多西他赛注射液配制方法的改进

目的减少配制多西他赛注射液产生的泡沫及吸净后瓶内残余药量。方法传统法将多西他赛注射液从冰箱取出,带包装盒横向(瓶身与操作台平行)放置于操作台,再注入对应溶剂,放置5 min待药液溶解后抽取药液;改进法将多西他赛注射液从冰箱取出后直立放置5 min,沿瓶壁缓慢注入对应溶剂,待药液完全溶解再向瓶内注入0.9%氯化钠溶液1 ml,放置5 min后抽取药液。结果改进法药液溶解后瓶内泡沫高度及吸净药液后瓶内残余药量显著少于传统法(均P<0.01)。结论直立放置多西他赛,将溶剂顺瓶壁缓慢注入,溶解后加入0.9%氯化钠溶液1 ml,可以使多西他赛溶解更彻底,降低药液黏稠度,减少残余药量。     

多西他赛溶解新法介绍

多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药,是一种黄色澄明油状液体.采用常规方法稀释多西他赛既容易产生大量泡沫,又不易彻底溶解,造成药物浪费及用药量不足.笔者在临床实践中摸索出一种新的稀释方法,介绍如下. 方法:用一次性20 mL注射器吸取多西他赛专用溶剂,将多西他赛药瓶倾斜60.,右手持注射器,针头斜面紧贴药瓶内壁(一般在瓶体的1/2处),缓慢将溶剂沿瓶壁注入,再将药瓶缓慢反复倒置混合l min,避免摇动.最后静置5 min,即可完全溶解.     

多西他赛联合卡培他滨治疗激素抵抗性晚期前列腺癌的近期疗效

目的探讨多西他赛联合卡培他滨治疗激素抵抗性晚期前列腺癌的近期疗效和毒副反应。方法12例激素抵抗性晚期前列腺癌患者接受以下方案化疗：多西他赛,75mg／m2,静脉滴注,第1天;卡培他滨,每日1250mg／m2,分2次口服,第1～14天;每21天为1个周期。比较化疗前后血清总前列腺特异性抗原（T-PSA）、骨痛评分及可测量病灶的变化等进行近期疗效评估,并了解本化疗方案的不良反应。结果12例中PSA降低反应有效8例,有效率66．67％;8例伴骨痛患者化疗后有6例明显缓解,其NRS疼痛评分平均值由4．38分降至2．63分;3例有可测量转移病灶患者中有2例病灶显著缩小。化疗不良反应主要为骨髓抑制、手足综合征和胃肠道反应等。结论多西他赛联合卡培他滨治疗激素抵抗性晚期前列腺癌有一定疗效,毒副反应可耐受。     

分次给药法预防多西他赛过敏反应的效果观察

目的 探讨分次给药法预防多西他赛过敏反应的效果.方法 根据入院时间将128例使用多西他赛患者分为观察组(82例)和对照组(46例).观察组输注多西他赛296例次,采用分次给药法,先将多西他赛20 mg稀释到0.9%氯化钠注射液100 ml中缓慢静脉滴注,若无不良反应则将余量加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,余量1 h滴完.对照组输注154例次.将多西他赛1次药量全部加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,1 h滴完.两组输注前给予激素预处理,输注中观察并记录患者过敏反应发生情况.结果 观察组发生过敏反应19例次(6.42%),对照组21例次(13.64%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组过敏反应程度比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 分次给药法能有效减少多西他赛过敏反应的发生,避免因治疗被迫中止而造成的经济损失及医患纠纷.     

分次给药法预防多西他赛过敏反应的效果观察

目的探讨分次给药法预防多西他赛过敏反应的效果。方法根据入院时间将128例使用多西他赛患者分为观察组（82例）和对照组（46例）。观察组输注多西他赛296例次,采用分次给药法,先将多西他赛20mg稀释到0．9％氯化钠注射液100ml中缓慢静脉滴注,若无不良反应则将余量加入0．9％氯化钠注射液250ml中静脉滴注,余量1h滴完。对照组输注154例次,将多西他赛1次药量全部加入0．9％氯化钠注射液250ml中静脉滴注,1h滴完。两组输注前给予激素预处理,输注中观察并记录患者过敏反应发生情况。结果观察组发生过敏反应19例次（6．42％）,对照组21例次（13．64％）,两组比较．差异有统计学意义（P〈0．05）;两组过敏反应程度比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论分次给药法能有效减少多西他赛过敏反应的发生,避免因治疗被迫中止而造成的经济损失及医患纠纷。     

人乳腺癌多西他赛耐药细胞株MCF7/Docetaxel的建立及其生物学特征

目的 建立人乳腺癌多西他赛耐药细胞株MCFT/Doeetaxel,探讨其生物学特征.方法 采用多西他赛中等浓度、间歇作用法建立耐药细胞株MCF7/Docetaxel,采用噻唑蓝(MTT)比色法测定其对Doeetaxel的耐药指数,观察冻存、撤药对耐药性的影响,比较耐药细胞株与亲本细胞株生长曲线、群体倍增时间及贴壁率的不同,流式细胞仪检测细胞周期,软琼脂实验检测细胞的恶性增殖能力,罗丹明实验检测其对药物的摄入、排出能力.结果 人乳腺癌耐药细胞株MCF7/Docetaxel的耐药指数为16.2,冻存对耐药性无明显影响,撤药培养可使耐药性降低,MCF7/Docetaxel与MCF7细胞的群体倍增时间分别为(39.89±0.43)、(27.51±0.55)h(P＜0.05),耐药细胞株倍增时间延长,生长缓慢,G2、M期细胞比例增加(39.50±3.83)%、(23.59±2.51)%(P＜0.05),克隆形成率明显高于亲本细胞67%、23%(P＜0.05),对罗丹明的摄入减少,排出增多.结论 成功建立人乳腺癌多烯紫杉醇耐药细胞株MCF7/Docetaxel,生长及耐药性稳定.

Abstract：

Objective To establish a docetaxel-induced human breast carcinoma drug-resistant cell line MCF7/Docetaxel and study its biological characteristics. Methods The drug-resistant cell line MCF7/Docetaxel was established in culture by exposing MCF7 parent cells to moderate concentration of docetaxel over a period of 11 months. The resistance index to docetaxel was determined by methyl thiazol tetrazolium (MTT) assay. Cell growth curve was drawed and the doubling time was accounted. Flow cytometry (FCM) was performed to determine cell cycle. Fluorescence activated cell analysis (FACS) was employed to determine the concentration of fluorescence dye of rhodamine 123 ( Rh123) in the cells for the evaluation of drug-absorptive and expelling capacity. Results The resistant index of MCF7/Docetaxel was 16. 2. When MCF7/Docetaxel was stored with docetaxel at - 196℃ for 3 months and then went back to the normal environment, its characteristic of anti-tumor drug resistance was still maintained. But after being cultured in RPMI 1640 without docetaxel for a period of 1 month, MCF7/Docetaxel showed a decrease in the resistant index. As compared with the parent cells, MCF7/Docetaxel exhibited a prolonged doubling time [(39. 89 ±0. 43 vs 27. 51 ±0. 55 h,P＜0. 05] and lower growth rate. The percentages of cells in G2 and M phases were significantly increased in MCF7/Docetaxel in comparison with those in MCF7 [(39. 50 ± 3. 83) % vs (23. 59 ± 2. 51) % , P ＜ 0.05]. In soft agar growth test, MCF7/Docetaxel cells formed more cell clones than MCF7 cells (67% vs 23% ,P ＜0. 05). Finally, the concentration of Rh123 in MCF7/Docetaxel was lower than that in MCF7. Conclusion The newly established stable cell line MCF7/Docetaxel possesses typical drug-resistant characteristics and its drug-resistant phenotype is stable.     

人乳腺癌多西他赛耐药细胞株MCF7/Docetaxel的建立及其生物学特征

Objective To establish a docetaxel-induced human breast carcinoma drug-resistant cell line MCF7/Docetaxel and study its biological characteristics. Methods The drug-resistant cell line MCF7/Docetaxel was established in culture by exposing MCF7 parent cells to moderate concentration of docetaxel over a period of 11 months. The resistance index to docetaxel was determined by methyl thiazol tetrazolium (MTT) assay. Cell growth curve was drawed and the doubling time was accounted. Flow cytometry (FCM) was performed to determine cell cycle. Fluorescence activated cell analysis (FACS) was employed to determine the concentration of fluorescence dye of rhodamine 123 ( Rh123) in the cells for the evaluation of drug-absorptive and expelling capacity. Results The resistant index of MCF7/Docetaxel was 16. 2. When MCF7/Docetaxel was stored with docetaxel at - 196℃ for 3 months and then went back to the normal environment, its characteristic of anti-tumor drug resistance was still maintained. But after being cultured in RPMI 1640 without docetaxel for a period of 1 month, MCF7/Docetaxel showed a decrease in the resistant index. As compared with the parent cells, MCF7/Docetaxel exhibited a prolonged doubling time [(39. 89 ±0. 43 vs 27. 51 ±0. 55 h,P＜0. 05] and lower growth rate. The percentages of cells in G2 and M phases were significantly increased in MCF7/Docetaxel in comparison with those in MCF7 [(39. 50 ± 3. 83) % vs (23. 59 ± 2. 51) % , P ＜ 0.05]. In soft agar growth test, MCF7/Docetaxel cells formed more cell clones than MCF7 cells (67% vs 23% ,P ＜0. 05). Finally, the concentration of Rh123 in MCF7/Docetaxel was lower than that in MCF7. Conclusion The newly established stable cell line MCF7/Docetaxel possesses typical drug-resistant characteristics and its drug-resistant phenotype is stable.     

人乳腺癌多西他赛耐药细胞株MCF7/Docetaxel的建立及其生物学特征

Objective To establish a docetaxel-induced human breast carcinoma drug-resistant cell line MCF7/Docetaxel and study its biological characteristics. Methods The drug-resistant cell line MCF7/Docetaxel was established in culture by exposing MCF7 parent cells to moderate concentration of docetaxel over a period of 11 months. The resistance index to docetaxel was determined by methyl thiazol tetrazolium (MTT) assay. Cell growth curve was drawed and the doubling time was accounted. Flow cytometry (FCM) was performed to determine cell cycle. Fluorescence activated cell analysis (FACS) was employed to determine the concentration of fluorescence dye of rhodamine 123 ( Rh123) in the cells for the evaluation of drug-absorptive and expelling capacity. Results The resistant index of MCF7/Docetaxel was 16. 2. When MCF7/Docetaxel was stored with docetaxel at - 196℃ for 3 months and then went back to the normal environment, its characteristic of anti-tumor drug resistance was still maintained. But after being cultured in RPMI 1640 without docetaxel for a period of 1 month, MCF7/Docetaxel showed a decrease in the resistant index. As compared with the parent cells, MCF7/Docetaxel exhibited a prolonged doubling time [(39. 89 ±0. 43 vs 27. 51 ±0. 55 h,P＜0. 05] and lower growth rate. The percentages of cells in G2 and M phases were significantly increased in MCF7/Docetaxel in comparison with those in MCF7 [(39. 50 ± 3. 83) % vs (23. 59 ± 2. 51) % , P ＜ 0.05]. In soft agar growth test, MCF7/Docetaxel cells formed more cell clones than MCF7 cells (67% vs 23% ,P ＜0. 05). Finally, the concentration of Rh123 in MCF7/Docetaxel was lower than that in MCF7. Conclusion The newly established stable cell line MCF7/Docetaxel possesses typical drug-resistant characteristics and its drug-resistant phenotype is stable.     

多西他赛联合长春瑞滨在乳腺癌治疗中的应用

多西他赛和长春瑞滨均为植物碱类抗肿瘤药物,广泛用于乳腺癌治疗中,有较高的抗肿瘤活性及可耐受的毒性反应.因其独特的作用机制,多西他赛、长春瑞滨联合应用逐渐引起重视,现综述多西他赛联合长春瑞滨在乳腺癌治疗中的应用.     

间歇性多西他赛联合内分泌疗法治疗去势抵抗性前列腺癌患者的效果

目的:探讨间歇性多西他赛联合内分泌疗法治疗去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的效果.方法:选取102例CRPC患者作为研究对象,选取时间为2017年5月—2019年5月,按照类层抽样法分为单药1组(予以多西他赛治疗)、单药2组(予以内分泌疗法)、联合用药组(间歇性多西他赛联合内分泌疗法治疗),各34例;对比缓解率,评估...     

前列腺癌对多西他赛耐药相关基因的生物信息学分析

目的:利用生物信息学分析前列腺癌(prostatecancer,PCa)对多西他赛耐药基因表达谱芯片,寻找PCa对多西他赛耐药发生的关键基因。方法:从GEO数据库下载PCa对多西他赛耐药基因芯片数据GSE33455,其中包括2个对多西他赛敏感和2个对多西他赛耐药的细胞系,利用R软件及affy、limma、ggplot2等R软件包进行差异表达基因筛选,结合DAVID和STRING在线生物信息学工具对差异表达基因进行功能通路富集分析和调控网络分析并构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进一步利用Cytoscape软件中的Cytohubba进行Hub基因筛选。通过Oncomine数据库对Hub基因进行Meta分析,获取关键基因。结果:共筛选出PCa对多西他赛耐药差异表达基因193个,其中表达上调基因24个,表达下调基因169个,对差异表达基因进行基因本体论(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,利用STRING在线生物信息学工具构建PPI网络,使用Cyt...     

多西他赛、环磷酰胺与多西他赛、吡柔比星新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌疗效分析

目的观察多西他赛、环磷酰胺（DC方案）与多西他赛、吡柔比星（DT方案）新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌的临床疗效和不良反应。方法经麦默通穿刺确诊局部晚期乳腺癌可手术患者73例,随机分为DC组（35例）,DT组（38例）,分别给予DC方案,DT方案化疗3个周期,DC组35例,DT组38例化疗结束2周后行乳腺癌改良根治术。比较DC组,DT组疗效和不良反应,治疗前、后TNM分变化、术后并发症及化疗前后ER、PR、HER2变化比较。结果临床疗效比较DT组优于DC组,其差异有统计学意义（P〈0．05）;TNM分期均较新辅助化疗前降低（P〈0．05）,不良反应比较差异无统计学意义（P〉0．05）;术后并发症比较差异无统计学意义（P〉0．05）,ER、PR均为阴性患者对化疗敏感,DT方案对于HER2高表达患者疗更敏感。结论DT及DC新辅助化疗方案疗对局部晚期乳腺癌均有效,DT方案优于DC方案。     

比较吉西他滨及多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管鳞癌的效果

目的比较吉西他滨及多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管鳞癌的效果。方法随机将2017-06-2019-12间在汝阳县人民医院接受化疗的72例晚期食管鳞癌患者分为2组,各36例。观察组采用吉西他滨联合奥沙利铂方案,对照组采用多西他赛联合奥沙利铂方案。比较2组的疗效。结果 2组疾病控制率差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的不良反应总发生率和生活质量KPS评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论吉西他滨及多西他赛联合奥沙利铂治疗晚期食管鳞癌,均有确切疗效,但前者不良反应少,改善患者生活质量更为明显。     

阿比特龙联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的临床效果

目的:分析阿比特龙联合多西他赛治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床效果。方法:选取2018年1月至2020年1月本院收治的90例mCRPC患者,将其随机分为观察组及对照组,每组45例。两组均在雄激素剥夺治疗的基础上进行治疗,其中对照组给予多西他赛化疗加用泼尼松,观察组给予阿比特龙联合多西他赛治疗并加用泼尼松...     

AXL表达在前列腺癌细胞多西他赛耐药中的作用研究

目的:观察AXL表达在前列腺癌PC-3和DU145细胞多西他赛化疗耐药中的作用及可能机制。方法:应用Western印迹测定多西他赛刺激PC-3和DU145后AXL蛋白表达,通过多西他赛浓度递增间断刺激PC-3和DU145细胞,建立耐药细胞PC-3-DR和DU145-DR,应用Western印迹测定PC-3和DU145细胞耐药前后AXL,AXL磷酸化蛋白激酶(p-AXL)及配体蛋白生长阻滞特异性因子-6(Gas6)蛋白表达。用脂质体Lipofectamine 2000将经过筛选证实有效的AXL-shRNA序列和阴性NCshRNA序列转染PC-3和DU145细胞,应用CCK8和流式细胞仪检测转染前后加入多西他赛后的细胞增殖和凋亡情况。应用MTT和流式细胞仪检测加入AXL抑制剂MP470和多西他赛单独及联合应用的细胞增殖率、凋亡率和细胞周期分布。Western印迹检测AXL抑制剂R428,多西他赛单独或联合处理耐药细胞后ABCB1的表达情况。结果:多西他赛刺激PC-3和DU145细胞后,AXL表达上升(P0.05);与PC-3和DU145细胞相比,PC-3-DR和DU145-DR中AXL,p-AXL蛋白表达明显上升,Gas6蛋白表达明显下降(P均0.05)。AXL转染PC-3和DU145后的细胞经多西他赛处理48 h,细胞增殖率分别为(51.03±3.16)%和(57.39±2.37)%,明显高于未转染细胞(36.41±4.28)%和(45.5±3.93)%(P0.05),转染后细胞凋亡率分别为(42.37±3.43)%和(39.54±2.39)%,明显低于未转染细胞(65.48±3.16)%和(54.98±2.84)%(P0.05)。MP470可明显抑制细胞增殖和促进耐药细胞凋亡,MP470与多西他赛联合应用后的耐药细胞增殖抑制率和凋亡率明显高于单独应用,联合应用后G2/M期细胞百分数亦明显高于单独应用(P均0.05)。R428可明显降低耐药细胞的ABCB1表达,与多西他赛联用后,ABCB1的蛋白表达水平明显低于单独用药组(P均0.05)。结论:AXL表达上调可促进前列腺癌PC-3和DU145细胞耐药,AXL抑制可增加细胞对多西他赛的敏感性,这一作用可能与G2/M期细胞凋亡率升高和ABCB1表达降低有关。     

多西他赛致间质性肺炎5例临床分析

目的：报告5例多西他赛致严重间质性肺炎患者的救治情况,以引起临床对这一少见多西他赛不良反应的重视。方法：回顾性分析2009年6月－2013年12月在我院接受多西他赛治疗后发生间质性肺炎5例患者的临床资料。结果：269例接受多西他赛治疗的患者中,5例（1.9%）患者发生间质性肺炎,其中肺癌2例,卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌各1例。均以呼吸困难、憋气为首发症状,并出现于多西他赛治疗的第2~4个周期内,经过CT检查发现间质性肺炎改变。均给予激素（泼尼松或甲基氢化泼尼松龙）治疗,2例患者于症状出现后2~5 d迅速进展为呼吸衰竭,其中1例使用无创呼吸机辅助呼吸者死亡,1例给予机械通气辅助呼吸后存活。另3例未发生呼吸衰竭,经抗生素和激素治疗后肺部情况好转。结论：间质性肺炎是多西他赛的一种罕见的和具有潜在致命性的并发症,需要及时发现及治疗。     

多西他赛联合颐养汤二线治疗晚期鼻咽癌23例

目的:评价多西他赛联合颐养汤作为二线化疗方案,联合治疗局部复发或/和远处转移中晚期鼻咽癌的疗效和毒副反应.方法:23例患者接受多西他赛75 mg/m2静滴1 h,每3周重复,均至少接受2个周期化疗,配合服用中药颐养汤.结果:CR 1例,PR 12例,总有效率56.5%.主要毒副反应为骨髓抑制,恶心、呕吐,脱发,肌肉及关节疼痛等.结论:多西他赛联合颐养汤用于二线化疗,治疗局部复发或/远处转移的鼻咽癌有较高的有效率,毒副反应较小.     

多西他赛联合顺铂并同期MM50适形放疗治疗食管癌近期疗效观察

目的:观察多西他赛联合顺铂并同期MM50适形放疗治疗晚期食管癌的临床疗效和毒副反应。方法:对60例食管鳞状细胞癌随机分为实验组和对照组,两组均给予适形放射治疗,对照组采用单纯放疗,实验组采用多西他赛联合顺铂化疗并配合适形放疗。结果:实验组有效率和毒副反应均高于对照组。1、2、3年生存率对照组和实验组分别为60.0%、40.0%、23.3%及80.0%、66.7%、43.3%。1、2、3年局部控制率分别为46.7%、40.0%、26.7%及76.7%、63.3%、53.3%。生存率及局控率实验组明显高于对照组(P<0.05)。结论:选择多西他赛联合顺铂的同期化疗配合适形放疗的治疗方案能达到更好的治疗效果,能提高生存率和生存时间,值得临床考虑。     

以多西他赛为基础的新辅助化疗在前列腺癌中的应用进展

目的:系统的评价以多西他赛为基础的新辅助化疗在前列腺癌患者术前应用的有效性、安全性及可行性,为临床诊疗提供依据.方法:本文以中国知网、万方数据库、PubMed数据库中查找的20篇相关文献为基础进行系统评价.纳入文献利用GRADE证据分级方法对证据质量进行评价,经过纳入排除标准严格筛选,共纳人619例患者进行研究,使用S...     

间歇性多西他赛联合比卡鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌的前瞻性历史对照研究

持续性多西他赛（DTX）方案在权衡其疗效及生活质量后是否优于间歇性多西他赛治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）目前尚不清楚。本研究我们对间歇性每三周DTX联合比卡鲁胺治疗CPPC疗效,安全性及生活质量（QoL）进行了评估。A组纳入42例CRPC患者,三周一次给予静脉DTX（75mg m^-2）联合口服比卡鲁胺（50mg,每日一次）。当血清PSA〉50％并伴随稳定影像学证据时,患者进入化疗休息期（停用DXT）,一旦出现PSA〉25％或出现其它疾病进展的依据时化疗休息期中止,再次给予DXT化疗,当达到上述标准时化疗休息期不限。B组纳入60例行持续性多西他赛化疗CRPC进行回顾性分析。A组中位PSA无进展时间（8 vs．9个月,P=0．866）及中位总体生存时间（19 vs．21个月,P=0．753）与B组比较无显著统计学差异。A组发生所有级别的粒细胞减少症（33％ vs．58％,P=0．013）及恶心／呕吐（11％ vs．29％,P=0．024）明显低于B组,A组化疗后总体健康水平及疲劳方面评分与化疗前比较有显著改善（P〈0．05）,B组在化疗后与化疗前比较显著增加疲劳、恶心／呕吐及厌食评分俨〈O．05）。间歇性三周一次DXT联合比卡鲁胺治疗去势抵抗性前列腺癌是安全的,能达到与持续性化疗相当的疗效,并可能伴有更好的生活质量。