肿瘤坏死因子-α对糖尿病大鼠钠潴留的调控

目的：探讨肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)对糖尿病大鼠钠潴留的影响及作用机制。方法：成功制备糖尿病大鼠模型后，采用蛋白免疫印迹及膜片钳等技术观察TNF-α对糖尿病大鼠钠平衡指数及髓袢升支粗段(thick ascending limb, TAL)管周膜氯通道(CLCNK)的影响。结果：1)与NC组相比，DM组空腹血糖明显升高(n=8,P<0.01)。2)与NC组相比，DM组TAL组织中TNF-α的蛋白表达明显升高(n=3,P<0.01)。3)与NC组相比，DM组24h钠平衡指数明显升高(n=8,P<0.01);与DM组相比，DM+TNFR:Fc组24h钠平衡指数下降(n=8,P<0.05)。4)与NC组相比，DM组CLCNK蛋白表达明显升高(n=3,P<0.01);与DM组相比，DM+TNFR:Fc组CLCNK蛋白表达下降(n=3,P<0.05)。5)与NC组相比，给予TNF-α后氯通道开放率明显升高(n=5,P<0.01)。结论：TNF-α通过增加糖尿病大鼠TAL管周膜氯通道活性而促进钠潴留的发生...     

Association of TGF-β1 and CTGF with Early Diabetic Nephropathy

目的:探讨转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)在早期糖尿病肾病(DN)中的作用.方法:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(NC)和糖尿病组(DM).每周测量体质量,每2周测定血糖,于实验第8周末处死大鼠后测定相关的生化指标及肾功能指标,同时留取肾皮质液氮冻存,应用实时定量PCR方法检测肾皮质TGF-β1、CTGF的mRNA水平,用免疫组化法检测肾小球中TGF-β1和CTGF的蛋白表达情况,并进行半定量分析.结果:与NC组相比,DM组血尿素氮、24h尿量及尿微量蛋白、肾脏肥大指数明显升高(P＜0.01),但血肌酐明显下降(P＜0.01).实时定量PCR及免疫组化结果显示,DM组较NC组TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白表达量均明显增高.结论:TGF-β1与CTGF在肾病早期表达明显升高,对于评价DN进程具有重要意义.     

TGF-β1、CTGF基因的过表达与早期糖尿病肾病关系的研究

目的:探讨转化生长因子(TGF)-β1、结缔组织生长因子(CTGF)在早期糖尿病肾病(DN)中的作用。方法:建立链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(NC)和糖尿病组(DM)。每周测量体质量,每2周测定血糖,于实验第8周末处死大鼠后测定相关的生化指标及肾功能指标,同时留取肾皮质液氮冻存,应用实时定量PCR方法检测肾皮质TGF-β1、CTGF的mRNA水平,用免疫组化法检测肾小球中TGF-β1和CTGF的蛋白表达情况,并进行半定量分析。结果:与NC组相比,DM组血尿素氮、24h尿量及尿微量蛋白、肾脏肥大指数明显升高(P<0.01),但血肌酐明显下降(P<0.01)。实时定量PCR及免疫组化结果显示,DM组较NC组TGF-β1、CTGFmRNA及蛋白表达量均明显增高。结论:TGF-β1与CTGF在肾病早期表达明显升高,对于评价DN进程具有重要意义。     

α-硫辛酸对糖尿病大鼠肾脏氧化应激及细胞凋亡的影响

目的 探讨氧化应激在糖尿病大鼠肾脏细胞凋亡中的作用以及α-硫辛酸的肾保护作用.方法 腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病模型,并将糖尿病大鼠分为糖尿病非干预组(DM组)、α-硫辛酸干预组(LA组),非糖尿病正常大鼠作对照(NC组),每组10只.12周时检测肾皮质中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)的活性;原位末端标记(TUNEL)法检测肾脏细胞凋亡,免疫组化法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达.结果 与NC组相比,DM组肾皮质MDA含量显著升高(P<0.01),SOD活性显著下降(P<0.01);肾脏凋亡细胞数及Caspase-3表达均显著增加(P<0.01).α-硫辛酸干预后可改善上述指标(P<0.01).结论 糖尿病可引起肾脏高水平的氧化应激和过度的细胞凋亡.α-硫辛酸通过抑制氧化应激和下调Caspase-3的表达来干预细胞凋亡发挥肾保护作用.     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达的影响

目的研究氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏AT2受体及细胞因子mRNA表达影响.方法SD大鼠随机分成3组对照组、糖尿病组、氯沙坦治疗组(30 mg·kg-1·d-1,ig).实验第8周,应用RT-PCR技术检测大鼠肾皮质血管紧张素Ⅱ2型受体(AT2)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、血小板衍化生长因子-B(PDGF-B)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及Ⅳ型胶原的mRNA表达.同时用放免法检测大鼠肾皮质血管紧张素II(Ang II)含量.结果糖尿病大鼠尿蛋白排泄率(P＜0.01)、肾皮质Ang II水平(P＜0.05)较对照组明显升高;糖尿病组大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达较对照组大鼠显著增加(P＜0.01);然而,糖尿病组大鼠肾皮质AT2mRNA表达却较对照组显著下降(P＜0.05),氯沙坦治疗能明显降低糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及Ⅳ型胶原的mRNA表达(均P＜0.05).治疗组AT2的mRNA表达则明显高于对照组(P<0.05)与糖尿病组(P＜0.01).结论糖尿病大鼠肾皮质AT2受体mRNA表达的下调可能与肾组织TGF-β1、PDGF-B、TNF-α及血管紧张素Ⅱ表达的增加有关.氯沙坦激活AT2受体的表达的机制可能与下调肾脏系列细胞生长因子的表达有关.     

骨形态发生蛋白-7对尿毒症大鼠肾脏的保护作用

目的:观察骨形态发生蛋白-7对尿毒症大鼠肾脏Klotho表达及氧化应激的影响,探讨其对肾损伤的保护作用机制.方法:雄性SD大鼠切除右肾并结扎左肾动脉前支诱导尿毒症模型.将20只尿毒症鼠随机分为尿毒症组(UC组)、UC+骨形态发生蛋白-7治疗组(UB组).另设正常SD大鼠为对照组(NC组).第12周检测大鼠血清钙(Ca)、磷(P)、成纤维细胞生长因子23( FGF23)、白蛋白、尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、24h尿蛋白(24 h UP).并检测肾脏总抗氧化能力(TAOC)、丙二醛(MDA)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.RT-PCR检测肾组织Klotho、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1 mRNA的表达.结果:与NC组相比,UC组P、FGF23、BUN、Cr、24hUP较NC组显著升高(P＜0.01),Ca、Alb降低(P＜0.05或0.01);T-AOC、Cu/zn SOD、GSH-Px显著降低(P＜0.01),MDA明显升高(P＜0.01);肾组织Klotho mRNA的表达显著降低,而TNF-α及MCP-1 mRNA的表达则显著升高.BMP-7改善尿毒症鼠肾病理损伤和矿物质代谢,减少尿蛋白的排泄;降低氧化应激反应,恢复Klotho的表达,抑制TNF-oα、MCP-1的表达.结论:BMP-7通过上调Klotho的表达,抑制氧化应激反应而具有保护肾脏作用.     

两种糖尿病肾病大鼠模型的对比研究

目的对比两种糖尿病肾病动物模型肾脏纤维化进程及其机制探讨。方法 32只雄性SD大鼠随机分成4组:正常对照组(Con组);单肾切除组(Nx组);糖尿病组(DM组);单肾切除+糖尿病组(DMNx组)。共观察16周,于16周末检测各组大鼠血糖、血压、尿白蛋白、肾重/体质量、肾脏病理。用RT-PCR检测各组大鼠肾组织α-SMA、E-cadherin mRNA表达水平。结果与DM组相比较,DM Nx组大鼠肾重/体质量比值增加,系膜基质明显增多,尿白蛋白排泄率明显增加。DM Nx组大鼠肾小管间质出现局灶性纤维化。但两组之间的血压,血糖水平差异无显著性。与Con组及Nx组相比较,DM组与DM Nx组大鼠肾脏组织中α-SMA mRNA的表达水平均显著增高,且DM Nx组较DM组升高更明显;而E-cadherin mRNA的表达水平显著降低,且DM Nx组较DM组降低更明显。结论单肾切除后STZ诱导的糖尿病肾病模型与单纯STZ诱导的糖尿病肾病模型相比,小管间质更早出现纤维化,可能与肾小管上皮细胞转分化程度更强有关。     

氧化应激在糖尿病肾病中的意义及吡格列酮干预研究

目的观察糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平,探讨氧化应激在糖尿病肾病中的作用及吡格列酮干预效果。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。24只大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、吡格列酮干预组(3mg·kg-1.d-1,DT组),每组8只。12周末,测定各组相关生化指标。运用比色法检测肾皮质中丙二醛(MDA)的含量、铜锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)及过氧化氢酶(CAT)的活性。结果与NC组相比,DM组和DT组血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐、肾质量/体质量和尿蛋白定量(24h)值差异有统计学意义。DM组与NC组比较,肾皮质Cu-ZnSOD、CAT活性明显降低(P<0.01),MDA含量明显增加(P<0.01)。DT组与DM组比较,血糖、胆固醇、甘油三酯、尿素氮、血肌酐值差异无统计学意义(P>0.05),肾质量/体质量和尿蛋白定量(24h)明显降低(P<0.05);肾皮质CAT和Cu-ZnSOD活性增加(P<0.05),肾皮质MDA含量降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠肾脏组织中氧化应激水平升高,在糖尿病肾病发病机制中起重要作用。吡格列酮可能通过抗氧化作用改善糖尿病大鼠肾脏损害。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织podocalyxin表达的影响

目的观察不同剂量盐酸吡格列酮(PIO)对STZ诱导的糖尿病大鼠的肾脏保护作用及肾小球Podocalyxin(PCX)表达的影响方法链脲佐菌素(STZ)65 mg.kg-1腹腔注射后建立糖尿病大鼠模型后随机分为4组,分别为模型组(DM组,n=8)和不同剂量盐酸吡格列酮组(DR1、DR2、DR3组,PIO分别:10、20和30 mg.kg-1.d-1,各组n=8),并设正常对照组(NC组,n=8)。于0周及8周末测尿白蛋白(UAlb),尿视黄醇结合蛋白(URBP),尿沉渣PCX(UPCX)和尿肌酐(UCr)。每周监测血糖,8周末取血检测HbA1c,留取左肾观察病理变化,免疫组化及RT-PCR检测肾组织PCX蛋白及mRNA水平。结果①各组糖尿病大鼠各时间点血糖及8周末HbA1c明显高于NC组(均P<0.01),各糖尿病组间差异无统计学意义;②8周末DR1、DR2和DR3组UACR、URCR、肾脏肥大指数(KI)、基底膜厚度(GBMT)、足突融合率(FPFR)均明显低于DM组(均P<0.05),且DR2组和DR3组低于DR1组(均P<0.05);DR2组及DR3组UPCR明显低于DM组(P<0.01),DR1组轻度降低但差异无统计学意义;各PIO组肾组织PCX蛋白及mRNA水平明显高于DM组(P<0.01),且DR2组和DR3组PCX蛋白表达高于DR1组(P<0.05);③8周末,各糖尿病组大鼠Scr、BUN、TG、LDL-C均高于NC组,HDL-C低于NC组,各PIO组BUN、TG均明显低于模型组(P<0.05),DR2及DR3组HDL-C水平高于模型组(P<0.05)。④UPCR与UACR和KI呈正相关(r=0.86,r=0.833,P<0.01)。结论吡格列酮可减轻糖尿病大鼠肾脏损伤,该作用可能部分与其增加肾小球足细胞PCX蛋白和mRNA表达,抑制PCX随尿排泄有关,这一作用具有一定的剂量依赖性。     

普罗布考对糖尿病肾病的治疗研究

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)和NADPH氧化酶在糖尿病大鼠早期肾损伤中的作用,以及普罗布考对肾脏保护作用的机制。方法将30只大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病肾病(DN)组、普罗布考治疗组(DP),单侧肾切除后链脲佐菌素(STZ)35mg·kg-1腹腔注射诱导制作大鼠糖尿病肾病模型,用药8周后观察大鼠血糖(Glu)、血脂(TG及T-CH)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肾质量、肾肥大指数,以及肾病理改变并检测TGF-β1和p47phox的表达。结果 DM组和DP组的肾质量、肾肥大指数、T-CH都升高,DM组的UAER明显高于DP组;TGF-β1和p47phox的表达,NC组明显低于DN组和DP组,而DN组的表达明显高于DP组。结论普罗布考对糖尿病早期肾损伤有一定的保护作用,可能是通过改善机体氧化应激状态,减少细胞外基质,减少尿蛋白实现的。     

雷公藤甲素对2型糖尿病大鼠足细胞的影响研究

目的探讨雷公藤甲素(TP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾脏nephrin、podocin表达的影响及对TP的调节作用。方法高脂高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)建立T2DM大鼠模型,将模型大鼠随机分为两组:模型对照组(DM组)与TP治疗组(DT组),另设正常对照组(NC组)。8周末测血糖及尿清蛋白(UAL);光镜观察肾脏病理改变,电镜观察足细胞超微结构的变化;免疫组化技术测定各组肾组织nephrin、podocin蛋白的表达。结果 DM组较NC组UAL明显升高,DT组较DM组UAL明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);TP可改善其病理改变及足细胞超微结构;DM组较NC组肾组织nephrin和podocin蛋白质表达均显著减少,差异有统计学意义(P<0.01),TP干预8周后可明显恢复nephrin和podocin蛋白质表达,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 TP可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织nephrin与podocin蛋白表达来减少UAL排泄。     

氟伐他汀对糖尿病大鼠TNF-α表达的干预作用研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在糖尿病肾病中的作用及他汀类药物对其的干预效果.方法 采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,给予氟伐他汀进行干预治疗8周,并设立相应对照组.观察药物对大鼠血糖、m脂、尿蛋白、肾功能以及血清和肾脏中TNF-α表达的影响.结果 氟伐他汀对各组大鼠血糖(P>0.10)、血脂(P>0.10)无明显影响,但能减少糖尿病大鼠的尿蛋白排泄量(P<0.01)、降低血清TNF-α(<0.05)和肾脏TNF-α的表达(P<0.01),减轻肾小球肥大和系膜增生.结论 氟伐他汀可能通过对TNF-α的抑制减少糖尿病大鼠的尿蛋白排泄,减轻肾脏病变,延缓糖尿病肾病的发展,且此作用不依赖于他汀类药物的凋脂作用.     

辛伐他汀对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其抗炎机制探讨

目的:研究辛伐他汀对糖尿病大鼠的肾脏保护作用及其相关的抗炎机制.方法:将Wistar大鼠随机分为正常对照、糖尿病模型组和辛伐他汀治疗组,每组8只.腹腔注射链脲佐菌素65 mg·kg-1建立糖尿病大鼠模型1周后,灌胃辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1,qd,连续灌胃7周.正常对照组和糖尿病模型组灌以等体积的生理氯化钠溶液.第8周时,监测各组鼠尾外周血血糖,检测大鼠血糖化血红蛋白(HbA1c)及12 h尿白蛋白(UALB)、视黄醇结合蛋白(URBP)和尿单核细胞趋化蛋白-1(UMCP-1)、尿细胞间黏附分子-1(UICAM-1)的排泄率,处死大鼠留取肾脏标本,计算肾脏肥大指数、电镜下病理学检查,并采用逆转录PCR(RT-PCR)法和实时定量PCR(real-time PCR)法对肾脏组织表达的MCP-1和ICAM-1mRNA进行半定量和相对定量检测.结果:第8周时,与正常对照组比较,糖尿病模型大鼠的血糖、HbA1c、UALB、URBP、UMCP-1、UICAM-1排泄率和肾脏肥大指数水平均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),电镜下肾组织结构病变明显,肾组织MCP-1和ICAM-1 mRNA表达均明显上调(P＜0.01);与糖尿病模型组比较,辛伐他汀治疗组除血糖和HbA1c水平外,其他各项生化指标和肾脏肥大指数均明显降低(P＜0.05或P＜0.01),肾组织病理改变明显减轻,肾组织MCP-1和ICAM-1 mRNA表达均显著下降(P＜0.01).结论:辛伐他汀对糖尿病大鼠肾脏具有确切的保护作用,其机制可能通过降低MCP-1和ICAM-1的表达和排泄,减轻微炎症反应有关.     

高脂诱导性肥胖大鼠的胰岛素敏感性与TNF-αFFAs水平

目的观察正常大鼠在高脂饮食诱导下形成肥胖后的胰岛素敏感性及其TNF-α、FFAs的变化.方法9周龄健康雄性Wistar大鼠16只,随机分为正常饲养组(NC,n=8)和高脂饲养组(HF,n=8).喂养10周,比较两组大鼠体重、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、以及TNF-α、FFAs等的变化.结果经10周高脂喂养,HF组与NC组比较,体重和内脏脂肪组织显著增加(HF组大鼠体重较NC组增加了11.4%,P＜0.05;HF组大鼠内脏脂肪组织较NC组增加了20.7%,P＜0.01),并出现胰岛素抵抗(HOMA-IRHF组为8.88±4.25,NC组为3.92±2.26,P＜0.05),空腹FFAs和TNF-α水平显著上升，较NC组分别增加了80.8%(P＜0.05)和58.4%(P＜0.05),但两组空腹血糖差异无显著性(HF组为7.89±1.46mmol/L,NC组为8.70±1.59mmol/L,P＞0.05).结论高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成可能与TNFα、FFAs水平的升高有关.     

灯盏花素对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶Cα和肿瘤坏死因子α表达的影响

目的:探讨灯盏花素(breviscapine,Bre)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶Cα(PKCα)、肿瘤坏死因子α(TNFα)表达的影响。方法:采用SD大鼠尾静脉注射STZ45 mg.kg-1建立实验性糖尿病模型。将成模DM大鼠随机分成:糖尿病模型组(DM组)、灯盏花素治疗组(Bre-L组,10 mg.kg-1.d-1;Bre-H组,20 mg.kg-1.d-1),同时设正常对照组(NC组)。治疗8周后检测各组大鼠血糖(FBG)、肾指数、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)、HE染色光镜观察肾脏形态结构,采用免疫组化方法检测肾脏PKCα、TNFα表达情况。结果:与DM组比较,Bre组大鼠血糖无明显变化,但肾指数、Scr、BUN、UAER均明显降低,光镜下肾脏结构亦明显改善,肾组织PKCα、TNFα的表达显著减少。结论:Bre对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,可能与其抑制糖尿病大鼠肾脏PKCα、TNFα表达有关。     

阿托伐他汀对糖尿病大鼠大血管组织单核细胞趋化蛋白1表达的影响

目的 研究链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠大血管组织中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达和阿托伐他汀对MCP-1表达的影响.方法 30只SD大鼠随机分成正常对照(NC)组和DM造模组,造模组给予STZ 60 mg/kg一次性腹腔注射,造模成功后再随机分为DM组和DM 阿托伐他汀治疗(AT)组,AT组大鼠给予阿托伐他汀(15 mg·kg-1·d-1)灌胃.于8周末,1%戊巴比妥麻醉下取胸主动脉,分别采用半定量RT-PCR及Western blot方法检测大血管组织中MCP-1 mRNA和蛋白的表达水平.结果 与DM组相比,AT组大鼠体重、血糖水平无明显差异(P＞0.05),而血浆胆固醇、甘油三酯明显降低(P＜0.05).与NC组相比,DM组大鼠大血管组织MCP-1 mRNA和蛋白的表达明显增加(P＜0.01);与DM组相比,AT组大鼠大血管组织MCP-1mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P＜0.01).结论 糖尿病大鼠血管组织中MCP-1的表达明显升高,而阿托伐他汀可能通过减少炎症因子MCP-1的表达而对糖尿病大血管并发症产生治疗作用.     

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin表达的影响及机制

目的探讨霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil,MMF)对糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达的影响及机制。方法建立链脲佐菌素诱导的单侧肾切除大鼠糖尿病模型,将模型大鼠随机分成糖尿病组(DM组)与MMF给药组(DM+MMF组,10mg·kg-1.d-1灌胃给药),另设对照组(C组)。8wk末检测血糖、24h尿白蛋白排泄率(AER)变化,通过免疫组化方法检测肾组织ED-1表达,Westernblot方法检测肾组织Nephrin、Podocin、白细胞介素-1(IL-1)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达。结果DM组大鼠尿AER明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组大鼠尿AER明显低于DM组(P<0.05)。DM组大鼠肾小球ED-1阳性细胞数明显高于C组(P<0.01),DM+MMF组肾小球巨噬细胞浸润明显低于DM组(P<0.05)。DM组肾组织Nephrin与Podocin表达较C组分别下降80.2%与65.1%,MMF可明显恢复肾组织Nephrin与Podocin表达(P<0.01)。DM组肾组织IL-1与TNF-α表达较C组分别增加2.8倍与3.8倍,MMF可明显降低肾组织IL-1与TNF-α表达(P<0.01)。结论MMF可能通过恢复糖尿病大鼠肾组织Nephrin与Podocin蛋白表达减少尿白蛋白排泄。     

胰岛素强化治疗对2型糖尿病大鼠氧化应激的影响研究

目的探讨胰岛素强化治疗对2型糖尿病(T2DM)大鼠氧化应激的影响,为临床胰岛素强化治疗提供理论依据。方法将36只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=12)和高脂组(HF组,n=24),将HF组大鼠造成T2DM模型后再随机分为2个亚组,即糖尿病对照组(DC组,n=12)和胰岛素治疗组(IT组,n=12)。IT组大鼠皮下注射胰岛素,NC组和DC组大鼠皮下注射等容积0.9%氯化钠溶液,疗程4周,比较3大鼠实验前后血清及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽转移酶(GSM)水平。结果 IT组血清及肝组织中SOD、GSM较DC组升高,差异有统计学意义(P<0.05);DC组较NC组降低,差异有统计学意义(P<0.01);IT组较NC组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。IT组血清及肝组织中MDA较DC组降低,差异有统计学意义(P<0.05);DC组较NC升高,差异有统计学意义(P<0.01);IT组较NC组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 T2DM大鼠存在脂质过氧化水平升高及抗氧化酶活性下降,胰岛素强化治疗可减轻T2DM大鼠的氧化应激损伤,其机制与改善血脂代谢紊乱,减轻脂毒性有关。     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2表达的影响

目的 观察银杏叶提取物(GbE)对雄性SD糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶2(MMP-2)和Ⅳ型胶原表达的影响,从而探讨银杏叶对糖尿病肾病的保护机制.方法 24只链脲佐菌素诱导的SD大鼠完全随机分成糖尿病对照组(DM组)和GbE组,并以12只正常雄性SD大鼠作为正常对照组(NC组).分别于4、8周后,观察各组大鼠体重、肾重、随机血糖、尿蛋白排泄率等生化指标,并用免疫组化和逆转录聚合酶链反应方法 观察糖尿病大鼠肾脏MMP-2及Ⅳ型胶原的表达.结果 糖尿病大鼠的随机血糖、体重、肾脏/体重明显下降,尿白蛋白排泄率明显升高[DM组(31.59±4.59)mg/24 h比NC组(8.74±2.08)mg/24 h,P＜0.05],GbE组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率[(21.38±3.86)mg/24 h]较DM组有所下降(P＜0.05).8周时,与正常对照组相比,DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白的表达水平明显下降[(0.49±0.07)mg/24 h比(0.15±0.04)mg/24 h,P＜0.05],而GbE组DM组大鼠肾小球MMP-2蛋白的表达水平[(0.48±0.07)mg/24 h]较DM组无明显下降(P＞0.05);DM组大鼠Ⅳ型胶原的表达水平较NC组明显升高[(3.48±0.54)mg/24h比(1.68±0.51)mg/24 h],而GbE组糖尿病大鼠较NC组无明显升高[(2.55±0.50)mg/24 h比(1.68±0.51)mg/24 h].结论 GbE可通过抑制糖尿病大鼠MMP-2过表达,进而对糖尿病肾病发挥保护作用.

Abstract：

Objective To study the effect of ginkgo biloba extract (GbE) on the expression of matrix metalloproteinase (MMP)-2 in kidneys of diabetic rates and to analyze the protecting mechanism of GbE on diabetic nephropathy. Methods Totally 24 SD rats of diabetic nephropathy induced by streptozotocin were randomly divided into two groups: diabetes group and treatment group with GbE, and 12 rats with placebo therapy were enrolled as the normal control group. Rats were killed after 4 ～ 8 weeks treatment and the expression of MMP-2 and type Ⅳ collagen were studies by immunohistochemistry and RT-PCR. Results In diabetic rats, blood sugar, weight and kidney/body weight ratio were decreased significantly and the excretion of 24 hour urinary protein was increased significantly compared to the diabetes group. But the excretion of 24 hour urinary protein was improved in GbE group ( P ＜0.05 ). The expression level of MMP-2 protein and mRNA was decreased significantly in renal glomduri of diabetic rats ( P ＜ 0.05 ) but showed no changes in GbE treatment group compared to diabetes group( P ＞ 0.05 ). The expression level of type Ⅳ collagen was significantly increased in diabetic rats( P ＜0.05 ) but showed no changes in GbE group( P ＞0.05). Conclusion GbE can improve diabetic nephropathy by inhibiting the expression of MMP-2 in diabetic Rat.     

早期糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体Ca2+及细胞色素C变化

目的 观察早期糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体Ca2+及细胞色素C(Cyt C)的变化.方法 将20只Wistar 大鼠随机分为对照组、模型组,每组10只.模型组建立链脲佐菌素诱导早期糖尿病肾病大鼠模型,对照组大鼠未经链脲佐菌素诱导.第10周末测定两组血糖、肾质量指数、24 h尿蛋白定量;检测两组大鼠肾脏线粒体Ca2+、CytC含量.结果 与对照组相比,模型组大鼠的血糖、肾质量指数、24 h尿蛋白定量均显著升高(均P＜0.01),线粒体Ca2+及胞浆Cyt C含量升高,线粒体Cyt C含量显著降低(P＜0.05).结论 早期糖尿病肾病大鼠肾脏线粒体内钙超载,线粒体Cyt C释放增加.