长链非编码RNA调控乳腺癌侵袭与转移的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)是长度超过200 nt的不具备编码蛋白质功能的RNA,与乳腺癌的发生发展密切相关。多种lncRNA在乳腺癌中异常表达,且lncRNA能在转录和转录后水平调控乳腺癌的侵袭转移,在指导乳腺癌的治疗和预后等方面具有重要意义。     

乳腺癌中PHF2的表达及其临床意义

目的探讨PHF2在乳腺癌细胞和组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征、预后的关系。方法采用q RT-PCR法检测乳腺癌及正常乳腺上皮细胞株(n=7)及配对的癌旁组织(n=30)中PHF2 m RNA的表达水平;应用Western blot法检测乳腺癌细胞株中PHF2蛋白的表达水平,免疫组化法检测乳腺癌组织(n=50)和癌旁组织(n=15)中PHF2蛋白的表达,分析PHF2表达与乳腺癌临床病理特征的关系及预后的关系。结果与正常人乳腺上皮细胞相比,PHF2 m RNA和蛋白在乳腺癌细胞株中表达下调(P0.01);与癌旁组织相比,PHF2 m RNA在90%(27/30)的乳腺癌组织中表达下调(P0.05);免疫组化结果显示:在70%(35/50)的乳腺癌组织中PHF2蛋白表达下调(P0.05);PHF2表达下调与乳腺癌患者的淋巴结转移、ER阴性及预后密切相关(P0.05)。结论 PHF2在乳腺癌中表达下调,可以作为乳腺癌预后判断的指标之一,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

miR-21表达异常与乳腺癌临床病理特征及预后的关系

目的： 应用荧光定量PCR技术研究miR-21表达量与乳腺癌临床病理特征及患者预后的关系。方法: 搜集具有5年以上随访资料的乳腺癌病例113例,从甲醛固定、石蜡包埋（FFPE）乳腺癌(BRCA)及其癌旁组织(NATs)中提取总RNA,应用荧光定量RT-PCR技术检测miR-21在乳腺癌及其癌旁组织中的表达量。结果: 与相应癌旁组织比较,miR-21在乳腺癌组织中表达显著上调（P<0.01）,平均上调倍数为1.74 ± 0.48。miR-21表达上调水平与乳腺癌临床分期(P<0.01)、淋巴结转移（P<0.01)及预后［hazard ratio (HR)=5.476, P<0.01］相关。 Cox多重回归分析显示miR-21相对表达量(HR=4.133, P<0.01)为乳腺癌的独立预后因素之一。结论: miR-21表达上调与乳腺癌患者预后不良有关,其可能是一种潜在的乳腺癌独立预后指标。     

乳腺癌个体中差异表达lncRNA的研究

目的 识别乳腺癌个体中差异表达长链非编码RNA (long non-coding RNA,lncRNA).方法 应用LncRIndiv方法识别乳腺癌个体中差异表达lncRNA,并使用超几何检验进行亚型分析和Log-rank检验进行预后分析.结果 lncRNA差异判断的平均准确率高于96％.分别识别出1 81个、32个、15个和72个basal-like、HER2-enriched、luminal A、luminal B 亚型特异的lncRNAs(False discovery rate＜0.05,超几何检验).LncRNA ZNF582-ASl差异下调的乳腺癌患者生存差(TCGA,P=0.038;GSE42568,P=0.026,Log-rank检验),是潜在的预后标志.结论 LncRIndiv方法识别个体中差异表达lncRNA准确性高.乳腺癌个体差异表达lncRNA可用来识别亚型特异的lncRNA和预后标志.     

TPD52通过调控PI3K/AKT信号通路调控乳腺癌细胞凋亡和细胞周期

目的 研究乳腺癌中TPD52的表达水平及对人乳腺癌细胞凋亡和细胞周期的影响。方法 通过GEPIA数据库分析乳腺癌组织中TPD52表达情况;利用Kaplan Meier plotter数据库分析TPD52的表达和乳腺癌患者预后的关系;体外培养人乳腺癌MDA-MB-453和HCC1937细胞系,将TPD52小干扰RNA分别转染进MDA-MB-453和HCC1937细胞系中敲低TPD52的表达。qRT-PCR检测乳腺癌细胞系中TPD52 mRNA的表达;流式细胞术检测乳腺癌细胞凋亡率和细胞周期。Western blot实验检测乳腺癌细胞中p-PI3K和p-AKT蛋白的表达。结果 GEPIA数据库显示TPD52在乳腺癌组织中表达水平显著高于正常乳腺组织;TPD52高表达和乳腺癌患者预后较差显著相关;敲低TPD52可显著促进乳腺癌细胞凋亡并阻滞细胞周期进程、抑制乳腺癌细胞系中p-PI3K和p-AKT蛋白的表达。结论 TPD52在乳腺癌组织中高表达,其可通过调控PI3K/AKT信号通路促进乳腺癌细胞凋亡并阻滞细胞周期进程。     

miR-21在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是一种发生自正常乳腺上皮的恶性肿瘤,近年来多篇文献报道微小RNA在乳腺癌中的表达异常及其与乳腺癌的发生、转移及预后的关系。其中miR-21在多种实体肿瘤中的表达均高于相应的正常组织,其在乳腺癌中的表达及作用已成为研究热点。本文就miR-21在乳腺癌中的研究进展作一综述。     

敲低细胞分裂周期基因20(CDC20)抑制乳腺癌细胞增殖并诱导其凋亡北大核心CSCD

目的观察细胞分裂周期基因20(CDC20)在乳腺癌组织中的表达水平及其与肿瘤患者预后的关系,明确CDC20蛋白对乳腺肿瘤增殖和细胞凋亡的影响,分析CDC20影响乳腺癌细胞生物学行为的可能机制。方法利用Oncomine肿瘤数据库分析CDC20在乳腺肿瘤与正常组织中的表达差异,利用Kaplan-Meier Plotter肿瘤预后评价数据库分析CDC20表达水平与乳腺癌患者预后的关系。采用慢病毒介导的短发夹RNA(sh RNA)下调MCF7细胞和T47D乳腺癌细胞中CDC20的水平,Western blot法分析CDC20下游分子细胞死亡Bcl2相互作用中介体(Bim)和P21表达水平的变化。MTT法检测乳腺癌细胞的增殖,Western blot法检测乳腺癌细胞裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)蛋白水平。结果与正常乳腺组织相比,Oncomine肿瘤数据库分析结果显示CDC20在多种类型的乳腺癌样品高表达;Kaplan-Meier Plotter肿瘤预后评价数据库分析结果显示CDC20的高表达是患者预后不良的独立预测指标;敲低CDC20水平后,可明显抑制乳腺癌细胞的增殖、c-caspase-3水平增加,上调Bim和P21的表达。结论敲低CDC20后,可上调P21和Bim蛋白水平并抑制乳腺癌细胞的增殖和诱导其凋亡。     

N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰在生殖系统疾病中作用的研究进展

N6-甲基腺苷(m6A)RNA修饰是发生在RNA腺嘌呤第6位N原子上的一种转录后的甲基化修饰,调控mRNA的结构、稳定性、剪接、输出、转译和衰变等,进而广泛影响各种生物的生命过程。本文总结了在生殖系统疾病及乳腺癌发生发展过程中各种m6A甲基化酶的作用及机制,旨在为生殖系统疾病及乳腺癌早期诊断、治疗及预后判断提供新的依据。     

一种新的乳腺癌预后标志物——着丝粒蛋白M

目的 着丝粒蛋白M（CENP-M）是组成型着丝粒相关网络（CCAN）蛋白家族的一名重要成员,它可以保证着丝粒、动粒的正确形成和功能行使,在细胞正常分裂中发挥重要作用。但是目前有关CENP-M与癌症的研究很少。因此,本实验旨在探讨CENP-M的表达水平与乳腺癌预后之间的关系。方法 利用Oncomine 数据库、COSMIC数据库、bc-GenExMiner、Kaplan-Meier plotter、cBioPortal、GEPIA和Timer数据库系统,分析CENP-M 的表达和乳腺癌预后情况。结果 与正常组织相比,CENP-M在乳腺癌组织（尤其在侵袭性导管乳腺癌、侵袭性筛状乳腺癌和黏液性乳腺癌）中表达上调;基因突变分析表明,CENP-M表达增加不是由基因序列或拷贝数的改变引起的;CENP-M的表达和乳腺癌不同分型以及Scarff-Bloom-Richarolsn(SBR)分级相关;CENP-M高表达的乳腺癌患者预后较差;乳腺癌中CENP-M的表达和CDC45的表达相关。结论 CENP-M可以作为乳腺癌患者的预后标志物。