受体酪氨酸激酶EphB6在卵巢浆液性癌中的表达及其意义

目的 探讨受体酪氨酸激酶EphB6在卵巢浆液性癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法 采用免疫组织化学染色检测EphB6蛋白在55例卵巢浆液性癌、24例卵巢良性肿瘤、37例卵巢交界性肿瘤和20例正常输卵管组织蜡块中的表达情况,并分析EphB6蛋白表达与卵巢癌临床病理特征及预后之间的相关性。结果 EphB6蛋白在100.0％（20／20）正常输卵管、100.0％（24／24）卵巢良性肿瘤、78.4％（29／37）卵巢交界性肿瘤和18.2％（10／55）卵巢浆液性癌组织中高表达（P＜0.001）。EphB6蛋白表达水平与肿瘤分化程度、TNM分期及Ki 67表达均有关（P＜0.05）。EphB6高表达组和EphB6中、低表达组的中位生存期（OS）分别为103个月和69个月（95％CI：26～105个月）,差异有统计学意义（P=0.046）。结论 EphB6将有可能成为一种新的鉴别卵巢肿瘤高、低级别的标志物和预测预后的新指标。     

蛋白酪氨酸激酶PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

背景与目的：新近发现的蛋白酪氨酸激酶-7(protein tyrosine kinase-7,PTK7)基因与多种肿瘤的发生、发展和浸润有关。本研究旨在探讨PTK7在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与临床分期、组织学分级、转移和预后等指标的关系,分析PTK7表达在卵巢浆液性肿瘤中的诊断及预后价值。方法：制备3株卵巢癌细胞系(HO8910、SKOV3、A2780)爬片,并收集14例正常输卵管上皮组织,6例良性浆液性卵巢肿瘤,51例交界性浆液性卵巢肿瘤和97例卵巢浆液性癌组织蜡块,采用免疫组化EliVision两步法检测PTK7蛋白的表达,结合相关病理指标,采用χ²检验、Fisher确切概率法、Kaplan-Meier法进行统计分析。结果：PTK7在卵巢癌细胞株HO8910及A2780中呈阴性表达,在SKOV3中成弱阳性表达。PTK7在92.86%(13/14)的正常输卵管上皮、83.33%(5/6)的良性浆液性卵巢肿瘤、45.10%(23/51)的交界性浆液性卵巢肿瘤和28.87%(28/97)的浆液性卵巢癌中阳性表达。正常输卵管上皮与良性浆液性肿瘤、良性浆液性肿瘤与交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异无统计学意义(P=0.521,P=0.102)。浆液性卵巢癌与正常输卵管上皮、良性浆液性肿瘤以及交界性浆液性肿瘤之间PTK7表达差异有统计学意义(P=0.000,P=0.012,P=0.048)。PTK7在交界性浆液性卵巢肿瘤中的表达与其临床分期、淋巴结和(或)腹膜转移情况有关(P=0.038,P=0.038),与其发生部位、年龄无关(P=0.088,P=0.896)。PTK7在卵巢浆液癌中的表达与其临床分期、WHO分级、MDACC病理分级有关(P=0.011,P=0.004,P=0.000),与其发生部位、转移情况、肿瘤直径、年龄无关(P=0.326,P=0.524,P=0.588,P=0.584)。卵巢浆液癌中PTK7阳性组的生存率显著高于阴性组(P=0.017)。结论：PTK7在输卵管正常上皮、良性浆液性卵巢肿瘤、交界性浆液性卵巢肿瘤和浆液性癌中表达呈逐步下调趋势。PTK7表达与卵巢上皮性浆液性肿瘤的较晚临床分期、高组织分级、预后差呈正相关,可能成为卵巢浆液性肿瘤辅助诊断及临床预后的新指标。     

还氧合酶-2蛋白表达与卵巢癌生物学行为的相关性

目的　研究还氧合酶 - 2 (cyclooxygenase 2 ,COX 2 )蛋白表达与卵巢浆液性肿瘤发生发展的关系。方法　应用免疫印迹 (Westernblot)法对 5 4例卵巢浆液性肿瘤组织和 10例正常卵巢组织进行COX 2蛋白检测。结果　COX 2蛋白在卵巢浆液性癌组织中表达率 (81.8% )和相对含量(2 0 .0 8± 3.5 3)明显高于良性卵巢浆液性肿瘤 (0 ,15 .0 4± 0 .12 )及正常卵巢组织 (0 ,15 .33± 0 .6 0 ;P <0 .0 5 ) ;COX 2蛋白在交界性卵巢浆液性肿瘤中表达率 (90 .0 % )和相对含量 (2 0 .6 1± 3.0 3)明显高于良性卵巢浆液性肿瘤及正常卵巢组织 (P <0 .0 5 )。卵巢浆液性癌组织与交界性卵巢浆液性肿瘤、良性卵巢浆液性肿瘤组织与正常卵巢组织比较 ,COX 2蛋白表达率和相对含量差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。COX 2蛋白表达率和相对含量在不同的临床分期 (Ⅰ +Ⅱ与Ⅲ +Ⅳ )、组织学分级、有无腹水及有无淋巴结转移间比较 ,差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论　COX 2蛋白与卵巢浆液性肿瘤发生发展密切相关。COX 2可作为卵巢浆液性癌早期诊断指标及治疗靶位点     

B7-H4在卵巢浆液性癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨B7-H4在卵巢上皮性肿瘤浆液性癌中的表达情况及其临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术及采用免疫组织化学PV-9000二步法,检测40例卵巢浆液性癌、20例交界性卵巢浆液性肿瘤和15例卵巢浆液性囊腺瘤组织中B7-H4mRNA及B7-H4蛋白表达情况。结果 B7-H4mRNA在卵巢浆液性癌、交界性卵巢浆液性肿瘤和卵巢浆液性囊腺瘤组织中均有表达;B7-H4蛋白表达于卵巢浆液性肿瘤细胞胞质和(或)胞膜,卵巢浆液性癌、交界性卵巢浆液性肿瘤和卵巢浆液性囊腺瘤组织中其阳性表达率分别为75.0%(30/40)、50.0%(10/20)和13.3%(2/15),阳性率逐级下降,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7-H4蛋白表达与卵巢浆液性癌临床分期、病理分级、患者年龄、腹腔积液细胞学和淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 B7-H4在卵巢浆液性癌组织中高表达,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,可为卵巢恶性肿瘤的诊断及治疗提供新策略。     

卵巢浆液性癌发生过程中ARHI STAT3和E2F1蛋白表达的变化及意义

目的 研究卵巢浆液性癌由增生到癌变过程中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白表达的变化规律及意义.方法 采用免疫组化法,检测25例正常卵巢上皮组织、35例卵巢浆液性囊腺瘤、18例卵巢交界性浆液性囊腺瘤和56例卵巢浆液性囊腺癌的石蜡包埋组织中,ARHI、STAT3和E2F1蛋白的表达,分析3种蛋白表达与卵巢浆液性癌临床病理特征的关系.结果 在25例正常卵巢上皮和35例浆液性囊腺瘤组织中,分别有22例和30例ARHI蛋白阳性表达,而在18例交界性囊腺瘤和56例浆液性囊腺癌组织中,只有10例和22例阳性表达,ARHI在浆液性癌和交界性囊腺瘤中的阳性表达率(39.3%和55.6%)明显低于其在正常卵巢和浆液性囊腺瘤中的表达(P<0.05).浆液性囊腺癌和交界性囊腺瘤组织中,STAl3蛋白的表达增强,其阳性表达率分别为87.5%(49/56)和77.8%(14/18),明显高于其在正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤中的表达率(P<0.05).与正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤和交界性囊腺瘤比较,卵巢浆液性癌中E2F1蛋白表达升高,阳性表达率为82.1%(46/56),明显高于前三者(P<0.05).统计分析显示,ARHI与STAT3和E2F1在卵巢浆液性癌中的蛋白表达呈显著的负相关关系.结论 抑癌印迹基因ARHI的蛋白表达在卵巢浆液性癌中存在不同程度的降低或缺失,而STAT3和E2F1蛋白的表达明显增强,三者可能相互协同,在卵巢浆液性肿瘤的发生中发挥重要作用.     

PTEN、p53在子宫内膜浆液性癌和宫内膜样癌中的表达及临床病理意义

目的研究PTEN和p53在子宫内膜浆液性癌和宫内膜癌中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组化方法检测26例宫内膜浆液性癌、42例宫内膜样癌和25例正常增生期宫内膜组织中PTEN、p53蛋白的表达。结果PTEN和p53蛋白在子宫浆液性癌、宫内膜样癌、正常增生期内膜中的阳性表达率分别为86.4%、28.6%、100%和76.9%、27.3%、0%。PTEN在子宫内膜样癌中阳性表达率明显低于浆液性癌(P<0.001)。p53蛋白表达与子宫内膜癌组织学类型、临床分期、病理分级、肌层浸润等因素有关(P<0.05)。结论PTEN突变和表达缺失与宫内膜样癌的发生、发展有关。p53基因突变和过表达与宫内膜浆液性癌发生发展关系密切。PTEN及p53蛋白检测对鉴别子宫浆液性癌与宫内膜样癌有重要价值。     

THY1基因在卵巢上皮性癌组织中的表达

目的 检测人正常卵巢组织、卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中THY1蛋白的表达,探讨其表达变化与卵巢浆液性囊腺癌患者临床病理因素间的关系.方法 应用免疫组化法,检测25例人正常卵巢组织、25例卵巢浆液性囊腺瘤组织和53例浆液性囊腺癌组织中THY1蛋白的表达.结果 THY1蛋白在正常卵巢、卵巢浆液性囊腺瘤和浆液性囊腺癌组织中的阳性表达率分别为60.0%(15/25)、72.0%(18/25)和34.0%(18/53),IOD值分别为288 449.2±60 087.3、271 655.6±66 588.7和252 087.6±45 559.4.卵巢浆液性囊腺癌中,THY1蛋白的阳性表达率明显低于正常卵巢和卵巢浆液性囊腺瘤组织(P<0.05),且THY1蛋白的表达量与卵巢浆液性囊腺癌的手术-病理分期、组织学分级及淋巴结转移呈显著负相关(均P<0.05).结论 THY1基因的缺失可能与卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展相关.     

卵巢浆液性癌中p-Akt473 Ser、p53及Ki-67的表达与临床意义

目的:探讨p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌组织中的表达及其相互关系。方法:应用免疫组化法,检测10例正常卵巢、12例卵巢良性上皮性肿瘤、15例卵巢交界性上皮性肿瘤、60例卵巢浆液性癌中p-Akt473Ser、p53及Ki-67蛋白的表达,分析p-Akt473Ser与p53及Ki-67三者间的关系。结果:pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在正常卵巢组织中的阳性蛋白率分别是10%、20%、10%;pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢良性上皮性肿瘤组织中的阳性蛋白率分别是17%、25%、25%,均显著低于卵巢浆液性囊腺癌组织中的60%、67%、83%(P<0.01)。pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在交界性肿瘤组织中的阳性表达率分别为40%、60%、67%,交界性肿瘤与卵巢癌组织比较,差异无统计学意义(P>0.05),而与组织学分化、临床分期有关(P<0.01)。结论:pAkt473Ser、p53及Ki-67蛋白在卵巢癌中过表达,可能共同参与卵巢癌的发生、发展。     

P16 P53 CyclinD1在卵巢浆液性癌中的表达及意义

  目的  探讨卵巢高、低级别浆液性癌中P16蛋白、P53蛋白、CvclinDl蛋白的表达情况及意义。  方法  应用免疫组化法对45例卵巢浆液性癌(低级别19例, 高级别26例)及25例卵巢交界性浆液性囊腺瘤组织进行P16、P53、CvclinD1蛋白检测, 并分析其意义。  结果  P53在低级别癌中阳性表达率为5%, 显著低于高级别癌中的69%(P < 0.05), 而CyclinD1在低级别癌中阳性表达率为89%, 显著高于高级别癌中的15%(P < 0.05), P53和CvclinDl表现为负相关(r=0.211)。P16在低、高级别癌肿的阳性表达率分别为84%和92%, 高级别癌阳性率高于低级别癌, 但差异无统计学意义(P>0.05)。  结论  P53和CyclinDl在卵巢高、低级别浆液性癌中的表达有显著差异, 对于形态上介于高、低级别之间的浆液性癌, 二者可能成为分级的辅助手段。      

抑癌基因p16和转移抑制基因nm 23在卵巢上皮性肿瘤中的表达

目的:探讨抑癌基因p16及转移抑制基因nm23与卵巢上皮性肿瘤病理特点及生物学行为的关系。方法:免疫组化SP法检测30例正常卵巢,50例卵巢上皮性良性肿瘤及50例卵巢癌组织中P16蛋白和nm23蛋白,并分析其阳性表达与肿瘤的关系。结果:nm23蛋白在卵巢癌组织中的阳性率(70.0%)明显高于正常卵巢(43.3%)及良性肿瘤组(44.0%)(P<0.05);在浆液性癌(87.5%)和粘液性癌(47.8%)中的阳性差率也有显著差异(P<0.05);特别是在有淋巴结转移(39.1%)和无淋巴结转移(92.6%)的中检出率相非常显著(P<0.01),而与卵巢癌的临床分期及病理分级无明显相关性。p16蛋白在卵巢癌中的检出率(26.0%)明显低于正常卵巢(80.0%)和良性上皮性肿瘤(52.0%)(P<0.01),在晚期肿瘤中的表达率(20.5%)也远低于早期肿瘤(63.6%),而且在高度恶性组织中表达水平(11.1%)与中低度恶性组织的表达水平(43.5%)也有显著差异(P<0.05)。结论:nm23基因的表达与卵巢癌的淋巴结转移等生物学行为有关,p16基因可作为临床判断预后的重要指标之一。nm23、p16基因与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展密切相关。     

BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌组织中的表达及意义

目的:本研究分别从蛋白质表达方面比较正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)与沉默信息调节因子1 (silent information regulator type 1,SIRT1)表达的变化,探讨BRCA1与SIRT1在浆液性上皮性卵巢癌发生过程中的作用及二者之间的相关性,为进一步明确浆液性上皮性卵巢癌的发病机制、早期诊断、预防及药物治疗奠定理论基础.方法:利用免疫组织化学法分别检测BRCA1和SIRT1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织与浆液性上皮性卵巢癌组织中蛋白的表达情况并进行统计学处理.结果:BRCA1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为93.33%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为66.67%,卵巢浆液性囊腺癌组织为47.50%,各组间比较差异有显著性(P<0.05).SIRT1蛋白在正常卵巢组织中的阳性表达率为86.67%,卵巢浆液性囊腺瘤组织为50.00%,卵巢浆液性囊腺癌组织为40.00%,正常与恶性、良性与恶性组织间比较差异具有统计学意义(P<0.05),正常与良性组织间比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢浆液性囊腺癌组织中,BRCA1在不同年龄、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同手术病理分期、组织学分级分组中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).SIRT1在不同年龄、手术病理分期、淋巴结转移分组中,阳性表达率无统计学差异(P>0.05),在不同组织学分级中,阳性表达率具有统计学差异(P<0.05).BRCA1、SIRT1在卵巢浆液性囊腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.664,P<0.001).结论:BRCA1、SIRT1的低表达与浆液性上皮性卵巢癌的发生、发展有关,SIRT1可能是BRCA1的下游靶分子,未来有可能成为诊断与治疗浆液性上皮性卵巢癌的新靶点.     

Alteration of BRCA-1 tumor suppressor gene expression in serous and mucinous ovarian neoplasms in the benign-borderline-malignant pathway

Alteration of expression of the tumor suppressor gene BRCA-1 has been widely studied in breast and ovarian carcinoma. However, pattern of this alteration in the benign-borderline-carcinoma sequence in serous and mucinous ovarian neoplasms have not yet fully described. Tissue sections from 214 formalin-fixed paraffin-embedded ovarian specimens were stained immunohistochemically with BRCA-1 antibody. Specimens were 10 normal ovarian surface epithelium, 10 fallopian tube epithelium, 70 benign adenoma (50 serous and 20 mucinous), 28 borderline (13 serous and 15 mucinous), 78 carcinoma (58 serous and 20 mucinous), and 18 metastatic deposit (13 serous and 5 mucinous). Expression was evaluated into 0, +1, +2, and +3. Score +3 staining similar to normal tissues was considered normal and other scores were considered altered expression. Strong expression was seen in all normal epithelium specimens. Altered expression was seen in 34 serous neoplasms; 17 of 50 (34%) of benign cystadenomas, 6 of 13 (46%) of borderline tumors, 43 of 58 (74%) of primary carcinoma, and in 8 of 13 (62%) of metastatic carcinoma. This alteration was significantly associated with higher histopathologic grade (P = 0.049), presence of necrosis (P = 0.0001), and higher proliferation rate (P = 0.001). In mucinous neoplasms; altered BRCA-1 was detected in 25 specimens; 7 of 20 (41%) of benign cystadenomas, 5 of 15 (33%) of borderline neoplasms, 9 of 20 (45%) of primary carcinoma, and 4 of 5 (80%) of the metastatic deposits. This alteration was not associated with any of the clinicopathologic tumor characteristics. In conclusion, alteration of BRCA-1 expression is more frequent in serous than in mucinous carcinomas and is associated with tumors of higher grades and high proliferation rate.     

39例原发性输卵管癌临床病理分析

目的 探讨原发性输卵管癌(PFTC)的临床病理特点及合理的治疗方法。方法 回顾性研究2006年1月—2016年7月首都医科大学附属北京同仁医院收治的39例原发性输卵管癌患者的临床病理资料并进行分析。结果 手术病理结果39例,其中未分化癌1例、未分化及移行细胞癌1例、腺癌37例;单纯型腺癌29例、混合型10例,其中合并透明细胞癌7例,合并子宫内膜样癌2例,合并移行细胞癌1例。盆腔外转移最常见的部位是大网膜,为17例,术前化验CA125升高13例,38例患者接受术后化疗,39例患者5年总存活率为51.3%。单因素分析显示:术后病理分期(Ⅰ~Ⅱ vs.Ⅲ,P＜0.001)、术中残存灶大小(P＜0.001)、大网膜转移(P＜0.001)、卵巢转移(P=0.034)、腹膜后淋巴结转移(P=0.018)及术前CA125升高(P=0.002)与预后相关,而年龄(P=0.310)及病理分级(P=0.663)与预后不相关,多因素分析显示大网膜转移(HR=12.205,95%CI:2.354~63.290,P=0.003)及病理分期(HR=3.810,95%CI:1.202~12.079,P=0.023)与预后有关,为独立预后因素。结论 肿瘤病理分期和大网膜转移是影响原发性输卵管癌患者预后的重要因素,早期诊断彻底手术可改善患者预后。     

TMEFF1在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:检测TMEFF1(tomoregulin-1)在卵巢上皮性浆液性肿瘤中的表达,探讨其临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测卵巢上皮性浆液性囊腺癌、卵巢上皮性交界性肿瘤、卵巢上皮性良性肿瘤以及正常卵巢组织中TMEFF1的表达情况,分析其与卵巢上皮性浆液性囊腺癌临床病理参数及预后的关系.结果:TMEFF1以胞膜着色为主,亦有胞浆着色.TMEFF1在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中的表达率(90.24%)明显高于卵巢上皮性交界性肿瘤(45.45%)、卵巢上皮性良性肿瘤(33.33%)及正常卵巢(26.67%) (P均<0.05).在卵巢上皮性浆液性囊腺癌中,TMEFF1表达随FIGO分期增加而逐渐增加(P<0.05),TMEFF1为影响卵巢上皮性浆液性癌预后的独立危险因素(P<0.05).结论:TMEFF1的表达与卵巢癌的发生、发展及预后相关.     

SH2-B在卵巢浆液性癌中的表达及意义

目的探讨SH2-B在卵巢浆液性癌中的表达及意义。方法用免疫组织化学法检测SH2-B在卵巢浆液性肿瘤中的表达,分析其与临床分期、病理分级和发病年龄的相关性。结果SH2-B在肿瘤中的表达呈质－核型,以细胞质为主。SH2-B在良性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤、卵巢浆液性癌中的阳性表达率分别为28%、48%、91%,差异有统计学意义（P<0.05）。卵巢浆液性癌中SH2-B的阳性表达率与染色强度计分均明显高于良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤（P<0.01）。SH2-B在卵巢浆液性癌中的表达与临床分期及病理分级有关（P<0.05）,与发病年龄无关（P>0.05）。结论SH2-B可能与卵巢肿瘤的发生、发展有关。