膀胱移行细胞癌组织中Mta-1与VEGF的表达及其相互关系

目的 探讨转移相关蛋白(metastasis associated protein-1,Mta-1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)在膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)发生发展过程中的作用及其临床价值. 方法 免疫组化方法检测40例BTCC组织和10例正常膀胱组织中转移相关基因(Mta-1)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达;分析Mta-1与BTCC的分级、分期、侵袭转移及复发间的关系及Mta-1表达与VEGF表达的相关性. 结果 BTCC中Mta-1蛋白表达阳性率为70.0%(28/40),明显高于正常膀胱组织(0,P<0.05);Mta-1蛋白表达阳性率随BTCC临床分期及病理分级的升高而增加,肿瘤复发组高于初发组,肿瘤转移组高于无转移组(P<0.05).VEGF的表达在BTCC组明显高于正常对照组(P<0.05),BTCC组织中VEGF表达阳性率随肿瘤临床分期的升高及复发、转移的发生而升高.BTCC中VEGF蛋白表达与Mta-1蛋白表达呈正相关(rs=0.762,P<0.05). 结论 结果提示Mta-1和VEGF表达与肿瘤的转移及复发密切相关,可以为膀胱癌基因治疗和抗肿瘤血管形成治疗提供新靶点.     

TGF －β1与 Smad4在口腔鳞癌组织中的表达及意义

目的：研究转化生长因子（ TGF）－β1及Smad4在口腔鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化SP法检测TGF－β1及Smad4在48例口腔鳞癌组织中的表达情况,取10例正常口腔黏膜组织作对照,结合患者临床病理资料进行分析。结果 TGF－β1在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为64.6％,高于对照组的30.0％（P＜0.05）,其阳性表达率随着肿瘤病理分级的升高而升高,颈淋巴结转移患者（76.9％）高于未转移患者（36.4％）（P＜0.05）;Smad4在口腔鳞癌组织中的阳性表达率为31.3％,低于对照组的80.0％（P＜0.05）,阳性表达率随肿瘤病理分级升高而降低,低分化患者阳性表达率显著低于高中分化患者（P＜0.05）,颈淋巴结转移患者（19.2％）显著低于未转移患者（81.8％）（P＜0.05）。两者均与患者年龄、性别因素无关（P＞0.05）;TGF－β1与Smad4蛋白表达呈负相关（ r＝－0.39）。结论 TGF－β1和Smad4在口腔鳞癌的发生及发展过程中起着重要作用,联合检测TGF－β1及Smad4蛋白的表达有助于综合评估口腔鳞癌的生物学行为。     

Livin蛋白在膀胱移行细胞癌组织芯片中的表达及临床意义

目的探讨Livin蛋白在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织芯片中的表达及临床意义。方法免疫组化S-P法检测70例BTCC组织芯片标本中Livin蛋白的表达,并探讨其与患者的临床病理特征的关系。另选择30例正常的膀胱黏膜组织作对照。结果BTCC组织中Livin蛋白的阳性率明显高于正常膀胱黏膜组织（X2=36．51,P〈0．01）。BTCC组织中Livin蛋白的表达与肿瘤数量、转移与否、病理分级及临床分期无明显关系（P〉0．05）,与肿瘤的初发和复发密切相关（P〈0．05）。结论Livin基因参与BTCC的发生、发展和复发过程,可作为BTCC早期诊断和复发风险评估的一项重要指标,有望成为BTCC基因诊断和治疗的新靶点。     

P53在初发性、复发性膀胱肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡相关蛋白P53在不同人群、临床类型、病理分级的膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell cancer，BTCC）中的表达，及其与影响膀胱肿瘤的预后因素（肿瘤数目、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级等）的相关性。方法 应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S—P法），检测P—gP、Bcl-2、p53在100例随访3年的膀胱移行细胞癌中的表达，同时以30例肾移植手术受者或前列腺增生患者的正常膀胱组织作对照。结果 p53在正常组织、初发性膀胱癌、复发性膀胱癌中的表达分别为6．7％、36．9％、71．4％。p53的表达在复发组高于初发组（P〈0．05）。p53的表达率随膀胱移行细胞癌的病理分级的升高而逐渐增高（P〈0．05），p53基因表达与膀胱移行细胞癌的临床分期呈正相关（P〈0．05）。总体复发率为46．2％。p53的表达水平均与无复发生存率及复发间隔时间密切相关（P〈0．05）。结论：（1）检测P53可能对膀胱移行细胞癌的预测复发有意义；（2）P53的高表达可以作为膀胱移行细胞癌分化不良的标志。     

Mta-1与Ezrin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性

目的探讨Mta-1与Ezrin在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其相关性。方法免疫组化方法检测82例BTCC组织和20例正常膀胱组织中Mta-1及Ezrin的表达,分析两者与BTCC的分级、分期、侵袭转移及复发间的关系及Mta-1表达与Ezrin的相关性。结果 82例BTCC组织中Mta-1阳性表达率显著高于正常膀胱组织(χ2=11.39,P0.01),Ezrin阳性表达率显著高于正常膀胱组织(χ2=5.62,P0.05);随着BTCC临床分期及病理分级的升高,Mta-1的阳性表达率增高,肿瘤复发、肿瘤转移组的Mta-1的阳性表达率分别明显高于无复发组和无转移组(P0.01);Ezrin蛋白与BTCC临床分期、复发、淋巴结转移有关(P0.05);82例膀胱癌标本中Mta-1与Ezrin蛋白表达呈正相关(rs=0.853,P0.05)。结论 Mta-1及Ezrin可以作为BTCC预测转移和判断预后的生物学标志物,两者的表达增高在BTCC的发生、发展过程中起协同作用。     

Smad7和TGF- β1在宫颈癌中的表达及意义

目的探讨Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达,研究其在不同临床病理特征中的意义。方法以88例宫颈癌标本作为实验组,以40例慢性宫颈炎组织作为对照组,应用免疫组织化学技术,分别检测Smad7和TGF-β1在二组中的表达及在肿瘤不同临床病理特征之间的关系。结果宫颈癌中Smad7和TGF-β1表达的阳性率明显高于对照组（P〈0.05）,Smad7和TGF-β1的表达与宫颈癌临床分期、浸润宫颈管长度及淋巴结转移密切相关（P〈0.05）,Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达具有正相关关系（P〈0.05）。结论宫颈癌在发生发展过程中,Smad7和TGF-β1起重要的协同作用,联合检测Smad7和TGF-β1在宫颈癌中的表达可能对判断预后有重要价值。     

膀胱移行细胞癌中CD147、MMP-2的表达及其临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中CD147、MMP-2的表达及其临床意义。方法采用免疫组化链霉菌抗生物素-蛋白过氧化酶（sP）法检测72例BTCC组织和12例正常膀胱组织CD147与MMP-2的表达,分析CD147和MMP-2与BTCC部分临床生物学特性的相关性,及其相互关系。结果BTCC组织中有CD147、MMP-2表达,其阳性率分别为68．1％、76．4％。CD147表达与病理分级显著相关,与临床分期未见相关;MMP表达与病理分级和临床分期显著相关;CD147表达与MMP-2表达呈显著正相关（r=0．558,P〈0．001）。结论CD147在BTCC的漫润与转移中起重要作用,是新的治疗靶点。     

皮肤鳞状细胞癌Smad2和Smad7的表达及其临床意义

目的 检测Smad2和Smad7蛋白在皮肤鳞状细胞癌中的表达，分析其与皮肤鳞状细胞癌的病理分级及临床分期的关系。方法 采用免疫组化SABC方法，检测60例皮肤鳞状细胞癌及10例正常皮肤石蜡包埋组织标本中Smad2和Smad7蛋白的表达与定位。采用图像分析技术对蛋白表达定量分析，比较正常鳞状上皮与不同分化程度鳞状细胞癌之间Smad2和Smad7蛋白表达的差异，分析Smad2和Smad7蛋白在皮肤鳞状细胞癌临床Ⅰ期至Ⅲ期的表达差异。结果 正常皮肤和皮肤鳞状细胞癌的胞浆中都表达Smad2和Smad7。与正常鳞状上皮相比，皮肤鳞状细胞癌中Smad2的表达明显下调，而Smad7的表达明显上调（P〈0．05）。皮肤鳞状细胞癌中，临床分期从Ⅰ期到Ⅲ期，Smad2的表达逐渐降低，其中Ⅰ期与Ⅲ期及Ⅱ期与Ⅲ期之间相比，差异有统计学意义（P〈0．05），而Smad7的表达虽然逐渐增加，但差异无统计学意义。结论 Smad2的表达下调及Smad7表达上调可能解除了TGF-β信号对细胞增殖的抑制作用，引起TGF-β的生长抑制信号缺失，使细胞生长失去控制，导致肿瘤的发生。TGF-β信号的下游分子Smad2的表达下调与皮肤鳞状细胞癌的浸润和转移有关。     

Notch1与Smad4在大肠癌中的表达及其临床意义

目的：研究Noteh1和Smad4的表达与大肠癌临床病理的关系,探讨二者在大肠癌演变中的作用。方法：采用免疫组化方法检测51例大肠癌标本中Notch1和Smad4的表达情况。结果：（1）Notch1的表达明显高于正常组织的表达（P〈0．05）,大肠癌组织中Smad4的表达明显低于正常组织（P〈0．05）;（2）Notch1表达与年龄、性别、Dukes分期、淋巴结转移无关（P〉0．05）,但与肿瘤的大体类型、组织分级有关（P〈0．05）;（3）Smad4表达与年龄、性别、大体类型无关（P〉0．05）,但与肿瘤的Dukes分期、淋巴结转移、组织分级有关（P〈0．05）;（4）Notch1、Smad4联合表达与肿瘤的组织分级有关（P〈0．05）,与其他临床病理学特性无关（P〉0．05）。结论：Notch1的高表达和Smad4的低表达与大肠癌的发展,生物学行为和预后可能有关,可作为重要的生物学标志。     

TGF-β1与Smad4在大肠癌组织中的表达及意义

目的：探讨TG-β1与Smad4在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学SABC法检测67例大肠癌组织中TGF-β1与Smad4蛋白表达。并选择24例正常人大肠黏膜组织作为正常对照组。结果：大肠癌组织中TGF-β1蛋白的阳性表达率为67．2％，较正常对照组（4．2％）明显增高（P〈0．05）；大肠癌组织中Smad4蛋白的阳性表达率为44．8％，较正常对照组（95．8％）明显（P〈0．05）降低；TGF-β1和Smad4在大肠癌组织中的表达呈负相关（r=-O．521；P〈O．01）。结论：高表达的TGF-β1和低保留表达的Smad4在大肠癌发生发展中起重要作用，且二者作用具有相关性。     

COX-2和P53基因在食管癌组织中的表达及其意义

目的研究环氧合酶-2(COX-2)、P53基因在食管癌组织中的表达及其意义.方法采用免疫组化染色法检测COX-2、p53在82例食管鳞状细胞癌组织中的表达,并与16例正常食管粘膜组织比较.结果COX-2和P53在食管癌组织中的阳性表达率分别为87.8%(72/82)和82.9%(68/82),而正常食管组织中均为阴性.COX-2在高分化和中分化食管癌中的表达率显著高于低分化癌(P＜0.01);无淋巴结转移者的表达率明显高于有淋巴结转移病例(P＜0.05).p3高表达与食管癌浸润深度和淋巴结转移呈正相关(P＜0.01).结论 COX-2和P53的表达可能均参与了食管癌的发生 发展过程.     

Smad4及Smad7在胃癌组织中的表达研究

目的:研究Smad4及Smad7在不同胃组织中的表达及作用.方法:病理学证实的胃癌根治术切除的胃癌组织标本78例,胃癌旁组织78例,采用SP免疫组织化学染色技术,检测Smad4及Smad7在不同胃组织中的表达.结果:qDSmad4蛋白在胃癌旁组织中的阳性表达率为69.23%,在胃癌组织中的阳性表达率为44.87%(P<0.01);随着胃癌分化程度的降低其阳性表达率降低;有淋巴结转移者阳性表达率为23.25%,无淋巴结转移者的阳性表达率为71.43%,差别亦有统计学意义(P<0.01).②Smad7蛋白在胃癌旁组织中的阳性表达率为17.95%,在胃癌组织中的阳性表达率为89.74%(P<0.01);随着胃癌分化程度的降低其阳性表达率升高;有淋巴结转移者阳性表达率为97.67%,无淋巴结转移者的阳性表达率为80.00%,有淋巴结转移者阳性表达率高于无淋巴结转移者(p<0.05 .结论:①smad4蛋白在胃癌组织中低表达,与癌旁组织比较差异有统计学意义(P<0.01),其表达的阳性率与胃癌的分化程度及转移有关.②Smed7蛋白在胃癌组织中高表达,与癌旁组织比较差异有统计学意义(P〈0.01),其表达的阳性率与胃癌的分化程度及转移有关.     

KAI1基因在食管癌组织中的表达及其意义

目的:探讨KA I l基因的表达与食管癌发生及浸润转移的关系。方法:采用RT-PCR及免疫组化方法,检测食管癌组织及其正常粘膜中KA I lmRNA及蛋白的表达。结果:KA I lmRNA的表达在食管癌组织和其正常粘膜中未见显著性差异,且与肿瘤的分化程度、浸润深度及淋巴结转移无关;KA I l蛋白在癌组织中的表达明显低于其正常粘膜,在有淋巴结转移病例中的表达明显低于无淋巴结转移病例,但与肿瘤的分化程度、浸润深度无关。结论:食管癌癌变和转移可能与KM I1蛋白的低表达有关,但与KA I lmRNA的表达无关,推测这可能是由于翻译后修饰所致。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

结肠癌组织中maspin及uPA基因的表达与临床意义

目的通过对结肠癌及正常结肠黏膜组织标本中maspin和uPA基因的表达进行检测,探讨二者与结肠癌病理学特征之间的关系,以及在组织中表达的相关性,为临床寻找结肠癌早期诊断指标提供理论依据。方法采用免疫组织化学SP法测定62例结肠癌及30例正常结肠组织中maspin以及uPA基因的表达,对结果进行分析。结果 maspin蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显高于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅱ～Ⅳ期者（P均〈0.05）,在结肠癌不同性别患者中无差异（P〉0.05）。uPA蛋白的阳性表达率在结肠癌未侵及浆膜、淋巴结无转移及TNM分期0～Ⅰ期者中明显低于侵及浆膜、淋巴结有转移及TNM分期Ⅲ～Ⅳ期者（P均〈0.05）,在结肠癌不同性别患者中亦无差异（P〉0.05）。maspin与uPA基因在结肠癌的表达中呈负相关（rs=-0.416,P〈0.05）。结论 maspin和uPA基因在结肠癌和正常结肠黏膜组织中的表达有明显差异,且与结肠癌的病理学特征相关,二者在结肠癌组织样本中的表达也存在相关性,可作为反映结肠癌病理生物学行为的指标。     

子宫颈鳞状细胞癌中△Np63α、DPC4/Smad4 和P21 的表达及其临床意义

目的研究△Np63α、DPC4/Smad4和P21在子宫颈鳞状细胞癌中的表达情况。方法采用免疫组织化学ElivisionTM Plus法 检测100例子宫颈鳞状细胞癌组织、40例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和40例正常子宫颈组织中△Np63α、DPC4/Smad4和P21蛋 白的表达情况。分析三者在子宫颈鳞状细胞癌的发生发展中的相互作用,及其与子宫颈鳞状细胞癌发生、发展和预后的关系。 结果从正常子宫颈组织到子宫颈上皮内瘤变及子宫颈鳞状细胞癌,△Np63α和DPC4/Smad4 的表达逐渐下降,P21 的表达 逐渐升高,差异有统计学意义（P<0.01）;同时,三者的表达均与肿瘤的分化程度、临床分期和淋巴结转移有关（P<0.01）。另外, △Np63α与DPC4/Smad4 的表达呈正相关关系（r=0.581,P<0.05）;而DPC4/Smad4 和△Np63α的表达与P21 的表达均成负相 关（r=-0.449,r=-0.254,P均<0.05）。同时,生存分析显示：△Np63α和DPC4/Smad4阳性表达组5年生存率显著高于其阴性表达 组,差异有显著性（P<0.001）;而P21阳性表达组则显著低于阴性表达组,差异有显著性（P<0.05）。结论△Np63α、DPC4/Smad4 和P21的表达与子宫颈癌组织的发生发展、转移和预后等均有关;联合检测三者的表达情况,对子宫颈鳞状细胞癌的进展及预 后判断有重要意义。     

三叶因子家族在胃癌及癌前病变组织中的表达及其意义

目的探讨三叶因子家族（TFF）在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法选择经胃镜活检并经病理证实的基本正常或轻度浅表性胃炎患者20例（正常胃黏膜组）、慢性浅表性胃炎伴胃黏膜肠上皮化生患者30例（肠上皮化生组）、慢性萎缩性胃炎伴胃黏膜不典型增生患者24例（不典型增生组）和胃癌患者40例（胃癌组）。采用免疫组化S—P法检测上述受检者的手术标本中TFF1、TFF2和TFF3的表达情况,并分析TFF与胃癌组织学类型、分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系。结果TFF1、TFF2在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜、肠上皮化生胃黏膜及胃癌组织中均有表达,二者表达强度依次呈递减趋势（P〈0．05）;TFF3在正常胃黏膜没有表达,而在肠上皮化生胃黏膜、不典型增生胃黏膜和胃癌组织中均有表达,表达强度依次呈递增趋势（P〈0．05）。在胃癌组织中,TFF1在低分化胃癌中的表达阳性率显著高于中高分化胃癌（73．7％与38．1％,P〈0．05）,而TFF2在中高分化胃癌中的表达阳性率显著高于低分化胃癌（90．5％与47．4％,P〈0．01）,二者均与胃癌是否发生浆膜浸润、是否有淋巴结转移及TNM分期无关（P〉0．05）;TFF3在有浆膜浸润、伴淋巴结转移和分期较晚（Ⅲ/Ⅳ期）胃癌组织中的表达阳性率[分别为91．7％、88．9％和95．0％]显著高于无浆膜浸润及淋巴结转移和Ⅰ／Ⅱ期的胃癌组织（37．5％、46．2％和55．0％,P〈0．01）,但与胃癌组织的分化程度无关（P〉0．05）;TFF1、TFF2和TFF3在弥漫型胃癌组织中的表达阳性率[分别为75．0％、82．1％和85．7％]显著高于肠型胃癌组织[分别为25．0％、41．7％和50．0％],差异有统计学意义（P〈0．05）。结论TFF1和TFF2在正常胃黏膜-肠上皮化生-不典型增生-胃癌组织中的表达逐渐减少以及TFF3的表达逐渐增多可能在胃癌发生中起重要作用。TFF1和TFF2可能是胃癌抑制因子,其表达减少可能使胃癌恶性程度增加;TFF3可能与胃癌浸润转移有关,其表达增多则预后不良。     

抑癌基因P16在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨宫颈癌组织中抑癌基因P16表达及其与宫颈癌生长、浸润及转移的关系。方法　采用免疫组化(SP)法检测6 9例宫颈癌及2 0例正常宫颈组织中P16的表达。结果　2 0例正常宫颈组织中18例呈P16阳性表达,6 9例宫颈癌P16阳性表达率为5 5 .1% (38 6 9) ,P16阳性表达与宫颈癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关(P <0 .0 1) ,而与宫颈癌的病理类型及年龄无关(P >0 .0 5 )。结论　P16的表达缺失可能在宫颈癌的发生、浸润及转移中起重要作用。     

CD44和CD44v6在大肠癌的表达及其意义

[摘要] 目的 探讨CD44和CD44v6在大肠癌（colorectal carcinoma,CRC）中的表达与其侵袭转移的关系。 方法 采用免疫组化SABC法检测CD44和CD44v6蛋白在102例大肠正常黏膜、14例腺瘤和102例CRC中的表达。 结果CD44和CD44v6蛋白在正常黏膜的低表达和癌组织的高表达差异有显著性（P<0.01）;随着分化程度的降低,Dukes分期的增加,其表达逐渐增高;淋巴结和远处器官转 移组中的表达均高于未转移组,且差异有显著性（P<0.05）。结论CD44和CD44v6可以作为预测CRC侵袭转移潜能的生物学指标。