肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝癌起源于成熟肝细胞去分化或肝干细胞成熟受阻一直存在争议。肝干细胞存在于成年肝脏Hering管或胚肝，肝干细胞的增值与慢性肝炎的严重程度密切相关。肝癌与肝干细胞有许多相似的特征。如无限增值能力、分化能力、表达相同的蛋白和相似的信号通路等。越来越多的实验结果支持肝癌起源于干细胞的观点。     

肝干细胞的研究进展（文献综述）

肝干细胞存在于成年肝脏Hering管，肝脏受损严重或肝细胞增殖受阻时激活、增殖、分化为肝细胞和胆管上皮细胞，与原发性肝癌的发生有重大关系。它也存在于胎肝，近来又发现一部分来源于骨髓及胰腺等肝外组织。多种因素调节其发育，在此过程中动态性表达一系列的表面标志，据其特异性标志进行分离、培养，可作为细胞替代疗法的细胞来源和基因疗法的受体细胞治疗肝病。     

肝干细胞的研究进展(文献综述)

肝干细胞存在于成年肝脏Hering管 ,肝脏受损严重或肝细胞增殖受阻时激活、增殖、分化为肝细胞和胆管上皮细胞 ,与原发性肝癌的发生有重大关系。它也存在于胎肝 ,近来又发现一部分来源于骨髓及胰腺等肝外组织。多种因素调节其发育 ,在此过程中动态性表达一系列的表面标志 ,据其特异性标志进行分离、培养 ,可作为细胞替代疗法的细胞来源和基因疗法的受体细胞治疗肝病     

肝干细胞与肝癌关系的研究进展

肝癌起源于成熟肝细胞去分化或肝干细胞成熟受阻一直存在争议。肝干细胞存在于成年肝脏Hering管或胚肝,肝干细胞的增值与慢性肝炎的严重程度密切相关。肝癌与肝干细胞有许多相似的特征。如无限增值能力、分化能力、表达相同的蛋白和相似的信号通路等。越来越多的实验结果支持肝癌起源于干细胞的观点。     

肝干细胞来源的研究进展

从广义上讲,肝干细胞并非特指某一类细胞,而是与肝脏胚胎发育及再生有关的各类具有干细胞特性细胞类型的总称,是一种具有分化为成熟肝细胞和胆管细胞能力和自我更新能力的多潜能干细胞.根据其起源的不同,通常可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞.     

肝干细胞研究进展

肝移植是目前治疗终末期肝病的主要方法，但供肝短缺限制了其应用，导致许多患者未能获得肝移植。近年来，肝干细胞的分离鉴定、纯化培养技术日渐成熟，在动物实验和临床研究中均取得了较大进展。移植到受体的干细胞已被证实可以分化形成正常肝细胞，从而通过提高肝细胞数量来改善肝功能，延长了患者生存期，使其有机会获得肝移植。同时为急慢性肝损伤、肝代谢性疾病的治疗提供了新的细胞移植疗法，成为肝病学和干细胞研究领域的热点。     

肝干细胞的研究进展

干细胞具有多向分化潜能、自我更新及分裂增殖能力，来自胚胎、胎儿及成体组织，在现代分子生物学等的推动下应用于临床医学相关疾病的治疗，展现了广阔前景。本文就肝干细胞的研究现状、认识、争论及应用前景作一综述。     

成体肝干细胞的研究进展（文献综述）

随着对肝干细胞研究的深入，发现成体肝内存在卵圆细胞和小肝细胞，能分化为成熟的肝细胞或胆管上皮细胞，骨髓内存在能够向肝脏细胞横向分化的干细胞，本文对这几种干细胞的特征，分化调控及相互关系等方面的研究进展进行综述。     

脂肪来源干细胞的研究进展

干细胞是具有自我更新能力并且在适宜微环境下具有多系分化潜能的原始细胞.近年来,传统十细胞的研究热点--胚胎十细胞,由于在细胞分化调节及伦理上具有一定的局限性,使对成体干细胞的研究得到了飞速发展.     

脂肪干细胞的研究进展

现代组织工程学是近几年迅猛发展的新学科，其将对组织器官的修复与替代产生划时代意义。组织工程技术大致由四大要素组成：自体种子细胞的获得；种子细胞的生长与分化；种有细胞的载体移入体内；移植物与受区整合，组织形成。其中组织细胞的获得、培养与分化是此工程的前提和基础。目前     

干细胞移植用于肝再生治疗的相关研究进展

目的对干细胞移植应用于肝再生治疗的相关研究进展进行综述。方法广泛查阅近年的相关文献，对移植研究中常见的干细胞类别、修复机制、植入途径以及临床相关问题进行综述。结果修复肝脏的干细胞可以分为肝源性干细胞和非肝源性干细胞；修复机制主要是融合或转分化；植入途径以门脉内植入多见。目前仍有许多临床相关问题限制干细胞移植的应用。结论提高干细胞的临床实用性需要更深入的研究。     

骨髓间充质干细胞诱导肝移植术后免疫耐受的研究

目的研究骨髓间充质干细胞（Bone mesenchymal stem cell,BMSC）的免疫调节特性,评价其诱导肝移植术后免疫耐受的效果。方法贴壁分离法分离培养BMSC并鉴定其免疫表型。分别检测单纯的和用200U／ml干扰素-γ（interferon-γ,INF-γ）干预过的BMSC PDL-1、CD54、CD40、CD80、CD86、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达,并以此为调节细胞进行单向混合淋巴细胞实验。以CFDA标识BMSC观察其在体内向肝脏归巢情况。两袖套法建立Lewis-Brown Norway（BN）大鼠原位肝移植急性排斥反应模型。实验分2组,对照组行原位肝移植术＋输注生理盐水,实验组行原位肝移植术＋输注BMSC。观察术后一般情况、肝功能、肝脏病理、微嵌合体形成情况。结果培养出的BMSC细胞纯度高。INF-γ能上调CD54、PDL-1、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ的表达,CD40、CD80、CD86均为阴性表达。BMSC呈剂量依赖性抑制淋巴细胞增生,INF-γ能增强其抑制作用。BMSC在肝脏实质内有多处定居。术后所有大鼠存活均大于14天。与对照组比,实验组大鼠术后一般情况好,嵌合体形成明显,肝功能改善明显、肝脏免疫排斥轻。结论INF-γ能增强BMSC对淋巴细胞增殖的抑制作用,BMSC能诱导肝移植免疫耐受,减轻排斥反应。这为以后BMSC应用到临床提供有利证据。     

雪旺细胞促进骨髓间充质干细胞增殖的实验研究

目的通过雪旺细胞(Schwann cell,SC)与骨髓间充质干细胞(marrow mesenchymal stem cells,MSCs)复合培养,观察SC对MSCs增殖的影响,为其在构建组织工程血管中应用提供实验依据。方法选用体重40gSD大鼠,用组织块培养法获取SC,用骨髓差速贴壁法获取MSCs;用免疫组织化学法分别对两种细胞进行鉴定。用Transwell培养板复合培养两种细胞,实验组于板上层接种MSCs,下层接种SC;同时上下两层均接种MSCs设为对照组。各组均选择第1、3、5和7天4个时间点进行检测,用氚标胸腺嘧啶核苷酸标记MSCs,液体闪烁仪进行细胞计数(counts per minute,CPM)。提取实验组SC、MSCs和对照组MSCs的细胞蛋白,分别对血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和其受体Flk-1,协同受体1(neuropilin-1,NRP-1)进行Westernblot检测。结果SC呈梭形,表达S-100蛋白,阳性率达90%。MSCs表达CD105和CD44,不表达CD34和CD45。Transwell复合培养:MSCs,第1、3、5和7天增殖数量分别为2411.00±270.84、3016.17±241.57、6570.83±2848.27、6375.83±1431.28,明显大于对照组2142.17±531.63、2603.33±389.64、2707.50±528.55、2389.00±908.01,差异有统计学意义(P<0.05),实验组CPM值于第5天最高。于复合培养第5天Westernblot显示:SC表达VEGF、Flk-1和NRP-1;VEGF、Flk-1、NRP-1在实验组MSCs中表达明显强于对照组。结论两种细胞体外复合培养后,SC在第1、3、5和7天均能显著增加MSCs的数量,并促进增殖,增殖高峰在第5天。与SC复合培养后,MSCs表达VEGF明显增加,其相应受体Flk-1、NRP-1表达上调,SC通过促进MSCs分泌VEGF增加参与了细胞的增殖过程。     

成体干细胞与干细胞疾病

目的 结合文献对成体干细胞的特性进行总结，描述干细胞疾病的定义及特性。方法 广泛查阅近期相关文献，回顾成体干细胞及干细胞疾病。结果 成体干细胞是一类位于成熟组织器官内、维持正常组织细胞数量和功能的原始细胞，具有自我更新和多潜能分化能力，随着生物个体生命周期增长，成体干细胞出现老化。起源于干细胞的疾病可视为干细胞疾病。当成体干细胞自我更新能力增强和／或分化障碍时，细胞增殖能力变强，引起增生性疾病特别是肿瘤疾病。当成体干细胞自我更新减弱，提前老化或分化不全时，可导致功能细胞形成减少，如不能满足组织器官功能的需要，将导致相应器官功能衰竭，形成退行性疾病。结论 对成体干细胞自我更新、分化及老化的研究，在理论上将指导干细胞疾病的研究，并有助于发展干细胞疾病的诊断及治疗方法。     

间充质干细胞的研究进展与临床应用前景

目的 介绍间充质干细胞（mesenchymal stem ceils，MSCs）的研究进展及其临床成用前景。方法 查阅国内外近年有关文献，并行综合分析。结果 由于MSCs能分化为多种类型的细胞，所以在细胞移植治疗和组织工程方面有广泛的应用。由于其能稳定表达转染到细胞内的目的基因。可治疗血友病、脑梗塞及骨缺损等，因此在基因治疗中应用广泛。其所具有的免疫调节特性，使它在免疫性疾病的治疗中也有广泛的用途。结论 MSCs是一种具有自我更新和多向分化潜能的干细胞，且体外易于扩增，是一种理想的细胞治疗和基因治疗的靶细胞，临床应用前景非常广阔。     

microRNA和干细胞的研究进展

目的介绍microRNA(miRNA)起源、功能及其与干细胞的关系的研究进展。方法查阅近年有关文献,并对miRNA和干细胞进行综合分析。结果miRNA是一类非编码蛋白并且参与转录后调节的单链小分子RNA(20~25个碱基),对基因表达具有重要调控作用。近年来发现存在着一个庞大的miRNA家族,参与调控生物体生长发育等许多复杂的生命过程,并且与干细胞的自我更新和多向分化存在着紧密关联。结论miRNA作为一种新的调控基因表达的小分子RNA,可以成为干细胞研究的新途径。     

40例成人尸体肝解剖及临床应用探讨

目的 通过对肝第一、二、三肝门解剖、分布特点的了解，为肝脏移植提供依据。方法 对40例尸体肝进行了解剖研究。包括第一、第二、第三肝门入、出管道系统的分布、特点、长度、直径的测量。结果 总胆管异常1例（2.5％），第一肝门动脉异常3例（7.5%）。肝左、中、右静脉长度和直径分别为（1.73±0.28)cm、（1.54±0.16)cm，（0.85±0.05)cm，（1.06±0.22)cm，（1.17±0.12)cm。左中肝静脉共干87.5%，三支分别汇入IVC占7.5%，三复合干后及肝右、中静脉共干汇入IVC均为2.5%。肝后间隙汇入IVC肝短静脉（19±8.5）支，直径（0.1±0.05)-(0.6±0.35)cm。结论 经尸肝解剖及临床应用研究，对困难肝切除和肝移植，特别是背驮式肝移植具有重要价值。     

毛囊干细胞参与创面修复及相关的信号转导通路

目的对毛囊干细胞（hair follicle stem cell，FSC）参与创面修复过程及相关信号转导通路的研究进展进行综述。方法广泛查阅近年国内外相关文献，对FSC定位、细胞表面标记物、与创面修复的关系及相关信号转导通路研究进展进行回顾总结与分析。结果FSC在维持毛囊循环和创面修复中具有重要作用。已知参与调控这一过程的信号转导通路有Wnt、骨形成蛋白／转化生长因子β．Notch、Shh和成纤维细胞生长因子等。结论FSC在创面修复等再生医学中有广阔的应用前景，有关其增殖分化调控的研究将成为创面修复及组织工程等领域内新的研究热点。     

枯否细胞和肝脏缺血再灌注损伤

目的 了解枯否细胞在肝脏缺血再灌注损伤中的作用。方法 采用文献回顾的方法对枯否细胞在肝脏缺血再灌注损伤中的作用加以综述。结果 活化后的枯否细胞可产生和释放多种介质直接或间接地影响肝脏微循环。结论 枯否细胞在肝缺血再灌注损伤中发挥了重要作用。     

体外定向诱导小鼠胚胎干细胞向内皮细胞分化的研究

目的探讨体外定向诱导胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)向内皮细胞分化的条件,为组织工程血管提供种子细胞。方法取怀孕12.5d的昆明小白鼠1只,断颈处死,取其胚胎,培养制备小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblast,MEF)。常规复苏ESC后进行体外培养,采用悬滴-悬浮法制备拟胚体(embryoid body,EB)。将EB分两组:实验组加入含有3ng/ml转化生长因子β1、50ng/ml血管内皮细胞生长因子及1μmol/L激活素受体样激酶选择性抑制剂的EB培养基;对照组只加入EB培养基。倒置显微镜下观察细胞生长情况。采用RT-PCR及免疫组织化学染色检测诱导细胞vWF和CD34的表达,验证细胞性质。结果原代MEF生长迅速,第3天细胞融合达90%左右,细胞呈长梭形,有少量侧支,细胞核饱满,有2~3个核仁,细胞排列紧密。传至3~5代,细胞呈多角形,胞浆饱满,有3~4个核仁,细胞表面分泌较多细胞颗粒。ESC在饲养层上保持未分化状态,细胞团形态呈鸟巢样,边缘平整,单个细胞体积小,折光性强,核质比高,增长速度快。悬滴培养3d的EB肉眼可见,再经悬浮培养3d后,形成较大的透亮EB;EB贴壁后第2天,球体略摊开。实验组第4~7天,EB周围有许多圆形细胞产生,第10~14天,可见由大量圆形细胞组成的血管样结构自EB周围生长;对照组EB周围未见血管样结构生长。免疫组织化学染色见EB周围大量vWF染色阳性细胞,RT-PCR检测到vWF和CD34的表达。结论ESC在特定的条件下可以分化为内皮细胞,有可能为组织工程血管提供大量的种子细胞。