整合素αvβ3、骨桥蛋白对子宫内膜容受性的影响

除了胚胎质量,子宫内膜容受性对成功着床也同样重要.子宫内膜在分化发育过程中受多种生物因子的调控,其中整合素αvβ3及其配体骨桥蛋白在子宫内膜表面呈周期性高表达,与子宫内膜"着床窗"期同步,是目前公认的子宫内膜容受性标志物,其表达异常与不孕症的发生发展密切相关.本文对整合素αvβ3、骨桥蛋白与子宫内膜容受性的关系及其在胚胎着床中的作用进行综述.     

整合素αvβ3和孕激素受体在子宫内膜异位症患者黄体中期子宫内膜中的表达

目的:通过检测黄体中期子宫内膜整合素(Integrinαvβ3)和孕激素受体(PR)的表达,探讨子宫内膜异位症(内异症)患者的子宫内膜容受性。方法:收集经腹腔镜确诊的18例内异症患者(内异症组)和20例确诊仅为男方因素的不孕患者(对照组)黄体中期子宫内膜应用免疫组化方法检测Integrinαvβ3和PR的表达。结果:子宫腔上皮细胞Integrinαvβ3表达H-score平均分内异症组较对照组低,内异症组腺上皮细胞PR表达较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组间腺上皮细胞Integrinαvβ3及间质细胞PR表达H-score平均分比较无显著差別(P>0.05)。结论:子宫内膜异位症患者黄体中期子宫内膜Integrinαvβ3和PR的表达异常可能是导致其不孕的原因之一。     

广西体外受精-胚胎移植不孕妇女子宫内膜和息肉组织整合素αvβ3表达初探

目的:通过收集在广西壮族自治区人口和计划生育研究中心生殖科(广西生殖健康中心)行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)不孕症妇女子宫内膜和息肉组织做病理切片苏木素-伊红(HE)染色和子宫内膜容受性分子整合素αvβ3免疫组织化学(免疫组化)染色,观察αvβ3表达分布情况,为研究提高子宫内膜息肉(EP)不孕症患者妊娠率提供参考依据.方法:在广西生殖健康中心收集30例确诊为EP不孕症并做IVF-ET患者的子宫内膜和息肉组织作为研究组,另取30例同期在该中心以丈夫不育为主因做IVF-ET的非EP患者(接近正常)子宫内膜组织作为正常对照组,同期在广西医科大学第一附属医院计划生育门诊收集30例非EP非不孕症的取环诊断性刮宫(诊刮)患者子宫内膜组织作为宫内节育器(IUD)避孕对照组(IUD避孕组),内膜和息肉由宫腔镜或诊刮获得,分别进行病理切片HE染色及整合素αvβ3免疫组化染色,以大肠癌组织作为阳性对照组(15例),以同种无关血清替代一抗作为阴性对照组(30例).结果:整合素αvβ3免疫组化染色结果显示,阳性对照组腺上皮和间质细胞胞核、胞质均普遍强阳性表达;阴性对照组则基本无表达;正常对照组可见腺上皮胞质、胞核普遍阳性表达,间质细胞胞质普遍阳性表达而胞核基本不表达;IUD避孕组局部腺上皮阳性表达(胞质为主),间质细胞局部散在点状阳性表达;研究组内膜腺上皮胞质、胞核均强阳性表达,间质细胞胞质一般阳性表达而胞核不表达;研究组息肉组织腺上皮胞核、胞质基本不表达,间质局部散在小片状强阳性表达.与正常对照组比较,免疫组化染色半定量结果显示,IUD避孕组子宫内膜和研究组息肉αvβ3阳性染色区域(Area)和累积光密度(IOD)均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:广西IVF-ET的EP不孕患者子宫内膜及息肉组织整合素αvβ3免疫组化染色以间质局部散在小片状强阳性表达为主,腺上皮基本不表达,Area和IOD均显著降低.     

GnRHα超促排卵对围着床期小鼠子宫内膜LPAR3表达的影响

目的:研究GnRHα控制性超促排卵对围着床期小鼠子宫内膜溶血磷脂酸受体3(LPAR3)mRNA和蛋白表达的影响。方法:采用RT-PCR、Western blot方法检测自然受孕组(NC)和超促排卵组(COH)小鼠性交后第3~6天(3~6d.p.c)子宫内膜LPAR3mRNA和蛋白表达的表达。应用免疫化学发光法测定血清雌、孕激素浓度。结果:COH组3d.p.cLPAR3mRNA和蛋白的表达最强,NC组4d.p.c表达最强。其余相应各时间点两组间表达量差异无统计学意义;雌、孕激素在两组均随着妊娠天数增加而升高。相应同期各时间点COH组高于NC组(P<0.05)。结论:COH可能通过改变与子宫内膜容受性相关的LPAR3的时序变化影响子宫内膜容受性,从而影响胚胎着床。     

C-fos和整合素β_3在子宫内膜异位症窗口期在位子宫内膜的表达

目的:探讨子宫内膜异位症(EM)对子宫内膜容受性影响的可能机制。方法:收集EM组(20例)和对照组(10例)窗口期子宫内膜,采用免疫组化法测定c-fos蛋白、整合素β3表达,并进行比较和相关性分析。结果:c-fos蛋白在EM组和对照组的平均灰度值分别为117.98士12.85、136.04士17.86(P<0.05);整合素β3在两组的平均灰度值分别为141.63士13.27、110.78士12.88(P<0.05),c-fos蛋白与整合素β3表达无相关性,r=-0.345,P>0.05。结论:EM患者窗口期在位子宫内膜c-fos蛋白表达增高,整合素β3表达明显降低,可能降低子宫内膜容受性,影响胚胎着床。     

超促排卵对子宫内膜容受性影响的研究进展

尽管控制性超排卵治疗较其它促排卵方案理想,但是控制性超排卵仍然对子宫内膜容受性有影响,使胚胎着床发生障碍,妊娠率降低.控制性超排卵主要是影响子宫内膜容受性标志性因子整合素、白血病抑制因子、转化生长因子以及子宫内膜容受性的形态学标记胞饮突的生长发育,并使子宫内膜雌孕激素受体降调不良,干扰内源性激素水平,进而影响临床妊娠率.     

结缔组织生长因子、整合素αvβ3在子宫腺肌病中的表达及相关性研究

目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)和整合素αvβ3在子宫腺肌病(adenomyosis,ADS)中的表达及相关性。方法选取2015年7月至2016年12月于首都医科大学附属北京妇产医院妇科微创中心因ADS行全子宫切除术的患者30例为ADS组,同期因宫颈上皮内瘤变Ⅲ级行全子宫切除术的患者28例为对照组,获取子宫内膜组织,应用免疫组化法检测两组子宫内膜组织中CTGF和整合素αvβ3表达。结果 (1)CTGF、整合素αvβ3在ADS组异位内膜的表达(0.24±0.04、0.22±0.07)高于在位内膜(0.16±0.03、0.11±0.04)及对照组子宫内膜(0.19±0.02、0.14±0.03)(P0.05);且两者在ADS组及对照组中均呈正相关(ADS组r=0.55,对照组r=0.59,P0.05);(2)CTGF、整合素αvβ3在ADS组异位内膜和在位内膜中的表达,增殖期(0.24±0.04、0.21±0.03和0.16±0.03、0.09±0.04)与分泌期(0.24±0.03、0.22±0.09和0.16±0.03、0.12±0.03)比较,差异无统计学意义(P0.05)结论 CTGF和整合素αvβ3在ADS表达失去月经周期性,异位内膜中表达异常增高且两者存在正相关,提示CTGF和整合素αvβ3可能共同参与了ADS的发生发展。     

整合素αVβ3在子宫内膜异位症中表达的意义

目的:通过检测子宫内膜异位症患者整合素αVβ3的表达,探讨它在子宫内膜异位症发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学sP方法检测20例异位内膜组织、在位内膜组织中整合索αVβ3的表达,并和20例正常子宫内膜组织作对照.结果:异位内膜组、在位内膜组整合素αVβ3的表达分别与对照组比较显著增高(P<0.05),异位内膜与在位内膜相比差异无统计学意义(P0.05).结论:整合素αVβ3的异常表达可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要的作用.     

超排卵方案对子宫内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜对胚胎的容受性是影响现代辅助生育技术成败的主要原因之一。传统的超排卵方案损害了子宫内膜对胚胎的容受性。促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)是一类新型的辅助超排卵药物，由于其副作用小，治疗周期短，Gn需要量低，OHSS发生率低等，已通过FDA认证并用于临床。GnRHA对子宫内膜容受性的影响成了目前人们颇为关注的问题。     

预备周期子宫内膜glycodelin、galectin-3表达评估IVF子宫内膜容受性

目的:探讨子宫内膜着床窗口期glycodelin、galectin-3表达评价体外受精-胚胎移植(IVF-ET、简称IVF)子宫内膜容受性。方法:接受IVF治疗患者,前一月经周期HCG日,阴道超声子宫内膜厚度和形态;着床窗口期子宫内膜采用RT-PCR技术检测glycodelin mRNA、galectin-3mRNA表达,评价其与妊娠的关系。结果:185例IVF患者,90例妊娠,95例未妊娠,比较妊娠组HCG日内膜厚度和三线型比例与IVF未妊娠组无统计学差异,妊娠组子宫内膜着床窗口期glycodelin、ga-lectin-3的表达明显高于未妊娠组。结论:子宫内膜着床窗口期glycodelin、galectin-3的表达可用于评估子宫内膜容受性;子宫内膜厚度和形态不能完全评价子宫内膜容受性。     

超排卵方案对子宫内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜对胚胎的容受性是影响现代辅助生育技术成败的主要原因之一.传统的超排卵方案损害了子宫内膜对胚胎的容受性.促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)是一类新型的辅助超排卵药物,由于其副作用小,治疗周期短,Gn需要量低,OHSS发生率低等,已通过FDA认证并用于临床.GnRHA对子宫内膜容受性的影响成了目前人们颇为关注的问题.     

超排卵方案对子宫内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜对胚胎的容受性是影响现代辅助生育技术成败的主要原因之一。传统的超排卵方案损害了子宫内膜对胚胎的容受性。促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHA)是一类新型的辅助超排卵药物,由于其副作用小,治疗周期短,Gn需要量低,OHSS发生率低等,已通过FDA认证并用于临床。GnRHA对子宫内膜容受性的影响成了目前人们颇为关注的问题。     

输卵管积水对子宫内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜是胚胎着床和生长发育的直接场所，体外受精-胚胎移植技术能否成功妊娠取决于两方面的因素：胚胎质量和子宫内膜容受性。研究发现，输卵管积水能影响与子宫内膜容受性相关的分子及基因的表达、分泌。综述输卵管积水对整合素OLV133、白血病抑制因子（LIF）、解耦联蛋白2（UCP2）、基因HOXA10等分子和基因影响的最新研究进展。     

输卵管积水对子宫内膜容受性影响的研究进展

子宫内膜是胚胎着床和生长发育的直接场所,体外受精-胚胎移植技术能否成功妊娠取决于两方面的因素:胚胎质量和子宫内膜容受性.研究发现,输卵管积水能影响与子宫内膜容受性相关的分子及基因的表达、分泌.综述输卵管积水对整合素αvβ3、白血病抑制因子(LIF)、解耦联蛋白2(UCP2)、基因HOXA10等分子和基因影响的最新研究进展.     

围着床期过度增厚的子宫内膜对其胚胎容受性的影响

目的:通过研究人过度增厚的子宫内膜围着床期整合素β3和白血病抑制因子表达的变化以探讨其对子宫内膜容受性的影响。方法:采用化学发光法、免疫组织化学技术分别检测20例过厚子宫内膜者黄体中期血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平以及子宫内膜整合素β3和白血病抑制因子(LIF)的表达,同期25例正常子宫内膜者进行对照。结果:两组血清E2、P水平比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组整合素β3和白血病抑制因子的表达均明显低于对照组(P<0.01)。结论:过度增厚的子宫内膜可能通过围着床期内膜容受性标志物——整合素β3和白血病抑制因子表达降低引起其容受性下降。     

子宫内膜骨桥蛋白mRNA表达与不明原因不孕的关系

目的检测骨桥蛋白和整合素β3在正常人子宫内膜mRNA水平的变化,探讨其在不明原因不孕发病机制中的作用。方法采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)对65例分别取自正常月经周期第6~27天的内膜、妊娠45~56天的蜕膜及20例不明原因不孕患者种植窗内膜骨桥蛋白和整合素β3mRNA的表达进行半定量检测。结果骨桥蛋白在增生期、分泌早中晚期和妊娠早期均表达,且妊娠早期的表达较分泌中晚期增强(P<0.05);与正常妇女相比,不明原因不孕患者内膜骨桥蛋白的表达减弱(P<0.05);整合素β3在增生期和分泌早期不表达,分泌中晚期和妊娠早期均表达,且妊娠早期的表达较分泌中晚期显著增强(P<0.01);与正常妇女相比,不孕患者内膜整合素β3的表达明显减弱(P<0.01)。结论骨桥蛋白和整合素β3均参与了子宫内膜容受性的建立;不明原因不孕患者种植窗内膜二者均表达减弱,比例失调,可能通过影响内膜的蜕膜化而致内膜容受性低下,是其不孕的原因之一。     

脑胶质瘤中整合素αvβ3表达的生物学意义

目的探讨脑胶质瘤中整合素αvβ3表达及其生物学意义。方法应用免疫组化方法和图像分析技术检测30例脑胶质瘤，5例正常脑组织中整合素αvβ3的表达。结果整合素αvβ3在正常脑组织中的表达均为阴性；整合素αvβ3在脑胶质瘤中均有阳性表达，且表达水平随着肿瘤病理级别的升高而增加。结论整合素αvβ3可能与脑胶质瘤的主要恶性生物学行为有密切关系，而抗整合素αvβ3治疗可能为脑胶质瘤治疗提供新的思路。     

整合素αvβ3在IgA肾病肾组织中的表达和意义

目的探讨整合素αvβ3在IgA肾病（IgAN）患者肾组织中表达及其,临床意义。方法免疫组化法检测53例IgAN患者肾组织整合素αvβ3、纤维连接蛋白（Fn）和结缔组织生长因子（CTGF）的表达,并与病理和临床指标进行相关性分析。结果αvβ3表达：随病变程度加重,肾小球毛细血管袢表达逐渐增强,并在系膜细胞,上皮细胞,部分肾小球新月体表达;Ⅰ-Ⅳ级病变肾小球αvβ3表达的阳性率分别为（16．18±0．98,19．58±0．99,28．35±1．99,17．72±2．17）％,Ⅲ级达峰值,Ⅳ级反而降低（P〈0．05）;表达强度与血IgA水平呈正相关（r=0．52～0．79,P〈0．05）。Ⅰ-Ⅲ级病变时,肾小球内αvβ3与尿蛋白、肾小球硬化率、肾间质CTGF及小球内Fn表达呈正相关（P均〈0．05）。纤维蛋白相关抗原（FRA）阳性、IgA或Fn毛细血管袢和系膜区沉积组肾小球内αvβ3表达高于、eGFR低于单纯系膜区沉积组（P均〈0．05）。结论整合素αvβ3与IgAN细胞外基质的异常沉积和肾小球硬化有关,其高表达可能示预后不良。     

脑胶质瘤中整合素αvβ3表达的生物学意义

目的 探讨脑胶质瘤中整合素αvβ3表达及其生物学意义.方法 应用免疫组化方法和图像分析技术检测30例脑胶质瘤,5例正常脑组织中整合素αvβ3的表达.结果 整合素αvβ3在正常脑组织中的表达均为阴性;整合素αvβ3在脑胶质瘤中均有阳性表达,且表达水平随着肿瘤病理级别的升高而增加.结论 整合素αvβ3可能与脑胶质瘤的主要恶性生物学行为有密切关系,而抗整合素αvβ3治疗可能为脑胶质瘤治疗提供新的思路.     

卵巢刺激周期的子宫内膜容受性及其标志物

近年来辅助生殖技术迅速发展,但胚胎着床率一直较低,成为一个主要制约因素.子宫内膜容受性是影响着床的重要方面,由多种因素共同调节,尤其在体外受精-胚胎移植中使用控制超排卵,超生理剂量的甾体激素可能损害黄体功能,影响内膜容受性和妊娠率.通过总结卵巢刺激周期中子宫内膜发育和容受性变化,分析胞饮突、整合素、白血病抑制因子和相关基因等标志物的变化,寻找理想的内膜容受性标志物,以期为认识着床机制和提高体外受精成功率提供参考.