比沙可啶的合成

比沙可啶(bisacodyl,1)化学名为4,4'-(2'-吡啶亚甲基)-二苯酚二乙酸酯,是缓泻剂,作用机制为刺激肠粘膜的感觉神经末梢,引起结肠反射性地蠕动增强而导致排便。1的合成路线文献报道甚多,我们参考文献以2-吡啶甲醛(2)为原料,经如下路线合成:     

比沙可啶的合成工艺改进

以２－吡啶甲醛为原料，经加成，缩合和酰化三步反应合成比沙可啶，总收率约为３１％。     

比沙可啶的合成工艺改进

以2-吡啶甲醛为原料,经加成,缩合和酰化三步反应合成比沙可啶,总收率约为31%。     

比沙可啶的临床应用及不良反应

便秘是一种常见病,它对人的智力、食欲均有影响,甚至可能引起中毒.过去常用果导片及大黄类中药治疗便秘,但最近发现,前者可能有致癌性[1],而后者中的蒽醌类等化学成分会影响肠道功能,引起病理变化[2].比沙可啶在增加肠道运动及分泌的同时,有刺激性泻下作用,作为治疗便秘的轻泻药已收载我国的非处方药物目录.现将其临床应用及不良反应综述如下:     

比沙可啶合成工艺研究

比沙可啶是国外广泛应用的一种理想的缓泻药。参照文献方法并加以改进和创新,合成了该药。以α-皮考啉为起始原料,经氧化、加成、缩合和酸化反应,获得目的物,总收率为14.7％(文献收率8.64％)。     

恒康正清与番泻叶用于清洁肠道的疗效对比研究

目的对比恒康正清与番泻叶在肠道准备及清洁肠道中的疗效。方法应用随机对照方法,对比恒康正清与番泻叶在接受大肠手术或结肠镜检查并排除基础疾病的非梗阻患者中清洁肠道的疗效。结果两组患者在术后并发症方面差异无统计学意义,在清洁度、恶心呕吐、饥饿感、腹痛、全身乏力、直肠不适方面,恒康正清组明显优于番泻叶组(P<0.05)。结论恒康正清作为一种非渗透性、吸收性全肠灌洗液,清洁肠道的作用明显优于番泻叶。     

比沙可啶对照品的建立

目的：建立供含量测定用的比沙可啶对照品。方法：将比沙可啶原料药精制后获得比沙可啶精制品,通过UV、IR、DSC等手段进行鉴别,并用TLC、HPLC、DSC、电位滴定等多种方法进行纯度分析及含量测定。结果：TLC法表明其有关物质的量低于1％;HPLC、DSC法、电位滴定法测得的比沙可啶精制品的绝对含量分别为99．6％、99．5％、100．6％。结论：比沙可啶精制品的纯度符合供含量测定用对照品的要求。     

比沙可啶致严重胃肠道反应1例

[病例]女,43 a,因便秘3 d,d 4早晨空腹服比可沙啶片(商品名:便塞停,中国药科大学制药有限公司,批号 0001010,每片5 mg)5 mg,po,qd.服药8 h左右,腹部、胃腕部开始有隐痛感,随之胃部疼痛加剧,腹部绞痛,且疼痛难忍.出现恶心、呕吐,大汗淋漓,面色苍白,手脚发冷,脉搏110 beats*min-1.     

HPLC法测定比沙可啶肠溶片的有关物质

目的建立测定比沙可啶肠溶片有关物质的高效液相色谱法。方法采用色谱柱：Kromasil C18柱;流动相：甲醇-水-冰醋酸（65：35：0．1）;流速：1mL·min^-1;检测波长：263nm;进样量：20μL;柱温：室温。结果比沙可啶肠在2～10μg·mL^-1（r=0．9999）范围内线性关系良好。结论实验表明,该方法准确、可靠、重现性好,可用于测定比沙可啶肠溶片的有关物质。     

番泻叶联合洗肠液在静脉肾盂造影前肠道准备的应用评价

目的探讨番泻叶联合洗肠液用于静脉肾盂造影前肠道准备的效果。方法选择需行静脉肾盂造影检查的患者140例,随机分为2组。对照组:只给以番泻叶20 g加水泡服1 000 mL,检查当日晨清洁洗肠2次。观察组:在给以番泻叶(方法同对照组)后,次日晨口服洗肠液(复发碳酸氢钠散)9.8 g,兑温水2 000 mL冲服。比较两组的效果。结果两组摄片效果及不良反应率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论番泻叶联合洗肠液行静脉肾盂造影前肠道准备,效果显著,可减轻患者痛苦,减少护士工作量,提高工作效率。     

HPLC测定比沙可啶肠溶片体外释放度

目的 建立高效液相色谱法测定比沙可啶肠溶片的体外释放度。方法 采用Agilent ZORBAX SB-C₁₈色谱柱（4.6 mm×150 mm,5 μm）,以20 mmol·L^-1的乙酸铵溶液（冰醋酸调节pH 5.0）-乙腈（45：55）为流动相,检测波长为265 nm。结果 比沙可啶在1.0~15 μg·mL^-1内线性关系良好;平均回收率为100.4%,RSD为0.8%。A企业3批样品45 min内比沙可啶肠溶片的释放度分别为83%,81%,79%;B企业3批样品45 min内比沙可啶肠溶片的释放度分别为56%,59%,61%。结论 该释放度实验条件可以较客观地反映产品的内在质量,为不同厂家同一制剂质量的区分提供可靠依据。     

HPLC法测定比沙可啶肠溶片的含量和含量均匀度

目的 建立HPLC法测定比沙可啶肠溶片的含量和含量均匀度方法.方法 采用Waters SunFireC18(5μm,150×4.6mm)色谱柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸(35∶65∶1),流速:1.0mL·min-1,检测波长264nm.结果 比沙可啶在12.12μg·mL-1～121.20μg·mL-1(R=1.0000)范围内具有良好的线性,回收率为101.10％,RSD为0.91％.结论 该方法结果准确,重现性好,可用于比沙可啶肠溶片的质量控制.     

西沙必利、比沙可啶、多塞平联合治疗功能性便秘

目的 :比较西沙必利、比沙可啶、多塞平联合治疗与单用西沙必利对功能性便秘的疗效。方法 :6 0例临床诊断功能性便秘病人 ,随机分 2组 ,西沙必利组 (对照组 ) ,d 1～ 90单用西沙必利 10mg ,tid ;西沙必利、比沙可啶、多塞平组 (治疗组 )d 1～ 2 :西沙必利 10mg ,tid、比沙可啶 10mgqd ;d 3～ 30 :西沙必利 10mg ,tid ,多塞平 12 .5mg ,tid ;d 31～90 :西沙必利 10mgtid。结果 :对照组与治疗组治疗后 1wk ,1,2 ,3mo 2组便秘缓解率分别为 2 3%与 5 0 % ,33%与 6 0 % ,5 0 %与 80 % ,5 7%与 90% ,(P <0 .0 5 )。 2组病人治疗后均无不良反应。结论 :西沙必利、比沙可啶、多塞平联合治疗功能性便秘比单用西沙必利疗效好     

番泻叶与复方番泻叶煎剂在泌尿系X线检查中肠道准备效果对比研究

目的:观察常规番泻叶单剂与自拟复方番泻叶煎剂在泌尿系X光检查中肠道准备效果;方法:将需要进行泌尿系X光检查的186例患者随机分为2组,分别口服番泻叶单剂与自拟复方番泻叶煎剂后,对肠道准备效果及患者不良反应进行观察;结果:复方番泻叶组无论在提高X光检查甲级片率还是降低不良反应率方面,均优于番泻叶单方组;结论:复方番泻叶煎剂作为改良肠道准备剂,相对于常规番泻叶单剂,具有一定优越性.     

妇科手术前应用甘露醇与番泻叶清洁肠道的效果比较

清洁肠道是妇科大部分手术前的一项重要准备工作,是确保手术成功、预防并发症和防止院内感染的重要环节。传统的清洁灌肠虽能有效清除粪便,达到清洁肠道的目的,但需要灌肠的次数较多,不仅增加了护理工作量,患者也不易接受。我院自2007年1月至2008年5月采用口服甘露醇或番泻叶后再灌肠进行临床观察,旨在为妇科手术患者寻找一种痛苦小、操作简便易行的肠道准备方法。     

RP-HPLC法测定比沙可啶片剂含量及有关物质

目的建立RP-HPLC法测定比沙可啶片剂含量及有关物质。方法色谱柱为Hypersil ODS C18(300mm×4mm,5μm),以乙腈-水(45∶55)为流动相,流速为1.0mL/min,进样量为10μL,检测波长为265nm。结果比沙可啶浓度在0.115～1.150g/L范围内,色谱峰面积与浓度线性关系良好,r=0.9999;线性范围内3个浓度的平均回收率(n=3)分别为99.2%(RSD=0.68%)、99.3%(RSD=0.21%)和99.1%(RSD=0.87%)。样品中有关物质检查符合质量要求。结论该方法简便、快速、准确、重现性好,可用于比沙可啶片剂的含量测定和有关物质检查。