Bcl-2、Bax基因在急性白血病中的表达及意义

目的:探讨抗凋亡基因 Bcl- 2及其拮抗基因 Bax在急性白血病 (AL)中的表达及临床意义。方法:采用链亲和素 -胶体金原位杂交 (ISH- SAG)方法对 6 3例初诊 AL 患者进行 Bcl- 2、Bax基因检测 ,并同时对 33例患者进行了动态随访。 结果:初诊 AL 患者 Bcl- 2表达阴性组患者的完全缓解 (CR)率显著高于阳性组患者的 CR率 (P<0 .0 5 )。在 33例进行 Bcl- 2、Bax两项指标动态随访的 AL 患者中 ,Bcl- 2或 Bax阳性表达在难治 /复发组 (92 .9%,35 .7%)及 CR组 (5 7.9%,89.5 %)之间差异均有统计学意义 (P<0 .0 5 )。初诊 AL 病例中 Bcl- 2 / Bax比值≤ 1.0患者的 CR率 (89.5 %)与比值 >1.0患者的 CR率 (34 .8%)相比两者差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。把 Bcl- 2 / Bax比值作为耐药标准进行评价时 ,其敏感性、特异性、准确性分别是 88.2 %、6 8.0 %、76 .2 %。结论 :初诊 AL患者 Bcl- 2的表达 ,尤其是 Bcl- 2 / Bax比值的高低与临床预后及耐药密切相关。对这两项指标进行检测 ,在指导临床化疗方案设计、预测化疗疗效、判断预后方面均有较好的临床应用价值。     

Bcl-2、Bax和Fas、FasL与急性白血病的关系

随着研究工作的不断深入 ,越来越多的资料显示与细胞恶性增殖和分化受阻一样 ,细胞凋亡异常在大多数恶性肿瘤的发病学上有重要地位。在恶性肿瘤的发病过程中 ,细胞凋亡异常的发生机制几乎涉及到细胞凋亡信号途径的所有方面 ,其中研究最深入、广泛的是凋亡抑制基因和凋亡活化基因的异常 ,下面就介绍一下凋亡抑制基因Ｂｃｌ- 2和凋亡活化基因Ｂａｘ以及Ｆａｓ、ＦａｓＬ与急性白血病 (ＡＬ)的关系。1　Ｂｃｌ 2Ｔｓｕｊｉｍｏｔｏ和Ｃｒｏｓｅ[1] 在绝大多数非霍奇金滤泡状Ｂ细胞淋巴瘤中发现存在染色体易位ｔ(14;18) ,该异位导致定位于 18号…     

硫化砷诱导K562细胞凋亡中Bcl-2和Bax的表达

目的　研究 Bcl- 2和 Bax在硫化砷诱导的 K5 6 2细胞凋亡中的表达 ,探讨其在硫化砷诱导的细胞凋亡中的作用 .方法　 K5 6 2细胞经一定剂量硫化砷作用特定时间后 ,MTT法检测细胞生长、增殖状态 ,光镜及透射电镜下观察细胞形态及凋亡情况 ,S- P免疫组化染色检测 Bcl- 2、Bax的表达并进行图像分析 .结果　硫化砷对 K5 6 2细胞生长增殖有时间剂量依赖性抑制作用 ;175～ 14 0 0μg· L- 1 硫化砷作用 18～ 14 4 h后 ,K5 6 2细胞出现凋亡细胞的形态学改变 ;免疫组化染色表明 K5 6 2细胞低表达 Bcl- 2蛋白 (A值为 0 .15 2± 0 .0 2 3,阴性对照 A值 0 .10 8± 0 .0 12 ) ,硫化砷处理后对其表达无明显影响 (A值为 0 .138± 0 .0 2 8,P>0 .0 5 ) .硫化砷作用后 ,Bax蛋白的表达量 A值由 0 .2 4 0± 0 .0 13增加到 0 .316± 0 .0 2 1(P<0 .0 1) .结论　硫化砷可抑制 K5 6 2细胞的生长和增殖并诱导其发生凋亡 ,其机制可能与 Bax蛋白上调有关 .     

牛磺酸对大鼠缺血心肌Bcl-2和Bax蛋白表达的影响

目的：探讨大鼠心肌缺血损伤与凋亡相关基因bcl-2和bax表达的关系及牛磺酸的影响。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支建立心肌缺血模型。检测心肌线粒体中超氧化物歧化酶（SOD）、Ca^2 -ATPase活性及MDA（丙二醛）含量，用免疫组化法检测Bcl-2和Bax蛋白在心肌中的表达量。结果：结扎冠脉左前降支可致心肌线粒体MDA含量升高，SOD和Ca^2 －ATPase活性下降；缺血心肌Bax蛋白表达呈显著升高；牛磺酸能明显减少缺血心肌线粒体MDA的生成，降低心肌Bax蛋白的表达，增加Bcl-2蛋白的表达。结论：结扎大鼠冠状动脉左前降支导致的心肌缺血损伤与Bcl-2和Bax蛋白的表达有关。     

Bcl—2、Bcl—XL、Bax、Bak在急性白血病细胞中的表达及其临床意义

目的观察凋亡调节蛋白的表达与急性白血病化疗效果的关系。方法用免疫细胞化学法对36例急 性白血病患者(初治敏感组11例,复发难治组25例)白血病细胞中凋亡词节蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bak的表达 进行分析。结果抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL的平均阳性细胞率复发难治组为(41.68±14.39)％和(35.96± 9.95)％,初治敏感组为(15.64±8.51)％和(12.91±8.63)％,两组间差异有显著性意义(P＜0.01)。促凋亡蛋 白Bax、Bak的平均阳性细胞率复发难治组为(25.28±15.49)％和(15.53±10.64)％,初治敏感组为(21.55± 12.58)％和(13.23±8.36)％,两组间差异无显著性意义(P＞0.05)。Bcl-2、Bcl-XL、Bax、Bck对36例急性白血病 缓解率影响的Logistic回归分析表明,Bcl-XL是其中降低急性白血病缓解率的最重要因素。结论Bc1-2、Bcl-xL 在急性白血病MDR发生中起调节作用,并且Bcl-XL可能比Bcl-2更为更要。     

卡维地洛治疗心力衰竭对大鼠心肌细胞凋亡和Bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响

目的 从细胞凋亡角度探讨卡维地洛治疗心力衰竭的机制。方法 采用结扎冠状动脉复制慢性心功能不全模型，观察卡维地洛治疗心力衰竭，对心肌细胞凋亡率、bcl-2、Bax蛋白表达水平的影响。结果 卡维地洛干预心功能不合可以剂量依赖地使心肌细胞凋亡率和Bax蛋白表达水平降低，使bcl-2蛋白表达水平增加。特拉唑嗪对心肌细胞凋亡和Bax、bcl-2的蛋白表达水平无影响。结论 抑制Bax蛋白表达水平，同时增加bcl-2蛋白表达水平，从而抑制心肌细胞凋亡，是卡维地洛治疗心力衰竭的重要机制之一。卡维地洛抑制心肌细胞凋亡的效应与α1－受体阻滞作用无关。     

幽门螺杆菌感染的慢性胃炎Bcl-2、Bax蛋白表达与细胞凋亡的关系

目的：研究Bcl-2、Bax蛋白在幽门螺杆菌（Hp)感染的慢性胃炎中的表达,探讨Hp感染与细胞凋亡的关系。方法：通过内镜活检、组织病理学检查、尿素酶试验及Warthin-Starry银染色,诊断慢性浅表性胃炎（CSG）117例。采用免疫组化法同步检测胃粘膜Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果：Bcl-2在Hp阳性表达的阳性率为24．5％,与Hp阴性组比较无显著性差异（P＞0．05）;在Hp阳性轻、中、重度组的阳性率分别为20．0％、28．6％、23．5％,与Hp阴性各型CSG组亦无显著性差异（P＞0．05).Bax在Hp阳性组中表达的阳性率为81．1％,在Hp阳性轻、中、重度组的阳性率分别为80．1％、81．0％、82．4％,显著高于相同病变中Hp阴性组（P＜0．05）。在Hp感染的CSG中,Bcl-2与Bax呈反向表达。结论：Hp阳性CSG各组Bcl-2蛋白的低表达和Bax蛋白的高表达提示这两种蛋白参与了Hp感染胃粘膜上皮细胞凋亡的调控。     

乙醇诱导的肝癌细胞HCC-9204凋亡及其与Bax和Bcl-2蛋白的关系

［杨连君,王文亮,司晓辉. 细胞与分子免疫学杂志,2001;17（4）：315-317］ 目的探讨乙醇对肝癌细胞凋亡的诱导作用及其与凋亡相关基因bax和bcl-2表达的关系. 方法用噻唑蓝(MTT)法检测浓度分别为20～100 mL·L-1的乙醇对肝癌细胞系HCC-9204的杀伤作用. 然后,用60 mL·L-1乙醇作用6 h诱导HCC-9204细胞凋亡. 以May-Grunwald-Giemsa (MGG)染色法、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法和流式细胞术分别分析凋亡细胞的形态学变化、DNA断裂情况和不同细胞周期的DNA含量变化. 用免疫细胞化学染色图像分析法,检测诱导凋亡前、后Bax和Bcl-2蛋白表达水平的变化. 结果随着乙醇浓度的增加,其对HCC-9204细胞的杀伤作用逐渐增强. 60 mL·L-1乙醇可使HCC-9204细胞发生明显的细胞凋亡的形态学变化,并且大部分细胞为TUNEL阳性着色.流式细胞术分析可见明显的亚二倍体凋亡峰. 诱导凋亡后的HCC-9204细胞Bax蛋白的表达水平明显增高,而Bcl-2在诱导凋亡前、后的HCC-9204细胞中均未见表达. 结论低浓度乙醇对肝癌细胞HCC-9204具有明显的凋亡诱导作用,其凋亡的发生与Bax蛋白表达水平的增高有关. (何扬举)     

急性白血病P-gp和Bcl-2表达与临床意义

目的　探讨P gp和Bcl 2两种蛋白在急性白血病 (AL)临床耐药中的作用及相互作用。 方法　用流式细胞仪检测 97例AL骨髓细胞P gp和Bcl 2蛋白的表达率。 结果　急性髓细胞性白血病 (AML)难治与复发组P gp阳性率明显高于初治组。急性淋巴细胞性白血病 (ALL)初治组和难治与复发组Bcl 2阳性率有显著性差异。P gp和Bcl 2在M4 、M5表达率较高 ,而M3 表达率较低。P gp+ 组缓解率明显低于P gp-组缓解率 ;Bcl 2 + 组缓解率与Bcl 2 -组缓解率无显著差异 (P >0 .0 5 )。P gp+ 组和Bcl 2 + 组早期复发率明显高于P gp-组和Bcl 2 -组早期复发率。P gp+ /Bcl 2 + 组缓解率明显低于P gp-/Bcl 2 -组缓解率 ;P gp+ /Bcl 2 + 组早期复发率明显高于P gp-/Bcl 2 -组早期复发率。P gp和Bcl 2表达无相关性。 结论　P gp和Bcl 2高表达均预示AL预后不良。联合检测P gp和Bcl 2对评价AL预后具有较大的临床意义。     

急性白血病Bcl-2, P-糖蛋白的表达及意义

0 引言 多药耐药基因(MDR1)及其编码产物P-糖蛋白(P-gp)是产生MDR主要机制，其过度表达与急性白血病(AL)预后密切相关[1]．抗凋亡基因bcl-2的高表达与mdr1基因一样可导致白血病细胞MDR[2,3]．     

急性白血病患者骨髓单个核细胞中BAG-1及Bcl-2蛋白的表达

目的:探讨急性白血病(AL)患者骨髓单个核细胞中BAG-1和Bcl-2蛋白的表达及意义.方法:用免疫细胞化学SP染色法分别检测初治AL患者(112例)、急性白血病完全缓解 (AL-CR)患者(57例)、急性白血病难治复发(RRAL)患者(29例)及正常对照者(20例)的骨髓单个核细胞中BAG-1及Bcl-2蛋白的表达.结果:4组间BAG-1及Bcl-2蛋白阳性表达率差异有统计学意义(χ2=61.795、37.866,P<0.001),初治AL组和RRAL组中2者的阳性表达率均高于AL-CR组和正常对照组(P<0.001).初治AL患者骨髓单个核细胞中BAG-1蛋白阳性表达率与白细胞计数及髓外浸润有关(χ2=16.336、19.289,P<0.001),且BAG-1与Bcl-2的表达呈正关联(rP=0.587,P<0.001).结论:BAG-1可能协同Bcl-2参与了急性白血病的发生发展.     

小儿急性白血病骨髓细胞Bcl-2和P~(53)蛋白的表达

目的　探讨小儿急性白血病骨髓细胞Bcl- 2、P53 蛋白的表达状态。方法　以SP免疫组化法对 41例患者及 11例对照骨髓细胞Bcl- 2、P53 蛋白进行检测 ,高倍镜下计数 5 0 0个细胞 ,P53 阳性细胞≥5 %为阳性病例 ,Bcl- 2≥ 10 %为阳性病例。结果　Bcl- 2蛋白表达率在小儿ALL、ANLL及ALL高危型中均显著高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1,P <0 .0 1) ,ALL标危型与对照组相比无差异 (P >0 .0 5 ) ,但ALL高危型高于标危型 ,ANLL高于ALL(P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 )。P53 蛋白表达率在ALL、ANLL、ALL高危型及标危型均显著高于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 ,P <0 .0 5 ) ,ALL高危型与标危型及ALL与ANLL之间无差异 (P >0 .0 5 )。结论　P53 突变及Bcl- 2表达增强参与了小儿急性白血病骨髓细胞的恶性转化 ,但其作用机制可能是相互独立的。     

急性白血病患者骨髓细胞中Cox-2和Bcl-2的表达

目的:探讨急性白血病患者骨髓细胞中Cox-2和Bcl-2的表达及意义.方法:应用免疫组织化学SP法检测45例初治急性白血病患者、24例完全缓解急性白血病患者及20例正常对照骨髓细胞中Cox-2、Bcl-2的表达.结果:初治组Cox-2和Bcl-2的表达率和阳性积分均高于完全缓解组和对照组(P均＜0.05),完全缓解组与对照组之间差异均无统计学意义(P＞0.05).骨髓细胞中Cox-2与Bcl-2的表达呈正相关(r=0.957,P＜0.05).结论:Cox-2和Bcl-2在急性白血病骨髓细胞的异常高表达可能与白血病发生发展有关.     

间接免疫荧光法和原位杂交法检测急性白血病中Bcl-2和Bcl-2/Bax表达的对比研究

目的:比较两种不同方法检测急性白血病(AL)患者Bcl-2和Bcl-2/Bax表达情况。方法:采用链亲和索-胶体金原位杂交法(ISH-SAG)和间接免疫荧光法对57例AL患者的Bcl-2和Bcl-2/Bax进行检测。结果:(1)ISH-SAG法中,完全缓解(CR)组Bcl-2细胞表达率高于间接免疫荧光法,且差异有统计学意义(P<0.05)。(2)Bel-2及Bcl-2/Bax检测均显示ISH-SAG法的特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比、阴性似然比优于间接免疫荧光法;Bcl-2/Bax检测也显示ISH-SAG法较间接免疫荧光法高。(3)ISH-SAG法中Bcl-2细胞表达率和积分值的阳性检出率无差别。结论:(1)ISH-SAG法测定Bcl-2及Bel-2/Bax优于间接免疫荧光法。(2)ISH-SAG法中Bcl-2积分值临床应用价值不大。     

EGCG通过下调Bcl-2诱导KG1A白血病细胞凋亡

目的研究EGCG对KG1A白血病细胞的作用,探讨其作用机制。方法使用人的白血病细胞株KG1A细胞。MTT细胞毒性测定评价对白血病细胞的作用,使用annexin v染料标记细胞,应用流式细胞仪检测细胞凋亡。RT-PCR检测KG1A细胞Bcl-2家族mRNA的表达。结果EGCG引起KG1A细胞活性的下降。EGCG诱导KG1A细胞凋亡,且呈时间依赖性。EGCG诱导凋亡与下调Bcl-2和Bcl-xl有关。结论EGCG可以通过下调Bcl-2和BCl-xl诱导KG1A细胞凋亡。这些结果有助于提供新的有效联合方案,尤其是针对复发难治白血病的治疗。     

小檗碱对HeLa细胞凋亡及其凋亡相关蛋白表达的影响

目的 研究小檗碱对人宫颈癌HeLa细胞株增殖及凋亡的影响及其发生机制.方法 采用MTT法观察小檗碱对HeLa细胞增殖的影响,DNA ladder、流式细胞仪等方法进行细胞凋亡检测,用Western blotting方法检测凋亡过程中相关蛋白Bel-2和Bax表达的变化.结果 小檗碱在体外试验中能明显抑制HeLa细胞的增殖,在一定的时间、剂量范围内呈时间-剂量依赖关系.20、40 mg/L小檗碱作用48 h后,细胞DNA片段分析可看到凋亡时降解形成的梯带,流式细胞仪检测到了细胞凋亡峰,各组的凋亡率分别是(16.7±2.8)%、(29.6±4.4)%,与对照组(1.9±0.6)%和5 mg/L小檗碱组(2.3±0.8)%相比差异显著(P＜0.01).在凋亡过程中,Bax蛋白表达明显增高,而Bcl-2蛋白表达下凋.结论 小檗碱体外能抑制HeLa细胞增殖并诱导其发生凋亡,其机制可能与Bax蛋白表达明显增高,而Bcl-2蛋白表达下调有关.     

姜黄素下调CyclinD1和Bcl-2的表达增强急性髓系LSCs对柔红霉素的敏感性

目的 探讨姜黄素(CUR)增强急性髓系白血病干细胞(LSCs)CD34+ CD38-KG1a细胞对柔红霉素(DNR)敏感性的机制.方法 流式细胞术分析KG1a细胞的CD34、CD38表面分子的表达情况.四甲基偶氮唑蓝(MTT)法获取CUR作用CD34+CD38-KG1a细胞的IC50 .M T T 法、甲基纤维素克隆形成实验和流式细胞术分别检测DNR对两种细胞(CD34+ CD38-KG1a和CUR/CD34+CD38-KG1a)的增殖抑制作用、克隆形成能力和凋亡影响.逆转录PCR(RT-PCR)检测细胞Bcl-2、Bax和XIAP的mRNA表达.Western blot分析细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、Bcl-2、Bax 和 XIAP蛋白表达.结果 KG1a细胞系的CD34+CD38-KG1a细胞比例为(98 .2 ± 3 .2)% .CUR作用CD34+CD38-KG1a细胞24 h的IC50 =100 μmol/L.中、高浓度(0 . 8、2 .0 μg/mL)DNR对CUR/CD34+CD38-KG1a细胞的增殖抑制作用比CD34+CD38-KG1a细胞强(P＜0 .05).DNR对CUR/CD34+CD38-KG1a细胞克隆形成能力的抑制作用较CD34+ CD38-KG1a细胞强(P＜0 .05).各DNR浓度组中 ,CUR/CD34+CD38-KG1a细胞凋亡率均比CD34+CD38-KG1a细胞高(P＜0 .05).Bcl-2的mRNA及CyclinD1和Bcl-2蛋白表达下降.Bax、XIAP的mRNA和蛋白表达变化不明显.结论 CUR能增强CD34+ CD38-KG1a细胞对DNR的敏感性 ,与CUR下调CD34+CD38-KG1a细胞CyclinD1和Bcl-2的表达相关.     

Bcl-2在急性白血病中的表达及意义

目的 :探讨 Bcl- 2蛋白在急性白血病患者的表达及其与各临床病理特征的关系。方法 :采用免疫组织化学的方法检测 40例急性白血病患者治疗前后骨髓细胞 Bcl- 2蛋白的表达。结果 :Bcl- 2在急性白血病中表达明显高于对照组 ,治疗后达到缓解组 Bcl- 2表达水平明显下降。结论 :急性白血病中存在 Bcl- 2高表达 ,可能与急性白血病的发病 ,发展及疾病的预后有关。