PTTG抑制PI3K/AKT信号通路诱导皮肤鳞状细胞癌细胞凋亡的机制

目的探讨垂体肿瘤转化基因(pituitary tumoRtransforming genes,PTTG)对皮肤鳞状细胞癌细胞活力、凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响。方法将设计合成的PTTG特异性siRNA(si-PTTG)转染人皮肤鳞癌细胞系A431(si-PTTG组),无干扰作用siRNA(NC组)及未转染的空白细胞(空白组)作为对照组,LY294002作为PI3K/AKT信号通路的抑制剂。通过MTT法、Annexin V-FITC/PI细胞凋亡检测试剂盒及ROS检测试剂盒分别检测细胞活力、凋亡率和ROS含量。Western blot法检测PTTG、AKT、p-AKT、Cyclin D1和Bax蛋白表达。结果si-PTTG转染A431细胞后,PTTG表达明显降低(P<0.05)。与空白组比较,si-PTTG组和LY294002组细胞活力明显降低,凋亡率明显升高,si-PTTG组ROS含量明显升高,p-AKT和Cyclin D1蛋白表达明显降低,Bax蛋白表达明显升高(P<0.05)。A431细胞转染si-PTTG,并用LY294002处理,细胞活力明显低于LY294002组,凋亡率高于LY294002组(P<0.05)。结论沉默PTTG表达可抑制皮肤鳞状细胞癌细胞活力,诱导细胞凋亡,其机制与细胞ROS水平增高及PI3K/AKT通路抑制有关。     

靶向TRIM29基因的siRNA通过抑制PI3K/AKT信号通路诱导鼻咽癌细胞凋亡

目的:探讨沉默TRIM29基因表达对鼻咽癌细胞凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响。方法:将人鼻咽癌5-8F细胞分为空白组、阴性对照(NC)组(转染阴性对照siRNA)和si-TRIM29组(转染TRIM29的特异性siRNA),通过CCK-8法检测si-TRIM29转染5-8F细胞0～96 h的细胞活力。通过流式细胞术及Western blot分别检测si-TRIM29转染5-8F细胞48 h的细胞凋亡率及TRIM29、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、Bcl-2、Bax、t-AKT和p-AKT的蛋白水平。10μmol/L的PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002及si-TRIM29单独或联用处理细胞,细胞分为空白组、LY294002组和LY294002+si-TRIM29组,流式细胞术检测3组细胞凋亡率。结果:转染TRIM29 siRNA的5-8F细胞TRIM29蛋白表达明显低于空白组(P0.05)。和空白组比较,si-TRIM29组细胞活力明显降低,凋亡率明显升高,cleaved caspase-3、cleaved caspase-9和Bax蛋白的水平明显升高,Bcl-2和p-AKT蛋白的水平明显降低(P0.05)。LY294002组的细胞凋亡率高于空白组,而LY294002+si-TRIM29组的细胞凋亡率高于LY294002组(P0.05)。结论:沉默TRIM29基因表达可通过抑制PI3K/AKT信号通路诱导鼻咽癌细胞凋亡。     

新风胶囊对关节炎模型大鼠PTEN / PI3K / AKT 信号通路及血小板活化的影响

目的:观察新风胶囊对佐剂关节炎(AA)大鼠PTEN/PI3K/AKT通路及血小板活化的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、PI3K阻滞剂LY294002(LY294002)组、新风胶囊(XFC)组,每组6只构建AA大鼠模型,每组给药30 d(NC、MC组给予等体积生理盐水),流式细胞术检测血小板微粒标志物,电镜观察血小板超微结构,ELISA法检测血清细胞因子水平,免疫组化、RT-qPCR法检测腹主动脉PDGF,免疫印迹法检测血小板细胞PTEN/PI3K/AKT蛋白变化。结果:电镜观察发现,NC组血小板超微结构完整,胞质α颗粒、线粒体均匀散在分布;MC组血小板结构破坏明显,欠规整,胞质α颗粒、线粒体显著减少;LY294002组血小板细胞外形不规整,少量伪足伸出,胞质可见α颗粒、线粒体分布; XFC组血小板呈椭圆形,状规整,胞质中α颗粒、线粒体较MC组明显增多。与NC组相比,MC组血小板活化物PMPs及血小板参数(PLT、PCT)显著升高(P0.01);血清VEGF、HIF-1α、TNF-α表达明显升高,ES、IL-10表达降低(P0.01);MC组腹主动脉PDGF及PDGF mRNA表达升高(P0.01);血小板细胞PI3K、AKT、p-AKT、BCL-2蛋白表达升高,PTEN、BAD蛋白表达降低(P0.01)。与MC组相比,LY294002组、XFC组PMPs、PLT、PCT、VEGF、HIF-1α、TNF-α、PDGF及血小板细胞PI3K、p-AKT、BCL-2蛋白水平显著降低,血清ES、IL-10水平及PTEN、BAD蛋白升高(P0.05或P0.01)。与LY294002组相比,XFC组血清TNF-α水平降低(P0.05)。结论:新风胶囊通过调节PTEN/PI3K/AKT信号通路平衡改善AA大鼠血小板活化。     

PI3K/AKT信号通路的抑制促进B7-H4分子的核转移

目的探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路对负性共刺激分子B7-H4细胞定位的调控作用。方法体外培养稳定转染B7-H4/HEK293细胞,采用PI3K/AKT特异性抑制剂LY294002和/或出核转运抑制剂来普霉素B(LMB)处理细胞之后,免疫荧光技术结合激光共聚焦显微镜检测B7-H4蛋白在B7-H4/HEK293细胞中亚细胞定位的变化;Western blot法检测B7-H4蛋白在细胞膜、细胞质和细胞核表达水平的变化。结果激光共聚焦显微镜观察结果显示,PI3K抑制剂LY294002作用于B7-H4稳定转染的B7-H4/HEK293细胞后,与空白对照组相比,B7-H4发生核转移,加入出核转运抑制剂LMB后,核转移的程度显著增加;Western blot法结果显示,LY294002抑制PI3K/AKT信号通路活性24 h后,B7-H4在细胞膜和细胞质中的定位均显著降低(P0.05),而细胞核中B7-H4的定位显著增加(P0.05)。结论 PI3K/AKT信号通路可抑制B7-H4的核转移。     

槲皮素通过激活PTEN抑制PI3K/AKT及JNK信号通路诱导人乳腺癌细胞凋亡

目的 研究槲皮素对乳腺癌MCF-7细胞增殖活性以及对第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PTEN/PI3K/AKT)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的影响。方法 采用CCK-8法检测(0、20、40、60、80、100)μmol/L槲皮素对MCF-7细胞增殖的影响;Hochesst33342染色观察细胞核数量以及核型的变化,流式细胞术检测细胞凋亡;免疫荧光细胞化学染色检测PTEN和磷酸化的JNK(p-JNK)表达,Western blot法检测PTEN、磷酸化的PI3K (p-PI3K)、p-JNK、磷酸化的AKT (p-AKT)蛋白水平;加入PI3K/AKT通路抑制剂LY294002处理后,再次采用以上方法检测对细胞凋亡和相关蛋白表达的影响。结果 随着槲皮素浓度的升高,细胞活性下降,细胞生长受到抑制,且具有浓度依赖性;细胞核浓缩增强、细胞凋亡增加;高浓度槲皮素显著增强PTEN蛋白表达和分布,降低p-PI3K、p-AKT蛋白水平,并抑制p-JNK蛋白的核表达。加入PI3K/AKT信号抑制剂LY294002处理细胞后,LY294002和槲...     

姜黄素下调PI3K/AKT/mTOR通路抑制人肝癌细胞系增殖

目的观察姜黄素对体外培养人肝癌细胞系HL-7702增殖的影响,并探讨其作用机制。方法体外培养HL-7702细胞,不同浓度的姜黄素(0、10、20、40和80μmol/L)处理48 h。PI3K/AKT抑制剂LY294002联合姜黄素处理细胞。分别用MTT法检测细胞增殖,用Western blot法检测细胞内PI3K、AKT、m TOR、Bax、Bcl-2及活化的caspase-3的蛋白含量。结果姜黄素可以浓度依赖性的抑制HL-7702细胞增殖,增加细胞中PI3K、AKT和m TOR的磷酸化水平(P0.05)。姜黄素可诱导HL-7702细胞凋亡,增加Bax和活化的caspase-3的含量(P0.05),减少Bcl-2的含量(P0.05)。LY294002与姜黄素联用后,姜黄素对细胞增殖及凋亡无明显作用。结论姜黄素可抑制人肝癌细胞系HL-7702增殖,诱导细胞凋亡,作用机制可能与其下调PIK/AKT/m TOR信号通路的活性有关。     

PI3K和MAPK信号通路对A549细胞FOXO1蛋白表达及其亚细胞定位的调节

目的探讨非小细胞肺癌中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/AKT和丝裂原活化蛋白激酶MAPK/ERK信号通路对Forkhead转录因子(Fox蛋白家族)FOXO1活性的影响及分子机制。方法体外培养人非小细胞肺癌系A549,分别选用PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002和MAPK/ERK信号通路特异性抑制剂UO126及两种抑制剂联合处理细胞之后,MTT比色法检测其对细胞增殖的影响;Western blot检测蛋白FOXO1、p-FOXO1及信号下游蛋白Bim表达的变化;免疫荧光法检测FOXO1蛋白在A549细胞中亚细胞的定位的变化。结果与对照组相比,LY294002和UO126都能明显地抑制A549细胞的增殖,且具有时间依赖性。Western blot结果显示,FOXO1的蛋白水平未见显著性变化,而FOXO1的磷酸化水平明显下降,Bim的表达相应增加。免疫荧光结果显示,FOXO1在A549细胞中的核转位增多。LY294002和UO126联合处理A549细胞时,较药物单独作用效果明显增加。结论 PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路能调节FOXO1磷酸化水平,且具有协同作用,抑制其转录活性。FOXO1通过激活Bim蛋白,促进细胞凋亡,抑制细胞的增殖。     

乙肝病毒X 蛋白结合蛋白可能通过PI3K / Akt 信号通路影响肝癌细胞的增殖和迁移

目的:探讨乙肝病毒X蛋白结合蛋白(HBXIP)通过调控PI3K/Akt信号通路对肝癌细胞增殖和迁移的影响。方法:qRT-PCR和Western blot检测人正常肝脏细胞HL7702和肝癌细胞HepG2、Hep3B、Huh7中HBXIP mRNA和蛋白表达;以肝癌细胞HepG2为研究对象,MTT实验、划痕实验检测过表达HBXIP及抑制HBXIP对肝癌细胞增殖和迁移的影响,Western blot检测过表达HBXIP的肝癌细胞中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达,分析PI3K抑制剂(LY294002)对过表达HBXIP的肝癌细胞增殖和迁移的影响。结果:与HL7702细胞比较,肝癌细胞HepG2、Hep3B、Huh7中HBXIP mRNA和蛋白相对表达水平均明显升高(P0.05);过表达HBXIP能够促进肝癌细胞增殖和迁移能力,促进肝癌细胞中p-PI3K、p-Akt蛋白表达,而沉默HBXIP后肝癌细胞增殖和迁移能力降低;使用LY294002阻断PI3K/Akt信号通路能够逆转过表达HBXIP对肝癌细胞增殖和迁移的促进作用。结论:HBXIP在肝癌细胞中高表达,可能通过激活PI3K/Akt信号通路促进肝癌细胞增殖和迁移。     

低强度脉冲超声通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制骨肉瘤细胞的增殖

目的:阐述低强度脉冲超声（LIPUS）对骨肉瘤细胞增殖的调控作用和机制,探索低强度脉冲超声治疗骨肉瘤的潜在价值。方法:在时间梯度实验中,将MG-63细胞分为LIPUS组和Control组,对LIPUS组加载1、6、12、18和24 h的低强度脉冲超声,CCK-8检测各组细胞增殖活力,Western Blots检测24 h低强度脉冲超声对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。在机制实验中,将MG-63细胞分为Control组、LY294002组、LIPUS组和LIPUS+740Y-P组,对各组施加对应的干预措施后使用CCK-8检测各组细胞增殖能力,Western Blots检测各组增殖相关蛋白PCNA和Cyclin D1的表达情况。所有数据重复3次后使用单因素方差分析统计。结果:加载低强度脉冲超声18和24 h后,LIPUS组的细胞增殖活力较对照组显著降低（P<0.010, P<0.001）,这些结果表明LIPUS可抑制MG-63细胞的增殖。LIPUS可抑制p-PI3K、p-AKT和p-mTOR的表达（P<0.001）,即抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活,而不影响PI3K、AKT和mTOR的表达。使用LIPUS就如同使用PI3K的抑制剂（LY294002）一样,可以抑制MG-63细胞的增殖（P<0.001）,在使用PI3K的激动剂740Y-P后,可逆转LIPUS对MG-63细胞增殖的抑制（P<0.001）。这些结果表明LIPUS可以通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活来抑制骨肉瘤细胞的增殖。结论:低强度脉冲超声通过PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制骨肉瘤细胞的增殖,它可能是单独或联合放化疗治疗骨肉瘤的有效方法之一。     

载神经生长因子纳米粒诱导神经干细胞分化为神经元及PI3K/Akt通路的影响

背景：课题组前期研究证实NGF-PEG-PLGA-NPs在体外有良好的缓释效能及生物活性,可以诱导PC12细胞向神经元样细胞分化。 目的：探讨NGF-PEG-PLGA-NPs诱导胎鼠大脑隔区来源神经干细胞分化为神经元的可行性及其对PI3K/Akt信号通路的影响。 方法：采用优化处方,复乳化溶剂扩散法制备NGF-PEG-PLGA-NPs。设对照组、NGF组、NGF-PEG-PLGA-NPs组、LY294002组、LY294002+NGF组、LY294002+NGF-PEG-PLGA-NPs组,诱导神经干细胞分化为神经元,细胞免疫荧光染色对神经元进行鉴定,Werstern-blotting检测PI3K/Akt信号通路Akt磷酸化水平。 结果与结论：对照组、NGF组、NGF-PEG-PLGA-NPs组、LY294002组、LY294002+NGF组、LY294002+NGF-PEG-PLGA-NPs组β-Tubulin Ⅲ阳性神经元分化率分别为(22.80±2.58)%,(35.80±3.98)%,(35.40±5.77)%,(26.60±3.87)%,(21.20±2.59)%,(25.80±7.22)%。NGF组与NGF-PEG-PLGA-NPs组神经元分化率差异无显著性意义(P > 0.05),但两组神经元分化率均高于其他各组(P < 0.05)。Western blotting检测结果显示：NGF组及NGF-PEG-PLGA-NPs组Akt磷酸化水平差异无显著性意义(P > 0.05),但均高于其他各组(P < 0.05);LY294002+NGF组及LY294002+NGF-PEG-PLGA-NPs组Akt磷酸化水平与对照组比较差异无显著性意义(P > 0.05),但均高于LY294002组(P < 0.05)。结果表明NGF-PEG-PLGA-NPs可促进神经干细胞分化为神经元,其可能机制与促进PI3K/Akt信号通路Akt的磷酸化有关。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

Deletion (2) (q37)

We report on a 5-month-old girl with widely spaced nipples, redundant nuchal skin, coarctation of the aorta, anal atresia with distal fistula, postnatal growth retardation, hypotonia, and sparse scalp hair. Initial clinical assessment suggested the diagnosis of Ullrich-Turner syndrome. Chromosome analysis showed a 46,XX,del(2)(q37) karyotype in peripheral lymphocytes. We compare her findings to those of other reported patients with terminal deletions of 2q. © 1994 Wiley-Liss, Inc.     

可溶性gp130对白血病抑制因子和制瘤素的拮抗作用

在研究可溶性ｇｐ１３０（ｓｇｐ１３０）分子对ＩＬ ６／ＩＬ ６Ｒ作用的基础上,继续研究了ｓｇｐ１３０对ＩＬ ６家族细胞因子白血病抑制因子（ＬＩＦ）和制瘤素（ＯＭ）的生物学作用。结果显示,ｓｇｐ１３０对ＬＩＦ和ＯＭ刺激的人多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞株ＸＧ４ ＣＮＴＦ的增殖有抑制作用。此外,ｓｇｐ１３０对ＬＩＦ和ＯＭ刺激表达ＬＩＦ受体的新鲜ＭＭ细胞的增殖也有抑制作用,提示ｓｇｐ１３０也可为ＬＩＦ和ＯＭ的拮抗剂。     

Theta-behaviour of poly(p-tert-butylstyrene)-block-poly(dimethylsiloxane)-block-poly(p-tert-butylstyrene)

The theta-behaviour of poly(p-tert-butylstyrene)-block-poly(dimethylsiloxane)-block-poly(p-tert-butylstyrene) ABA type triblock copolymers containing ca. 28% by weight tert-butylstyrene was studied in the selective solvents 1-nitropropane and 2-butanone using the phase separation method. The theta-temperatures in these solvents were found to be 157°C and 31°C, respectively. The intrinsic viscosities of the copolymers in 2-butanone (MEK) were obtained at different temperatures. The Mark-Houwink-Sakurada exponent α in MEK at 31°C is greater than 0,5, suggesting that the theta-behaviour of block copolymers is different from that of the homopolymers due to the presence of repulsive interactions between incompatible blocks.     

窄手蚋的重新描述（双翅目：蚋科）

窄手蚋 （Simulium （Simulium） omorii）是Takahasi（1942）发表的新种,当时放在短蚋属（Omiadag）,该蚋标本是采自我国黑龙江省.Takahasi 仅描述了两性成虫和蛹,缺幼虫,况前者也不甚详细 1983年,虞以新和安继尧在我国黑龙江省饶河县珍宝岛地区,采到窄手蚋的两性成虫、幼虫和蛹,描述于后供同道者参考.窄手蚋与Rubzov（1956）描述的S. （S.） tenuimanus Enderlein, 1920很近似,不同的是：1. 足色：雌虫,窄手蚋前、中足股节黑色,后足股节基段1/5棕黄色.tenuimanus蚋,前、中、后足股节巧克力棕黑色,仅基部有点黄色.雄虫,窄手蚋后足转节、股节基端部、胫节基端部和中足基节1/2棕黄色,而tenuimanus 除前足基节和后足胫节基部褐色外,余部黑色.2. 窄手蚋中骨圆形或弹头形,前端圆形,后端凹入呈八字形 tenuimanu 中骨箭形,末端尖.标本保存于军事医学科学院医学昆虫标本馆.     

Degradation of poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) and poly(L-lactide) (PLLA) by electron beam radiation

This paper seeks to examine the effects of electron beam (e-beam) radiation on biodegradable polymers (PLGA and PLLA), and to understand their radiation-induced degradation mechanisms. PLGA (80:20) and PLLA polymer films were e-beam irradiated at doses from 2.5 to 50 Mrad and the degradation of these films were studied by measuring the changes in their molecular weights, FTIR spectra, thermal and morphological properties. The dominant effect of e-beam irradiation on both PLGA and PLLA is chain scission. Chain scission occurs first through scission of the polymer main chain, followed by hydrogen abstraction. Chain scission, though responsible for the reduction in the average molecular weight, Tc, Tg and Tm of both polymers, encourages crystallization in PLGA. PLLA also undergoes chain scission upon irradiation but to a lesser degree compared to PLGA. The higher crystallinity of PLLA is the key factor in its greater stability to e-beam radiation compared to PLGA. A linear relationship is also established between the decrease in molecular weight with respect to radiation dose.     

(E)TUDE APPLIQ(E)E DE ENC(E)PHALE ATLAS DANS MALADES AVEC INFARCTION C(E)R(E)BRALE

目的:探讨脑电地形图在脑梗死中的应用价值。方法:在43例脑梗死患者中,进行了脑电地形图和脑CT检查,并进行了对比。结果:脑电地形图和脑CT的改变是一致的,但脑电地形图改变早于脑CT。结论:脑电地形图在脑梗死患者中有重要的应用价值。     

(E)TUDE APPLIQU(E) DE ENC(E)PHAL ATLAS DANS MALADIES PSYCHI(Q)UE

目的:探讨脑电地形图在精神性疾病中的应用价值。方法:106例精神性疾病患者进行了脑电地形图检查,并进行了分析。同时,进行了脑CT检查,并进行了对比。结果:精神性疾患者的脑电地形图有明显的改变。结论:脑电地形图在精神性疾病中有重要应用价值。     

肠系膜上动脉闭塞性休克过程中一氧化氮的抗肺损伤用

本实验采用兔肠系膜上动脉闭塞（ＳＭＡＯ）性休ｋｅ模型，测定了休克前后人．出肺血一氧化氮（ＮＯ）的含量，动态观察了ＮＯ合成抑制剂ＬＮＮＡ对休克时平均动脉血（ＭＡＰ）和肺动脉压（ＰＭＰ）及对生存时间的影响，并测定了人、出肺血脂质过氧化代谢产物丙二醛（ＭＤＡ）的含量改变。结果发现，ＳＭＡＯ休克的出肺血ＮＯ显著低下人肺血（Ｐ＜０．００１），而休克后人、出肺血ＮＯ无明显差异，且与休克前相比也无明显差异。注入Ｌ－ＮＮＡ后显著增加了休克后的ＰＭＰ，缩短了存活时间。并使人、出肺皿ＭＤＡ含量明显增加，结果提示：在兔ＳＭＡＯ休ｋｅ中内源性ＮＯ具有重要的抗肺动脉压增高和抗肺损伤的作用。     

Alpha-thalassaemia (Hb-Bart's) in Rajasthan (India)

A total of 1,647 cord blood samples (618 of scheduled tribes, 487 of scheduled castes and 542 of general castes) of newborns from the Banswara, Bhilwara, Chittorgarh, Dungarpur, Sirohi and Udaipur districts of the Aravali hilly region of Rajasthan were investigated electrophoretically for evidence of Hb-Bart's (alpha-thalassaemia). Hb-Bart's was encountered in 31 (1.88%) neonates constituting 1.8 to 12.6% of their total haemoglobin. Of these, 24 (1.46%) were of alpha-thalassaemia 1 and 7 (0.42%) of alpha-thalassaemia 2. The incidence of alpha-thalassaemia genes varied from 3.07% in the scheduled tribes, 1.43% in the scheduled castes to 0.77% in the general castes populations giving an overall incidence of 1.88%. Except Hb-Bart's allele, no other mutant haemoglobins were observed.     

Pendant-type poly(4-vinylpyridine)-Cr(III) and -Co(III) complexes

Pendant-type poly(4-vinylpyridine) (PVP)-Cr(III) complexes ( 1 ) and -Co(III) complexes ( 2 ) with various degrees of coordination (x) were prepared, and the structures and properties of the polymer complexes are discussed. The magnetic susceptibility of 1 showed that 1 is paramagnetic and that the Cr(III) ions do not interact with each other, although they were coordinated along the PVP chain at high concentration. The far-infrared absorption bands, assigned to the stretching of the coordinative bond between Co and the pyridine-unit of PVP shifted to lower wave numbers in 2 , as compared with the corresponding pyridine complex 4 . It is thus considered that the coordinative bond in 2 is weaker than in the monomeric pyridine complex 4 , owing to the steric hindrance of PVP; the Co(III) chelates coordinated at high concentration. This consideration is supported by the ESR parameters of 1 . The dissociation temperature of the coordinative bond between Co and PVP increased with x. It is presumed that the PVP complex 2 has a rigid structure such that more energy is required to break the coordinative bond.