促性腺激素释放激素及其类似物在生殖系统的应用

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是一种下丘脑分泌的含10个氨基酸的肽类激素,1971年由Schally和Guillemin首先于猪的下丘脑分离并提纯.作为生理系统的一种重要神经调节物质,GnRH在中枢兴奋性或抑制性神经递质的调控下,于下丘脑呈脉冲式分泌,经下丘脑-垂体-门脉循环进入垂体前叶,引起垂体前叶的促性腺激素也呈脉冲式释放,刺激黄体生成素(LH)与卵泡生成素(FSH)的分泌,从而调节体内的内分泌系统和生殖系统.     

GnRHⅡ与GnRH Ⅰa对子宫内膜异位症患者离体间质细胞增殖抑制的影响

目的:探讨Ⅱ型促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormoneⅡ,GnRHⅡ)与Ⅰ型促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin-releasing hormoneⅠagonist,GnRH Ⅰa)对子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)患者离体培养的子宫内膜间质细胞...     

GnRHa作用机制大盘点

<正>促性腺激素释放激素类似物(gonadotrophin releasing hormone analogue,GnRHa)是一种人工合成的促性腺激素释放激素,其种类包括促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnR H-a)和促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-A)。目前这两类激素,尤其GnR H-a在临床上被广泛用于多种妇产科疾病的治疗。1GnRH-a(1)作用原理:正常情况下,下丘脑分泌的GnR H可刺激垂体分泌FSH和LH,进而刺激卵巢分     

促性腺激素释放激素的分泌方式和特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

促性腺激素释放激素(GnRH)又称黄体生成激素释放激素(LHRH),是下丘脑(主要是弓状核)分泌的一种10肽激素,其主要生理功能是调节垂体黄体生成激素(LH)和促卵泡素(FSH)的合成和释放。GnRH是Schally等于1971年首次从猪的下丘脑分离获得,同时阐明了其分子结构和进行人工合成。     

GnRH-A在不同卵巢功能患者超排中应用的研究进展

目前,国内辅助生殖技术中控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation, COH)仍以促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist, GnRH-a)长方案为主,但GnRH-a长方案中的大剂量、长时间的促性腺激素(gonadotropin,Gn)暴露对卵泡的生长、卵子的发育不利。20世纪90年代,促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist, GnRH-A)开始用于人类辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)。GnRH-A通过与垂体促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)受体结合,有效抑制早发黄体生成素(luteinizing hormone, LH)峰,具有起效快、作用时间短、停药后垂体恢复迅速等特点,然而其在不同卵巢功能患者超排中的应用尚存在争议。本文对GnRH-A在ART中的临床应用作一综述。     

促性腺激素释放激素激动剂在女性患者中的临床应用进展

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是人工合成的GnRH衍生物,通过与垂体的GnRH受体结合可抑制垂体和卵巢功能,从而抑制垂体和卵巢性激素的分泌达降调节作用。目前,GnRH-a在临床中应用较广,对女性患者主要应用于肿瘤性疾病、子宫内膜异位症、不孕症、辅助生育技术中的促排卵、中枢性性早熟以及在化疗前或化疗同时应用以保护患者的卵巢功能。该文就GnRH-a在女性患者中的临床应用进展予以综述。     

GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性。研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布。近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节。     

Expression of GnRH receptor in human endometrium and its significance

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性.研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布.近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节.     

性早熟的分类和病因

女性在8岁以前,男性在9岁以前,出现性腺增大和第二性征称为性早熟.1 下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)生物调节HPGA是人体性发育成熟和产生生殖功能的基础.下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH,LHRH),垂体分泌的促性腺激素(FSH,LH)和性腺分泌的性激素(雌激素、雄激素),它们之间存在着正、负反馈机制,出生后到青春前期以性激素对下丘脑-垂体的负反馈作用占优势,下丘脑对于从婴儿时期性腺分泌的极徽量性激素非常敏感而被抑制,GnRH,LHRH在青春期前血中水平极低,同时FSH和LH虽可测出亦很低.青春期开始前下丘脑对性激素的负反馈作用的敏感性逐渐下降,LHRH在夜间睡眠中突然发生第一次脉冲性释放并刺激FSH及LH的分泌,刺激性腺,成为HPGA正反馈作用占优势.     

亲吻肽与促性腺激素抑制激素:调控生殖轴的新型RF酰胺肽

亲吻肽为G蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体,其C末端为精氨酸-苯丙氨酸-NH2(RFamide)。促性腺激素抑制激素(GnIH)的受体为GPR147,其C末端亦为RFamide。雌激素通过上调脑内亲吻肽的表达,促进促性腺激素释放激素(GnRH)分泌。GnIH对GnRH亦可发挥直接作用,在下丘脑和垂体两个水平上抑制促性腺激素的合成和分泌。十余年来越来越多的证据证实,这两条C末端为RFamide的调节性神经肽(RF酰胺肽)能直接作用于GnRH神经元,并相互拮抗地参与性类固醇激素对生殖轴的反馈调控。     

垂体泌乳素巨腺瘤伴卵巢功能早衰一例报告

垂体泌乳素腺瘤引起高泌乳素(PRL)血症,常见的临床症状包括闭经溢乳、月经稀少等卵巢功能紊乱。由于高PRL阻碍了下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)的释放,垂体分泌FSH和LH减少,LH排卵前高峰不能形成,卵巢不排卵,引起不孕。垂体     

促性腺激素调节的生物学机制研究进展

脉冲式激素的合成与分泌是生理过程关键,情景激素的释放异常与临床多种疾病相关[1]。促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲的频率幅度促进垂体前叶黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）[2]。Gn-RH脉冲的频率和幅度决定促性腺激素子单位基因的表达和LH和FSH的分泌,主要是由于促性腺激素细胞对GnRH输入模式的译解能力存在差异性[3]。最近研究发现,在促性腺激素细胞系（αT3-     

克罗米芬在妇科临床上的应用

<正>枸橼酸克罗米芬下简称CC,又称氯蔗酚胺或舒经芬,是三苯乙烯的衍生物,是合成的非类固醇物质,结构与乙烯雌酚相似。一、药理作用~([l+2])口服CC后能与内源性雌激素竞争,结合下丘脑垂体、卵巢、子宫腺体内的雌激素受体,解除其对下丘脑、垂体的负反馈抑制,使下丘脑GnRH释放增加,垂体促性腺激素,促卵泡成熟素FSH和促黄体生成素LH分泌增多,卵泡可继续发育成熟分泌雌激素。后者的自我增强效应形成雌激素高峰,诱发促性腺激素的排卵峰(血清LH/FSH峰)而导致排卵。CC在体内由胃肠道吸收,肝内代谢,经粪、尿及胆汁排出体外,半衰期24小时。二、临床应用(一)病例的选择:应用CC治疗的对象,其下丘脑必须产生GnRH,垂体对GnRH能产生反应以及卵巢含有各阶段发育的卵泡诸条件,临床上用于下列情况。1．用于下丘脑,垂体功能失调所引起无排卵性月经或月经稀发病例:如多囊卵巢综合征(PCOS)。2．功能失调性子宫出血．     

编者按

<正> 近年来已经证实丘脑下部释放九种调节性多肽,其中之一为促黄体激素释放激素或因子(简写为 LRH 或 LRF 或 LH-RH),可以刺激垂体释放促黄体激素(LH)和促卵泡激素(FSH),故又称为促性腺激素释放激素(GnRH)。从下丘脑分离提纯的 LRH 经鉴定为十肽。现在许多生化学者不但合成天然的     

儿童性早熟

正常性发育过程受下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)控制,下丘脑以间歇性脉冲形式分泌促性腺激素释放激素(GnRH),刺激垂体前叶细胞分泌促性腺激素(Gn),包括促黄体激素(LH)和促卵泡生成素(FSH),卵巢或睾丸分泌雌二醇或睾酮,上述激素组成了复杂的网络系统,调控着人体性腺、性器官的发育及     

月经周期雌激素的变化与脉象的相关性

育龄女性脉象随月经周期发生规律性变化,已为临床研究所证实[1].而在月经周期中,体内多种性激素,如促性腺激素释放激素(GnRH)、促黄体生成激素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)、雌激素、孕激素等也呈规律性变化,其中,雌激素对心血管系统有明显的调节作用.由于心血管系统及血液是脉象形成的物质基础 [2],本文将探讨月经周期脉象周期性的变化与雌激素分泌规律的相关性.     

两种特殊类型的非中枢性性早熟

正常人的性发育有赖于下丘脑-垂体-性腺轴的完整,下丘脑的促性腺激素释放激素(GnRH)在青春期出现脉冲式分泌,相继兴奋垂体的黄体生成激素(LH)和促卵泡激素(FSH)以及性腺类固醇的分泌,促使性器官发育成熟和加速身体直线生长。中枢性性早熟是青春期发动的年龄提前,下丘脑-     

促性腺激素释放激素及其受体在肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑神经元分泌的一种十肽类激素,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,进而刺激黄体生成素及卵泡刺激素的分泌以调节性激素的水平。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能也有调节作用。近年研究发现,乳腺、卵巢、子宫内膜、前列腺、胰腺、肺、肝脏发生的肿瘤细胞上均有GnRH受体分布,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH及其类似物的抗肿瘤效应是通过调节垂体促性腺激素水平来实现的。本文对GnRH及其受体在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

促性腺激素释放激素拟似剂对青春期大鼠生长轴与性腺轴相关基因表达的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)对青春期大鼠生长轴与性腺轴的影响及其作用机制。方法 青春期大鼠应用GnRHa后，取其下丘脑、垂体、卵巢、下肢骺软骨等组织，应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术检测组织中相应激素的基因表达水平。结果 GnRHa可使下丘脑中促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体中GnRH受体(GnRHR)基因表达水平下降，下丘脑中生长激素释放抑制激素(SRIH)基因表达水平增高，生长激素释放激素(GHRH)基因表达无变化；垂体中生长激素(GH)、卵巢中雌激素受体(ER)、下肢骺软骨中胰岛素样生长因子—1(IGF-1)等基因表达水平均下降。结论GnRHa除抑制垂体GnRHR产生受体降调节外，还可抑制下丘脑GnRH的基因表达，使性腺激素水平降低，从而减缓第二性征的成熟程度和速度；同时GnRHa通过促进下丘脑SRIH的基因表达，抑制垂体GH和下肢骺软骨IGF-1的基因表达。这可能是Gn—RHa延缓特发性真性性早熟患儿骨骺闭合的机理之一。     

中药调整性早熟儿童青春发育进程的机制研究

目的:从神经内分泌调节及基因表达的角度,探讨调整性早熟儿童青春发育进程的滋阴泻火中药和益肾填精中药有效调节下丘脑垂体促性腺机能、促生长机能的作用机制。方法:青春期大鼠分别予以喂饲滋阴泻火中药或益肾填精中药。采用神经生物学实验方法(下丘脑推挽灌流、组织匀浆、脑片孵育及免疫组化法)检测下丘脑促性腺区促性腺激素释放激素(gonadotropinreleasinghormone,GnRH)的含量、脉冲释放频率与幅度,以及中枢氨基酸递质、神经肽Y及β内啡肽释放的变化;采用定量逆转录聚合酶链反应检测下丘脑GnRH、生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)、生长抑素(somatostatin,SS)、腺垂体卵泡刺激素(follicularstimulatinghormone,FSH)、黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、生长激素(growthhormone,GH)、长骨干骺端胰岛素样生长因子Ⅰ(insulinlikegrowthfactorⅠ,IGFⅠ)基因及蛋白的表达水平。结果:滋阴泻火中药可明显抑制下丘脑促性腺区兴奋性氨基酸递质的释放,促进抑制性氨基酸递质、神经肽Y和β内啡肽的释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活动降低,下调GnRH、FSH及LH基因的表达水平,上调下丘脑SS基因的表达,并下调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达,从而明显抑制下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。益肾填精中药则可明显抑制下丘脑促性腺区神经肽Y的释放,使下丘脑GnRH神经元的功能活跃,上调GnRH、FSH及LH基因的表达,下调下丘脑SS基因的表达,上调垂体GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的表达,从而明显促进下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。结论:滋阴泻火中药和益肾填精中药可通过调整机体的神经内分泌调节机制,调整下丘脑GnRH、SS,腺垂体FSH、LH、GH及长骨干骺端IGFⅠ基因的转录,有效调节下丘脑垂体的促性腺机能及促生长机能。这可能是滋阴泻火中药和益肾填精中药可有效调整性早熟患儿青春发育进程及改善骨骼发育的主要作用机制。