系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞NF-κB活性测定及其临床意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中的NF-κB活化情况并探讨其临床意义。方法采用凝胶阻滞电泳(EMSA)检测NF-κB活性,抗dsDNA抗体及IgG测定使用ELISA方法。结果SLE患者和正常对照组均有一定量的NF-κB活化,但SLE患者NF-κB活性明显高于正常对照组,且活动期又明显高于非活动期。SLE患者NF-κB活化量与SLEDAI及PBMC培养上清液dsDNA、IgG分泌量呈正相关。结论SLE患者体内NF-κB处于高表达状态,NF-κB活化量与疾病活动程度及自身抗体的产生密切相关,阻抑NF-κB过度活化可能有利于SLE的治疗。     

系统性红斑狼疮外周血单个核细胞CD28/B7分子mRNA的表达

目的 :探讨CD2 8 B7分子在系统性红斑狼疮 (SLE)发病机制中的作用及其临床意义。方法 :应用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)检测 35例活动期SLE患者和 30例正常人外周血单个核细胞 (PBMC)中CD2 8、B7 1和B7 2mRNA的表达水平。结果 :35例活动期SLE患者PBMC中CD2 8的阳性表达率 (2 2 86 % )明显低于正常人对照组 (70 0 0 % ) ,差异非常显著 (P <0 0 0 1) ;B7 2的阳性表达率 (82 86 % )明显高于正常对照组 (5 3 33% ) ,差异显著 (P <0 0 1) ;活动期SLE组CD2 8的平均表达水平 (0 194 5± 0 2 0 74 )明显低于正常对照组 (0 4 2 38± 0 10 5 3) ,差异显著 (P <0 0 5 ) ;B7 2的平均表达水平 (0 86 75± 0 2 5 75 )明显高于正常人对照组 (0 4 898± 0 30 72 ) ,差异非常显著 (P <0 0 1) ;35例活动期SLE患者中仅有 2例B7 1呈阳性表达。结论 :CD2 8 B7分子的异常表达可能与SLE患者淋巴细胞和抗原呈递细胞 (APC)的功能变化有关。B7 1低水平与B7 2的高水平表达表明 ,SLE患者T细胞的活化可能主要是通过CD2 8与B7 2的交联传递共刺激信号 ,介导以Th2型反应为主的免疫应答反应 ;B7 2的表达水平可能与SLE疾病的活动性有一定的相关性。CD2 8mRNA的低水平表达可能与外周血CD2 8 T细胞凋亡增加或迁移到炎症部     

NF-κB与细胞凋亡

ＮＦ－κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ－ｋａｐｐａＢ）是一种具有转录激活功能的蛋白质。它是Ｒｅｌ家族的成员,它和Ｒｅｌ家族的其它成员一起,由于其所具有的在高等真核细胞中将细胞外的信号传导至核内引起基因特殊位点表达的功能,正日益受到学者们的重视。　　一、Ｒｅｌ家族及ＩκＢ家族：Ｒｅｌ家族依照其结构、功能和合成形式的不同,可以分为两组［１］。一组由Ｐ５０（ＮＦ－κＢ１）和Ｐ５２（ＮＦ－κＢ２）组成。它们是先形成１０５ｋＤａ和１００ｋＤａ的前体蛋白,通过蛋白裂解过程形成的。另一组包括Ｐ６５（ＲｅｌＡ…     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞转录因子NF—AT和AP—1活性的初步观察

目的观察系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)NF-AT和AP-1活性,并进一步探讨其临床意义.方法NF-AT和AP-1活性检测采用电泳迁移率改变法(EMSA).结果①活动期(19例)和缓解期(13例)SLE患者PBMC NF-AT活性均显著高于正常对照组(P＜0.05);活动期SLE显著高于缓解期(P＜0.05).②活动期SLE组PBMC AP-1活性均显著低于正常对照组(P＜0.01);缓解期SLE与正常对照组无明显差别(P＞0.05).③血清抗dsDNA抗体阳性SLE患者(21例)NF-AT明显高于抗dsDNA抗体阴性组(11例)(P＜0.05),而两组患者AP-1活性无显著差异(P＞0.05).④SLE患者PBMC NF-AT活性与CRP和SLEDAI呈正相关关系,与ESR、ANA、C3无相关关系;AP-1与上述各临床指标无相关关系.结论SLE外周血单个细胞中存在介导细胞内信号转导的转录因子NF-AT和AP-1表达异常,这可能与SLE的发病机制有关;NF-AT可能与SLE的疾病活性有关.     

NF-κB在糖尿病大鼠肾脏和血液单个核细胞中的表达

探讨NF κB在糖尿病肾病 (DN)发病机制中的作用。应用电泳迁移率实验和超迁移率实验检测了 12周STZ—糖尿病大鼠血液单个核细胞和肾组织提取物中NF κB的表达及组成NF κB的亚单位。发现糖尿病大鼠肾组织和血液单个核细胞NF κB的表达显著高于正常对照组 (P均 <0 0 5 ) ,进一步利用超迁移率实验证实血液单个核细胞NF κB由P50 和P6 5抗体组成 ,而肾组织NF κB仅P6 5抗体参与 ;丙丁酚干预后可下调肾和血液单个核细胞NF κB的表达 ,但与糖尿病组比较 ,差异仍有显著性 (P均 <0 0 5 )。提示糖尿病时存在NF κB的激活与持续高表达 ,NF κB可能通过调节参与DN发病机制中重要因子的表达 ,在DN发生过程中起关键作用 ;丙丁酚可以抑制DN时NF κB的表达。     

大鼠缺血心肌中NF-κB活性改变及其对iNOS表达的影响

观察心肌梗死大鼠不同时期缺血心肌中NF—κB的活性变化，评价其是否参与调控缺血心肌中iNOS的表达。将雄性Wistar大鼠36只复制心肌梗死模型，检测心肌梗死后1、2、3及4W缺血心肌中NF—κB活性和iNOS的表达；另腹腔每日注射NF—κB抑制剂NAC(160mg／kg)及注射盐水作对照，2周后检测缺血心肌中iNOS的表达。共6组，每组6只，另取6只假手术对照。用EMSA检测NF—κB，RT—PCR及免疫组化测iNOS。结果显示：(1)心肌梗死后，缺血心肌中NF—κB活性明显增高，1-2W活性最强，3W后开始下降，4W接近正常水平。(2)心肌梗死1W后缺血心肌中iNOSmRNA及蛋白质表达明显增加，其变化趋势同NF—κB。(3)加用NAC干预后的大鼠缺血心肌中iNOSmRNA及蛋白质的表达显著下降。实验说明缺血可刺激心肌中iNOS的表达增加及NF—κB的活化；NF—κB参与调控缺血心肌中iNOS的表达。     

核转录因子NF-κB的研究进展

核转录因子ＮＦ κＢ(ｎｕｃｌｅａｒｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ κＢ ,ＮＦ κＢ)是一类关键性的核转录因子 ,通常以同源或异源二聚体非活性形式存在于几乎所有类型细胞的胞质 ,具有十分重要的功能。它与免疫细胞的活化 ,Ｔ和Ｂ淋巴细胞的发育 ,应激性反应 ,细胞凋亡等多种细胞活动有关。许多因素可激活核转录因子ＮＦ κＢ ,使其从细胞质转位于细胞核 ,与ＮＦ κＢ反应性基因的κＢ位点结合并调控ＮＦ κＢ反应性基因的转录。我们对近年来有关核转录因子ＮＦ κＢ活化的信号转导机制 ,ＮＦ κＢ对炎性分子转录的调控 ,ＮＦ …     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞IL-17表达的初步观察

目前ＩＬ 17的研究已发现 ,其在一些自身免疫性疾病如移植肾排斥反应、类风湿性关节炎、多发性硬化、支气管哮喘等存在表达、分泌的异常 ,但在系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)患者中 ,其表达、分泌是否存在异常 ,目前国内、外尚未见研究报告〔1〕。本研究通过测定ＳＬＥ患者血清、无刺激或加不同刺激培养外周血单个核细胞 (ＰＢＭＣ)上清液ＩＬ 17蛋白水平和其ＰＢＭＣ内ＩＬ 17ｍＲＮＡ水平的表达量 ,以了解ＳＬＥ患者ＰＢＭＣ表达、分泌ＩＬ 17有无异常及其与ＳＬＥ疾病活动性的关系。材料与方法病例选择 :30例患者 ,全部符合美国风湿病协会1982…     

B细胞活化因子与系统性红斑狼疮

B细胞活化因子(BAFF)是近年来发现的对B细胞生存分化具有重要作用的因子,通过结合于三种不同受体发挥促B细胞分化成熟、类别转换、促进体液免疫应答及参与T细胞活化等功能。BAFF过表达时可在小鼠模型引发严重的自身免疫疾病,使用BAFF拮抗剂可使动物模型的自身免疫病得到一定程度的缓解。部分系统性红斑狼疮(SLE)患者中BAFF的水平有不同程度增高,并与抗dsDNA抗体滴度相关。抗BAFF单克隆抗体治疗SLE临床研究初步结果显示安全性好,疾病活动度下降。BAFF拮抗剂有望成为有效的治疗SLE的新型药物。     

系统性红斑狼疮自身抗体研究进展

经化学修饰的组织抗原,与正常组织成分有交叉反应的外来抗原、隔绝的体内自身成分及低分化的组织抗原等在一定条件下可刺激机体组织产生自身抗体.某些自身抗体因对系统性红斑狼疮(SLE)的判断具有高度特异性,已成为诊断SLE的血清指标或特异性抗体,有些自身抗体与疾病的活动性有相关性.因此,测定自身抗体有助于SLE的诊断,并对疾病的活动程度,观察治疗效果,指导临床用药具有重要的临床意义.     

细胞因子和系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)ＳＬＥ是一种主要影响育龄妇女的自身免疫性风湿性疾病 .ＳＬＥ的流行在各种族人群中是不同的 ,在黑人妇女中的发病率大约是 1∶2 5 0 ,在中国妇女中大约是 1∶10 0 0 ,在白人妇女中大约是 1∶4 30 0 .超过 80 %的ＳＬＥ病例影响关节、皮肤和血液 ,30 %～ 5 0 %的病例会影响肾脏、中枢神经系统和心肺系统 .10 %～30 %的病例中存在与动静脉血栓形成有关的抗心肌磷脂抗体 .大多数病例有明显的全身表现 ,包括疲劳不适、发热、纳差、恶心和体重减轻 .许多细胞因子参与了ＳＬＥ疾病活动调节和各种不同器官受损的过程 .这…     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中IL—4和IL—13 mRNA的表达

目的探讨Th2型细胞因子在系统性红斑狼疮(SLE)发病机制中的作用及其意义.方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了34例活动期SLE患者和30例正常人外周血单个核细胞(PBMC)中IL-4和IL-13mRNA的表达水平.结果活动期SLE患者IL-4和IL-13的阳性表达率与正常人对照组相比均无明显差异(P>0.05);活动期SLE患者PBMC中IL-4和IL-13mRNA的平均表达水平(0.938 6±0.168 9,0.898 3±0.115 3)均明显高于正常人对照组(0.5494±0.151 0,0.608 5±0.090 3),差异非常显著(P<0.001).结论Th2型细胞因子IL-4和IL-13在SLE患者中呈高水平表达,这可能与SLE患者外周血T细胞高度活化、功能异常有关.     

NF-κB在川崎病血管内皮损伤中的作用机理初探

川崎病 (Ｋａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ ,ＫＤ)是一种原因不明的儿童常见的自身免疫性血管炎综合征 ,可留下严重的冠状动脉并发症。本研究建立人脐静脉体外内皮细胞培养模型 ,进一步探讨相关细胞因子及ＮＦ κＢ在川崎病血管免疫损伤中的作用。选定 2 0例确诊为川崎病并尚未接受静脉丙种球蛋白、肾上腺皮质激素及阿斯匹林等抗炎治疗的患儿为实验对象 ,年龄及性别相同的 2 0例健康儿童为相应对照。用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法检测其外周血活化ＰＢＭＣ培养上清ＩＬ 6、ＩＬ 1 β、ＴＮＦ α的分泌量 ,川崎病组患者ＰＢＭＣ体外经刺激后ＩＬ 6…     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞TRAF1 mRNA的表达及其意义

目的：研究肿瘤坏死因子受体相关因子1(TRAF1)mRNA表达在SLE患者的外周血单个核细胞中的表达是否异常，以及该基因mRNA表达与SLE活动指数是否相关。方法：TRAF1 mRNA表达采用RT-PCR半定量法；SLE活动指数以SLEDAI为判断标准。结果：TRAF1 mRNA在SLE患者的外周血单个核细胞中的表达较正常人为高，但与SLEDAI指数无相关。结论：TRAF1基因可能在SLE的发病机制中起重要作用。     

系统性红斑狼疮外周血单个核细胞CD40L的表达增高

目的:了解系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)的白细胞分化抗原40配体(CD40L)表达,探讨其在发病中的作用。方法:分离SLE患者和正常人PBMCs,采用流式细胞术,检测其在正常状况和应用植物凝集素(PHA)及地塞米松(Dex)后,CD40L的表达水平,并进行比较;分析SLE患者CD40L的表达水平和狼疮活动指数(SLEDAI)的相关性。结果:活动期SLE患者PBMCs的CD40L阳性细胞百分率(%)明显高于对照组,且高于静止期SLE患者;应用PHA处理24h后,3组PBMC表达CD40L均明显增加,但活动期SLE患者增加更明显;应用地塞米松后,SLE患者(活动期和静止期)PBMCs的CD40L表达明显减少,对照组无明显改变;SLE患者(活动期和静止期)CD40L的表达水平和SLEDAI均呈明显正相关。结论:CD40L在SLE患者PBMCs的表达增加,和疾病活动度有关;其受PHA和Dex调控,在SLE发病和病程中起重要作用。     

系统性红斑狼疮患者自身抗体检测及意义

目的：探讨自身抗体在系统性红斑狼疮（SLE）中的意义。方法：采用放射免疫分析检测50例SLE患者血清中的抗双链DNA（dsDNA）抗体,采用德国IMTEC公司抗核抗体谱线性印迹法检测抗核小体抗体（AnuA）、抗组蛋白抗体（AHA）、抗StuD1等其他自身抗体。结果：抗StuD1阳性率最高（82％）,其次是抗R060KD抗体（80％）和AunA（72％）;抗dsDNA、AHA、抗U1-RNP、抗R052KD、抗SSB的阳性率分别为44％、32％、58％、48％、24％。其他三种自身抗体阳性率很低。结论：SLE患者血清中可出现大量的自身抗体,同时检测多种自身抗体能提高对SLE的鉴别诊断。     

NF—κB／IκB：重要的转录调节因子

核转录因子ｋａｐｐａＢ（ＮＦ－κＢ）是一组重要的转录调节因子,可在免疫刺激剂等多种因素作用激活而调节基因的转录,参与调节许多与免疫功能和炎症有关的基因。ＩκＢ（ＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＮＦ－κＢ）是其抑制分子,对其激活的调控起着关键作用,本文综述了ＮＦ－κＢ激活及调控有关机理,为对其进一步研究提供理论依据。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞中白细胞介素-10mRNA表达的研究

目的 探讨白细胞介素(IL-10)在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用。方法 采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)及酶联免疫吸附法(ELISA)测定40例SLE患者和20例正常对照组外周血单核细胞(PBMC)IL-10mRNA表达及IL-10自发分泌水平。结果 SLE患者PBMC自发分泌IL-10水平及其IL-10mRNA表达水平均显著高于正常对照组(P<0.01),其中SLE活动期明显高于非活动期(P<0.01),而非活动期又明显高于正常对照组(P<0.01)。结论 IL-10在SLE发病中起重要作用,PBMC分泌IL-10水平对SLE诊断和病情活动性监测有重要临床意义,拮抗SLE患者体内IL-10水平,将为SLE治疗开辟一条新途径。     

系统性红斑狼疮皮肤表皮抗核抗体的探讨

本文对１９１例ＳＬＥ患者的“正常”皮肤进行了免疫荧光的研究，结果发现６．８％（１３／１９１）的患者伴有“体内”ＡＮＡ或称ＥＮＳ，其中以Ｓ型ＩｇＧ在表皮细胞核内沉积最为多见。同时与其他检测结果做了比较，未发现ＥＮＳ的核型或荧光强度受血清ＡＮＡ，抗ｄｓ－ＤＮＡ抗体，ＢＭＺ荧光染色的影响，因此我们认为，ＥＮＳ的出现对ＳＬＥ具有协助诊断价值。     

骨肉瘤细胞转录因子NF—κB表达与预后的研究

研究ＮＦ－κＢ高表达与骨肉瘤预后的关系。方法：应用免疫组化方法检测８０例骨肉瘤ＮＦ－κＢＰ６５的表达。结果：８０例骨肉瘤中４８例ＮＦ－κＢＰ６５阳性（６０％）。ＮＦ－κＢ的高表达与骨内瘤肿瘤性骨样组织分型、ＷＨＯ分型（１９９３）以及骨肉瘤预后有关。结论：ＮＦ－κＢ可能是一项新的评估骨肉瘤预后的生物学指标。