肝再生中胆汁酸的作用机制研究进展

肝在受损或部分切除（partial hepatectomy,PHx）,残余肝不发生炎症和纤维增生的情况下,肝细胞可快速分裂增殖,这对患者的恢复至关重要。近来研究发现胆汁酸（bile acids,BA）在肝再生过程中扮演重要角色。PHx后的前期,会引起BA超负荷,负荷过高时会加重肝损伤。后期BA可诱导肝脏的保护性反应和增殖反应,促进肝脏再生。本文总结了BA超负荷后的负面影响与其作为信号分子参与相关信号通路对肝再生的正面作用,包括对肝脏的保护和促进肝再生,阐明其在肝再生中“双刃剑”的角色。这为后续深入研究两者机制和临床治疗中趋利避害提供理论基础。     

硬化肝脏再生研究进展

正常肝脏在受损伤或部分切除后具有很强的再生能力,但临床上肝病患者常常合并有肝硬化,大量研究表明硬化肝脏再生过程的启动、进展及终止均较正常肝脏有明显的不同,研究硬化肝脏行部分切除术后的再生机制,促进术后余肝再生及其功能恢复具有重要的临床意义.     

肝硬化肝脏术后肝再生的研究进展

原发性肝癌是我国的常见病、多发病,且85%的患者合并有肝硬化,肝切除术是主要的治疗方法,而肝脏在受到损害或切除之后,可以显示出强大的再生能力,这一现象早已被人们所发现并研究。本文就肝硬化肝切除术后肝再生、肝再生受损机制以及肝再生评估予以综述。     

胆汁酸及其受体与中枢神经系统疾病

胆汁酸不仅促进脂类吸收，还参与调节机体的糖脂代谢和能量平衡。胆汁酸受体在多种组织和细胞中表达，包括中枢神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞，并具有抗炎和抗凋亡的作用。目前已发现，胆汁酸可以通过其受体直接或间接作用于大脑。胆汁酸及其受体除了在糖尿病、肥胖和肝胆疾病等代谢性疾病中发挥重要作用外还参与了一些其他疾病过程，如炎症导致的中枢神经系统疾病、肝性脑病和肌萎缩侧索硬化症等。然而，胆汁酸及其受体在中枢神经系统中的作用研究才刚刚起步，还有许多科学问题亟待探究。该文综述了胆汁酸的生物合成和调节、受体分类和特点、受体激动剂和信号转导以及在中枢神经系统疾病中的最新发现。     

抑郁模型小鼠海马中胆汁酸受体变化的研究

目的·探索胆汁酸受体在抑郁模型小鼠海马中的表达变化以及可能的机制.方法,将30只4周龄C57BL/6雌性小鼠随机分为对照(control,CON)组 10只、地塞米松(dexamethasone,DEX)组 10只、慢性不可知性应激(chronic unexpected mild stress,CUMS)组10只.CU...     

肠道胆汁酸受体与糖脂代谢及肠肝疾病的研究进展

肠道胆汁酸受体(FXR)作为核受体超家族的一员,主要由胆汁酸激活,肠道菌群可通过代谢胆汁酸,改变胆汁酸组成来影响肠道FXR活化状态。肠道FXR激活后,通过调节下游基因表达,参与调节胆汁酸、糖、脂质代谢;通过影响胆汁酸合成参与调节炎症反应及肝脏肿瘤发生,可作为胆汁淤积、代谢性疾病、炎症性肠病、肝脏肿瘤等疾病治疗的重要靶点。肠道FXR激活后可能不利于改善糖、脂代谢紊乱,但可减轻胆汁淤积、改善肠道炎症、减少肝脏肿瘤发生。     

肝切除术后肝再生调控机制的研究进展

肝脏是一种具有再生能力的特殊机体器官。部分切除肝、肝实质细胞的肝脏,剩余的非实质细胞及各种细胞因子、生长因子和各种类型的肝干细胞可迅速响应,促进肝脏恢复正常形态功能。本文首先介绍肝切除术后肝脏再生调控的效应细胞,主要包括肝细胞、肝窦内皮细胞、胆管上皮细胞和Kupffer细胞等。然后介绍肝脏再生大致分为三个阶段,其中参与这三个阶段调控的因子主要包括肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、肝细胞生长因子与其受体CMet,表皮生长因子（EGF）与其受体EGFR和去甲肾上腺素,卵圆细胞,在肝切除后促进肝再生,促进肝脏疾病患者恢复身心健康。     

EGR1在调控肝再生过程中的功能研究

目的探讨EGR1在调控肝再生过程中的功能地位.方法使用RT-PCR法测定部分切肝和假手术后不同时间点野生小鼠静止和再生肝组织EGR-1 mRNA水平;使用western blot检测部分切肝后48和72 h野生小鼠和EGR1基因敲出鼠的全肝组织裂解液中EGR1蛋白质的表达水平并对其进行比较.结果肝再生过程中EGR1基因的诱导表达开始于部分切肝后6～12 h,继而下降,但于48 h表达再次增高;而EGR1蛋白质表达在部分切肝后12～48 h均可检测到.因此,肝再生过程中EGR1蛋白质表达的时段恰好对应于肝细胞的有丝分裂进程.结论正常肝再生的有效进程中EGR1基因的表达是必需的.肝再生过程中,EGR1参与了肝细胞有丝分裂周期的调控.     

总胆汁酸变化在脾切除治疗肝硬化脾功能亢进中的临床意义

目的探讨血清总胆汁酸(TBA)在脾切除治疗肝硬化脾亢中的应用。方法选取肝豆状核变性(HLD)患者肝硬化33例,乙肝(HBV)肝硬化22例,进行术前、术后总胆汁酸检测,并与总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)测定结果进行比较。结果 TBA术前大多数上升、术后有明显下降过程(P0.01)后上升;ALT、AST、TBIL、DBIL术后均有不同程度明显上升,与术前比差异有统计学意义(P0.05);TBA与ALT、AST、TBIL、DBIL呈"背离"现象。结论 TBA在脾切除治疗肝硬化脾亢中呈现上升、下降、上升的现象。动态观察并结合其他指标有助于肝损伤判断。     

肝再生进程调控的研究

肝脏具有强大的再生能力,在肝损伤(如外科切除、化学性或病毒性损伤等)后,肝脏通过实质细胞和非实质细胞增殖分化,修复组织、拮抗损伤。肝再生是一个特殊、复杂的细胞增殖过程,其调控机制非常复杂。本文就肝再生进程及其调控机制简要综述。     

肝再生及其调控因子

自1931年Higginst和 Andergon对大鼠肝再生情况进行描述以来,对肝再生调控机制的研究已有60余年,但到目前为止,对于肝再生的过程仍然认识不足。近20年来,随着医学技术的发展,对肝再生机制的研究已取得巨大进展,现将近年来有关这方面的研究进展作一概述。     

再生障碍性贫血患儿骨髓单个核细胞c-kit受体的表达

目的:观察再生障碍性贫血(AA)患儿骨髓单个核细胞(BMMNC)c-kit受体的表达。方法:采用SABC免疫细胞化学方法对58例AA患儿(慢性再生障碍性贫血(CAA)38例,重型再生障碍性贫血(SAA)20例)和29例正常儿童BMMNC上c-kit受体蛋白(CD117)进行检测,结果观察采用计算机病理图像分析系统进行分析处理,测定阳性细胞内产物平均光密度值(A值),对表达产物进行半定量分析;采用逆转录-聚合酶链反应方法(RT-PCR)对AA患儿和正常儿童BMMNC中c-kitmRNA进行检测,紫外照相并扫描后,进行半定量分析。结果:CAA组、SAA组和正常对照组CD117阳性细胞表达值(A值)分别为0.52±8.81、0.46±2.18、0.58±7.94,CAA组、SAA组与正常对照组比较差异无统计学意义(P均>0.05);CAA、SAA组与正常对照组c-kitmRNA的半定量表达值分别为0.85±0.10、0.79±0.09、0.86±0.12。CAA、SAA组与正常对照组比较差异亦无统计学意义(P均>0.05)。结论:AA患儿造血衰竭并非c-kit受体蛋白及mRNA低表达所致。     

核受体家族研究的进展

1 概述 核受体(NR)家族是与类固醇激素受体同源的一类配体依赖性转录因子,其成员由三大类组成:类固醇激素受体、非类固醇激素受体和孤儿核受体.1999年为止已克隆的NR达65种,1999年由Nuclear Receptor Nomenclature Committee建议了命名原则,即按其同源性,将NR分为6个亚家族(subfamily),以1,2,…表示,每个亚家族又分为几个组(group),以A,B,C…表示,每个组都有几个NR,以1,2,…表示,同型以下角a,b,c,…表示.     

胆汁酸和MAPK信号通路对HepG2细胞中PPARα转录表达的调控作用

目的 探究胆汁酸(bile acids, BAs)和MAPK信号通路对HepG2细胞中人类过氧化物酶体增殖物激活受体α(human peroxisome proliferation activated receptor α,hPPARα)转录表达的调控作用。方法 PCR扩增hPPARα基因启动子片段P1(-764～+228 bp)、P2(-2090～-744 bp)、P2-1(-744～-1287 bp)、P2-2(-1548～-1265 bp)、P2-3(-2090～-1540 bp),将扩增得到的片段分别插入荧光素酶报告基因质粒(pGL4-luc2P-Hygro)的启动子上游。将包含hPPARα基因启动子片段的荧光素酶报告基因质粒转染HepG2细胞,分别用U0126(ERK1/2信号通路选择性小分子抑制剂)、SP600125(JNK1/2信号通路选择性小分子抑制剂)、石胆酸(lithodeoxycholic acid, LCA)、脱氧胆酸(deoxycholic acid, DCA)、鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)、甘氨脱氧胆酸(glycode...     

成纤维细胞生长因子15与肝再生

肝切除术后,由细胞因子、生长因子及代谢性因子诱发的众多互联信号转导通路反应参与了肝再生的发生、发展及终止。近来研究发现,胆汁酸作为信号分子,通过激活相关受体在肝再生过程中发挥重要作用,其是目前肝再生研究的热点。胆汁酸通过激活肠道法尼酯X受体诱导产生的成纤维细胞生长因子15参与调节胆汁酸代谢,促进了肝再生。