长链非编码RNA CCAT1在肝细胞癌组织及细胞株中的表达及临床意义

目的 探讨长链非编RNA 结肠癌相关转录子1（LncRNA-CCAT1）在肝细胞癌（HCC）组织及细胞株中的表达及临床意义。方法 采用QPCR法检测CCAT1在4种肝癌细胞株（SMMC-7721、Hep3B、Hub7和HepG2）、正常肝细胞株LO2和42例HCC组织及其癌旁组织中的差异性表达,分析CCAT1表达与HCC临床病理特征的关系（性别、年龄、甲胎蛋白、肿瘤大小、肿瘤数量、淋巴结转移、分化程度和TNM分期）。结果 与正常肝细胞株LO2相比,CCAT1在SMMC-7721、Hep3B、Hub7和HepG2细胞株中均呈高表达（P＜0.05）,其中在HepG2细胞中表达水平最高。CCAT1在HCC组织中的表达水平高于其癌旁组织,差异有统计学意义（P=0.016）;CCAT1在肝癌组织中的表达水平与肿瘤大小、甲胎蛋白、分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关（P＜0.05）,而与性别、年龄、肿瘤数量无关（P＞0.05）。结论 LncRNA-CCAT1与HCC发生、发展及预后有关,其作用机制值得进一步研究。     

OCT4在肝细胞癌中的表达及其临床意义

背景与目的:近年关于肝癌干细胞问题备受关注,已发现部分干细胞标志物在肝细胞癌中表达并与预后有关,其中OCT4基因是POU转录因子的重要组员,是维持胚胎干细胞自我更新能力和分化潜能的关键因子。本研究旨在检测OCT4A在肝细胞癌中的表达情况,并探讨其与病理因素和预后的关系。方法:用半定量RT-PCR检测5株人肝癌细胞系和1株永生化肝细胞系,以及107例肝细胞癌组织、相应的癌旁肝组织和20例正常无肝硬化肝组织中OCT4A mRNA的表达,并结合肝癌临床病理因素及预后进行分析。结果:OCT4A mRNA在人肝癌细胞系SMMC-7721、BEL-7402、Hep-G2、MHCC-97L、MHCC-97H中均表达,而在永生化肝细胞系L-02中无表达。OCT4A mRNA在肝癌组织中表达率为72.0%,明显高于癌旁肝组织的30.8%(P<0.001),在正常无肝硬化肝组织中无表达。肝癌组织中OCT4A mRNA的表达与肿瘤大小、血管侵犯及TNM分期有关(P<0.05)。OCT4A mRNA阳性肝癌患者及阴性患者的3年总生存率分别为48.0%和83.7%,3年无瘤生存率分别为34.1%和58.0%,差异均有统计学意义(P<0...     

影响肝细胞癌预后的临床病理学因素

原发性肝细胞癌（ＨＣＣ）是我国常见恶性肿瘤之一。多见于东南沿海，在农村和城市均居恶性肿瘤死亡率的第二位［１］。每年约有１３万人死于肝癌，占全世界肝癌年死亡人数的４３．７％［２］。据统计我国９０年代肝癌年死亡率为２０．３７／１０万，较７０年代上升了６１...     

microRNA-21在老年肝细胞癌中的表达及临床意义

探讨miRNA-21在肝细胞癌（hepatoeellular carcinoma,HCC）组织及患者血浆中的表达水平以及临床意义。方法选取泰州市人民医院30例HCC患者为研究组,30例慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者为对照组,采用实时荧光定量RT-PCR法检测老年肝癌组织及对应癌旁组织中以及患者血浆中miRNA-21表达水平。结果 miRNA-21在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于对应癌旁组织及对照组,差异均有统计学意义（均P＜0．05）;肝癌患者血浆中miRNA-21的表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。Spearman相关分析显示,肝癌组织及血浆中miRNA-21表达与肝癌的分化程度均显著正相关（r＝0．685,P＜0．05;r＝0．603,P＜0．05）;而肝癌癌旁组织中miRNA-21表达与肝癌分化程度无显著相关（r＝0．125,P＞0．05）。结论 miRNA-21在老年肝细胞癌组织中的表达较对应癌旁组织及乙型病毒性肝炎肝硬化组织明显升高,其与肿瘤细胞的分化程度关系密切,提示miRNA-21可能作为老年肝癌潜在预后评价指标。     

CSN6基因在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的 探索组成型光形态发生因子9信号复合体亚基6(CSN6)在肝细胞癌中的表达及其在患者临床病理因素和预后方面的意义。方法 利用公共数据库人类蛋白质图谱数据库和StarBase数据库分析CSN6在肝细胞癌和正常肝脏组织中的蛋白和mRNA的表达情况。利用TCGA数据库分析CSN6在不同肿瘤分期和分级的肝细胞癌患者中的表达差异。利用免疫组化方法检测106例肝细胞癌患者组织中CSN6的蛋白表达,分析其与多项临床病理因素和总生存期的关系。结果 与正常肝脏组织相比,CSN6在肝细胞癌组织中的表达升高。CSN6在高病理分级(G3和G4)以及高分期(Ⅱ期和Ⅲ期)的患者中的表达更高;CSN6高表达的肝细胞癌患者的总生存期更短。CSN6在肝细胞癌中的表达与肿瘤分化程度和乙肝病毒感染具有相关性,并且是影响患者总生存期的独立预测因素。结论 肝细胞癌中CSN6的表达显著升高,肝细胞癌患者组织中CSN6表达升高提示患者预后不良,其表达升高与肝细胞癌的恶性进展相关,有潜力成为一个新的预测预后的标志物以及治疗靶点。     

Cks1在老年肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基1(cyclin kinase subunit 1,Cks1)在老年肝细胞癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化技术检测Cks1在老年肝癌组织及对应癌旁组织中的表达情况.结果 Cks1在肝细胞癌组织中的阳性表达率为71.7%(43/60),在对应的癌旁组织中的阳性表达率为20.0%(12/60),Cks1在肝癌组织中的阳性表达率显著高于对应的癌旁组织(P＜0.05);肝细胞癌中Cks1的阳性表达与患者的性别和肿瘤的大小无关(P>0.05),但与肿瘤细胞的分化程度明显相关(r=0.817,P＜0.05).结论 Cks1在老年肝细胞癌组织中的表达较对应癌旁组织明显升高,并且与肿瘤细胞的分化程度明显相关,提示Cks1可能作为老年肝细胞癌潜在的预后因子.     

跨膜蛋白79在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的：探讨跨膜蛋白79(TMEM79)在肝细胞癌(HCC)组织中的表达及其与患者临床病理指标及预后的关系,评估其对Ia-IIa期HCC切除后复发转移及生存情况的预测价值。方法：收集行根治性手术切除的HCC病例95例,采用免疫组织化学方法检测HCC肿瘤组织与配对非肿瘤组织中TMEM79蛋白的表达,分析TMEM79蛋白表达与患者临床病理指标的关系。通过对随访资料的分析,比较不同TMEM79蛋白表达水平患者的生存情况差异,评估TMEM79蛋白对Ia-IIa期HCC术后的影响。结果：TMEM79蛋白在HCC组织中的阳性表达率高于非肿瘤组织(χ²=4.270;P<0.05),TMEM79蛋白在不同分化程度的HCC组织间的表达水平差异具有统计学意义(χ²=8.902;P<0.05);TMEM79阳性与阴性表达组间的总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)差异具有统计学意义(P<0.01)。经Cox回归分析,TMEM79蛋白阳性表达是Ia-IIa期HCC术后复发转移的危险因素[HR=2.001,95%CI(1.152,3.476),P&l...     

肝癌祖细胞在肝细胞癌发生中作用的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范围内最常见的原发性肝恶性肿瘤。当HCC患者出现明显症状时,肿瘤往往已经是中晚期,极大地影响了患者的生存质量。肝癌祖细胞(hepatocellular carcinoma progenitor cell,HcPC)是一种癌前病变中所含有的肿瘤起始细胞,对HcPC的发生机制以及生物学功能进行系统阐述,可能对HCC的早期诊断和干预治疗具有潜在的重要意义。近年来已有大量文献报道HcPC的生物标志物,如CD44、EpCAM、SOX9、OV6以及CK19等在HCC发生中所发挥重要作用,它们表达水平的升高对肝细胞的恶性转化、HcPC干性的维持以及肿瘤细胞的迁移和侵袭均具有一定的促进作用。针对HcPC的研究有望为HCC早期诊断提供新的思路,而通过阻止HcPC向HCC的恶性转化也有望成为一种治疗HCC的新方法。本文尝试对HcPC的发现过程、HcPC的主要来源、现有HcPC相关生物标志物等进行较为系统的综述,期望有助于今后HcPC相关研究的深入开展。     

YEATS2在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨YEATS2在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达及其与预后的关系。方法 收集我院2010年1月至2014年1月112例手术切除的HCC癌组织和癌旁组织石蜡标本，采用Real-time PCR检测HCC癌组织及癌旁组织中YEATS2 mRNA的表达，Western blot和免疫组化染色检测YEATS2蛋白水平，免疫荧光染色检测YEATS2在HCC癌组织中的表达定位，并分析YEATS2与HCC患者临床病理特征和预后的关系，同时采用TCGA数据库数据验证。结果 Real-time PCR结果显示，YEATS2 mRNA在HCC癌组织中的表达较癌旁组织上调（P<0.001）；Western blot检测结果显示，YEATS2在约66.67%（12/18）的HCC癌组织表达升高；免疫组化染色分析发现，约71.43%（80/112）的HCC患者中YEATS2表达上调，其表达与TNM分期明显相关（P<0.001）；YEATS2主要在HCC癌组织细胞核中表达；多因素分析结果显示YEATS2高表达是患者不良预后的独立危险因素（HR=2.204，95%CI：1.388~3.500，P=0.001）。TCGA中HCC队列分析也表明YEATS2高表达的患者OS更差（HR=1.751，95%CI:1.107~2.770，P=0.017）。 结论 YEATS2在HCC组织中高表达，且与患者不良预后相关。     

组蛋白去乙酰化酶2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylase 2,HDAC2)在肝细胞癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 采用Western blot法和免疫组化检测肝细胞癌组织及对应癌旁组织中HDAC2蛋白的表达情况,并分析其与患者临床病理学参数及预后的关系.结果 HDAC2蛋白在肝细胞癌组织中的表达明显高...     

IL-17在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨IL-17在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义。方法:23例原发性肝癌患者、9例肝良性肿瘤患者均为本院2009年3月至2010年12月的住院患者,采集手术切除肝癌组织、相应癌旁组织以及良性肿瘤组织标本。ELISA检测患者血清中IL-17表达水平,real-time PCR检测组织中IL-17、ROR-γt mRNA的表达水平,免疫组化检测IL-17蛋白在肝癌组织中的表达。结果:肝癌患者血清IL-17表达水平明显高于良性肿瘤对照组。Real-time PCR检测结果显示,肝癌组织中IL-17、ROR-γt mRNA的表达明显高于癌旁和正常肝组织(P<0.05)。免疫组化结果显示,肝癌组织及癌旁组织中IL-17表达均高于正常肝脏组织,且肝癌组织中表达明显高于癌旁组织。结论:IL-17在肝癌组织中高表达,有可能作为肝癌诊断及治疗的新靶点。     

Cortactin overexpression correlates with poor prognosis in hepatocellular carcinoma

Objective: To investigate cortactin expression in hepatocellular carcinoma (HCC) and explore its significance in the prognosis of HCC patients.Methods: Immunohistochemistry was performed for paraffin samples of 119 pairs of HCC tissues (HCCs) and paratumorous liver tissues (PTLTs) to evaluate cortactin expression. The cortactin expression difference in HCCs and PTLTs were analyzed by the McNemar's test. The relationship of cortactin expressions in HCCs and clinicopathologic factors was analyzed with Mann-Whitney U test. The Kaplan-Meier method and log-rank test were employed to compare the overall survival between Cortactin negative expression group, weak expression group and strong expression group. Expression of cortactin was further determined in 19 pairs of fresh HCCs and PTLTs specimens with Western blotting.Results: Cortactin expression rate was significantly higher in HCCs (53/119, 44.5%) than that in PTLTs (2/119, 1.7%) (P<0.001). The upregulated cortactin expression in HCCs was significantly correlated to absence of capsule formation (P=0.012), vascular invasion (P=0.037) and high Edmondson-Steiner grade (P=0.020), and predicted shorter overall survival. Western blotting demonstrated that cortactin expression was upregulated in 9 out of 19 HCCs (47.4%) compared to corresponding PTLTs.Conclusion: Cortactin expression is upregulated in HCC and is related to shorter overall survival of patients, suggesting that cortactin might play roles in the metastasis of HCC and predict a poor prognosis of HCC patients.     

CD147和CK19在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的 探讨细胞外基质蛋白诱导因子（CD147）和细胞角蛋白19（CK19）在肝细胞癌（HCC）中的表达及临床意义。方法 采用组织芯片技术和免疫组织化学法检测CD147和CK19在272例HCC组织和81例癌旁组织中的表达情况。结果 CD147在HCC中的阳性表达率为73.53％（200／272）,在癌旁组织中的阳性表达率为13.58％（11／81）,差异有统计学意义（P＜0.05）。CK19在HCC组织中的阳性表达率为14.34％（39／272）,CK19在癌旁组织中无表达。在HCC中,CD147的表达与组织学分级、临床分期、术后无瘤生存时间、肿瘤直径、脉管或门静脉癌栓相关,与性别、年龄、肝硬化、AFP水平、HBV感染、淋巴结转移、病灶数目、肝被膜浸润及卫星灶无关（P＞0.05）;CK19在HCC中的表达与术后无瘤生存时间、组织学分级、肿瘤直径、肝硬化、卫星灶、淋巴结转移及临床分期有关,与性别、年龄、病灶数目、肝被膜浸润、AFP水平、HBV感染及脉管或门静脉癌栓无关（P＞0.05）。在HCC中,CD147 阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为13个月和48个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为24个月和60个月（P＜0.05）;CK19阳性表达者与阴性表达者的中位复发时间分别为7个月和31个月（P＜0.05）,中位生存时间分别为13个月和42个月（P＜0.05）。 CD147的表达和CK19的表达无明显相关性（r=0.061,P=0.317）。结论 HCC中CD147和CK19的表达与预后密切相关,且两者均可作为HCC预后不良的判断指标。     

RIT1基因在肝细胞癌中的扩增及其临床意义

背景与目的:已有的研究显示肝细胞癌的染色体1q有高频扩增,1q21-22是最小的高频扩增区带之一,可能存在肝细胞癌相关的候选癌基因。RIT1基因位于1q21.3区带,是Ras的亚家族成员,RIT1蛋白在分子结构和功能方面与Ras蛋白非常相似,推测RIT1基因可能是肝细胞癌的候选癌基因之一。因此,本研究通过检测肝细胞癌RIT1基因的扩增情况,并与临床指标相联系,探讨该基因对肝细胞癌发生和发展的可能作用。方法:建立荧光定量PCR的方法,在PEABI7000型荧光定量PCR仪上检测43例肝细胞癌患者手术切除的癌组织及远癌肝组织RIT1基因的拷贝数,并用癌组织与癌旁肝组织基因拷贝数的比值作为RIT1基因的扩增倍数。结果:在43例肝细胞癌患者中,11例有RIT1基因的扩增,扩增率为25.6%;将基因扩增组与非扩增组比较,基因扩增组的生存期(平均15个月)明显短于非扩增组(平均34个月),P=0.0009,且在病理分级和肝硬化程度方面也具有明显的差异,P<0.01。结论:基因扩增可能是癌基因RIT1在肝细胞癌的激活方式之一,该基因的扩增可能对肝细胞癌的发生发展起一定的作用。     

LYRIC在人肝癌组织中的表达及其临床意义

目的： 检测LYRIC分子在肝癌和癌旁组织中的表达,探讨LYRIC分子与肝癌患者临床病理特征的关系及其对预后判断的指导意义。 方法： 收集2005年1月至2013年12月沈阳军区总医院和中国医科大学附属盛京医院的87例肝癌患者肝癌及其癌旁组织切除标本,采用Real-time PCR和免疫组织化学染色等方法从基因和蛋白水平检测肝癌患者的癌组织及相应的癌旁组织中LYRIC分子的表达,结合患者病理指标、病理分型和预后随访资料分析LYRIC分子表达的临床意义。 结果： 在基因水平检测发现, LYRIC 基因在56例肝癌组织中表达高于癌旁组织,高表达率为64.7%（56/87）;在蛋白水平检测发现,LYRIC蛋白在87例肝癌组织中均表达,且在肝癌组织中的表达显著高于癌旁组织（2.16±0.87 vs 1.63±0.88, P =0 000 1）。在肝癌组织中LYRIC分子的高、低表达可较好地预测肝癌患者的预后情况,LYRIC分子高表达患者预后较差（Log-rank10.236, P =0.001）;多因素分析提示,LYRIC高表达（HR=2.19）、转移（HR=2.44）及肿瘤分期（HR=2.01）是影响肝癌总体生存期的独立危险因素,而与肿瘤直径及是否有病毒感染无关。 结论： LYRIC分子在肝癌组织中高表达,且其表达水平与肝癌的临床分期、转移能力和临床预后密切相关,是肝癌潜在的预后判断指标。     

WFDC-1基因在原发性肝癌组织中的表达及其临床意义

目的检测WFDC-1基因在肝癌和正常肝组织的表达差异并探讨其临床意义。方法采用荧光实时定量PCR（FQ-RT-PCR）法检测30例肝癌组织及相应远端正常肝组织WFDC-1mRNA的表达,分析其表达与肝癌患者临床特征的相关性。结果 WFDC-1mRNA在肝癌组织中的表达水平（0.050±0.026）明显低于远端正常肝组织（0.113±0.040）,两者差别有统计学意义（P〈0.05）。WFDC-1mRNA在肝癌中的表达水平与HBsAg水平有关,合并HBsAg阳性的肝细胞癌（HCC）中的表达低于HBsAg阴性HCC组（P〈0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、AFP及有无肝硬化无关（P〉0.05）。结论肝癌组织中WFDC-1基因表达水平明显低于相应正常肝组织,提示WFDC-1表达与降低肿瘤发生有一定的相关性,为潜在的抑癌基因。