072 CD1介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CD1分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子,是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统,其编码基因非常保守,并无多态性变异,在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用.对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径.     

CD1介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CD1分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子 ,是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统 ,其编码基因非常保守 ,并无多态性变异 ,在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用。对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径。     

MHC Ⅰ类分子限制性抗原的加工与递呈

MHC分子限制性抗原的加工与递呈是近年基础免疫学研究热点之一。MHCⅠ类分子将加工后的抗原递呈给CD8T淋巴细胞，此路径的抗原加工与递呈由于其重要性而受到广泛重视，本文就近年来这一领域的研究成果作一综述。     

CDl介导脂类抗原识别与递呈的研究进展

CDl分子是不同于MHC分子的另一类抗原递呈分子，是用以识别并递呈脂及糖脂类抗原而非多肽抗原给T细胞的抗原递呈系统，其编码基因非常保守，并无多态性变异，在介导抗结核感染免疫及某些自身变态反应性疾病中起非常重要作用。对其作用与机制理论深入研究将为研制新的免疫疫苗开辟新的途径。     

以树突状细胞为基础的肿瘤疫苗联合体伽马刀治疗肺癌的展望（文献综述）

树突状细胞（dendritic cell,DC）是目前发现的功能最强大的专职抗原递呈细胞,其表面具有高密度的抗原递呈分子（MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ）和共刺激分子（CIMO、ICAM-1／CD54、ICAM-3／CD50、IFA-3／CD58、B7—1／CD80）等,     

树突状细胞经MHC-Ⅰ类分子替代递呈途径诱导CTL产生特异性抗肿瘤作用

树突状细胞作为最有效的专职抗原递呈细胞，表面存在结合抗原的ＤＥＣ－２０５受体，随着细胞的不断成熟，对抗原俘获加工能力减弱，细胞迁移能力增强，共刺激分子表达增强，Ｔ细胞粘附能力和抗原递呈能力增强，细胞因子合成增加。树突状细胞不但可以经ＭＨＣ－Ⅱ类分子途径递呈外源性抗原Ｔ辅助细胞，而且经ＭＨＣ－Ⅰ类分子替代途径递呈抗原肽段给杀伤性Ｔ淋巴细胞，以发挥对肿瘤细胞的特异性杀伤溶解作用。     

MHCⅠ类分子结合的多肽多分析和应用

ＣＤ８＾＋Ｔ细胞识别的抗原为靶细胞或抗原递呈细胞ＭＨＣ１类分子递呈的多肽，它是抗性物质经过细胞内加工后并发由ＭＨＣＩ类分子从细胞内递呈出来。     

CD1限制性T细胞

在检测感染递呈抗原的细胞浆质时,CD1分子能与外来的脂类抗原结合。与T细胞识别CD1限制性外来脂质不同,CD1限制性T细胞具有自身抗原反应功能,作为自身效应器它可快速被激活,在CD1表达的递呈抗原细胞之间起到辅助和效应器功能。CD1限制性T细胞亚群及其通路之间功能上的差异表现在这些细胞既能影响树突状细胞(DC)的功能和耐受作用,同时还能激活自然杀伤(NK)细胞和其它淋巴细胞,从而揭示了CD1限制性T细胞如何调节抗微生物应答、抗肿瘤免疫和平衡免疫耐受、自身免疫。     

热休克蛋白gp96与肿瘤免疫研究进展

热休克蛋白gp96作为分子伴侣参与了肿瘤抗原向MHC-I类分子途径的递呈过程,并与抗原肽形成gp96-肽复合物激活CD8 ^＋T淋巴细胞,产生抗肿瘤的特异性免疫反应.此外,还能不依赖于抗原肽通过激活NF-κB信号转导,产生细胞因子和趋化因子,诱导树突状细胞成熟等多种作用而调节非特异性免疫反应.gp96-肽复合物疫苗为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路.     

CD1限制性T细胞

在检测感染递呈抗原的细胞浆质时，CD1分子能与外来的脂类抗原结合。与T细胞识别CD1限制性外来脂质不同，CD1限制性T细胞具有自身抗原反应功能，作为自身效应器它可快速被激活，在CD1表达的递呈抗原细胞之间起到辅助和效应器功能。CD1l限制性T细胞亚群及其通路之间功能上的差异表现在这些细胞既能影响树突状细胞(DC)的功能和耐受作用，同时还能激活自然杀伤(NK)细胞和其它淋巴细胞，从而揭示了CD1限制性T细胞如何调节抗微生物应答、抗肿瘤免疫和平衡免疫耐受、自身免疫。     

乙型肝炎外周血淋巴细胞CD3~+、CD3~+HLA-DR~+的表达

T淋巴细胞的CD3分子为成熟T淋巴细胞所特有的膜表面分子 ,它可代表T淋巴细胞总数。HLA DR是MHCII类分子 ,具高度多态性 ,在调控抗原递呈细胞 (APC )激活的T细胞活化的程度和特异性中起着重要作用。成熟T淋巴细胞受抗原激活后可表达MHCIl类分子 ,因此HLA DR分子可作为T细胞的活化标志。为观察乙型肝炎成熟T细胞量的变化及活化情况 ,我们测定了一些病人外周血CD3 、CD3 HLA DR 的表达。1　材料与方法1 1　临床资料　检测对象为 2 0 0 1年收治的乙型肝炎共 38例 ,男 34例 ,女 4例 ,平均年龄 36岁。慢性乙型肝炎 32例 ,其中轻度…     

热休克蛋白gp96与肿瘤免疫研究进展

热休克蛋白gp96作为分子伴侣参与了肿瘤抗原向MHC-I类分子途径的递呈过程,并与抗原肽形成gp96-肽复合物激活CD8+T淋巴细胞,产生抗肿瘤的特异性免疫反应。此外,还能不依赖于抗原肽通过激活NF-κB信号转导,产生细胞因子和趋化因子,诱导树突状细胞成熟等多种作用而调节非特异性免疫反应。gp96-肽复合物疫苗为肿瘤的免疫治疗提供了新的思路。     

小鼠DETCs表型及功能的初步研究

目的通过分析小鼠表皮内T淋巴细胞(dendritic epidermal T cells,DETCs)的形态、表型及细胞因子的表达情况,揭示小鼠DETCs活化后能够发挥抗原递呈功能。方法通过免疫荧光的方法观察DETCs的形态,通过流式细胞技术分析DETCs的表型及细胞因子的表达情况。通过DETCs和na觙ve CD4+T细胞进行共培养,观察DETCs对淋巴细胞分化方向的影响。结果 DETCs在形态上表现出抗原递呈细胞的树突状特征,活化后分泌一定水平的IFN-γ,DETCs活化后在体外与na觙ve CD4+T细胞共培养可以诱导该型T细胞向Th1方向分化。结论小鼠DETCs具有抗原递呈细胞的基本特征,是皮肤免疫微环境的重要组成部分。     

NKT细胞及其免疫调节与免疫耐受诱导作用

NKT细胞是一种特殊类型的T淋巴细胞,同时表达NK细胞和T淋巴细胞标记,其主要特征为T细胞受体基因表达的恒定性、CD1d的限制性以及细胞因子产生的高水平性。NKT细胞通过识别由非经典的MHC-Ⅰ类分子CD1d递呈的糖脂类抗原而活化,通过分泌大量Th1和Th2类细胞因子,调节Th1和Th2淋巴细胞的分化,参与自身免疫、感染免疫、抗肿瘤免疫和移植免疫等多种免疫反应。     

NKT细胞调控1型糖尿病的相关分子机制研究进展

1 1型糖尿病 1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)是器官特异性的自身免疫反应疾病,因基因表达、免疫调节、环境因素等相互作用而引起[1].胰岛炎性损伤或胰岛炎是这种病的共同特征,主要是因为一些个体基因对人类白细胞抗原、胰岛炎、CTLA4、PTPN2以及IL2Rα.基因、环境等因素易感[2].第一个易感基因位点位于6号染色体短臂2区1带的HLA区域,这个区域还可分为3个亚区域:即HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ、HLA-Ⅲ.与1型糖尿病有关的最重要的基因位点是HLA-Ⅱ分子(HLA-DR,-DQ,-DP),主要编码α、β链,当抗原递呈细胞(如树突状细胞、B淋巴细胞以及活化的T淋巴细胞)表面编码的这些分子将抗原递呈给CD4+T细胞后即可激活CD4+T细胞效应.     

调节性T细胞及其在自身免疫性疾病治疗中的应用

近年来调控免疫反应的调节性/抑制性T细胞成为免疫抑制治疗的研究焦点。调节性T细胞包括自然产生的CD4 CD25 T细胞(Trn)、Tr1、Tr2/Th3、类Trn、CD8 CD28-TS等。通常Trn和类Trn诱导非特异性细胞接触依赖的免疫抑制,Tr1和Tr2/Th3诱导抗原特异性的细胞因子依赖的免疫抑制,CD8 CD28-TS是一个独特的MHCⅠ类分子限制性亚群。调节性T细胞亚群在自身免疫性疾病治疗中具有广阔的应用前景,诱生抗原特异性调节性T细胞为自身免疫性疾病的治疗开辟了新途径。     

APC在结核杆菌低分子多肽抗原体外激活人外周血γδ^＋T细胞中的作用

目的 探讨抗原递呈细胞（APC）在结核杆菌（Mtb)低分子多肽抗原体外激活人外周血γδ^ T细胞中的作用。方法 用平皿粘附和尼龙毛柱纯化法,从PBMC中分离单核细胞、B淋巴细胞、然后分别与纯化的T细胞共育,在Mtb抗原的刺激下,观察γδ^ T细胞的增殖效应。结果 Mtb低分子多肽抗原在激活γδ^ T细胞时,需要单核细胞、B细胞等APC的存在,但APC并不起摄取、加工、递呈抗原的作用。结论γδ^ Tx细胞具有与γδ^ T细胞不同的独特抗原识别方式。     

抗原的加工和提呈

抗原的加工有两条不同的途径:一条是内源性抗原途径,抗原在内质网(ER)和高尔基器内加工并与MHC Ⅰ类分子结合后被提呈到细胞表面,加工后的抗原能被具有CD8分子的T细胞识别;另一条是外源性抗原途径,抗原在内吞体(endosome)被加工降解并与MHCⅡ类分子结合后,转运到细胞表面,它可被具有CD4分子的T辅助细胞(TH)识别。本文从分子生物学角度描述了两条加工途径的机制,为某些疾病的诊断和免疫治疗,以及人工合成抗原提供了理论基础。     

超抗原与T细胞的作用

超抗原不需要抗原提呈细胞的加工处理,以MHCII类分子依赖或非依赖的方式递呈,结合于TCR的Vβ而激活T细胞,使其发生增殖、凋亡和免疫无反应性。研究超抗原与T细胞的作用,将有助于探讨淋巴细胞对自身抗原的耐受机制,HIV致病的机理,以及超抗原在肿瘤免疫治疗中的安全应用等。     

肝素抑制T细胞活化及机制研究

目的:长期临床实践及动物实验研究发现肝素具有一定抗炎作用,本文旨在阐明其机制是否与抑制T细胞活化过程,以及影响T细胞与抗原递呈细胞间的免疫突触的形成有关.方法:本研究通过氚掺入法检测肝素对T细胞活化增殖的影响,包括丝裂原ConA,超抗原SEA作为刺激剂,此外还有特异性抗原肽;加入外源性Ⅱ-2检测肝素抑制T细胞活化与Ⅱ-2作用的关系.流式细胞术检测T细胞活化表面标志CD62L的变化;肝素干预下T细胞与抗原递呈细胞间的相互作用,以及T细胞肌动蛋白的聚集情况.结果:在肝素干预下,ConA活化T细胞增殖明显降低并体现出剂量依赖关系,另外SEA、混合淋巴细胞反应以及特异性抗原肽刺激T细胞的增殖也不同程度受到肝素的抑制,外源性Ⅱ-2不能挽救被抑制的T细胞.流式细胞检测结果提示肝素干预组T细胞上CD62L表达明显高于对照组.肝素不影响T细胞与抗原递呈细胞之间的作用,也不影响T细胞骨架重排,即免疫突触的形成.结论:肝素抑制T细胞活化及增殖,可能是其抗炎机制的一部分,但并非通过影响T细胞与抗原递呈细胞之间的作用或T细胞活化过程中骨架重排及突触形成.