Association between Genetic Polymorphisms of N-acetyltransferase 2, Environmental Factors and Female Breast Cancer

目的 分析N-乙酰基转移酶-2( NAT2)基因多态性和环境因素与女性乳腺癌的关系.方法 采用以医院为基础的1:1配对的病例-对照研究,收集唐山市原发性乳腺癌新发女性患者48例与相应非肿瘤患者48例.以问卷调查收集各研究对象的饮食习惯和生活方式、生理生育、环境暴露和职业接触、既往病史、心理等信息.采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RFLP)技术检测NAT2的野生型等位基因WT、突变型等位基因M1、M2和M3突变频率,分析NAT2基因多态性和环境危险因素与女性乳腺癌的关系.结果 被动吸烟大于或等于10年(OR=3.957,95％CI:1.589～10.002)、居住地环境污染(OR=33.571,95％CI:4.270～263.967)、职业接触(OR=9.400,95％CI:1.127～78.405)、烹调时使用排油设备(OR=0.177,95％CI:0.060～0.529)、农药的使用(OR=28.200,95％CI:3.576～222.389)等是乳腺癌的环境危险因素.携带M2、M3等位基因可能是乳腺癌的危险因素,OR值分别为2.563(95％CI:1.155～5.707)和2.083(95％CI:1.068～4.062),而M1等位基因频率在病例组与对照组的分布差异无统计学意义(x2=0.447,P＞0.05).病例组与对照组突变杂合子基因型(WT/Mx)分布频率差异无统计学意义(x2=0.021,P＞0.05),而两组间突变纯合子(Mx/Mx)分布频率差异有统计学意义(OR=3.545,95％CI:1.141～11.015).慢乙酰化表型者患乳腺癌的风险是快乙酰化表型者的3.364倍(x2=7.599,P＜0.05).分层分析发现NAT2慢乙酰化表型与被动吸烟大于或等于10年存在交互作用(OR=9.917,95％CI:1.597～61.597).结论 NAT2基因多态性和部分环境危险因素与乳腺癌发病存在统计学关联.     

N-乙酰基转移酶基因多态性与肺癌易感性关系

目的探讨N-乙酰基转移酶基因2(NAT2)多态性与肺癌易感性关系。方法采用1∶1配对病例-对照研究,收集江苏省汉族人群原发性肺癌患者215例和相应非肿瘤对照215例。应用PCR-限制性片断长度多态性(RFLP)技术检测病例组与对照组NAT2基因M1、M2和M3等位基因突变频率,分析NAT2基因多态性与肺癌易感性之间的关系。结果M3等位基因频率在肺鳞癌组和对照组的分布差异有统计学意义(χ2=4.30,P<0.05),携带M3等位基因者患肺鳞癌危险性增加(OR=1.63,95%CI=1.03～2.59),尤其是增加不吸烟者患肺鳞癌的危险性(OR=2.23,95%CI=1.07～4.65)。未发现NAT2乙酰化基因型与肺癌发生有相关性。结论NAT2M3等位基因可能与不吸烟者肺鳞癌易感性有关。     

山东地区NAT2基因多态性与乳腺癌易感性的研究

[目的]研究NAT2基因多态性与乳腺癌易感性的关系。[方法]采用1︰1配对病例-对照研究,对山东地区100例乳腺癌患者和100例健康对照者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测NAT2基因多态性,分析NAT2基因多态性与乳腺癌易感性之间的关系。[结果]携带NAT2*5B等位基因者患乳腺癌危险性增加(OR=2.38,95%CI=1.54～3.67);慢基因型者患乳腺癌的危险性是快基因型者2.28倍(OR=2.28,95%CI=1.12～4.63);是中间基因型者2.14倍(OR=2.14,95%CI=1.08～4.24);慢型乙酰化患乳腺癌的危险性是快型乙酰化的2.11倍(OR=2.11,95%CI=1.15～3.88)。[结论]NAT2基因多态性在乳腺癌的遗传发病机制中起重要作用,携带NAT2*5B等位基因、慢基因型及慢型乙酰化能增加患乳腺癌的易感性。     

MPO和NAT2基因多态性与成人急性白血病易感性

目的研究髓过氧化物酶（MPO）和N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与成人急性白血病易感性的关系.方法用1∶1配对病例-对照研究方法,收集成人急性白血病患者和对照各139例,应用聚合酶链-内切酶片段（PCR-RFLP）方法分析病例组和对照组MPO和NAT2的基因多态性,比较不同基因型与成人急性白血病易感性.结果 MPO-463A等位基因分布频率病例组低于对照组,MPO（G-463A）各基因型在病例组与对照组中的分布差异有统计学意义（χ^2=7.026,P〈0.05,OR=0.505,95%CI=0.325～0.847）.NAT2乙酰化表型频率在病例组与对照组的分布差异无统计学意义（χ^2=2.260,P〉0.05）;但NAT2＊5 481T等位基因和NAT2＊6 590A等位基因分布频率病例组高于对照组（P〈0.05）.结论 MPO与成人急性白血病易感性相关,携带MPO（G-463A）突变基因型（GA/AA）个体可降低白血病的发病风险;NAT2乙酰化表型可能与白血病的易感性无关,但NAT2＊5（C481T）、NAT2＊6（G590A）单核苷酸突变频率病例组明显高于对照组.     

山东地区汉族健康人群N-乙酰基转移酶基因多态性分布

[目的]探讨山东地区健康汉族人群N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性分布规律。[方法]采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP),检测200名山东地区汉族健康人群NAT2基因多态性,并与其他地区人群进行比较。[结果]NAT2等位基因频率分别为:NAT2*4(56.0%)、NAT2*5B(12.0%)、NAT2*6A(16.5%)、NAT2*7B(15.5%),与浙江健康汉族人群NAT2等位基因频率分布比较差异无统计学意义(χ2=7.54,P﹥0.05);NAT2各基因型频率分别为:NAT2*4/*4(36.0%),NAT2*4/*7B(15.0%),NAT2*4/*6A(14.0%),NAT2*4/*5B(11.0%),NAT2*6A/*7B(6.0%),NAT2*6A/*6A(5.0%),NAT2*5B/*7B(4.0%),NAT2*5B/*5B(3.0%),NAT2*5B/*6A(3.0%),NAT2*7B/*7B(3.0%),符合Hardy-Weinberg平衡定律(χ2=13.35,0.10﹤P﹤0.25);基因型分类:快乙酰化基因型(36%)、中间乙酰化基因型(40%)、慢乙酰化基因型(24%);表型:快型乙酰化(76%)、慢型乙酰化表型(24%)。[结论]山东地区汉族健康人群中频率最高的等位基因是NAT2*4,频率最低的等位基因是NAT2*5B,与中国浙江地区相近,与其他地区不同。最常见基因型为NAT2*4/*4,其次是NAT2*4/*7B,NAT2*4/*6A,NAT2*4/*5B,其他少见。表型以快型乙酰化为主。     

原发性胃癌易感基因病例对照研究

目的 筛选江苏省南京市汉族人群胃癌遗传易感因素(基因多态性),进行多基因危险度分析.方法 采用1:1配对病例对照研究方法,以374例南京市汉族人群原发性胃癌病例及对照为研究对象,检测CYP2E1、GSTM1、GSTT1、NAT2、ALDH2、MTHFR、XRCCI、IL-1B、VDR、TNF等基因型别;以条件Logistic回归模型进行胃癌遗传危险因素的筛选,并对选取出的危险因素进行多基因危险度分析.结果 原发性胃癌遗传易感因素有6项,分别为CYP2E1野生型(OR=1.348,95%CI=1.075～1.690)、NAT2突变型(OR=2.310,95%CI=1.613～3.309)、NAT2慢乙酰化型(OR=1.768,95%CI=1.018～3.072)、XRCC1 194突变型(OR=1.449,95%CI=1.140～1.842),MTHFR A1298C突变型(OR=1.521,95%CI=1.111～2.083),IL-1β突变型(OR=1.271,95%CI=1.031～1.568).结论 多基因组合作用OR值与其基因频率存在高度相关性,随着易感基因的增加,危险性升高.     

N-乙酰转移酶基因多态性与胃癌易感性

目的探讨N-乙酰转移酶2（NAT2）基因多态性与胃癌易感性的关系.方法采用1：1配对病例-对照研究方法和PCR技术,检测121例原发性胃癌患者和相应对照的NAT2基因型,分析其NAT2基因突变位点及表型与胃癌遗传易感性的关系.结果 NAT2 M1位点的突变增加胃癌的发病危险,OR=11.111（95%CI=4.510～27.377）.NAT2 M2、NAT2 M3、NAT2表型在胃癌发生中的作用差异均无统计学意义.结论 NAT2 M位点的突变与胃癌易感性增加有关.     

雌激素受体单核苷酸多态性与子宫颈癌的相关性研究

目的 探讨雌激素受体(GPR30)单核苷酸多态性与子宫颈癌的相关性.方法 选取114例子宫颈癌患者为研究组,同数量子宫息肉及子宫肌瘤等良性疾病者为对照组,采用S-P免疫组化法测定子宫颈癌组织GPR30表达,PCR-RFLP法测定GPR30(rs3808351)位点基因多态性.结果 对照组与研究组在怀孕次数、首次性生活年龄、文化程度及HPV感染方面有统计学差异(χ2=20.64、14.05、10.11、39.71,P<0.05);研究组GPR30阳性表达率显著高于对照组(χ2=12.65,P<0.05);对照组与研究组GG、AA基因型比较差异有统计学意义(χ2值分别为6.14、5.89,均P<0.05),G、A等位基因频率比较差异有统计学意义(χ2值分别为5.63和5.76,均P<0.05);Logistic回归分析显示,怀孕次数(OR=1.659,95%CI:1.231~4.964,P<0.05)、HPV感染(OR=1.778,95%CI:1.196~3.854,P<0.05)、G等位基因频率(OR=2.239,95%CI:1.545~7.032,P<0.05)为子宫颈癌的危险因素.结论 GPR30(rs2808350)位点G等位基因频率可能为子宫颈癌的发生危险因素.     

雌激素相关基因多态性和流产对乳腺癌发病风险的影响

目的 探索雌激素合成/代谢相关基因CYP1B1rs1056836 (C＞G)、COMTrs4680 (G＞A)、ESR1rs2046210 (G＞A)多态性和流产对乳腺癌发病风险的影响。方法 采用病例对照设计,序贯收集2014年4月 - 2015 年6月间的乳腺癌新发病例794 例,健康体检女性805 例。采用统一编制结构化问卷收集信息,提取外周血DNA检测基因型,t/χ2检验筛选危险因素,广义多因素降维(GMDR)和非条件多因素logistic回归分析基因多态性与流产对乳腺癌发病风险的影响。结果 绝经前女性基因CYP1B1rs1056836 (C＞G)多态性、COMTrs4680 (G＞A)多态性对乳腺癌的发病危险度分别为ORCYP1B1 = 5.96(95%CI:1.20～29.64),ORCOMT = 0.69 (95%CI:0.52～0.92), ESR1rs2046210 (G＞A)多态性可能增加绝经前/后乳腺癌的罹患风险 (OR = 1.53,95%CI: 1.14～2.05;OR = 1.49,95%CI: 1.07～2.07)。有药流史可能增加绝经前/后乳腺癌的发病风险(OR = 3.63,95%CI:1.71～7.68;OR = 6.53,95%CI:1.83～23.32)。绝经前女性COMTrs4680 (G＞A)和药流相乘交互系数ORmulti = 0.16(95%CI:0.33～0.82)。结论 ESR1rs2046210 (G＞A)多态性、药流史可能增加乳腺癌罹患风险。     

N-乙酰基转移酶-2基因多态性与2型糖尿病的关系

目的 探讨N.乙酰基转移酶-2(NAT2)基因多态性与2型糖尿病的关系.方法 采用聚合酶链反应(PCR)技术及测序技术对174例2型糖尿病患者(糖尿病组)及174例健康体检者(对照组)进行NAT2基因分析.结果 NAT2突变型等位基因频率分布糖尿病组和对照组比较差异无统计学意义(x2=7.38,P＞0.05).NAT2基因型Wt/Wt、Wt/M1、Wt/M2、Wt/M3、M3/M1、M1/M2、M1/M3、M2/M2、M2/M3、M3/M3分布频率对照组分别为39.08％(681174)、3.45％(6/174)、22.99％(40/174)、14.94％(26/174)、0.57％(1/174)、2.30％(4/174)、1.15％(2/174)、4,60％(8/174)、9.20％(16/174)、1.72％(3/174);糖尿病组分别为44.83％(78/174)、2.60％(8/174)、27.59％(48/174)、17.24％(30/174)、0.57％(1/174)、0.57％(1/174)、0.57％(1/174)、1.15％(2/174)、2.30％(4/174)、0.57％(1/174),两组比较差异有统计学意义(x2=13.92,P＜0.01).糖尿病组NAT2快乙酰化代谢表型频率[94.25％(164/174)]显著高于对照组[80.46％(140/174)],而NAT2慢乙酰化代谢表型频率[5.75％(10/174)]则显著低于对照组[19.54％(34/174)](P＜0.05).携带NAT2快乙酰化基因型者患2型糖尿病的风险是携带NAT2慢乙酰化基因型者的3.98倍(95％ CI:1.90～8.35).结论 NAT2快乙酰化代谢表型可能是糖尿病的一个遗传易感因素,而NAT2慢乙酰化代谢表型可能对糖尿病的发生具有一定保护作用.