三维组织培养药物敏感性检测技术在胃癌术后个体化化疗中的应用研究

目的 研究三维组织培养药物敏感性检测（three—dimensional histocuhure drugresponseassay。TDHDRA）技术在指导胃癌术后个体化化疗中的临床价值。方法将147例胃癌患者随机分为肿瘤药敏组和经验化疗组。肿瘤药敏组应用TDHDRA技术,检测5-氟尿嘧啶（5-FU）、多西他赛（DTX）、顺铂（DDP）、紫杉醇（TXT）、奥沙利铂（OXA）、表阿霉素（EADM）、伊立替康（CPT-11）这7种单药和DTx＋DDPI＋（5-FU）、EADM＋DDP＋（5-FU）、DDP＋（5-FU）、OXA＋（5-FU）、CPT-11＋（5-FU）这5组联合用药对胃癌组织的抑制率,计算胃癌组织对药物的敏感率,并通过随访,记录两组的无进展生存期（progressionfreesurvival。PFS）和总生存期（overallsurvival,os）,比较两组的化疗效果。结果单药中5-FU对胃癌组织的抑制率和敏感率最高,分别为（44．8±12．1）％和57．9％;联合用药中DTX＋DDP＋（5-FU）组合对胃癌组织的抑制率、敏感率最高,分别为（64．3±15．6）％、75.4％。经验化疗组与肿瘤药敏组分别有16例、7例出现复发转移;肿瘤药敏组中位PFS（162d）显著高于经验化疗组（84d）,且差异有统计学意义（P〈0．05）;肿瘤药敏组OS（476d）虽高于经验化疗组（392d）,但两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论TDHDRA技术检测结果符合临床实际,在指导胃癌术后个体化化疗中有很好的临床价值。     

不同化疗药物及组合对胃癌与大肠癌疗效的研究

目的 观察奥沙利铂(L-OHP)、羟基喜树碱(HCPT)、顺铂(CDDP)、氟尿嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素(MMC)及表阿霉素(EPI)在体外单用及两药联用时对人胃癌及大肠癌标本的敏感性.方法 四唑蓝比色法(MTT法)检测药敏结果,按中效原理计算不同药物联用的效果.结果 胃癌敏感率高的前三种单药依次为L-OHP、EPI及HCPT,联合用药组依次为L-OHP HCPT、L-OHP EPI、HCPT EPI、EPI CDDP 、HCPT CDDP 与HCPT 5-Fu.大肠癌敏感率高的前三种单药依次为L-OHP、HCPT及CDDP.联合用药组依次为L-OHP HCPT、L-OHP 5-Fu 、HCPT MMC、HCPT CDDP、 HCPT 5-Fu与MMC 5-Fu .L-OHP与HCPT对胃肠癌敏感性均好.尤其是低分化癌.EPI仅对胃癌细胞敏感,而对大肠癌细胞不敏感.L-OHP HCPT联合用药组对胃肠癌最敏感.结论 L-OHP与HCPT单用及联合用药对胃肠癌细胞最敏感,尤其对低分化的癌的效果优于CDDP、MMC与5-Fu单药及联用.     

ATP-生物荧光肿瘤药敏试验在筛选肺癌化疗药物中的应用

目的 探讨肿瘤体外药敏实验ATP生物荧光法（ATP-TCA）在肺癌化疗中的应用。方法 应用ATP-TCA对48例肺癌根治术标本、6例淋巴结活检标本、4例胸腔积液标本进行药敏检测。结果 ATP-TCA方法的可评估率为95％。健择（GEM）、诺维本（NVB）、阿霉素（ADM）分别与顺铂（DDP）组成两药联合方案（GP、NP、AP）。它们的敏感率分别为78％、64％、27％。化疗药物对肺癌的杀伤作用具有较强的个体差异性。结论 ATP-TCA是一种灵敏、可靠的肿瘤药敏感检测技术，可用于肺癌化疗中化疗药物的筛选。     

原发性非小细胞肺癌体外化疗药物敏感试验研究的临床价值

目的 研究非小细胞肺癌对化疗药物体外敏感程度,提高临床选药的科学性。方法 采用MTT比色法对34例非小细胞肺癌新鲜手术标本进行14种常用化疗药物的敏感性测定。结果 肺癌标本对化疗药物敏感程度（中位抑制率）依次为顺铂80．69％、异环磷酰胺79．50％、丝裂霉素79．19％、卡铂77．84％、柔红霉素74．12％、氟尿嘧啶72．88％、羟基喜树碱72．35％、平阳霉素67．60％、表阿霉素66．95％、阿霉素65．65％、阿糖胞苷37．32％、环磷酰胺35．89％、甲氨蝶吟35．66％、依托泊苷23．64％;其中顺铂、异环磷酰胺、卡铂对所有肿瘤标本均示敏感,而阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺、依托泊苷对半数标本耐药。结论 体外化疗敏感试验在非小细胞肺癌对化疗药物敏感性预测中具有可行性和必要性,对个体化化疗方案的确定具有一定的临床价值。     

ATP-生物荧光肿瘤药敏试验在筛选肺癌化疗药物中的应用

目的 探讨肿瘤体外药敏实验ATP生物荧光法(ATP-TCA)在肺癌化疗中的应用.方法 应用ATP-TCA对48例肺癌根治术标本、6例淋巴结活检标本、4例胸腔积液标本进行药敏检测.结果 ATP-TCA方法的可评估率为95%.健择(GEM)、诺维本(NVB)、阿霉素(ADM)分别与顺铂(DDP)组成两药联合方案(GP、NP、AP),它们的敏感率分别为78%、64%、27%.化疗药物对肺癌的杀伤作用具有较强的个体差异性.结论 ATP-TCA是一种灵敏、可靠的肿瘤药敏感检测技术,可用于肺癌化疗中化疗药物的筛选.     

人非小细胞肺癌药物敏感性的MTT法测定

建立肿瘤药敏检测方法,可提高肿瘤化疗用药的针对性及选择综合疗法的可靠性。本文应用MTT比色法检测了71例手术治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对临床上常用的9种化疗药物的敏感性。报道如下。1材料与方法1．1标本与药物71例NSCLC标本制成单细胞悬液。化疗药物：阿霉素（ADM）,顺铂（DDP）,卡铂（CBDCA）,丝裂霉素（MMC）,5-氟尿嘧啶（5－FU）,足叶乙甙（VP－16）,长春新险（VCR）,平阳霉素（BLM）,甲氨哗哗（MTX）。体外试验药物浓度（μg／ml）C=50×D（临床每日用药剂量）／5000×2×103,试验药物以生理盐水…     

体外药敏试验在乳腺癌中的应用

目的：探讨目前临床应用的化疗药物对乳腺癌的敏感性。方法：用MTT法对40例乳腺癌进行表柔比星、吡柔比星、紫杉醇、多烯紫杉醇、环磷酰胺、5氟尿嘧啶、长春瑞宾、顺铂8种化疗药物的敏感试验。结果：患者个体对化疗药物的敏感性均不同，单药的总体敏感率也不同。结论：MTT法简便易行，对乳腺癌的临床治疗药物选择具有重要参考价值。     

流式细胞药敏试验在肺癌化疗中的应用

目的探讨流式细胞药敏试验在肺癌化疗中的意义。方法用流式细胞术对肺癌患者纤维支气管镜检查标本进行药物敏感实验,并根据药敏结果指导临床用药。结果各化疗药物敏感率分别为长春瑞滨(31.25%),紫杉醇(22.92%),多西紫杉醇(29.17%),吉西他滨(22.92%),顺铂(20.83%),卡铂(18.75%),依托泊苷(37.50%),长春瑞滨+顺铂(52.08%),依托泊苷+顺铂(50.00%),吉西他滨+顺铂(41.67%)。指导化疗组有效率(72.91%)明显好于经验化疗组(40.91%)。结论流式细胞药敏试验有助于临床筛选有效药物,选择有效的化疗方案。     

支原体培养及药敏结果分析

目的了解本地区妇女生殖道感染及不孕症妇女解脲支原体（Uu）、人型支原体（Mh）、解脲支原体与人型支原体（Uu＋Mh）混合感染及药物敏感情况，以指导临床合理用药。方法采用支原体培养、鉴定、药敏联合检测试剂对1150例患者宫颈分泌物进行支原体培养和药敏试验。结果1150份宫颈分泌物标本共检出支原体500份，检出率为43。5％。Uu最敏感的药物为环脂红霉素、强力霉素、交沙霉素、克拉霉素，敏感率均为100。0％；其次是阿奇霉素（96.9％）、美满霉素（96．9％）、罗红霉素（93.8％）、甲砜霉素（90.6％）。Mh最敏感的药物为强力霉素，敏感率为100．0％；其次是交沙霉素、甲砜霉素、美满霉素，敏感率均为75．0％。对Uu＋Mh混合感染最敏感的药物是强力霉素（100．0％）；其次是美满霉素（92.9％）、交沙霉素（78．6％）。结论Uu对药物敏感率较高，Mh感染和Uu＋Mh混合感染时，对药物敏感率均低。     

MTT法药敏试验对晚期非小细胞肺癌患者个体化化疗方案的影响

目的:探讨MTT法药敏试验对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者个体化化疗方案的影响。方法:选取我院2014年10月—2017年4月晚期NSCLC患者96例,均采用MTT法行药敏试验,统计患者对不同化疗药品的平均抑制率及敏感性。结果:(诺维本+顺铂)抑制率高于单药顺铂、诺维本,(紫杉醇+卡铂)抑制率高于单药卡铂,差异有统计学意义(P0.05);(卡铂+紫杉醇)敏感性94.79%高于单药卡铂25.00%、紫杉醇70.83%,(顺铂+诺维本)敏感性43.75%高于单药顺铂32.29%、诺维本35.42%,差异有统计学意义(P0.05)。结论:晚期NSCLC患者采用MTT法行药敏试验有助于指导临床选择最佳化疗方案,同时建议化疗时应尽可能选择联合用药方案,尤其是紫杉醇+卡铂方案。     

胃癌细胞株化疗药物相互作用的实验研究

目的　利用胃癌细胞株探讨化疗药物的相互作用。方法　利用MTT法测定四种化疗药的单药和联合用药对胃癌细胞株的抑制率 ,将测得的数据输入电脑 ,用CalcuSyn(Biosoft)软件处理 ,推算出有关数据 :斜率 (m )、截距 ( y int)、IC50 、联合指数 (CI)和剂量减少指数 (DRI)。结果　资料显示 ,胃癌细胞株化疗敏感性顺序 :ADM >CDDP >MMC >5Fu ;联合用药的敏感性顺序 :MMC +CDDP >5Fu +MMC >ADM +MMC >5Fu +ADM >5Fu +CDDP >ADM +CDDP。联合用药协同作用的大小依次为 :5Fu +MMC >5Fu +CDDP >5Fu +ADM >MMC +CDDP >ADM +CDDP。根据两种药物联合用药DRI分析 ,以 5Fu +MMC为最佳 ;三种药物的联合用药的DRI也明显优于两种药物的联合用药。在三种药物联合使用中 ,5Fu、MMC和ADM中 2 0 0∶1∶1的配比要比 10 0∶1∶1更理想。结论　三种药物联合用药优于两种药物联合用药 ;在两种药物联合用药中 ,5Fu +MMC最佳。     

奥沙利铂与常用化疗药物对胃癌细胞株相互作用的研究

目的　利用胃癌细胞株探讨奥沙利铂与常用化疗药物的相互作用。方法　测定奥沙利铂与 4种常用化疗药的单药和联合用药对胃癌细胞株的抑制率 ,将测得的数据输入电脑 ,用CalcuSyn(Biosoft)软件处理 ,推算出有关数据 :斜率(m )、截距 ( y int)、IC50 、联合指数 (CI)和剂量减少指数 (DRI)。结果　胃癌细胞株单药化疗敏感性顺序 :OXA >MMC >5 Fu >FUDR >CDDP ;联合用药的敏感性顺序 :CDDP +OXA >FUDR +OXA >5 Fu +OXA >MMC +OXA。联合用药协同作用的大小依次为 :FUDR +OXA >5 Fu +OXA >MMC +OXA。根据这 4组两种药物联合用药的CI和DRI综合分析 ,以FUDR +OXA和 5 Fu +OXA组较佳 ;此外 ,三种药物联用的CI和DRI也十分理想。结论　OXA与常用化疗药物联合 ,对胃癌细胞株有良好的抑制率     

干扰素-r对胃癌细胞增殖和调变5-FU细胞毒作用的实验研究

目的 :探讨干扰素 -r体外对胃癌细胞增殖抑制作用和调变 5 -氟脲嘧啶对胃癌细胞增殖抑制作用的影响。方法 :采用原代细胞培养和MTT活细胞定量技术 ,观察和比较单独使用不同剂量干扰素 -r和联合 5 -氟脲嘧啶对胃癌原代细胞增殖的抑制效应。结果 :工作浓度为每毫升 2 0 0、10 0 0、2 0 0 0和 30 0 0的干扰素 -r作用于不同胃癌原代细胞株 72h后 ,体外对胃癌原代细胞的抑制率中位值分别是 7 33% ,8 68% ,11 0 0 %和 9 30 % ,组间无统计学显著性差异 (P >0 0 5 )。联合应用工作浓度为 2 0 0的 5 -氟脲嘧啶后 ,上述四种浓度的干扰素 -r对胃癌原代细胞的直接抑制作用中位值分别为 35 45 % ,37 80 % ,38 2 8%和 39 37% ,组间无统计学显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :不同剂量干扰素 -r体外对胃癌原代细胞增殖抑制作用较小 ,无剂量效应相关性 ,不同剂量干扰素 -r与 5 -氟脲嘧啶联合应用未能显示调变 5 -氟脲嘧啶对胃癌原代细胞的增殖抑制效应 ,干扰素 -r体外对胃癌原代细胞的免疫治疗和免疫化疗作用尚不明确     

胃癌组织胸苷酸合成酶与5-Fu药敏关系

目的探讨胃癌组织胸苷酸合成酶（TS）表达水平与5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药性的关系。方法用ATP—TCA法对35例胃癌患者新鲜标本进行5-Fu体外药敏检测；免疫组化法检测其TS表达水平，比较分析不同TS表达水平与体外药敏有效率的关系。结果TS高表达组有效率18．8％（3／16）；TS低表达组有效率52．9％（9／17）。TS高、低表达组对5-Fu敏感性差异有统计学意义（P〈O．05）。结论胃癌组织TS表达水平与5-Fu敏感性可能有关，TS的表达水平检测可能有助于预测胃癌组织对5-Fu的敏感性。     

Pyrimidine nucleoside phosphorylase and dihydropyrimidine dehydrogenase indicate chemosensitivity of human colon cancer specimens to doxifluridine and 5-fluorouracil, respectively

We have assessed pyrimidine nucleoside phosphorylase (PyNPase) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity to compare the chemosensitivity of 5-fluorouracil (5-FU) and doxifluridine (5′-DFUR). Tumor samples were prepared from fresh surgical specimens of 28 patients with advanced colon carcinoma. The activity levels of the two enzymes were assessed as indicators of chemosensitivity to 5′-DFUR and 5-FU. PyNPase activity was analyzed using the HPLC method, and DPD activity was assessed according to the methods of Naguib et al. (1985). A histoculture drug response assay (HDRA) was conducted according to the methods described by Furukawa et al. (1992). The mean and standard deviation of PyNPase activity in the tumor tissue was 110 ± 48.6 μg 5-FU/mg protein/h, which was statistically higher than the corresponding value obtained in normal tissue (60 ± 43.1 μg 5-FU/mg protein/h) (P < 0.005). When chemosensitivity to the two drug forms was compared in 16 samples obtained from 16 cases with colon cancer, 1 specimen was sensitive to both drug forms, 3 specimens were exclusively sensitive to 5′-DFUR, 5 specimens were exclusively sensitive to 5-FU, and the other 7 specimens were insensitive to both drugs, without significance. High PyNPase activity was associated with a high chemosensitivity to 5′-DFUR, and high DPD activity correlated with a low chemosensitivity to 5-FU. However, the converse relationship was not found. We suggest that the activity of PyNPase and DPD represents a reliable indicator for the chemosensitivity of colon cancer to 5′-DFUR and 5-FU, respectively. Received: March 5, 1999 / Accepted: June 3, 1999     

MTT法测定复发转移性乳腺癌体外化疗药物敏感性实验研究

目的探讨MTT法体外药敏试验在复发转移性乳腺癌化疗中的价值。方法取35例复发转移性乳腺癌患者肿瘤组织，简易机械法制备细胞悬液，应用MTT法体外药敏试验测定其对10种常用化疗药物的敏感性，并指导临床用药，同时与临床疗效进行相关分析。结果MTT法检测复发转移乳腺癌患者药敏试验的成功率为91．4％，体外药敏试验的敏感性为86．4％，特异性为80．0％，阳性预测值为90．5％，阴性预测值为72．7％，总的预测准确率为84．4％。结论MTT法可作为临床上指导复发转移乳腺癌个体化化疗的有效方法。     

Gemcitabine combined with infusional 5-fluorouracil and high-dose leucovorin for the treatment of advanced carcinoma of the pancreas

BACKGROUND: 5-Fluorouracil (5-FU) and gemcitabine are the major active drugs in the treatment of pancreatic cancer. METHODS: Twenty-two patients with advanced pancreas cancer were treated with a new chemotherapy regimen consisting of infusional 5-FU and high-dose leucovorin with gemcitabine (GEMFUFOL). RESULTS: A total of 200 cycles of chemotherapy were administered. The response rate was 27.3%, all responses being partial. The median survival time and 1-year survival rate were, respectively, 13 months and 60.4%. The toxicity was very low and severe hematological toxicity was exceptional. CONCLUSION: The GEMFUFOL regimen can be an active regimen for the treatment of advanced pancreatic cancer and has a low toxicity.     

Establishment of six human pancreatic cancer cell lines and their sensitivities to anti-tumor drugs

Six human pancreatic cancer cell lines PK-1, -8, -9, -12, -14 and -16, were established. They originated from either primary pancreatic cancer biopsy or liver metastasis biopsy, or xenografts of these biopsy specimens in athymic nude mice. The primary tumors were all well differentiated adenocarcinomas of pancreatic duct origin. The six established PK cell lines were all CEA positive and had tumorigenicity in athymic nude mice. Morphology of the xenografted tumors was closely similar to that of the original tumor. PK cells grew slowly with the doubling time of 41.3 to 82 hr and showed aneuploid chromosome pattern. High levels of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PDH) and lactic dehydrogenase (LDH) were found in each cell extract. Trypsin was not detected in cell extracts except PK-8 and PK-9. In chemosensitivity test, all of PK cell lines were sensitive to aclacinomycin A (ACM), and PK-1 and PK-8 were sensitive to 5-Fluorouracil (5-Fu) at concentrations of 0.02 microgram/ml, ACM and 1 microgram/ml, 5-Fu, when the drugs were used for over 48 hr. At higher concentrations, they showed time independent sensitivity to mitomycin C (MMC). PK-9 was resistant to 5-Fu and MMC.