星形细胞肿瘤血管生成活性和血管内皮生长因子与诱生型一氧化氮合酶表达的定量研究

目的 探讨星形细胞肿瘤中血管内皮生长因子（VEGF）及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达与血管生成和恶性程度的关系。方法 采用免疫组织化学和图像分析技术检测61例有随访资料的脑星形细胞肿瘤中VEGF和iNOS的表达水平,并定量检测Ⅷ因子相关抗原（FⅧRAg）以反映内皮细胞数量和微血管密度。结果 星形细胞肿瘤间质血管呈现7种形态特征,血管内皮细胞FⅧRAg阳性细胞总面积和积分吸光度随级别增高而显著增大（P＜0.001),且随VEGF标记指数（LI）增高而显著增大（P＜0.05);VEGF LI高的病例组（LI≥25%）患者生存率明显降低,VEGF与iNOS表达水平之间有显著关联性（P＜0.001),即随着iNOS表达的减弱。结论 FⅧRAg定量检测能较好地反映星形细胞肿瘤血管形成活性;VEGF和iNOS可能通过相互上调表达促进血管生成,它们对于判断星形细胞肿瘤的恶性程度有重要意义。     

巨噬细胞增强H2O2抑制人血管内皮细胞和兔血管平滑肌细胞的增殖

目的探讨H2O2处理对巨噬细胞分泌因子的影响,及对血管内皮细胞(VEC)及平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响。方法实验分组:空白对照组,0.5 mmol/L H2O2组,巨噬细胞条件培养基组,巨噬细胞+0.5 mmol/L H2O2条件培养基组。CCK-8测定VEC和VSMC的增殖情况。ELISA检测白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)。Western blot检测增殖核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白cyclinD1的表达,以及血管内皮细胞内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果 VEC中其他3个处理组的增殖水平均低于对照组(P<0.05),而在VSMC中,巨噬细胞组的增殖水平高于空白对照组(P<0.05)。在VEC和VSMC中,巨噬细胞+0.5 mmol/L H2O2组的增殖水平均高于单独0.5 mmol/L H2O2处理组(P<0.05),且低于单独巨噬细胞处理组(P<0.05)。巨噬细胞分泌的IL-6、IL-10、MCP-1随时间和H2O2的浓度增加而增高(P<0.05)。VEC分泌的VEGF在1.0 mmol/L H2O2浓度时有明显增高(P<0.05)。结论氧化应激处理可影响巨噬细胞炎性因子的分泌,进而影响血管内皮细胞和平滑肌细胞的增殖。     

血管内皮生长因子和内皮抑素对血管生成的作用研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）是一种多功能糖蛋白，是由肿瘤细胞或宿主的非内皮细胞分泌的特异的内皮细胞有丝分裂因子，是最主要的促进血管生成因子。它具有促进血管通透性增加、血管内皮细胞分裂、增殖及诱导血管生成等作用。内皮抑素（ES）是胶原XⅧC末端降解片段，体内、体外实验表明内皮抑素能有效抑制血管内皮细胞增殖、迁移及新生血管形成，是一种特异性的目前为止作用最强的血管形成抑制荆。但其确切的抗血管形成的作用机制尚未阐明。现就血管内皮生长因子、内皮抑素在血管生成中的作用作一综述。     

高压培养及卡托普利干预对猪离体主动脉内皮细胞功能的影响

目的：利用高压培养猪离体主动脉血管内皮细胞的实验模型，研究高压刺激对血管内皮细胞增殖及分泌一氧化氮（NO）、内皮素（ET）的影响及卡托普利（Cap）、去甲肾上腺素（NE）的干预作用。方法：制备3-6代猪主动脉血管内皮细胞的单细胞悬液，分为4个组，每组8孔，5×10⁴个细胞/孔，①对照（control）组，②Captopril（10^-5 mol/L）组，③Norepinephrine（100 μg/L）组，④Captopril+norepinephrine组，培养1、3、5 d后，进行细胞计数，培养48 h后测培养液中的NO和ET含量。结果：①细胞生长试验：Cap组细胞数明显少于对照组（P<0.01）而NE组细胞数明显多于对照组（P<0.01），NE+Cap组与对照组无显著差异。②猪主动脉内皮细胞分泌NO及ET含量：Cap组ET含量低于而NO含量高于对照组（P<0.01）；而NE组ET含量高于而NO含量低于对照组（P<0.01），NE+Cap与对照组无显著差异。结论：卡托普利抑制高压培养PAEC的增殖，抑制ET分泌，促进NO分泌，而NE则具有相反作用；卡托普利能对抗NE对PAEC的作用。     

原发性高血压病患者血管内皮功能及炎症因子的变化

高血压发病机制及一些病理过程至今尚未完全阐明,近年来人们认为内皮细胞功能异常在其发病中起到重要作用。血管内皮细胞受损造成血管硬化和周围血管阻力增高,是高血压发生、发展的重要原因。近年来研究发现,炎症因子在内皮细胞增殖调控中起重要作用,它们可能参与了高血压发生发展过程。本文分析原发性高血压患者血浆血管内皮细胞生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）、     

KDR反义寡核苷酸对人血管内皮细胞的作用

VEGF及其受体KDR在肿瘤血管生成中起重要作用。我们用KDR特异性反义寡核苷酸作用于人血管内皮细胞，以阻断VEGF的自分泌作用通路，观察对细胞增殖的影响、细胞超微结构的变化及检测细胞DNA含量，测定细胞分泌VEGF的能力，并检测作用后KDR mRNA和KDR蛋白的水平。结果发现未经处理的人血管内皮细胞能分泌一定量的VEGF，KDR ASODN能抑制人血管内皮细胞内KDR基因的表达，并显著抑制细胞的增殖，在一定剂量下还可诱导凋亡。结果说明KDR ASODN能显著抑制血管内皮细胞的增殖，VEGF受体KDR在人血管内皮细胞的增殖和凋亡的凋控中起重要作用。     

ET-1和NO/NOS检测对偏头痛临床价值的探讨

内皮素-1(ET-1)是由血管内皮细胞分泌的一种强烈的缩血管肽,起循环激素的作用.一氧化氮(NO)是一种具有多种生物活性的物质,它具有松驰血管平滑肌、舒张血管、抑制血小板聚集以及抑制内皮细胞增殖的作用.一氧化氮酶(NOS)为其催化酶.我们观察偏头痛患者血ET-1、NO/NOS水平变化,并与健康对照组进行比较,以期探讨与偏头痛病变的发生、发展及转归的关系.     

内皮素和一氧化氮的失平衡在哮喘发病中的作用

目的:探讨内皮素和一氧化氮的平衡在哮喘发病中的作用。方法:用卵白蛋白作为致敏原制备哮喘大鼠模型,建立大鼠离体气管环的张力测定并用内皮素-1(ET-1)作用观察张力的变化和JKC302及L-亚硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对ET-1作用的影响。结果:ET-1对正常大鼠和哮喘大鼠离体气道均有强大的收缩作用,对哮喘组的作用明显高于正常对照组(P＜0.01)。在哮喘大鼠ET-1的收缩气道作用只能被ET_A拮抗剂JKC302部分阻断,比例为13.5%。L-NAME孵育哮喘大鼠气管环后,ET-1的气道收缩反应明显升高(P＜0.05)。结论:哮喘大鼠气道对ET-1的反应性明显提高,一氧化氮可影响ET-1的作用,在大鼠介导ET-1气道收缩作用主要是ET_B受体。气道ET-1和NO平衡失调是引起哮喘发生的机制之一。     

长期体外反搏对冠状动脉闭塞犬的促血管新生作用研究

目的 探索长期体外反搏对冠状动脉闭塞犬心肌微血管和血管新生作用的影响以及对循环和心肌局部血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 雄性Beagle犬12只,随机分为对照组(n=6)和反搏组(n=6),均用心导管法建立定向冠状动脉闭塞模型3 d后,反搏组接受体外反搏处理,每日1 h,持续共6周(每只犬反搏总时间28～30 h).血管细胞成分免疫标记技术比较心肌微血管的差异和血管新生作用.双抗体夹心ELISA法测定犬血清VEGF水平动态变化.免疫组化SP法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶免疫组化染色超敏法)测定心肌组织局部VEGF的表达.RT-PCR检测心肌组织局部VEGF Mrna的表达.结果 (1)图像分析证实,反搏组犬缺血心肌组织内的微血管的数量显著高于对照组[α-actin:(11.8±5.3)支/HP比(3.4 ±1.2)支/HP,P＜0.05 ;FⅧ-r-Ag :(15.2±6.3)支/HP比(4.9±2.1)支/HP, P＜0.05].(2)冠状动脉急性闭塞后,两组犬的血清VEGF水平开始升高,在24 h均达到一峰值水平,随后VEGF水平下降,约在1周时降至最低.之后两组犬的血清VEGF水平有轻微增加,但组间变化差异无统计学意义.(3)反搏组犬缺血心肌组织的VEGF表达范围较广泛,但绝大部分仍分布于心肌细胞,少数分布于血管内皮细胞和成纤维细胞.相反,在对照组,心肌VEGF阳性表达的范围和强度均不及反搏组.(4)免疫组化图像分析发现,反搏组犬心肌VEGF表达的面积[(0.0353±0.0090)mm2比(0.0036±0.0008)mm2,P＜0.01]、吸光度指数[(3.0391±0.5121)比(0.3473±0.0840),P＜0.01)]均高于对照组;对两组心肌组织VEGF Mrna的表达进行半定量分析,结果反搏组犬心肌VEGF Mrna的表达显著高于对照组(P＜0.01),增加73.5%.结论 长期体外反搏治疗促进冠状动脉侧支循环和新生血管形成,促进缺血心肌组织局部VEGF蛋白和Mrna水平的表达可能是体外反搏的治疗机制之一.     

血管瘤与血管内皮细胞活性因子关系的探讨

目的 :探讨血管瘤与内皮素 1 (ET - 1 )、一氧化氮 (NO)和细胞间粘附分子 1 (ICAM - 1 )等血管内皮细胞活性因子的相互关系。方法 :选择 6 0例血管瘤患者 ,手术切除瘤体组织和周围少量正常组织 ,行HE染色 ,分为血管瘤增殖期和退化期两实验组。采用放射免疫分析检测血管瘤体和正常组织内ET - 1 ,采用酶联免疫分析检测细胞间粘附分子 1 (ICAM - 1 ) ,采用Geriss法检测血浆NO水平。结果 :增殖期血管瘤较周围正常组织高水平表达ET - 1和ICAM - 1 ,低水平表达NO。退化期血管瘤瘤体ET - 1、ICAM - 1和NO水平同周围正常组织无明显改变。结论 :血管瘤的发生发展同血管内皮细胞活性因子密切相关 ,ET - 1、ICAM - 1和NO等血管活性因子的检测有助于血管瘤发病机制的探讨。     

脂多糖对体外培养人脐静脉内皮细胞分泌功能及活力的影响

目的：观察脂多糖对人脐静脉内皮细胞分泌缩血管因子内皮素-1、舒血管因子一氧化氮及其细胞活力的影响,为探讨感染性休克的发病机制提供实验资料。方法：选用体外培养的3代人脐静脉内皮细胞,分别使用浓度为1 g/L、100 mg/L、10 mg/L、1 mg/L、100 μg/L、10 μg/L、1 μg/L的脂多糖与之孵育6 h。分别使用放免法、硝酸还原酶法以及MTT法测定培养上清液内内皮素、一氧化氮的含量和内皮细胞的活力。结果：正常对照组培养基中ET-1的浓度(pg/L)为:251.64±10.90。脂多糖与内皮细胞共孵育组培养基中ET-1的浓度（pg/L）分别为：220.85±19.14、278.67±15.45、306.40±11.60、312.87±33.50、324.38±17.02、291.49±14.30、282.11±13.38,各组与正常对照组比较,P<0.05或P<0.01;正常对照组培养基中总硝酸根离子（NO_x）的浓度（μmol/L）为629.46±13.36,脂多糖与内皮细胞共孵育组培养基中NO_x的浓度(μmol/L)分别为：732.58±23.21、669.87±9.32、661.24±16.80、650.33±13.24、606.59±12.94、626.75±9.83、627.61±5.61,各组与正常对照组比较,P<0.05或P<0.01。各组内皮细胞的活力分别为：74%、81%、86%、88%、91%、93%、93%。结论：低浓度的脂多糖对血管内皮细胞不具有强烈的毒性作用,而主要以影响其功能为主：促进缩血管物质ET的分泌,而抑制舒血管物质NO的产生。而高浓度的LPS对血管内皮细胞不但有较强烈的毒性作用,同时影响其功能：抑制缩血管物质ET的分泌,而促进舒血管物质NO的产生。     

脂多糖刺激人血管内皮细胞分泌内皮素和肾上腺髓质素及其机制研究

目的:研究脂多糖(LPS)刺激人血管内皮细胞(HVEC)分泌内皮素-1(ET-1)与肾上腺髓质素(Adm)的机制。方法:在培养的HVEC上,用放射免疫法测定不同浓度LPS刺激HVEC分泌的ET-1与Adm,以及不同的细胞信号转导阻断剂对其分泌的影响。结果:LPS呈时间和浓度依赖性地增加HVEC分泌ET-1和Adm,ET-1/Adm比值与对照组比较无明显差异(P＞0.05)。在LPS刺激基础上,细胞外信号调节激酶(ERKs)抑制剂PD₀₉₈₀₅₉和P38蛋白激酶抑制剂SB₂₀₂₁₉₀可明显降低LPS刺激HVEC分泌ET-1(P＜0.01),仅SB₂₀₂₁₉₀显著降低Adm的分泌(P＜0.05),其余PKC抑制剂H₇,钙调素(CaM)抑制剂W₇,Ca²⁺阻断剂nicardipine,钙调神经磷酸酶(CaN)抑制剂环孢霉素(CsA)对LPS刺激HVEC分泌ET-1和Adm均无明显影响(P＞0.05)。结论:LPS刺激HVEC分泌ET-1可能与ERKs和P38两条途径有关,LPS刺激HVEC分泌Adm只与P38信号通路有关,两者均不取决于PKC、Ca²⁺、CaM、CaN依赖的信号通路。     

The secretion of endothelin-1 by microvascular endothelial cells from human benign prostatic hyperplasia is inhibited by vascular endothelial growth factor

Prostate growth seems to be influenced by paracrine factors like endothelin-1 (ET-1), originating from the microvascular endothelium. Recently, we reported on the first isolation and primary culture of microvascular endothelial cells (HPEC) derived from tissue of human benign prostatic hyperplasia (BPH). Therefore, direct investigation of growth factor secretion by HPEC is now possible. BPH tissue was cut into small cubes and gently squeezed after incubation with dispase. HPEC were cultured from the resulting cell suspension after a stepwise selection by use of superparamagnetic beads coated with antibodies against endothelial specific antigens. HPEC were characterized by flow cytometry. After the incubation of HPEC either with vascular endothelial growth factor (VEGF), tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), or adenosine triphosphate (ATP), the secretion of ET-1 was measured by ELISA. HPEC showed a typical endothelial morphology. They were positive for von Willebrand factor and CD31. The ET-1 secretion of HPEC was inhibited by VEGF, but was unaffected by TNF-alpha or ATP. Furthermore, histochemistry revealed that in vivo microvascular endothelial cells were negative for ET-1. Because of the suppression by the widespread VEGF, it is unlikely that ET-1 from the microvascular endothelium acts as a growth factor in human BPH.     

微胶囊化儿茶素对阿霉素肾病大鼠VEGF表达的影响

目的： 研究微胶囊化儿茶素对阿霉素肾病大鼠血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法: 将120只雌性SD大鼠随机分为对照组、肾病组、地塞米松组、维生素E组、儿茶素组和微胶囊组共6组,尾静脉1次性注射阿霉素（5 mg/kg BW）制备肾病模型;利用酶联免疫吸附试验测定血清与尿中VEGF含量;利用免疫组织化学方法检测肾组织中VEGF表达。结果: 实验第4周末（维生素E组除外）与第6周末,各组大鼠尿、血清及肾组织中VEGF含量均显著高于对照大鼠、显著低于肾病大鼠（均P<0.01）,实验末，微胶囊组大鼠尿与血清中VEGF含量明显低于儿茶素组（分别P<0.01，P<0.05）,微囊组大鼠肾组织VEGF表达低于儿茶素组,但无显著差异。微囊化儿茶素治疗组24 h尿蛋白排泄量显著低于儿茶素治疗组（P<0.05）,24 h尿蛋白排泄与尿、血清及肾组织中VEGF含量均显著正相关（P<0.01）。结论: 儿茶素降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白排泄可能是通过降低VEGF的排泄与分泌实现的，儿茶素微囊化后，有助于提高其降低VEGF的排泄与分泌，减少尿蛋白的排泄。     

血管内皮生长因子与促血管生成素1对大鼠血管内皮细胞的作用

背景：血管内皮生长因子、促血管生成素1是血管形成过程中始动并且使之持续的重要因子,研究其对血管内皮细胞的作用具有重要的意义。 目的：观察血管内皮生长因子与促血管生成素1对培养血管内皮细胞迁移与增殖能力的影响,并探讨其在血管生成方面的作用机制。 方法：在大鼠脐静脉内皮细胞内单独或联合加入血管内皮生长因子、促血管生成素1后,划痕实验和MTT检测对细胞迁移与增殖的影响,观察内皮细胞形态、活性、迁移能力。 结果与结论：划痕实验显示单独血管内皮生长因子作用时,与空白对照组细胞迁移无明显差异,单独促血管生成素1作用时,不仅不能增加细胞的迁移作用,反较空白对照组有所减弱,当血管内皮生长因子与促血管生成素1联合作用时,细胞迁移较空白对照组明显增强;MTT实验结果表明：单纯加入血管内皮生长因子或促血管生成素1,均不能起到有效促进内皮细胞增殖的作用;联合应用血管内皮生长因子及促血管生成素1可有效促进增殖。结果可见当血管内皮生长因子与促血管生成素1联合应用时,才能有效促内皮细胞迁移与增殖,发挥促血管生成作用。     

脂质体介导的VEGF基因对培养血管细胞增殖的影响

目的：观察脂质体介导转移的VEGF基因在血管平滑肌细胞（VSMC）中的表达，比较VEG对血管内皮细胞（VEC）及VSMC增殖的影响。方法：将含血管内皮生长因子（VECF）CDNA的真核表达载体pSV121用脂质体介导的基因转移法导入血管平滑肌细胞（VSMC）中，取此VSMC条件培养液，再行血管内皮细胞（VEC）培养，用Northmblot杂交，Westem印迹法及[~3H]胸腺嘧啶核苷掺入法，观察了VEGF在VSMC及其条件培养液中的表达，比较了VEGF对VEC及VSMC增殖的影响。结果：转基因组VSMC中VEGFmRNA呈稳定高表达，转基因组VSMC条件培养液中，VEGF抗原表达显著高于对照组（P均＜0．01），加入此条件培养液的各组VEC的[~3H]胸腺嘧啶核苷掺入量均显著高于对照组（p均＜0．01），而在VSMC组无显著差异。结论：VEGF的转录和表达表明脂质体介导的血管细胞VEGF基因转移是成功的。VEGF具有促VEC增殖作用，但对VSMC无促增殖作用，有利于缺血性疾病及血管再狭窄的防治。     

rhIFN-α、rhIL-2对血管内皮细胞调控的实验研究

目的：探讨干扰素-α(rhIFN-α)和白细胞介素-2 (rhIL-2) 对人脐静脉内皮细胞增殖、迁移、细胞周期及血管内皮生长因子(VEGF)含量的影响。 方法： 以离体培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)为模型，采用MTT法测定细胞增殖，流式细胞术分析其细胞周期，琼脂糖刮除法检测其对内皮细胞迁移的影响；采用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测上述细胞因子作用下培养的HUVEC血管内皮生长因子（VEGF）在上清液中的含量。 结果： rhIFN-α组细胞增殖和迁移数分别为0.199±0.009和75.750±23.330，rhIL-2组为0.217±0.005和49.250±8.140，而合用组为0.183±0.080和40.500±17.230，与对照组（0.248±0.005和160.500±13.220）比较，有显著差异（均P<0.01）；细胞周期中S期细胞数目，rhIFN-α、rhIL-2单用或合用组分别为14.18±0.55、13.31±0.78、10.05±0.43，而对照组为15.99±1.02（P<0.05或P<0.01）。单独应用rhIFN-α或rhIL-2可显著增加上清液中VEGF含量（P<0.01），而合用组上清液中VEGF水平与对照组比较，差异无显著（P>0.05）。 结论： rhIFN-α、rhIL-2有抑制血管内皮细胞（VEC）增殖、迁移及DNA合成的作用，两细胞因子合用时具有联合效应，提示其在血管生成性疾病的治疗中可能具有一定的作用。     

非诺贝特对血管内皮细胞凝血酶诱导的内皮素-1表达的影响

目的:大量研究表明氧化体增殖物激活型受体α(PPARα)具有抗炎、抗动脉粥样硬化及扩张血管作用,本研究观察PPARα激动剂非诺贝特对牛主动脉内皮细胞(BAECs)ET-1表达的影响。方法: 制备5-10代BAECs,用凝血酶及不同浓度非诺贝特(10、50、100和500 μmol/L)处理。采用放射免疫方法测定ET-1含量,用RT-PCR法测定ET-1 mRNA表达。结果: 凝血酶明显增加ET-1分泌(22.4±4.7 vs 对照13.2±1.6) nmol/g蛋白质,P<0.01,非诺贝特(100 μmol/L)对基础ET-1分泌无影响。但以剂量依赖的方式抑制凝血酶诱导的ET-1分泌(22.3±4.3、18.5±2.8、13.4±2.7 和11.7±1.6) nmol/g蛋白质,与对照组的(25.6±3.7) nmol/g蛋白质比较,均P<0.01。PT-PCR显示凝血酶明显增加ET-1 mRNA表达,此作用可为非诺贝特(100μmol/L)所抑制。结论: PPARα激动剂非诺贝特抑制BAECs凝血酶诱导的ET-1分泌及ET-1 mRNA水平,提示非诺贝特对凝血酶诱导的ET-1表达的作用发生在转录水平。     

Vasopressin regulates rat mesangial cell growth by inducing autocrine secretion of vascular endothelial growth factor

Mesangial cell growth is a key feature of several glomerular diseases. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent mitogen of vascular endothelial cells and promoter of vascular permeability. Here, we examined the ability of vasopressin (AVP), which causes mesangial cell proliferation and hypertrophy, to stimulate VEGF secretion from cultured rat mesangial cells. AVP potently induced a time- and concentration-dependent increase in VEGF secretion in these cells, which was then inhibited by a V_1A receptor-selective antagonist, confirming this is a V_1A receptor-mediated event. VEGF also induced hyperplasia and hypertrophy in mesangial cells, which was completely abolished by an anti-VEGF antibody. In addition, AVP-induced hyperplasia and hypertrophy were completely inhibited by the V_1A receptor-selective antagonist and partially abolished by the anti-VEGF antibody. These results indicate that AVP increases VEGF secretion in rat mesangial cells via V_1A receptors and modulates mesangial cell growth not only by direct action but also through stimulation of VEGF secretion. This autocrine mechanism might contribute to glomerulosclerosis in renal diseases such as diabetic nephropathy.     

Effects of interferon-gamma on secretion of vascular endothelial growth factor by endometrial stromal cells

PROBLEM: The aim of this study was to clarify the physiological effects of interferon (IFN)-gamma on secretion of vascular endothelial growth factor (VEGF) by endometrial stromal (ES) cells. METHOD OF STUDY: ES cells were obtained from human uterine endometrium by enzymic digestion and filtration. The effects of IFN-gamma on production of VEGF by ES cells were examined by analyzing VEGF mRNA expression with Northern blotting analysis and by assaying VEGF protein. RESULTS: IFN-gamma inhibited VEGF mRNA and protein expression by ES cells in a dose-dependent manner. In ES cells treated with IFN-gamma, VEGF production was not significant until 6 hr of incubation and was significantly affected after 6 hr of incubation, but decreased significantly after 12 to 48 hr. IFN-gamma also suppressed VEGF mRNA expression by ES cells. CONCLUSIONS: ES cells produce VEGF, which may contribute to endometrial neovascularization and proliferation. IFN-gamma may play an important role in regulating VEGF production by ES cells.