靶向共刺激受体途径增强肿瘤免疫治疗的研究进展

不同类型免疫检查点抑制剂（ICIS）的发现和临床应用彻底改变了肿瘤的治疗方法。这一方法改善了各种类型晚期肿瘤患者的预后;然而现有抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、程序性死亡受体1和程序性死亡配体1在不同类型肿瘤患者中疗效差异较大,因此越来越多的研究致力于探索出更多的ICIS。本文讨论了针对共刺激T细胞受体药物的转化潜力和临床发展,并概述了正在进行的新型ICIS的临床试验,包括共刺激受体相关蛋白和诱导T细胞共刺激受体的激动剂。需要进一步努力的方向是如何优化联合ICIS治疗的时机并且根据患者特异性和肿瘤特异性进行个体化免疫治疗,以及不断推进免疫监测技术的发展。     

识别肿瘤相关抗原TCR Vβ基因亚家族表达特征的研究

目的：探讨特异性识别肝癌和不同组织肿瘤相关抗原（TAA）的TCR Vβ基因亚家族的表达特征。方法：用McAb共激活的健康人PBLs，作用于肝癌细胞系BEL－7402和HepG2-2215，以及将不同肿瘤患者PBLs，用RT－PCR、Southern印迹分析TCR Vβ基因亚家族识别癌抗原的优势取用。结果：不同的肝癌细胞系和不同的肝癌患者TCR Vβ、Vβ15表达较高，而另外两例非肝癌患者TCR Vβ7表达而Vβ15不表达。结论：TCR Vβ7可能是TAA的识别基因，而Vβ15可能为肝癌抗原的识别基因。     

McAb共刺激PBLs细胞超微结构的变化和作用肝癌细胞时间的选择

目的 根据McAb共刺激PBLs在不同抗体和不同时间里淋巴细胞的形态变化,找出免疫治疗的最佳时间。方法 用McAb抗CD3,CD28 CD80激活健康人的PBLs,对各组不同时间段的淋巴细胞超微结构进行观察,并将淋巴细胞作用于肝癌细胞后BEL-7402。结果 CD3及CD28 CD80除刺激淋巴细胞增殖外,也能使淋巴细胞活化,细胞表现为胞体增大,细胞器增多,具有粗大的绒毛和突出伪足,并可见单核细胞吞噬活跃;CD28 CD80McAb组PBLs72h后作用BEL-7402肝癌细胞出现典型的凋亡现象。结论 本研究对肿瘤的T细胞治疗有重要意义,为肿瘤生物治疗用药时机提供依据。     

共刺激分子B7与肿瘤免疫的研究进展

共刺激分子B7家族对激活和抑制T细胞免疫非常关键.这些分子不仅提供起始、增强和维持T细胞免疫关键的正向第二信号,而且产生限制、减弱和中止T细胞反应的关键信号[1].大多数肿瘤细胞表面不表达共刺激分子B7,或表达水平很低.不能使T细胞活化,从而使肿瘤细胞能够逃逸机体免疫的监视.     

用于肿瘤免疫治疗的干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

肿瘤免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域新的研究热点。除了免疫检查点抑制剂以及细胞免疫疗法取得了巨大的成功外,小分子免疫疗法也正受到越来越多的关注。干扰素基因刺激因子(STING)作为参与固有免疫应答的关键信号转导分子,在防御病毒及胞内细菌感染、介导Ⅰ型干扰素产生和调节体内自发性抗肿瘤免疫反应产生过程中发挥重要功能。本文简要介绍了STING信号通路的生物学机制,按结构分类综述了STING激动剂的研究进展,以期为STING激动剂类药物的设计和发现提供参考。     

共刺激人外周血淋巴细胞对大肠癌细胞的杀伤作用

目的：探讨CD28mAb与CD80共刺激活化的外周血淋巴细胞（PBLs）在体外对大肠癌细胞株HT-29杀伤强度及杀伤作用机制,为大肠癌的过继免疫治疗提供参考．方法：获得人PBLs;共刺激;检测活化细胞的体外淋巴细胞毒作用,并用电子显微镜观察效应细胞杀伤的大肠癌细胞超微结构,用流式细胞仪检测大肠癌细胞的凋亡指数．结果：共刺激PBLs对肿瘤细胞杀伤作用较强,达到（69．4±1．2）％．电镜结果显示,效应细胞作用12h肿瘤细胞出现坏死,部分可见凋亡．流式细胞仪检测效应细胞凋亡指数为12h19．6％,48h12．1％．结论：活化的淋巴细胞杀伤大肠癌细胞是通过坏死及凋亡两条途径来实现的．     

细胞凋亡在肝脏肿瘤中的研究进展

<正>细胞凋亡(Apoptosis)或细胞程序性死亡(PCD)是一种主动耗能多基因参与调控的细胞自我灭亡的过程。是组织发育形成和功能维持的必需生理现象,它在维持组织、器官的正常形态和功能方面起重要作用。其特征为:保持完整膜结构的细胞固缩,细胞浆大泡形成,染色体浓聚,核碎裂,凋亡小体形成,核酸内切酶激活将DNA切割成为180～200bp片断,琼脂糖凝胶电泳显示特征DNA梯形等。越来越多的研究表明,肿瘤的生物学特性不仅与瘤细胞的增殖而且与其凋亡密     

中医药在肿瘤免疫微环境中的作用

<正>免疫治疗是当前继手术、化疗、放疗之后一种十分重要的肿瘤治疗模式。目前,基于阻断免疫检查点分子和程序性死亡受体的疗法在有着一定肿瘤负荷的晚期癌症患者中有着显著功效~([1-2])。对于早期手术可切除患者的免疫治疗模式的临床试验也在开展中。而     

树突状细胞在肿瘤免疫中的作用

继手术、化疗、放疗之后免疫治疗越来越受到医学界的重视。但是,肿瘤的低免疫原性和机体对肿瘤的低免疫反应性,使得免疫治疗受到限制。目前,树突状细胞(DC)的免疫呈递作用,在提高机体对肿瘤的免疫反应得到进一步认识。有望成为临床上治疗肿瘤的新方法。     

调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

调节性 T 细胞与肿瘤免疫密切相关,是致免疫治疗失败的主要原因之一。深入了解调节性 T 细胞与肿瘤免疫、肿瘤免疫治疗关系,可为肿瘤治疗提供新思路。本次研究从调节性 T 细胞概述出发,概括近年来关于其肿瘤免疫、肿瘤免疫治疗的重要研究成果,并作出展望。     

Study on the anti-liver fibrosis effect of benefit liver granule and its mechanism in rats

Objective

To explore the effect of Benefit Liver Granule (BLG), a traditional Chinese medical preparation, in antagonizing liver fibrosis and its possible mechanism.

Methods

Carbon tetrachloride was used to establish the experimental liver fibrosis model of rat. The model rats were randomly divided into 4 groups and BLG, Astragalus (As), Salvia (Sa) and normal saline (for control) respectively were given to them by gastrogavage. Changes of serum alanine transaminase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), transforming growth factor α(TGF-α), interleukine-6 (IL-6), liver content of hydroxyproline (Hyp), superoxide dismutase (SOD), malonyldialdehyde (MDA) as well as liver pathology after treatment were observed. A normal control group was also established for control.

Results

Pathological examination showed that in the saline group, the structure of normal hepatic lobuli was destroyed with swelled liver cells, focal necrosis, extensive fatty degeneration, and focal inflammatory cell infiltration. Small amounts of proliferated fiber tissue were found in the intra-lobular area, peri-central vein area, portal area and limiting plate area, and formation of pseudolobuli was also seen. In the 3 treated groups, the serum ALT, AST, TGF-α and IL-6 as well as liver content of Hyp, and MDA were lower and SOD were higher than those in the control group significantly,P<0.05 orP<0.01.

Conclusion

BLG, As and Sa have the action of anti-liver fibrosis, while BLG has the best effect. The mechanisms are probably related to their effects in regulating TGF-α and IL-6, reducing collagen fiber synthesis, promoting free radical scavenge and anti-lipid peroxidation.     

黄芪总皂苷调节环状RNA34116表达阻止肝纤维化进展

目的：探讨黄芪总皂苷（AST）对肝纤维化模型的干预作用,并从环状RNA（circRNA）的角度分析其作用机制。方法：小鼠随机分为正常组、CCl4模型组、CCl4+AST组、CCl4+索拉菲尼组,每组8只。制备CCl4小鼠肝纤维化模型,给予AST和索拉菲尼干预后,用生化试剂盒检测血清肝功能,制作石蜡切片观察肝组织病理学变化（HE染色、Masson染色）,RT-PCR检测各组环状RNA34116（mmu_circ_34116）表达变化。结果：组织病理检测显示,与正常组比较,CCl4模型组肝组织炎症反应和胶原表达显著增加;AST、索拉菲尼干预后,肝组织炎症显著减轻,胶原表达显著减少（P＜0.05）;血清肝功能检测显示,与正常组比较,CCl4模型组血清ALT、TBIL水平显著上升（P＜0.01）;AST、索拉菲尼干预后ALT、TBIL水平显著下降（P＜0.01）;RT-PCR检测结果显示,与正常组比较,CCl4模型组肝组织mmu_circ_34116表达量显著降低（P＜0.01）;AST干预可显著增加mmu_circ_34116的表达量（P＜0.01）;而索拉菲尼对mmu_circ_34116的表达量无显著影响（P＞0.05）。结论：AST显著阻止肝纤维化模型的肝纤维化进展,其机制可能与调节mmu_circ_34116表达有关。     

蛇床子素对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用

目的 本文研究天然香豆素化合物蛇床子素对多种瘤谱的抗肿瘤活性；并通过对胸腺、脾等多项指标综合考察蛇床子素的高抑瘤活性和低毒性特征。方法选择小鼠宫颈癌（U14）、肉瘤（S180）、肝癌（H22）3种瘤株分别接种于昆明种小鼠，给予灌服蛇床子素。结果3种瘤谱使用蛇床子素均有明显的抑瘤效果，最佳抑瘤率分别为U1460．0％、S18068．2％，如62．1％，并且蛇床子素对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响；而阳性对照药顺铂组对小鼠的肝、脾指数、胸腺指数有着明显的损伤。结论蛇床子素有可能研制成为一种低毒、高效的抗肿瘤新药。     

铅中毒儿童红细胞免疫黏附肿瘤细胞能力的研究

目的探讨铅中毒儿童自然条件下的红细胞免疫功能和免疫黏附肿瘤细胞的能力。方法红细胞C3b受体花环率（RBC-C3bRR）和红细胞CIC受体花环率（RBC-ICRR）采用酵母多糖花环试验。红细胞免疫黏附肿瘤细胞（RIT）采用C3b介导的免疫黏附实验。结果铅中毒儿童红细胞免疫功能是降低的,主要表现为RBC-C3bRR、RIT明显降低,RBC-ICRR明显升高。结论铅中毒儿童红细胞免疫功能是低下的,铅对红细胞膜受体活性的损伤可能是铅中毒儿童红细胞免疫功能降低的重要原因。     

苦参碱与氧化苦参碱影响荷瘤小鼠肿瘤生长及其免疫调节作用的研究

目的 探讨苦参碱(MA)与氧化苦参碱(OM)在体内的抑瘤作用及免疫调节机制.方法 分别以一定剂量MA与OM处理荷HepG2肝癌细胞的裸鼠和荷H22肝癌细胞的昆明小鼠,检测肿瘤大小,并观察MA与OM对小鼠引起的迟发型超敏反应(DTH)、淋巴细胞增殖、碳粒廓清率、溶血素试验、脾脏系数、WBC计数等免疫学指标变化.结果 25、50及100 mg/kg 的MA与OM对裸鼠体内肿瘤无抑制作用,OM对荷H22肝癌细胞昆明小鼠的抑瘤作用明显,各免疫指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 OM可以调动机体的免疫功能,产生抑瘤效应,在肿瘤化疗辅助用药方面具有应用前景.     

肿瘤免疫逃逸机制的研究进展

 【摘要】机体中偶然出现的肿瘤细胞可被免疫细胞所识别,并作为异物而加以清除,但肿瘤在机体的免疫监视下仍能产生、发展和转移,表明肿瘤具有免疫逃逸的能力。本文综述了肿瘤免疫过程中肿瘤抗原表达、识别、加工、递呈、T细胞增殖、活化和分化以及免疫效应的产生等一系列环节中肿瘤免疫逃逸机制的研究进展。     

锌对大鼠红细胞的形态和免疫粘附功能的影响

目的：研究锌对大鼠红细胞免疫粘附功能影响的机理。方法：利用激光衍射仪测定高、常、低锌大鼠红细胞在高（ㄛ＝３００Ｐ）低（ㄛ＝５０Ｐ）剪流场中形态,检测红细胞c３b受体花环率（ＲＢＣc3bＲＲ）。结果：ＺＤ组：ＤＩ３００（在ㄛ＝３００Ｐ剪流场中红细胞变形指数）：５７．４８±５．３８,ＤＩ５０：３０．５５±３．３７,ＲＢＣc3bＲ Ｒ：１１．７２±２．７０;ＺＮ组：ＤＩ３００：５０．３６±４．２２,ＫＩ５０：３     

国产和进口人用纯化Vero狂犬疫苗的免疫效果研究

目的评价目前我国常用的国产狂犬疫苗和进口人用纯化Vero狂犬疫苗的免疫效果,为临床选择经济有效的狂犬疫苗提供依据。方法用酶联免疫吸附法(ELISA)检测分别经长春、辽宁和法国维尔博三种狂犬疫苗全程免疫接种的300名暴露后接种者的血清狂犬病毒中和抗体,分析比较其抗体阳转率、实际抗体水平及接种副反应。结果排除年龄、免疫-检测时间间隔等干扰因素的影响后,三种人用纯化Vero狂犬疫苗不仅抗体阳转率(分别为93.0%,93.2%,86.7%)和抗体浓度(分别为16.21±5.27,15.93±4.35,15.89±6.17IU/ml)没有统计学差异,在接种副反应方面的差别也没有显著性。结论国产与进口人用纯化Vero狂犬疫苗的免疫效果具有较好的可比性,因其价格低可以在临床推广使用。     

免疫抑制受体igsf 9基因敲除鼠的构建以及对肿瘤生长的影响

目的构建免疫抑制受体igsf 9基因敲除小鼠模型,并探究该小鼠模型对肺癌细胞生长的影响。方法将Cas 9 mRNA和igsf 9-sg RNA显微注射到C57BL/6小鼠受精卵中,利用非同源重组修复引入突变,造成igsf 9基因蛋白移码突变、功能缺失;应用PCR和测序技术进行基因型鉴定。将2×10⁶个Lewis肺癌细胞(LL/2)皮下接种到C57BL/6-igsf 9^+/+和C57BL/6-igsf 9^-/-小鼠皮下,每3天检测肿瘤大小,绘制肿瘤生长曲线;当肿瘤体积大于2 cm³时,在麻醉状态下处死小鼠,称肿瘤质量、流式细胞仪检测肿瘤组织各免疫细胞水平。结果 igsf 9基因4-9外显子区域出现了2 892 bp缺失,igsf 9基因发生移码突变,提前出现终止密码子,成功构建igsf 9基因敲除小鼠模型,而且该小鼠的体质量以及外周血、脾脏和骨髓中免疫细胞的比例未见明显差异。与C57BL/6-igsf 9^+/+小鼠相比,C57BL/6-igsf 9^-/-小鼠...     

心脏手术同期肺肿瘤切除的临床疗效研究

目的 探讨心脏手术同期肺肿瘤切除治疗心脏病合并肺肿瘤的临床疗效。方法 选取2015 年3 月～2019 年10 月复旦大学附属中山医院心外科行心脏手术同期肺肿瘤切除的患者20 例为同期手术组,选取本院胸外科行单纯肺肿瘤切除的患者20 例为对照组。回顾性分析两组患者的围术期资料,并比较近中期疗效。结果 同期手术组术前心功能平均分级为（2.08±0.88）级,高于对照组的（1.50±0.51）级,差异有统计学意义（P＜0.01）;两组其他术前临床资料比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。同期手术组手术时间长于对照组（P＜0.01）、术后24 h 引流量、红细胞输血量均多于对照组,差异有统计学意义（P=0.004、P=0.006）;同期手术组术后总住院时间为（8.55±2.18）d,长于对照组的（4.50±1.04）d,差异有统计学意义（P=0.002）;同期手术组ICU 停留时间为（2.43±1.42）d,对照组仅1 位患者在ICU 停留1 d。同期手术组围术期死亡1 例,对照组0 例,两组患者围术期并发症发生率、死亡率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。随访9～64 个月,平均（34±17）个月,总随访率为90%。随访期间同期手术组无再次心脏手术,两组肺癌复发率均为11.1%（2/18）,差异无统计学意义（P=1.000）。随访期间同期手术组死亡0 例,对照组死亡1 例。两组患者无瘤生存率、总生存率比较,差异无统计学意义（P=0.050、P=0.138）。结论 心脏手术同期肺肿瘤切除围术期未显著影响手术安全性,近中期疗效明显,使心脏病合并肺肿瘤患者能够同时得到早期治疗,值得临床推广。