重程度呈正比。     

转化生长因子β在组织修复及纤维化中的作用

<正> 大量研究表明转化生长因子β(transforming growth factor—beta,TGF—β)是启动和终止组织修复的重要细胞因子,若TGF—β不断产生将会导致组织纤维化。TGF—β可能在损伤、炎症(修复)及纤维化之间起了桥梁作用。本综述旨在探讨TGF—β在组织修复及纤维化中的作用。 1 TGF—β的一般生物学特性 TGF—β最初是从血小板中分离出来的一种细胞因子,因其能促进成纤维细胞转化生长而得名。通     

转化生长因子-β与肝纤维化的关系

肝纤维化是以包括胶原在内的细胞外基质(ECM)的过度积聚,是多种原因引起的慢性肝病。转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物活性的细胞因子,参与活化肝星状细胞(HSC),调节ECM的合成和降解等多种功能。本文就TGF-β与肝纤维化之间的关系进行了综述,为预防肝纤维化提供一些新的治疗策略。     

肝细胞生长因子在大鼠肾间质纤维化中作用机制的研究

目的：通过观察大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后，肝细胞生长因子(HGF)的表达及其与转化生长因子-β1(TGF-β1)之间的动态变化关系，以探讨HGF在肾间质纤维化中的作用机制。方法：将36只雄性SD大鼠中的18只行左侧输尿管结扎术，另外18只行假手术。于术后第3、7、14天分别处死各组中的6只大鼠，用免疫组化方法测定HGF、TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及纤维粘连蛋白(FN)的表达，并行苏木精-伊红(H—E)和Masson染色，动态观察肾的病理学改变。结果：在肾间质纤维化早期，肾HGF表达明显增加而TGF-β1表达却明显下降；在肾间质纤维化晚期，肾HGF表达明显下降而TGF-β1表达却明显上升，同时α-SMA和FN的表达明显增强，肾的病理改变明显，而且HGF表达与TGF-β1、α-SMA及FN表达呈明显负相关。结论：HGF可能是肾间质纤维化进程中重要的调节因子，它与TGF-β1相互作用，共同调节肾间质纤维化的发生和发展。     

β-转化生长因子在肾纤维化中的作用机制及中药干预

肾脏纤维化是肾脏对慢性损伤的病理修复过程，包括肾间质纤维化与肾小球硬化。主要病理特征为成纤维细胞增生和细胞外基质的过度沉积。肾脏纤维化的发生和发展涉及多种病因和细胞因子。     

结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达

目的:研究结缔组织生长因子与转化生长因子β1在肝纤维化组织中的表达及其相关性。方法:用CCl4皮下注射法制备肝纤维化模型,用免疫组化方法动态检测结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子β1(TGFβ1)、I、III型胶原在肝纤维化组织中的表达。将免疫组化结果行图像扫描半定量分析后进行统计学分析。结果:正常对照组CTGF不表达,TGFβ1微量表达,I、III型胶原主要分布在门静脉、中央静脉内皮下以及Disse间隙。随着CCl4注射时间的延长,肝纤维化程度的加深,上述4种蛋白质在肝纤维化组织中的表达逐渐增加,且CTGF与TGFβ1之间存在着显著的相关性。结论:结缔组织生长因子与转化生长因子β1相伴表达,且与肝纤维化的发生密切相关,可作为肝纤维化治疗的新靶点。     

血浆转化生长因子β1与其他肝纤维化指标的关系

目的:探讨血浆转化生长因子β1(TGFβ1)与其他肝纤维化指标的关系.方法:采用双抗体夹心ELISA法测定71例慢性肝病患者血浆中TGFβ1水平,并采用RIA法检测血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型胶原蛋白(CoⅣ)水平.结果:慢性肝病患者血浆中TGFβ1水平显著高于正常血浆对照组(P<0.01),TGFβ1随炎症和纤维化进展而呈逐渐升高趋势(r=0.462,P<0.05),提示TGFβ1 升高与肝病程度有较好相关.不同期肝病组之间血浆TGFβ1检测水平差异有显著意义(P<0.01,P<0.05).慢性肝病患者中HA、CoⅣ、LN、PCⅢ水平随炎症和纤维化进展而呈逐渐升高趋势(P<0.01),以HA最明显.不同期肝病组之间两两比较差异有显著意义(P<0.01 或P<0.05).对慢性肝病患者血浆TGFβ1与HA、CoⅣ、LN、PCⅢ直线相关分析表明除慢性轻度组血清PCⅢ外,其他各组血浆TGFβ1与HA、CoⅣ、LN、PCⅢ呈明显正相关(P<0.05或P<0.01).结论:临床标本采用血浆更能反映肝纤维化患者TGFβ1水平,血浆TGFβ1检测如与以HA为代表的细胞外间质(ECM)等联合检测应用,动态观察肝纤维化进程,可以为临床肝纤维化检测提供非创伤性的早期诊断依据.     

转化生长因子β1在人多囊肾病发病中的作用

目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)在常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)患者中的表达分布特点,探讨其在ADPKD发病机制中的意义。方法:应用亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)酶联免疫吸附法(ELISA)测定39例ADPKD患者的血浆、尿液及囊液中TGF-β1浓度;采用原位杂交和免疫组化方法检测TGF-β1、TGF-βⅠ型受体(TβRⅠ)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白以及mRNA在正常肾及9例ADPKD患者肾组织中的表达分布特点,探讨其表达与肾间质纤维化程度的关系。结果:体液中血浆TGF-β1水平最高,ADPKD组为(15.12±8.53)μg/L、单纯性囊肿组为(11.43±8.93)μg/L,均显著高于正常对照组的(5.41±1.31)μg/L(P<0.05及P<0.01)。在ADPKD尿液中为(0.35±0.25)μg/(L.Cr)和囊液中为(0.31±0.21)μg/L,亦可检测出较低浓度的TGF-β1。在ADPKD患者肾组织中TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、CTGF蛋白及mRNA的表达较正常肾组织明显增加(P均<0.05),主要分布在萎缩的肾小管、间质血管周围及囊壁细胞。肾间质纤维化的程度与TGF-β1 mRNA(r=0.51,P=0.001)和蛋白(r=0.52,P=0.001)的阳性表达及CTGF mRNA(r=0.53,P=0.005)和蛋白(r=0.49,P=0.003)的阳性表达均呈明显正相关。结论:肾局部和循环中的TGF-β1在人ADPKD肾间质纤维化的进展中起一定作用。     

福辛普利对肾间质纤维化大鼠转化生长因子β激活激酶表达的下调作用

目的观察福辛普利对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏转化生长因子β激活激酶(TGF-activated kinase1,TAK1)表达的影响,及其对肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的保护作用。方法采用单侧输尿管结扎术致RIF大鼠模型。72只大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组、UUO模型组及福辛普利治疗组,每组24只。治疗组于术后2d给予福辛普利10mg/(kg.d)灌胃,假手术组与模型组每天给予等量生理盐水灌胃。各组分别于术后7、14、21d处死8只大鼠,采用HE及Masson染色观察梗阻侧肾脏病理变化,原位杂交、RT-PCR及Western blot检测肾组织TAK1的表达。结果模型组大鼠梗阻侧肾脏肾小管间质损伤指数明显高于同期假手术组(P0.05),福辛普利干预后肾小管间质损伤指数明显降低(P0.05);TAK1mRNA和蛋白表达情况:模型组各时间段TAK1表达升高,且随着病理损害的进展呈现下降趋势,但表达量仍显著高于同期假手术组(P0.05),经福辛普利干预后表达显著下降(P0.05)。结论福辛普利可能通过下调TAK1表达,从而减轻UUO术后肾组织间质纤维化的病程进展。     

大鼠单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化与TGFβ1 mRNA表达的关系

探讨转化生长因子β１在单侧输尿管梗阻所致肾间质纤维化中的作用,方法应用原位杂交,生化分析及病理形态学观察等技术,研究ＵＵＯ术后１、３、７、１４、２１ｄ不同时相肾皮质中ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达与小管间质病变,羟脯氨酸代谢的关系。结果ＵＵＯ肾组织中羟脯氨酸含量农渐增加及间质面积增宽,伴ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达增高。结论ＴＧＦβ１ｍＲＮＡ表达增加是ＵＵＯ致肾间质纤维化的重要原因之一。     

结缔组织生长因子与肾小球硬化的关系

尽管临床上各种慢性肾脏病的病因和病理类型不同，但慢性进展的最后共同结局都是肾小球硬化(GS)及肾间质纤维化，而导致肾功能衰竭。近年来，随着对结缔组织生长因子(CTGF)分子结构和生物学功能研究的加深，CTGF在GS中的作用逐渐引起了人们的重视。目前发现转化生长因子-8(TGF-8)、血小板源性生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、     

转化生长因子-β与动脉粥样硬化肾脏损害关系的研究

动脉粥样硬化过程中,氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)、蛋白激酶C(PKC)及各种细胞因子和血流动力学改变都可促进转化生长因子-β(TGF-β)基因表达。而TGF-β可以调节肾脏细胞增殖与分化,干扰细胞外基质的代谢过程,在肾小球硬化和间质纤维化过程中发挥重要作用。     

转化生长因子-β1对小鼠肝纤维化的促进作用

目的探讨转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）对实验性小鼠肝脏细胞发生上皮-间质转换（epithelial-mesenchymal transitions,EMT）的促进作用,进而加速肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）的形成。方法建立小鼠CCl4诱导HF模型,随机分为正常对照组、HF组与TGF-β1处理组。取对数生长期肝细胞,0.25%胰蛋白酶液消化细胞,0.4%FBS/DMEM同步化处理24 h后,按TGF-β1 2.5、5、7.5 ng/ml作用24、96、144 h分组给予相应处理,相差显微镜观察细胞形态,免疫细胞组织化学及免疫荧光方法对细胞表型进行鉴定。RT-PCR及Western blot检测EMT[成纤维细胞特异性蛋白-1（fibroblast specific protein-1,FSP-1）,α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,E-钙黏附素（E-cadherin,E-cad）]mRNA及蛋白表达情况。结果将含有TGF-β1无血清培养基刺激原代小鼠肝细胞48 h后可见较多肝细胞死亡,细胞数量减少,形态由多边形向梭形转变,96 h后小鼠肝细胞内出现凋亡小体,活细胞数量较少且大多数呈现间质细胞梭形形态。5 ng/ml的TGF-β1作用肝细胞96 h后,小鼠肝上皮细胞标志（E-cad）mRNA及蛋白表达逐渐减低,肝间质细胞标志（FSP-1和α-SMA）mRNA及蛋白表达逐渐升高（P〈0.05）。结论 5 ng/ml的TGF-β1作用于HF的小鼠肝细胞96 h后,肝细胞发生EMT现象,TGF-β1有促进实验小鼠肝细胞的迁移、侵袭能力及细胞凋亡的作用,进而发生EMT导致HF。     

内皮间质转化在肾脏纤维化中的作用

肾脏纤维化(renal fibrosis,RF)主要表现为肾小管萎缩、肾小球硬化等特征,是所有慢性肾脏病发展为终末期肾脏疾病的共同途径.因此,了解导致RF的基本机制对于开发更好的慢性肾脏病治疗方案至关重要.到目前为止,国内外对RF的发生机制多集中于肾间质成纤维细胞的活化、肾小管上皮细胞的损伤、细胞外基质(extrace...