反应停的新生--抗肿瘤

抗肿瘤血管生成是现在肿瘤治疗研究的热点之一,研究发现曾因严重致畸作用而被禁用的反应停具有明显的抗血管生成作用,因此被用于抗肿瘤的研究.动物实验和临床试验都得到了一些令人鼓舞的结果,发现反应停对多种肿瘤具有明显的哪疗效,预示着反应停将有可能在抗肿瘤领域获得新生.     

反应停抗肿瘤作用研究进展

肿瘤的生长有赖于血管生成，血管生成是肿瘤侵袭、转移的基础。抑制血管生成可使肿瘤萎缩坏死或使微转移灶长期处于“休眠”状态。反应停于上世纪中叶作为非巴比妥类镇静剂用于早孕反应，后曾因严重的致畸作用而被禁用。近年研究发现．反应停能明显抑制兔角膜血管生成，具有血管生成抑制作用，因而被应用于肿瘤研究。然而，实验研究中反应停对实体瘤的抗肿瘤效应并不一致，作用机制也未完全明了。我们对反应停药理作用、抗肿瘤效用、作用机制及临床应用等方面的研究进展予以综述。     

反应停抗肿瘤作用研究进展

肿瘤的生长有赖于血管生成,血管生成是肿瘤侵袭、转移的基础。抑制血管生成可使肿瘤萎缩坏死或使微转移灶长期处于“休眠”状态。反应停于上世纪中叶作为非巴比妥类镇静剂用于早孕反应,后曾因严重的致畸作用而被禁用。近年研究发现,反应停能明显抑制兔角膜血管生成,具有血管生成抑制作用,因而被应用于肿瘤研究。然而,实验研究中反应停对实体瘤的抗肿瘤效应并不一致,作用机制也未完全明了。我们对反应停药理作用、抗肿瘤效用、作用机制及临床应用等方面的研究进展予以综述。     

反应停治疗乳腺癌的研究进展

乳腺癌的生长、转移与复发是血管生成依赖的，故以肿瘤血管生成的各个环节及其发生过程中的生化改变为靶点，研制血管生成抑制剂，可有效地抑制肿瘤生长、侵袭、转移和复发。近年来随着动物及体外和体内实验发现反应停(酞咪哌啶酮，thalidomide)具有抑制血管生成及抗肿瘤的潜能等作用，特     

反应停在实体肿瘤中的应用

反应停是一种口服的抗血管生成和免疫调节剂，在进展期肿瘤中已进行了大量的试验研究，证实其在血液恶性肿瘤治疗中有显著作用；而对实体肿瘤稍显逊色．研究发现反应停对肾癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤作用较明显，尤其与生物制剂或化疗药物联合作用更突出；而对头颈部肿瘤、乳腺癌作用不明显。文章就反应停在实体肿瘤治疗方面的应用作一综述。     

反应停治疗肝癌的研究进展

反应停因其具有抗血管生成、免疫调节等多靶点的抗肿瘤效应在临床上的应用日益广泛。动物试验证实反应停能对抗肝癌的肿瘤血管生成，诱导细胞凋亡，降低肺转移等；在临床应用上，反应停无论是单药还是与TACE、放疗等联合治疗均取得了一定的疗效。文章就反应停对原发性肝癌的治疗方面作一综述。     

小剂量化疗联合人参皂甙Rg3抑制小鼠Lewis肺癌血管生成作用实验研究

背景与目的目前发现一些细胞毒性化疗药物小剂量、短间隙、持续给药可表现出明显的抗肿瘤血管生成作用，从而抑制肿瘤生长和转移，被称作“抗肿瘤血管生成化疗（anti-angiogenic chemotherapy）”。近来从中药人参中提制的人参皂甙Rg3也被证实具有抑制肿瘤血管生成的作用。本研究的目的是观察小剂量吉西他滨和人参皂甙Rg3联合治疗对小鼠Lewis肺癌血管生成的抑制作用，以及对小鼠生存质量的影响。方法建立小鼠Lewis肺癌模型，分别给予小剂量吉西他滨、人参皂甙Rg3以及二者的联合治疗。利用彩色多谱勒超声、免疫组化技术等观察和比较各治疗组的肿瘤血管生成和肿瘤生长情况。结果人参皂甙Rg3和吉西他滨联合治疗组小鼠有较好的生存质量。彩色超声多谱勒以及免疫组化结果发现联合治疗组比单药治疗组具有更高的肿瘤坏死率和更强的抗肿瘤血管生成作用。结论小剂量吉西他滨与人参皂甙Rg3联合治疗可能具有协同抑制肿瘤血管生成的作用，从而取得协同抗肿瘤效应，同时可维持较好的生存质量。     

中西医抗血管生成治疗大肠癌研究进展

肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的关键,近年来以肿瘤血管生成为靶点的肿瘤血管生成抑制剂成为当前治疗大肠癌的研究热点,中医药在抗肿瘤血管生成方面的作用亦受到广泛的关注。中西医抗肿瘤血管生成已被证实对大肠癌具有可靠的治疗作用。     

抗肿瘤血管治疗与肿瘤血管及微环境的正常化

抗肿瘤血管治疗的最初提出是由于发现肿瘤的生长有赖于肿瘤血管提供营养物质。然而临床研究发现单纯抗肿瘤血管治疗的疗效并不确定，但是将其与化疗或放疗序贯地联合应用，可以明显提高临床疗效。随着对肿瘤血管生成机制认识的加深，目前已认识到异常的肿瘤血管及肿瘤微环境是促血管生成因子和血管生成抑制因子平衡发生偏斜的结果。研究者提出抗肿瘤血管治疗可以使得肿瘤间质促血管生成因子和血管生成抑制因子恢复平衡，从而使肿瘤血管及其微环境发生暂时的正常化。在这种正常化的状态下，肿瘤血管抗转移的能力增强，肿瘤细胞的供血、供氧增加，并且对放化疗的敏感性增强。肿瘤血管及其微环境发生正常化的理论，提升了抗肿瘤血管治疗的临床地位，为制定更合理的抗肿瘤治疗方案提供理论依据。     

抗肿瘤血管生成及其联合放化疗的研究进展

抗血管生成治疗肿瘤的理论基础是肿瘤的生长对血管生成的依赖性.新生血管为肿瘤的生长、转移提供氧和营养物质,在无新生血管生成时,实体肿瘤的生长明显被抑制,只局限于原位癌或几百个微米的微转移;而一旦新生血管长入,肿瘤将迅速生长,且浸润和转移的能力大大加强.Folkman把这一现象称为"血管生长切换机制".目前,以抗血管生成为目的的肿瘤治疗策略日益成为国内外关注和研究的焦点,而且在动物试验中已显示出独特的抗肿瘤效应,不过由于肿瘤血管生成的复杂性、异时性及抗肿瘤血管生成疗法自身作用的局限性等原因,其临床疗效并不很理想.于是,人们把目光投向了与传统的放射治疗、化学治疗的联合治疗上.近年来的研究表明,联合治疗具有协同抗肿瘤作用.     

唑来膦酸抗肿瘤血管生成作用研究进展

唑来膦酸是第三代双膦酸盐药物,主要用于治疗恶性高钙血症及骨转移癌。目前的研究发现,除抑制骨吸收外唑来膦酸还具有直接和间接的抗肿瘤活性。其中抑制肿瘤血管形成是其间接抗肿瘤作用机制之一。其抗肿瘤血管生成作用可能机制如下：（1）抑制肿瘤细胞及肿瘤间质细胞分泌VEGF,调节VEGF-VEGFR自分泌环抑制血管生成;（2）抑制血管内皮细胞迁移、黏附作用;（3）诱导循环内皮细胞祖细胞凋亡,抑制肿瘤细胞及肿瘤浸润巨噬细胞分泌MMPs;（4）抑制肿瘤细胞血管生成拟态。但唑来膦酸抗肿瘤活性的用药剂量不同于目前治疗骨转移的剂量,其抗肿瘤血管生成拟态的作用机制尚未明确,需要进一步研究。     

中药抗肿瘤血管生成研究进展

 实体肿瘤的生长和转移具有血管依赖性,抗肿瘤血管生成研究已成为肿瘤治疗的热点之一。研究表明,许多中药具有抗肿瘤血管新生的作用,是中药抗肿瘤的重要机制之一。文章就近年来中药抗肿瘤血管生成的研究进展进行了综述。     

中药抗肿瘤血管生成的研究进展

近年来,抗肿瘤血管生成研究已成为中医治疗肿瘤的热点之一。研究表明,很多中药具有抗肿瘤血管新生的作用,这也是中药发挥抗肿瘤作用的机制之一。本文就近十年来我国中医中药抗肿瘤血管生成的研究进展进行归纳和总结。     

内皮素-1与肿瘤血管生成的关系

内皮素-1是一种血管收缩因子，近期研究发现肿瘤细胞和血管内皮细胞可以分泌内皮素-1，促使这些细胞增殖、迁移，抑制其凋亡，并通过促进VEGF分泌，协同作用于肿瘤血管生成。因此，内皮素-1被认为是一种新型血管生长因子，抑制内皮素-1的治疗可以在抗肿瘤血管生成中发挥一定的作用。     

血管生成抑制因子联合化疗治疗颊粘膜鳞癌的动物实验研究

本研究通过化学诱癌剂ＤＭＢＡ诱发金黄地鼠颊囊粘膜鳞癌，建立动物模型。经鱼精蛋白及联合平阳霉素治疗，采用组织学定量方法同时检测肿瘤内血管密度与血管面积密度。结果发现鱼精蛋白具有明显抑制地鼠颊囊癌生长的作用，其治疗效果来源于对肿瘤血管生成的抑制，肿瘤生长早期使用鱼精蛋白进行治疗，具有明显的疗效。平阳霉素的抑瘤作用来自其对肿瘤细胞的杀伤，它对肿瘤血管生成无明显抑制作用，联合应用抑制血管生成及直接细胞毒作     

沙利度胺在联合化疗中引起心脏副反应病例2例报道

沙利度胺又称反应停,具有抗血管生成及调节免疫等作用.已证明其抗肿瘤作用.但其存在一定的副反应.现报道沙利度胺引起心脏副反应病例2例.     

贵州民族药提取物A-3抗H22肿瘤细胞生长作用机制的初步研究

目的：对贵州民族药提取物A-3抗肿瘤作用机制进行初步研究。方法：研究A-3对小鼠皮肤迟发型超敏反应、肿瘤细胞凋亡、肿瘤血管生成及微管蛋白聚合解聚活性等四个方面的影响,初步探讨药物的抗肿瘤作用机制。结果：A-3能明显刺激正常小鼠和荷瘤小鼠的脾脏及胸腺增生,促进DTH反应。每天给予50mg／kg和100mg／kgA-3能见到明显促进H22肿瘤细胞凋亡的作用,但两剂量对H22肿瘤血管生成均无显著影响。浓度为0．1mmol／L时,A-3对兔脑微管蛋白体外的聚合解聚平衡反应无明显影响。结论：A-3可能通过提高机体免疫功能及促进肿瘤细胞凋亡等作用来抑制肿瘤生长。     

血管能抑素的应用及研究进展

血管能抑素是继血管生成抑制素、内皮抑素之后新发现的一种血管生成和肿瘤生长抑制因子。动物实验研究结果显示,血管能抑素通过抑制血管生成、阻断肿瘤生长的营养供应,从而抑制了多种肿瘤细胞的生长和转移。近年来因其具有良好的抗肿瘤血管生成活性而倍受关注,成为抗肿瘤治疗研究的新热点之一。本文就其作用机制尤其是在肿瘤治疗中的应用现状及研究进展进行综述和展望。     

血管抑素在肿瘤诊断及治疗方面的研究进展

血管抑素是血浆纤维蛋白溶酶原裂解片段，肿瘤的血管生成与体内血管生成抑制因子／促进因子的调节失衡有关，患者体液及肿瘤中血管抑素的测定有望用于恶性肿瘤的诊断及预后判断。动物实验表明，血管抑素对多种肿瘤的新生血管生成，肿瘤生长及转移具有抑制作用，与放疗，免疫治疗等联合应用具有协同抗肿瘤作用。     

抗肿瘤血管形成的治疗新模式——节拍器化疗联合放射治疗

肿瘤生长、转移有赖于其血管生成,故抗肿瘤血管治疗被认为是一种很有前途的肿瘤治疗靶点.研究发现经典化疗药物如环磷酰胺、甲氨蝶呤、紫杉醇等在长期、低剂量的非常规给药方式(节拍器化疗)下具有显著的抗肿瘤血管生成能力.另一方面,肿瘤的血供、乏氧状况是决定放射治疗(放疗)疗效的重要因子.抗血管靶向治疗在实验室和临床早期试验中均表现出放疗增敏作用.本文综述了节拍器化疗和放疗的抗肿瘤血管机理和临床初步应用结果,提出放疗与节拍器化疗联合治疗,可能克服肿瘤乏氧诱发的放射抗拒,最终提高放疗的疗效,有望成为一种全新的治疗模式.