尿NTX、血清BAP在多发性骨髓瘤的临床意义

背景与目的:近年尿I型胶原氨基末端肽(uNTX)、血清骨特异性碱性磷酸酶(sBAP)在监测实体瘤骨转移的作用已得到肯定,本研究旨在了解其在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的意义.方法:对38例删患者(22例初治、12例复发/难治、4例平台期),在治疗前、治疗3个月和6个月留取血清和晨起第2次中段尿,10名健康人作对照.应用ELISA法检测uNTX、sBAP浓度.结果:初治、复发/难治患者uNTX明显高于平台期和健康对照者;sBAP明显低于平台期和健康对照.IU期患者uNTX明显高于I/Ⅱ期:sBAP明显低于I/Ⅱ期.治疗3个月时uNTX、sBAP已有明显变化,有效者uNTX明显降低,sBAP升高;治疗6月时有效者uNTX继续降低,sBAP继续升高.而6个月时复查x线平片骨损害部位尚无明显改变.结论:骨代谢标志物uNTX、sBAP与多发性骨髓瘤骨质破坏密切相关,其变化明显早于X线平片.检测uNTX、sBAP有助于监测删疾病进展及骨髓瘤治疗的疗效.     

骨源性碱性磷酸酶和Ⅰ型胶原交联氨基末端肽在多发性骨髓瘤中的临床应用

多发性骨髓瘤（MM）是浆细胞在骨髓中克隆性增生的恶性肿瘤,发病率占造血系统恶性肿瘤的10％～15％。溶骨性骨损害是患者发病的主要原因之一,调查显示大约有54．9％的患者首诊主诉为骨痛,80％的患者X线示骨骼异常,包括病理性骨折、弥漫性骨质疏松、溶骨改变。近年来随着骨代谢生化标志物的出现,使得患者的骨损害情况得以简便、快速,有效的反映。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的初步临床研究

  目的 初步观察硼替佐米（商品名：万珂）联合化疗对多发性骨髓瘤（MM）的疗效和毒副作用。方法 5例MM患者采用万珂联合地塞米松或DVD方案治疗4个疗程,评价疗效和毒副作用。结果 3例完全缓解（CR）,1例部分缓解（PR）,1例达到微小反应（MR）;总缓解（CR+PR）率为80 %;最常见的毒副反应为指趾麻木感、轻度白细胞和血小板减少以及肝功能异常改变。结论 万珂联合化疗治疗MM疗效好,毒副作用轻微,患者易于耐受。     

血清骨性标记物NTx和BALP与前列腺癌骨转移的关系及临床意义

目的 探讨前列腺癌患者血清骨性标记物Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）和骨源性碱性磷酸酶（BALP）表达与前列腺癌骨转移程度的关系及临床意义。方法 收集2014年1月至2015年12月79例前列腺癌患者的临床资料,根据全身核素骨扫描结果,按照Soloway法将骨转移程度分为0～3级,分析血清骨性标记物NTx和BALP表达在不同程度前列腺癌骨转移中的差异。结果 79例前列腺癌患者中,骨转移0级32例、1级16例、2级20例、3级11例。79例患者NTx、BALP的表达量分别为（130.9±16.4）nmoL／mmoL Cr和（234.2±31.6）U／L。NTx 和BALP水平与TNM分期、Gleason评分、PSA水平有关,与年龄无关。骨转移阳性组NTx 和BALP水平明显高于阴性组。NTx、BALP诊断前列腺癌骨转移的灵敏度分别为87.2％、86.7％,特异度分别为72.1％、79.9％。结论血清骨性标记物NTx和BALP对前列腺癌骨转移的进展程度有一定的诊断价值,其可作为评价骨转移病变范围的指标。     

uNTX、sICTP及sBALP表达在恶性肿瘤骨转移中的临床意义

目的探讨尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（uNTX）、血清Ⅰ型胶原羧基末端肽（sICTP）及骨碱性磷酸酶（sBALP）表达在恶性肿瘤骨转移患者中的临床意义。方法对32例恶性肿瘤骨转移患者,在治疗前后分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）、小麦菌凝集素沉淀法,测定uNTX、sICTP及sBALP水平。随访骨相关事件（SREs）及生存状况。结果患者基线uNTX/Cr、sICTP及sBALP水平明显高于正常,其浓度与骨转移负荷呈正相关性,与疼痛强度无显著相关性。治疗3个月时uNTX/Cr、sICTP及sBALP水平明显降低,而放射性核素全身骨显像（ECT）尚无明显改变;32例患者中24例基线uNTX/Cr水平高于正常水平,治疗后降至正常水平的15例患者骨相关事件发生率为53%,而治疗后仍维持在较高水平的9例患者为89%（P=0.039）;32例患者中27例基线sICTP水平高于正常,治疗后16例降至正常,11例仍维持在较高水平,两者骨相关事件发生率为50%和91%（P=0.032）;26例基线sBALP水平高于正常值,治疗后16例降至正常水平,10例仍维持在较高水平,两者骨相关事件发生率为50%和90%（P=0.038）。uNTX/Cr、sICTP及sBALP水平与肿瘤患者生存率无明显相关性。结论骨代谢标记物uNTX、sICTP及sBALP对恶性肿瘤骨转移的诊断、疗效的监测及骨相关事件的预测具有一定的价值。     

IgE型多发性骨髓瘤临床特征及治疗效果

目的 探讨IgE型多发性骨髓瘤(MM)的临床特征及治疗效果.方法 收集蚌埠医学院附属连云港医院收治的1例以及文献报道的6例IgE型MM患者的临床资料,分析其临床表现、实验室特点及治疗效果.结果 7例MM患者中,男性5例,女性2例,年龄40~59岁,平均年龄(52.4±6.0)岁;临床表现:贫血5例,肾损害3例,感染2例,高钙血症2例,骨骼疼痛5例,均呈溶骨性破坏,4例伴有病理性骨折;Durie-Salmon分期:ⅡA期4例,ⅢB期3例;血清免疫固定电泳分型:IgE-κ型3例,IgE-λ型4例;治疗效果:6例接受联合化疗和(或)自体外周血造血干细胞移植,完全缓解3例,部分缓解2例,疾病稳定1例,其中3例接受硼替佐米或造血干细胞移植治疗均获完全缓解.结论 IgE型MM非常罕见,准确分型依赖血清免疫固定电泳,基于硼替佐米以及造血干细胞移植的治疗效果良好.     

硼替佐米在多发性骨髓瘤治疗中的应用

摘 要：多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞恶性肿瘤,其特征是骨髓中浆细胞克隆性增殖,分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）,同时伴有广泛的溶骨病变及贫血、感染、肾功能损害等临床表现。硼替佐米是一种新型的蛋白酶体抑制剂,通过全新机制达到抗骨髓瘤作用。临床上硼替佐米单药及同其他常规化疗药物组成的联合方案对初治、复发/难治的MM患者均取得了良好的疗效。全文就硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床进展作一综述。     

硼替佐米为主方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤

 目的 探讨硼替佐米联合地塞米松等治疗复发难治性多发性骨髓瘤（MM）的疗效及毒副作用。方法 5例复发难治的MM采用硼替佐米1.1 ~ 1.3 mg／m2,联合地塞米松30 mg ~ 40 mg,第1、4、8、11天;沙利度胺100 ~ 200 mg,第1天至第21天,第4天加或不加表柔比星,3周为1个疗程,每位患者治疗1 ~ 4个疗程。根据欧洲血液病和骨髓移植组（EBMT）标准判断疗效、WHO抗癌药毒副作用的分度标准判断不良反应。结果 5例患者均有效,疗效出现在治疗3周后,1个疗程近似完全缓解（CR）2例,轻微有效（MR）2例,另1例3个疗程后达部分缓解（PR）。患者不良反应主要是贫血、白细胞和血小板减少,其减少的程度和治疗前水平相关,其次为腹泻、末梢神经炎和乏力,经对症处理缓解。结论 硼替佐米联合地塞米松等能有效治疗复发难治性MM,耐受性良好。     

肺癌患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ和ＢＡＰ水平与骨转移的相关性研究

目的　探讨联合检测骨代谢生化指标血清Ⅰ型胶原氨基末端肽（ＮＴｘ）、Ⅰ型胶原羧基端肽（ＩＣＴＰ）及骨特异性碱性磷酸酶（ＢＡＰ）对诊断肺癌骨转移的临床意义。方法　选择经细胞学和病理学确诊的肺癌患者１０６例,分为两组,其中骨转移组６１例,无骨转移组４５例。用ＥＬＩＳＡ法检测两组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ浓度。结果　骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平分别为（２５.３６±１１.０７）ｎｍｏｌ／Ｌ、（２９.１８±１０.７４）μｇ／Ｌ和（７８.３１±１６.５３）μｇ／Ｌ,明显高于无骨转移组的（１２.１６±７.６２）ｎｍｏｌ／Ｌ、（１１.０２±５.３２）μｇ／Ｌ和（２４.０１±７.９８）μｇ／Ｌ,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;ＮＴｘ、ＢＡＰ、ＩＣＴＰ诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为９０.１６％和８４.４４％、８０.３２％和７７.７８％、７０.４９％和９１.１１％;多发骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平明显高于单发骨转移组（Ｐ＜０.０５）;骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平与疼痛程度呈正相关;不同性别、病理类型、转移部位患者的血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。结论　血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平对肺癌骨转移诊断的灵敏度和特异度较高,与骨转移数目和疼痛程度相关,是诊断肺癌骨转移的重要参考指标。     

改良DT-Vel与标准DT-Vel方案治疗多发性骨髓瘤的疗效比较

目的:评估两种硼替佐米方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效及安全性。方法:34例MM患者采用改良及标准DT-Vel方法。结果:16例改良DT-Vel方案的患者,4例CR,5例PR,3例VGPR,2例MR,2例未评价,ORR为75.0%。相较18例标准DT-Vel方案患者4例CR,6例PR,4例VGPR,4 例MR,ORR为77.8%,无统计学差异。结论:改良DT-Vel方案与标准DT-Vel方案疗效相当,患者耐受性好,是一种值得推荐的治疗MM安全、有效的方法。     

骨代谢标记物在实体瘤骨转移诊治中的临床意义

目的探讨血清骨源性碱性磷酸酶(BALP)及尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(uNTx)的表达在实体瘤骨转移诊治中的临床意义。方法对500例恶性肿瘤骨转移患者在治疗前采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定uNTx、BALP水平。定期复查(2月1次),行近期疗效评价。结果伴骨转移的患者基线uNTx、BALP水平明显升高(P<0.05),其浓度与骨转移负荷呈正相关(P<0.05),但与骨癌痛无明显相关性。血清BALP、uNTx水平与对骨转移后生存率的影响无统计学意义(P>0.05)。结论骨代谢标记物对于骨转移的诊断有一定的价值,对治疗的反应敏感性优于影像学检查。     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤28例疗效分析

 【摘要】　目的　观察以蛋白酶体抑制剂硼替佐米为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和患者不良反应。方法　28例MM患者接受以硼替佐米为主的联合方案化疗。疗效评定按照EBMT 标准进行。结果　28 例MM患者中,初治20例,复发难治8 例。25例可评估疗效,总反应率达100 %（25／25）,其中完全缓解（CR）5 例,接近完全缓解（nCR）10 例,部分缓解（PR）10 例。主要不良反应包括周围神经病变、血小板减少、消化道反应及病毒感染,经对症处理后好转,一般不影响治疗。结论　以硼替佐米为主的联合化疗治疗初治和复发难治MM 起效较快,治疗反应率高,不良反应可耐受。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤临床应用进展

硼替佐米作为一种新型的蛋白酶体抑制剂,临床上可用于治疗复发性、难治性或初治的多发性骨髓瘤。该文综述了硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的临床应用进展。     

硼替佐米联合不同化疗药物治疗多发性骨髓瘤疗效和安全性的Meta分析

目的:评价硼替佐米联合不同化疗药物治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed数据库,Cochrane图书馆临床对照试验数据库,中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,进一步对纳入文献的参考文献进行扩大搜索。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入8篇文献,包括1 627例患者。Meta分析显示硼替佐米联合地塞米松和沙利度胺(BTD)组较硼替佐米联合地塞米松(BD)组缓解率好［OR=1.70,95%CI（1.18,2.44）,P=0.005］,感染率［OR=1.19,95%CI（0.73,1.94）,P=0.48］和3-4级血小板减少率［OR=2.17,95%CI（0.91,5.19）,P=0.08］无统计学差异。硼替佐米联合地塞米松和阿霉素（BAD）组较BD组缓解率高［OR=3.79,95%CI（1.28,11.22）,P=0.01］。BTD组和硼替佐米联合马法兰和泼尼松（BMP）组缓解率无统计学差异［OR=1.42,95%CI（0.96,2.09）,P=0.08］。3-4级不良事件发生率无统计学差异［OR=1.55,95%CI（0.61,3.90）,P=0.35］。BAD组和硼替佐米联合地塞米松和环磷酰胺（BCD）组缓解率无统计学差异［OR=0.99,95%CI（0.61,1.59）,P=0.96］,BCD组疗效好于BAD组。结论:硼替佐米三药联合较硼替佐米二药联合效果好,毒副反应基本相同。不同的三药联合方案效果也不同,在BTD、BAD、BCD、BMP这几个方案中,BCD效果最好。     

15例多发性骨髓瘤应用硼替佐米为主化疗方案治疗的临床不良反应分析

目的:观察硼替佐米为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的毒副作用及处理对策.方法:回顾分析15例含硼替佐米为主化疗方案治疗MM的临床资料,按国际肿瘤组织的毒性判定标准评价不良反应.结果:胃肠道反应8例,白细胞减少9例,血小板减少12例,周围神经病变症状6例,感染11例,经对症、暂时停药后大部分有所改善,少数为不可逆的改变;出现少见不良反应急性心功能不全1例.结论:硼替佐米为主的化疗方案治疗MM的毒副作用患者基本可耐受,但也有少见的及不可逆的不良反应发生,应引起重视.     

15例多发性骨髓瘤应用硼替佐米为主化疗方案治疗的临床疗效分析

目的:分析硼替佐米为主化疗方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法:初治MM患者10例,复发、难治MM患者5例,均采用硼替佐米+地塞米松(PD)为主方案,每3周1个疗程。具体方案:10例初治患者采用硼替佐米1.3mg/(m2.d),静脉注射d1,4,8,11;地塞米松20mg/d静脉注射d1,2,4,5,8,9,11,12;5例复发、难治患者采用硼替佐米+吡柔比星+地塞米松(PAD)方案,每3周1疗程,硼替佐米1.3mg/(m2.d),静脉注射d1,4,8,11;地塞米松20mg/d静脉注射d1,2,4,5,8,9,11,12;吡柔比星9mg/(m2.d)静脉注射。所有患者分别接受1-6个疗程的治疗,继以沙利度胺100mg/d口服维持治疗。根据EBMT标准观察疗效。结果:平均随访15(3-33)个月。10例初治患者对治疗均有反应,其中CR/nCR 5例(50%),PR 4例(40%),MR 1例(10%)。5例复发、难治患者中CR 1例(20%),PR 1例(20%),MR 2例(40%),PD 1例(20%),初治组总体缓解率(CR/nCR+PR)高于复发难治组,P<0.05。最常见的毒副反应是胃肠道反应、血小板、白细胞减少,合并各种感染及周围神经病变等。结论:硼替佐米联合地塞米松为主的化疗方案治疗初治MM起效快,总体反应率与完全缓解率高;该方案用于复发、难治性MM亦有较高治疗反应率,但疗效逊于初治患者,其远期疗效有待进一步观察评价。不良反应可控制和预测,总体耐受性良好。     

MPV方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤18例临床观察

目的评估MPV方案治疗难治性复发性多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法18例难治性复发性MM患者,均给予MPV方案化疗,治疗4个周期观察疗效。观察项目包括血清M蛋白、肝肾功能、尿蛋白、骨髓像、血像等。结果经4个周期治疗,7例完全缓解,8例部分缓解,总有效率为83．33％。结论MPV方案是治疗难治性复发性MM较好的选择。     

硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效

目的:观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。方法:多发性骨髓瘤患者26例,均给予以硼替佐米为基础的联合方案治疗,患者分别接受2-6个周期治疗。结果:26例患者在接受2个疗程硼替佐米治疗后,其中2例患者完全缓解,7例患者达非常好的部分缓解,16例患者部分缓解,1例患者出现疾病进展。不良反应主要有周围神经病变、血液学毒性、消化道症状以及感染等,经对症支持大部分可以缓解。结论:硼替佐米对于多发性骨髓瘤起效快,有一定程度不良反应,但大部分可逆转。     

硼替佐米 环磷酰胺和地塞米松联合诱导治疗初诊多发性骨髓瘤患者131例的临床研究

  目的  探讨硼替佐米（bortezomib,Vel）联合环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）的三药方案BCD（Vel、CTX、地塞米松）作为初诊多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者诱导治疗的临床效能及安全性。  方法  回顾性分析2008年4月至2017年8月中国医学科学院血液病医院队列研究的131例初诊MM患者的临床资料。  结果  患者中位年龄为58岁。年龄≤65岁的患者中27.3%（24/88）进行了自体造血干细胞移植。患者总缓解率（overall response rate,ORR）为88.5%。总体中位无进展生存时间（median progression-free survival,mPFS）为36.0个月,中位总生存时间（median overall survival,mOS）为63.0个月。IgH/FGFR3易位对患者的ORR及生存期未见明显不良影响。非血液学毒性方面最常见的依次为感染、周围神经炎（peripheral neuritis,PN）等。血液学毒性方面,CTCAE 3～4级中性粒细胞减少发生率为25.4%,3/4级血小板减少发生率为27.2%。  结论  以BCD作为诱导治疗,可使80%以上的初诊MM患者获得缓解。在此治疗基础上,IgH/FGFR3易位对患者的疗效及生存未见明显不良影响。低剂量、分次应用环磷酰胺的方法安全性更优。