GnRH及其类似物的药代动力学

引言药理学治疗必须根据治疗目的及对相关正常生理学知识的理解.临床应用GnRH是在缺乏内源性GnRH脉冲时,通过使用外源性GnRH,脉冲频率为0.5～1次/小时,以模拟生理的脉冲形式达刺激性腺机能.相反,通过持续或半持续应用GnRH类似物(激动剂或纯拮抗剂),使垂体持续接触GnRH致垂体失敏感,可达抑制性腺的机能.因此,基于GnRH及其类似物的药代动力学及靶系统的药物动力学,应使用不同的适宜给药方式及治疗程序.本文综述GnRH及其类     

GnRH类似物的研究进展

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone Gn-RH)的发现迄今已有30余年,其间已合成了大量的GnRH类似物(gonadotropin-releasing hormone analogue GnRHa)GnRH激动剂(GnRHagonists)和GnRH拮抗剂(GnRHantagonist),并在临床用于调节月经及治疗各种性腺激素依赖性疾病。Gn-RH在中枢兴奋性或抑制性神经递质调控下,于下丘脑呈脉冲式释放,从而引起垂体的促性腺激素也呈脉冲式分泌,触发青春期性激素的“瀑流”现象。受这一现象的启发,临床开始用GnRH激动剂来治疗由于GnRH过早释放所致的性早熟[1]。而GnRH拮抗剂因与垂体GnR…     

GnRH激动剂与拮抗剂的临床应用现状

本世纪七十年代初,促性腺激素释放激素(GnRH)即被分离、定性并提供给临床研究。其后不久,用不同的氨基酸或更复杂的分子改变天然 GnRH 的结构顺序,发展成多种 GnRH 类似物。本文概要综述 GnRH 激动剂用于治疗生殖系统与非生殖系统疾患,以及用于避孕的临床经验。目前 GnRH 拮抗剂因引起一类与组织胺有关的副反应,其实际应用受到限制。一、GnRH 激动剂的临床应用1.性早熟性早熟是指女孩8岁以前、男孩9岁以前出现青春期征象。患儿第二性征超前发育、骨质生长过快及不适当的社会     

GnRH类似物治疗防止子宫肌瘤切除术后的复发

子宫肌瘤切除后肌瘤有复发的可能。临床研究报道复发率为4%～30%。有人认为应用GnRH可减少手术后的复发率,而另一些人则认为术前应用GnRH与单纯子宫肌瘤切除术后的复发率相近。为证实子宫肌瘤切除术后应用GnRH激动剂治疗可防止或减少术后肌瘤的复发,选择65例患有子宫肌     

GnRH-a/GnRH-A在诱导排卵治疗中的临床应用

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hor-mone,GnRH)由下丘脑神经元的前体所产生,是一种十肽(PGlu+His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2),以脉冲形式分泌。它通过作用于促性腺细胞上的同族受体(GnRHreceptor,GnRH-R)而刺激垂体合成和释放LH和FSH。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及促性腺激素释放激素抑制剂(GnRH-A)同为促性腺激素释放激素类似物。GnRH-a主要是替换GnRH的第6位及第10位氨基酸,使其半衰期及与GnRH-R结合能力有大幅提高。GnRH-A是通过对GnRH分子结构的第1、2、3、6、8、10位的氨基酸进行…     

刺激试验对卵巢储备功能的评价及临床意义

目前检测卵巢储备功能的方法主要为被动性检查方法(静态检测法)和诱发性检测方法(动态检测法)两种[1].前者是指在一个时间点测定相应的指标,包括一些生化指标和超声检测指标.而后者是检测卵巢受外源性刺激后的反应性,常常通过检测用药前后血清激素水平变化情况来判断,包括氯米酚刺激试验(clomiphene citrate challenge test,CCCT)、促性腺激素释放激素激动剂刺激试验(GnRH agonist stimulation test,GAST)和外源性卵泡刺激素刺激试验(exogenous FSH ovarian reserve test,EFORT).     

有高OHSS发病风险的妇女在辅助生殖周期中使用GnRH激动剂和拮抗剂的比较

在体外受精(IVF)-胞浆内单精子注射(ICSI)周期中主要并发症是卵巢过度刺激综合征(OHSS)。OHSS发生在hCG启动排卵后,妊娠使病情加重。氯米芬刺激卵巢时OHSS发生率较低,1986年引入GnRH激动剂(GnRHa)后OHSS发生率大幅度增加(6倍)。最近报道,使用GnRH拮抗剂(GnRHA)可降低OHSS的发生率。为评价GnRHA预防OHSS的有效性,进行前瞻性、多中心、与历史对照做比较的研究。所有研究对象在以前使用长方案GnRHa的IVF-ICSI周期中发生过OHSS或有发生OHSS的危险。发生OHSS的危险因素有注射hCG/取消周期当日的雌二醇(E2)>4000pg/…     

卵巢过度刺激综合征的诱发因素及其防治

卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）是一种发生于促排卵后黄体阶段或妊娠早期的医源性并发症.无论是氯米芬（CC）或促性腺激素（Gn）促排卵,甚至联合应用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂（agonists）或GnRH拮抗剂（antagonists）,在注射促排卵药物人绒毛膜促性腺激素（HCG）后都有可能发生OHSS.     

用离体灌流系统研究GnRH激动剂对雄性大鼠性腺轴系的作用机理

本文报道下丘脑-垂体-睾丸间质细胞体外灌流系统及用以研究GnRH激动剂对大鼠性腺轴的作用机理。外源性GnRH或羊LH(oLH)或内源性GnRH(由下丘脑释放的并以其刺激垂体分泌的Bio-LH测定量表示之)刺激2～3次,每次刺激10分钟,间隔2小时,自动收集灌流液(5ml/管),测定其T、P、17α-OHP和Bio-LH。给大鼠隔日注射1μgGnRH-A(D-色~6-GnRH)共5次导致间质细胞T产量下降到对照值的1.5和1.8%,注射15次后17α-OHP下降到对照值的10～41%,而P产量却增加到对照值的234和734%,显示垂体仍能分泌足够的Bio-LH。结果说明GnRH-A有直接抑制17羟化酶活性而导致T及17α-羟孕酮合成下降是GnRH-A抑制性腺功能的原发作用,而垂体失敏和性腺中促性腺激素受体降调节并非主要机制。     

妇科——有高OHSS发病风险的妇女在辅助生殖周期中使用GnRH激动剂和拮抗剂的比较

在体外受精（IVF）-胞浆内单精子注射（ICSI）周期中主要并发症是卵巢过度刺激综合征（OHSS）。OHSS发生在hCG启动排卵后，妊娠使病情加重。氯米芬刺激卵巢时OHSS发生率较低，1986年引入GnRH激动剂（GnRHa）后OHSS发生率大幅度增加（6倍）。最近报道，使用GnRH拮抗剂（GvRHA）可降低OHSS的发生率。为评价GnRHA预防OHSS的有效性，进行前瞻性、多中心、与历史对照做比较的研究。     

GnRH拮抗剂预处理的患者中以GnRH激动剂诱发排卵

人类绒毛膜促性腺激素(hCG)已常规应用于刺激卵母细胞最终成熟和排卵。但hCG半衰期较长,可产生多发黄体和持续黄素化,被认为是产生卵巢过度刺激综合征(OHSS)的原因。利用GnRH激动剂(GnRH-a)初期兴奋作用引起LH/FSH峰,可减少OHSS的发生。但此方案只能用于未以GnRH-a去敏感者。GnRH-a去敏感需较长时间,患者常诉潮热等不适,且诱发排卵时hMG用量加大,将增加     

GnRH激动剂疗法与骨盐量减少

GnRH激动剂可应用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤等的治疗,副作用是影响骨代谢。雌激素对骨的作用机理尚不清,但投予雌激素可直接作用于成骨细胞,此外,迎过间接作用抑制骨代谢循环。雌激素抑制副甲状腺激素(PTH)的骨吸收作用,故在低雌激素状态可促进骨吸收。投予GnRH激     

多囊卵巢疾病应用促性腺素释放激素(GnRH)的脉冲式治疗时,促性腺素释放激素激动剂对垂体和卵巢反应的影响

促性腺素释放激素(GnRH)静脉脉冲式注射对下丘脑机能障碍性闭经病人诱发排卵是非常成功的方法,但是应用GnRH脉冲治疗多囊卵巢病则令人满意的结果较少,其特点为排卵变化无常,妊娠率也低。本文为表明这两种反应差异的机理,作者检测了多囊卵巢(PCOD)和下丘脑性闭经两种疾病时应用GnRH脉冲对垂体和卵巢的反应。为了增进该反应,对多囊卵巢患者给GnRH脉冲治疗之前一个月,应用大剂量的促性腺素释放激素激动剂(GnRH-a),造成下丘脑性闭经的雌激素和促性腺激素低水平状态。研究分为两组,第一组为9名多囊卵巢患者,具有典型的多毛,长期未排卵,并对克罗米芬     

第三代促性腺激素释放激素拮抗剂：西曲瑞克

促性腺激素释放激素(GnRH)类似物包括GnRH激动剂(GnRHa)和GnRH拮抗剂(GnRHA),两者的分子结构是对GnRH不同位点氨基酸的改变,决定了两者的作用机制不同。GnRHA的研究进展缓慢,继第一、二代GnRHA后,现第三代GnRHA用于临床Ⅲ期实验,西曲瑞克(cetrorelix)作为第三代GnRHA有其独特的药物动力学和稳定性,也有不良反应和禁忌证,在临床广泛应用于激素依赖性疾病,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、妇科恶性肿瘤、性早熟等,应用范围与GnRHa类似,但与之比较又有自身的特点和优点。     

GnRH-a联合炔诺酮治疗子宫腺肌病的疗效与安全性研究

目的 :探讨促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH a)与炔诺酮联合治疗子宫腺肌病的疗效及安全性。方法 :将 6 0例子宫腺肌病患者随机分为两组 ,每组 30例。A组采用GnRH a加炔诺酮治疗 ;B组单独应用GnRH a。观察治疗前后症状、体征、肝肾功能、血脂代谢、腰椎骨密度 (BMD)变化 ,统计停药后妊娠率。结果 :两组总主观症状评分及子宫体积于治疗后均明显下降 ,两组治疗后肝肾功能、空腹血糖均在正常范围。血甘油三脂 (TG)、载脂蛋白A(ApoA)、血钙、磷、碱性磷酸酶、BMDB组治疗后与治疗前比较及两组间比较差异均有显著性 ,A组发生低雌激素症状较B组明显少。A、B组治疗后妊娠率分别为 4 6 7%、4 1 4 % (P <0 0 5 )。结论 :GnRH a联合炔诺酮可有效治疗子宫腺肌病 ,提高妊娠率 ,并能减轻低雌激素症状 ,降低出血率 ,减缓骨转换。     

第三代促性腺激素释放激素拮抗剂:西曲瑞克

促性腺激素释放激素(GnRH)类似物包括GnRH激动剂(GnRHa)和GnRH拮抗剂(GnRHA),两者的分子结构是对GnRH不同位点氨基酸的改变,决定了两者的作用机制不同.GnRHA的研究进展缓慢,继第一、二代GnRHA后,现第三代GnRHA用于临床Ⅲ期实验,西曲瑞克(cetrorelix)作为第三代GnRHA有其独特的药物动力学和稳定性,也有不良反应和禁忌证,在临床广泛应用于激素依赖性疾病,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、妇科恶性肿瘤、性早熟等,应用范围与GnRHa类似,但与之比较又有自身的特点和优点.     

促性腺激素释放激素Ⅱ及其受体与生殖

促性腺激素(Gn)释放激素(GnRH)通过刺激脑垂体释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),对生殖系统起到中枢调节作用.有研究显示,人体中存在GnRH I和GnRHⅡ亚型,且具有Ⅰ型和Ⅱ型GnRH受体.GnRHⅡ对生殖行为及生殖组织具有调控作用,且对神经发育可能也具有调节功能,本文就此做一综述.     

IVF-ET中促性腺激素释放激素激动剂的超促排卵应用与剂量研究

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术中重要用药。GnRH-a与GnRH受体结合后,早期"突发"作用可刺激垂体促性腺激素急剧释放,持续应用后使垂体受抑制,内源性促性腺激素(Gn)水平下降,即所谓的降调节作用。利用这种生物学特性,GnRH-a联合Gn超促排卵可预防早发黄体生成素(LH)峰,避免卵泡过早黄素化。另外,GnRH-a代替人绒毛膜促性腺激素诱发排卵可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。探索既能有效抑制LH峰,又不使垂体过度抑制的GnRH-a有效低剂量对于超促排卵有重要意义。     

绒促性素日孕酮水平对体外受精-胚胎移植结局预测价值研究

目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂与拮抗剂方案中注射人绒促性素(HCG)日孕酮(P)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)妊娠结局的预测价值。方法:回顾性分析635例IVF-ET助孕患者的临床资料,采用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)探讨HCG日P对妊娠结局的预测价值,依据截断值将患者分为两组,比较不同HCG日P水平的临床资料及妊娠情况;并比较采用GnRH激动剂方案和拮抗剂方案的妊娠结局及HCG日P水平。结果:Logistic回归显示HCG日P是影响活产的危险性因素(OR 0.612,95%CI 0.480～0.780,P0.05),其截断值为5.29 nmol/L。HCG日P≥5.29 nmol/L组临床妊娠率(32.70%)与活产率(25.16%)显著低于P5.29 nmol/L组(56.93%,45.59%),差异有统计学意义(P0.05)。GnRH拮抗剂方案中HCG日P≥5.29 nmol/L的患者比例明显高于激动剂组(35.21%vs 21.50%,P0.05),而临床妊娠率、活产率及流产率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:升高的HCG日P水平降低了IVF-ET的临床妊娠率和活产率,是影响新鲜周期妊娠结局的危险因素,对IVF-ET妊娠结局具有一定的预测价值。GnRH激动剂与拮抗剂两种方案对HCG日P水平的影响程度尚需进一步研究。     

GnRH激动剂治疗PMS的有效性:在对试验中症状严重程度和类型的影响

为确定GnRH激动剂——(Depot Leuprolide,DL)治疗经前期综合征(PMS)的疗效、PMS症状类型及抑郁严重程度对疗效、激素反应及副反应发生率的影响,开展了为期6个月的随机双盲、安慰剂对照的交叉研究。 按美国精神病诊断统计手册标准诊断为PMS