基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂与骨肉瘤侵袭转移的关系

基质金属蛋白酶(MMP)是一个蛋白水解酶家族,可降解细胞外基质(ECM)成分.近年来,随着分子生物学研究的进展,对MMP的结构、功能,调控及病理生理作用已进行了较为深入的研究,MMP在肿瘤侵袭、转移中的作用受到重视.MMP的组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)是内源性MMP抑制剂,通过抑制MMP活性形式及活化过程而施加双重影响.其C端功能区与MMP的其他部位结合,形成MMP-TIMP复合体,阻断MMP与底物结合,抑制MMP的活性,减缓或阻滞骨肉瘤侵袭和转移.骨肉瘤侵袭和转移的分子调控机制是目前骨肉瘤分子生物学研究的热点,MMP对肿瘤的侵袭和转移起重要作用.文中综述MMP与骨肉瘤侵袭与转移的关系.     

基质金属蛋白酶-9及其组织金属蛋白酶抑制剂-1表达与大肠癌侵袭转移的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP鄄9)及其相应组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP鄄1)在大肠癌组织中的表达与大肠癌侵袭转移的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测了48例大肠癌组织标本及23例正常大肠标本MMP鄄9、TIMP鄄1的表达。结果:48例大肠癌组织MMP鄄9阳性率为87.5%,显著高于正常大肠标本(P<0.05),伴有淋巴结转移或肝转移者MMP鄄9的阳性率明显高于无淋巴结转移或肝转移者(P<0.05)。大肠癌组织TIMP鄄1的阳性率为54.2%,明显高于正常大肠标本(P<0.05);MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者,发生淋巴结转移和肝转移的比例明显高于TIMP鄄1表达超过MMP鄄9者。结论:MMP鄄9和TIMP鄄1表达失衡和大肠癌的浸润、淋巴结转移、肝转移密切相关,MMP鄄9有促进肿瘤侵袭转移的作用,TIMP鄄1和大肠癌的侵袭转移呈负相关;MMP鄄9表达超过TIMP鄄1者预后不良。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂与脑血管病的关系

细胞外基质（ECM）是一种多能蛋白和糖蛋白的复合体，基质金属蛋白酶（MMP）是一种降解基底膜（ECM）成分的锌依赖性酶，该酶与脑缺血和再灌注有密切关系。组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP），可减轻缺血和再灌注损伤。本就MMP和TIMP在脑缺血时表达和作用进行系统概述 。     

基质金属蛋白酶-7与大肠癌的侵袭和转移

基质金属蛋白酶（nmtrix metal]oproteinasese，MMP），是自然界进化中高度保守的一类酶。广泛分布于植物、脊椎动物、无脊椎动物中，是细胞外基质降解过程中必不可少的酶，几乎能降解细胞外基质的所有成分。在正常稳定状态组织MMP表达量极少，而在炎性细胞因子、激素、生长因子刺激下和细胞转化过程其表达量上升。此过程涉及人体多种生理及病理过程，如炎症、胚胎发生、血管形成、肿瘤侵袭转移等。MMPs可由许多种类型的细胞分泌产生，例如：纤维母细胞、上皮细胞、吞噬细胞、淋巴细胞和癌细胞等。     

基质金属蛋白酶与大肠癌侵袭和转移关系的研究进展

恶性肿瘤的侵袭和转移是复杂的病理过程,细胞外基质和基底膜降解及新生血管的形成是恶性肿瘤侵袭和转移的关键环节。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinese,MMP）是一组Zn2＋依赖性蛋白水解酶,在该环节中起重要作用。近年来,对MMP在大肠癌发生中的作用机制进行了大量基础与临床研究,取得了很多进展。文中就MMP与大肠癌侵袭与转移关系的研究作一综述。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂与脑膜瘤侵袭性的研究近况

原位杂交法及免疫组化法实验研究显示,基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9在脑膜瘤组织中的表达异常,提示其与脑膜瘤侵袭性有关,金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)和TIMP-2可特异性地抑制MMPs的活性,证明MMPs和TIMPs之间的平衡是影响脑膜瘤侵袭性的重要因素。深入研究MMPs和TIMPs在脑膜瘤中的表达及其调节机制,以及如何通过阻断MMPs的活性来抑制脑膜瘤的侵袭性,有望成为治疗脑膜瘤的新途径。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺纤维化

基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases，MMPs）是一组结构与功能同源的锌离子依赖性蛋白酶超基因家族，能特异性地降解细胞外基质（extra cellular matrix，ECM），并可以被基质金属蛋白酶组织抑制剂（tissue inhibitors of metalloproteinases，TIMPs）特异性抑制。生理状态下，ECM处于不断产生和不断降解的动态平衡中，MMPs／TIMPs是影响ECM降解的最主要的一组酶系，本文拟就MMPs／TIMPs与肺纤维化的关系加以综述。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与恶性肿瘤的侵袭转移

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是细胞外基质(extracellular matrix,ECM)降解过程中的重要酶类,基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metallopmteinases,TIMPs)是基质金属蛋白酶的天然抑制物,两者平衡关系的破坏与肿瘤的侵袭、转移及预后密切相关,因此,对基质金属蛋白酶及其抑制剂的研究已成为肿瘤研究中的一大热点.     

基质金属蛋白酶-9、组织金属蛋白酶抑制剂-1在喉癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶（MMP-9）及组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）二种蛋白在喉癌中的表达及其临床意义.方法 应用流式细胞术检测50例原发喉癌患者新鲜手术切除癌组织及50例相应癌旁组织（距肿瘤边缘0.5cm）与16例非喉部疾病患者的正常喉粘膜组织中MMP-7、MMP-9及TIMP-1的表达.结果 MMP-9在喉癌组织中的表达量（FI=1.24±0.15）及阳性表达率（100%）明显高于癌旁组织（FI=1.05±0.12）（72%）和正常粘膜组织（FI=1.0±0.02）（0%）,比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.TIMP-1在喉癌组织中的表达量（FI=0.85±0.16）及阳性表达率（56%）明显低于癌旁组织中的表达量[FI=0.97±0.18,（84%）]和正常喉粘膜组织[FI=1.0±0.13,（88%）],比较差异均有统计学意义（P＜0.01）;MMP-9及TIMP-1在癌旁组织和正常喉粘膜组织间的表达差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 在喉癌组织中,MMP-9的高表达和TIMP1低表达在喉癌的发生、发展、转移过程中有重要作用,二者联合检测对喉癌的预后评估可能更有价值,并且为临床治疗提供理论指导.     

胃癌DNA倍体分析及TIMP-2和MMP-9的表达

目的 检测胃癌DNA倍体及基质金属蛋白酶抑制因子-2（TIMP-2）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在胃癌中的表达,以探讨胃癌侵袭转移的分子基础和机制。方法 采用免疫组织化学方法检测MMP-9和TIMP-2在99例胃癌、16例癌周黏膜、16例胃癌远处转移灶和25例胃癌淋巴结转移灶标本中的表达情况;采用流式细胞术检测其中47例胃癌、6例癌周黏膜及4例胃癌远处转移灶标本的DNA倍体及S期分数。结果 MMP-9的表达与LAUREN分型、BORRMANN分型、淋巴结转移、转移部位、浸润深度和肿瘤TNM分期有关（Х^2=6．65～8．03,P〈0．05、0．01）;TIMP-2表达与BORRMANN分型、淋巴结转移和浸润深度有关（Х^2=5．01～7．05,P〈0．05）;DNA异倍体率与分化和淋巴结转移有关（Х^2=5．083、11.750,P〈0．05）,S期分数与肿瘤大小、分化和淋巴结转移有关（Х^2=4．931～6．299,P〈0．05）;MMP-9和TIMP-2间存在正相关关系（r=0．22,P〈0．05）;MMP-9表达、DNA异倍体率和S期分数在胃癌与癌周非癌黏膜间表达的差异具有统计学意义。结论 MMP-9和TIMP-2的异常表达尤其二者间的失衡及DNA异倍体和高S期分数参与了肿瘤的演进和异质化过程。     

E-Cadherin表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系

目的：研究上皮性钙黏蛋白（E—Cadherin）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法：选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT—PCR方法检测E—Cadherin mRNA的表达。结果：①E—Cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异（P〉0．05）;②E—Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（R^2=0．887,P〈0．05）,与病理分级呈负相关（R^2=0．823,P〈0．05）;③癌组织中E—Cadherin表达与肝外转移呈负相关（R^2=0．839,P〈0．05）;④癌旁组织中E-Cadherin表达与肝外转移时间呈正相关（R^2=0．861,P〈0．05）。结论：E—Cadherin表达与肝细胞癌的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,通过检测E—Cadherin表达将对肝细胞癌临床转归的评估有一定指导意义。     

MMP-2表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的：探讨人肝细胞癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）的表达与肝癌侵袭、转移的关系。方法：选择52例有完整随访资料的原发性肝癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本，用RT-PCR方法检测癌、癌旁组织及正常组织中MMP-2mRNA的表达。结果：①MMP-2mRNA在肝癌中的表达高于癌旁组织和正常组织，差异有统计学意义（P〈0．05），癌旁组织和正常组织中MMP2mRNA的表达差异无统计学意义（P〉0．05）；②癌组织中MMP-2mRNA表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．868，P〈0．05），与病理学分级呈正相关（r^2=0．786，P〈0．05）；③癌组织中MMP-2mRNA的表达与肝外转移呈正相关（r^2=0．812，P〈0．05）；④癌旁组织中MMP-2mRNA的表达与术后复发时间呈负相关（r^2=0．854，P〈O．05）。结论：MMP-2mRNA与肿瘤的分化程度，侵袭、转移能力，复发倾向相关，在临床中可望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。     

基质金属蛋白酶-2,9及其抑制因子-1,2在老年性白内障晶状体上皮细胞的表达

目的　研究基质金属蛋白酶- 2, 9 (MMP -2、MMP- 9) 及其抑制因子- 1, 2 (TIMP 1、TIMP- 2) 在老年性白内障晶状体上皮细胞的表达, 探讨其在老年性白内障发病中的作用。方法　对40 例老年性白内障患者(排除代谢性和继发性白内障) 和8例晶状体脱位(晶状体透明) 患者晶状体前囊膜, 用免疫组化方法(SP法) 和免疫荧光技术检测MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1、TIMP -2的表达。结果　MMP- 2、MMP- 9、TIMP- 1、TIMP- 2在老年性白内障晶状体上皮细胞表达均为阳性, 而在透明晶状体上皮细胞仅1例表达阳性, 其余为阴性。MMP- 2在老年性白内障组和透明晶状体组平均吸光度(A值) 分别为(0 .447 9±0 .093 7)、(0 .145 8±0. 053 6); TIMP -2 为(0. 573 4±0. 109 4)、(0 .135 7±0. 023 1); MMP -9为(0 .177 9±0 065 5)、(0. 039 2±0 .009 3); TIMP -1为(0 .279 0±0. 062 6)、(0 .092 2±0. 028 2)。结论　基质金属蛋白酶及其抑制因子在老年性白内障发病机制中可能发挥重要作用。     

大肠癌中nm23基因产物的表达与其侵袭转移的关系

目的 :探讨大肠癌 nm2 3基因蛋白 (nm2 3- H1 )的表达水平与大肠癌浸袭、转移的关系。方法 :应用免疫组织化学法对 73例大肠癌及其同源正常 (癌旁 )黏膜组织和 1 6例大肠腺瘤 nm2 3- H1 基因蛋白的表达水平进行研究。结果 :大肠癌中 nm2 3- H1 基因蛋白表达水平明显低于癌旁正常肠黏膜组织和良性腺瘤 (均 P <0 .0 0 1 ) ;转移癌 nm2 3- H1 蛋白表达水平明显低于原发癌 (P<0 .0 0 1 ) ;大肠癌中 nm2 3- H1 蛋白的表达与大肠癌组织分化、肠壁的浸润程度、临床分期、转移均有密切关系 (P <0 .0 0 1 ) ;nm2 3- H1 基因蛋白高表达组术后预后明显优于低表达组 (P <0 .0 0 1 )。结论 :nm2 3- H1 基因产物表达降低可能是大肠癌浸袭、转移的重要原因之一 ,检测大肠癌组织中的 nm2 3- H1 基因产物的表达水平是预测大肠癌预后有价值的指标     

染矽尘大鼠肺组织中MMP-2/9和TIMP-1/2蛋白的表达

目的探讨肺组织中基质金属蛋白酶(MMP-2/9)和其抑制物基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1/2)在SiO2致矽肺纤维化中的表达及意义。方法清洁级Wistar大鼠64只,随机分为对照组和染尘组。采用暴露式气管内注入法染尘,染尘组每只大鼠注入1 ml SiO2混悬液,对照组注入1 ml灭菌生理盐水。染尘后3,7,14和28 d处死取其肺组织,光镜观察其病理切片;通过ELISA法,测定大鼠肺组织中MMP-2、MMP-9和TIMP1、TIMP-2蛋白的表达。结果与正常对照组比较,染尘组大鼠染毒后3 d肺组织发生局灶性病变,肺泡间隔增厚,间质细胞明显肿胀,局部可见肺泡腔形成细胞性结节,28 d时染尘组大鼠肺泡结构破坏或消失,肺组织以胶原沉积、肺纤维化改变为主,可见巨大纤维性结节;染尘组肺组织内MMP-2,MMP-9,TIMP-1和TIMP-2表达均较对照组增高,结果经秩和检验差异具有统计学意义(P<0.05)。结论矽肺组织内MMP-2/9和TIMP-1/2的高表达,说明其参与了矽肺纤维化的形成。     

食管鳞状细胞癌组织MMP-2、9与TIMP-1表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子（TIMP-1）的表达,并分析其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组织化学方法,检测55例食管鳞状细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达。同时,取10例癌周正常食管黏膜作为对照。结果 MMP-2、MMP-9、TIMP-1在正常黏膜上皮不表达;在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为21．8％、81.8％和78．2％;不同组织学分级的食管癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白阳性表达率无显著性差异（Х^2=0.68～2．76,P〉0．05）;随着肿瘤浸润程度的加深,MMP-9阳性表达率明显升高,差异有显著性（Х^2=16．55,P〈0．05）;有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,差异有显著性（Х^2=10．96,P〈0．05）,且临床病理分期为Ⅲ期者明显高于0～Ⅰ及Ⅱ期（Х^2=4．89、9．46,P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与肿瘤分化程度无关．MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关。     

卡维地洛对大鼠颈动脉损伤后MMP-9和TIMP-1表达的影响

目的：观察卡维地洛（CAR）对大鼠颈动脉损伤血管组织MMP-9、TIMP-1表达的影响,探讨卡维地洛防治再狭窄的机制。方法：雄性Wistar大鼠90只,随机分为假手术组、损伤组和CAR组,后两组行颈动脉球囊损伤术。三组均于术后1 d、3 d、7 d、14 d、28 d处死大鼠。光镜下观察血管损伤后内膜增生情况,用免疫组化和RT-PCR法检测MMP-9、TIMP-1在各组术后不同时间点的表达情况。结果：与损伤组比较,术后14 d CAR组内膜面积、内膜与中膜面积比值显著减少,管腔面积显著扩大（P〈0.05）;与损伤组比较,CAR组术后3-14d MMP-9表达显著减少（P〈0.05）,而TIMP-1表达无显著变化。结论：卡维地洛有效抑制大鼠颈动脉损伤后MMP-9表达,抑制了VSMCs迁移、增殖,改善了细胞外基质的合成与降解平衡,从而减轻再狭窄。     

基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2在脑膜瘤中的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶组织抑制因子-1,-2(tissue inhibitor ofMMP,TIMP-1,-2)与脑膜瘤的关系.方法采用免疫组化S-P法(Streptavidin-Peroxidase)检测10例正常蛛网膜组织、28例良性脑膜瘤和32例恶性脑膜瘤组织中TIMP-1及TIMP-2的表达水平.结果 TIMP-1在正常蛛网膜组织、良性脑膜瘤和恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32),其表达强度经检验显示呈逐次降低趋势,各组间的差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-2在正常蛛网膜组织、良性脑膜瘤和恶性脑膜瘤中的阳性表达率分别为90.0%(9/10)、92.9%(26/28)和18.8%(6/32),其表达强度经检验显示呈逐次降低趋势,其中恶性脑膜瘤与良性脑膜瘤之间的差异有统计学意义(P＜0.01).结论 TIMP-1,TIMP-2在恶性脑膜瘤中的表达强度低于良性脑膜瘤和正常蛛网膜组织,表明TIMP-1和TIMP-2表达水平的下调在脑膜瘤的侵袭、恶变过程中起一定作用.