JAK/STAT信号通路在变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中的表达及意义

目的探讨JAK/STAT信号通路在大鼠变应性鼻炎(AR)鼻黏膜中的表达,探讨其在变应性鼻炎中的作用。方法 40只大鼠分为两组:对照组和变应性鼻炎组。变应性鼻炎组采用二异氰酸甲苯酯(TDI)制作大鼠实验性AR模型;对照组则给予TDI溶剂醋酸乙酯滴鼻。取两组大鼠下鼻甲组织,利用实时荧光定量PCR(q-PCR)检测JAK1、JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达,利用Western blot检测p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达。结果q-PCR结果显示,变应性鼻炎组JAK1、JAK2、STAT1和STAT3 mRNA表达均显著高于对照组(P0.05);Western blot结果显示,变应性鼻炎组p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1和p-STAT3蛋白表达均显著高于对照组(P0.05)。结论变应性鼻炎发生后JAK/STAT信号通路被激活,可能是变应性鼻炎治疗的靶点。     

生长抑素阻断瘦素诱导肝星状细胞增殖及基质分泌的分子机制

目的：研究生长抑素（SS）与酪氨酸蛋白酶1B（PTP1B）对瘦素诱导肝星状细胞（HSC）的增殖和基质蛋白分泌以及对JAK2／STAT3通路的影响。方法：运用MTT法检测各浓度SS对瘦素致激活的HSC细胞增殖的影响;实验分为对照组、瘦素组、瘦素＋低浓度SS组、瘦素＋高浓度SS组,运用RT-PCR、Western blot、ELISA法分别检测各组PTP1B、TIMP-1、I型胶原蛋白和mRNA以及JAK2／STAT3磷酸化程度。结果：生长抑素可抑制瘦素致HSC增殖;生长抑素可提高HSC内PTP1B的表达,高剂量生长抑素较低剂量提高明显;并减少TIMP-1mRNA、I型胶原mRNA和蛋白的表达,下调JAK2／STAT3蛋白的磷酸化,同时高剂量生长抑素较之低剂量降低明显。结论：生长抑素能上调瘦素作用下HSC内PTP1B的表达,降低JAK2／STAT3磷酸化,抑制其增殖,减少肝纤维化因子的分泌。     

慢性脑缺血大鼠rhEPO经鼻给药激活JAK2/STAT3通路及对Bcl-2和Bax表达的影响

目的 探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠慢性脑缺血后JAK2/STAT3信号传导通路的影响,以及对Bcl-2和Bax表达的影响,分析rhEPO在慢性脑缺血中可能的作用机制.方法 将60只雄性成年SD大鼠,随机分为假手术组、2VO组(双侧颈总动脉结扎模型组)、2VO+ rhEPO组、2VO+ rhEPO+ AG490(JAK2特异性拮抗剂)组、2VO+ AG490组,每组12只.各组分别腹腔注射AG490(5 mg/kg)或等量的DMSO(AG490的溶媒),30 min后鼻腔缓慢注入rhEPO(150 U/125 μl)或等量生理盐水.造模后3d给药,每周1次,共8次.给药毕24 h后取脑组织标本,HE染色观察组织形态学变化.免疫组化法检测JAK2、P-JAK2(Tyr1007 1008)、STAT3、P-STAT3(Tyr705),以及Bcl-2、Bax蛋白的表达水平.原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞数.qRT-PCR法检测Bcl-2、Bax的mR-NA表达水平.结果 (1)与假手术组比较,2VO组中P-JAK2和P-STAT3表达增强,Bcl-2、Bax的表达上调(P均＜0.05).(2)与2VO组比较,2VO+ rhEPO组P-JAK2、P-STAT3蛋白表达增强,并上调Bcl-2的表达和下调Bax的表达(P均＜0.05).(3)与2VO+ rhEPO组比较,2VO+ rhEPO+ AG490组可抑制rhEPO诱导的P-JAK2、P-STAT3表达,下调Bcl-2表达和上调Bax表达(P均＜0.05).(4)2VO+ AG490组中P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax的表达与2VO组和2VO+ rhEPO+ AG490组比较差异无统计学意义(P均＞0.05).结论 rhEPO可能通过激活JAK2/STAT3信号转导通路,促进Bcl-2上调和Bax下调,减缓慢性脑缺血大鼠神经细胞凋亡.     

氟伐他汀对高糖状态下肾小球系膜细胞JAK/STAT信号蛋白表达的影响

目的 观察氟伐他汀对体外培养的肾小球系膜细胞信号蛋白Janus酪氨酸激酶2(JAK2)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、STAT3表达的影响.方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞,分别给予高糖和氟伐他汀干预.采用免疫沉淀和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测JAK2磷酸化表达;Westernblotting检测信号蛋白JAK2、STAT1、p-STAT1、STAT3和p-STAT3的表达;半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清液中TGF-β1和纤维连接蛋白(FN)的含量.结果 与低糖组比较,高糖组肾小球系膜细胞p-JAK2(802±124比204±31)、p-STAT1(2 856.6±337.8比617.7±76.2)和P-STAT3(3 049.8±421.3比946.7±141.2)表达均明显增强;上清液中TGF-β1[(2.87±0.34)μg/L比(1.20±0.11)μg/L]和FN((6.34±0.61)mg/L比(3.24±0.26)mg/L]的含量均增高,TGF-β1 mRNA表达增加(P均＜0.01).与高糖组比较.高糖+氟伐他汀组p-JAK2(412±67)、p-STAT1(1 178.4±137.1)和p-STAT3(1 572.6±181.2)表达均明显下调,TGF-β1[(1.94±0.27)μg/L]和FN[(4.27±0.33)mg/L]含量减少,同时TGF-β1 mRNA表达降低(P均＜0.05).结论 高糖能激活肾小球系膜细胞JAK/STAT信号途径,氟伐他汀抑制肾小球系膜细胞TGF-β1和FN的分泌可能部分是通过影响JAK/STAT信号通路的激活而实现的.     

雌激素抑制受体型酪氨酸磷酸酯酶O促进小鼠肾足细胞增殖

目的观察雌激素对肾小球足细胞增殖的影响,探讨雌激素在小儿肾病综合症发病中的作用。方法用17β-Estradiol（E2）以及其拮抗剂tamoxifen刺激小鼠肾足细胞系MPC5。采用RT-PCR方法检测酪氨酸磷酸酯酶O（PTPRO）mRNA水平的表达。ERα和ERβ过表达载体转染入E2刺激后的MPC5中,RT-PCR检测PTPRO mRNA水平的表达。Western blot检测JAK/STAT信号通路各分子的表达。MTT法检测细胞增殖。结果PTPRO的表达随E2剂量的增加而减少,随E2拮抗剂tamoxifen剂量的增加而增加（P<0.05）。当E2结合ERα时,可抑制小鼠肾足细胞中PTPRO表达（P<0.05）。而当E2结合ERβ时,可彻底阻止小鼠肾足细胞中PTPRO表达。PTPRO对JAK1蛋白表达没有影响（P>0.05）,可提高JAK2、p-JAK2（Y1007）、STAT3以及 p-STAT3（Y705）蛋白的表达（P<0.05）。E2可促进肾小球足细胞的其增殖,而PTPRO过表达可抑制E2诱导的肾小球足细胞的增殖。结论雌激素可通过结合其受体ERα或者ERβ抑制小鼠肾足细胞PTPRO表达, 使JAK/STAT信号通路失活,促进肾小球足细胞增殖。     

荔枝核总黄酮通过JAK2/STAT3信号通路抗大鼠肝纤维化的实验研究

目的 探讨荔枝核总黄酮(TFL)通过酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路对二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化的作用机制。方法 将30只大鼠近照随机数字表法分为空白对照组、模型组、TFL组,各10只。除空白对照组外,其余各组大鼠采用DMN腹腔注射4周建立大鼠肝纤维化模型。造模后,TFL组给予TFL灌胃,空白对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,6周后处死大鼠。检测大鼠血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织羟脯氨酸(HYP)水平。取固定部位肝组织进行病理组织学检查,并采用Western blot检测JAK2、磷酸化JAK2(p-JAK2)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原-Ⅰ(Collagen-Ⅰ)蛋白表达情况。结果 与模型组比较,TFL组大鼠DMN诱导的肝损伤病理表现改善,血清AST、ALT及肝组织HYP水平降低(P<0.05)。Western blot检测结果显示,TFL组α-SMA、Collagen-Ⅰ、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、...     

秦艽对佐剂性关节炎大鼠JAK2/STAT3信号通路的调控作用

目的:研究秦艽醇提物抑制佐剂性关节炎(adjuvantinduced arthritis,AA)大鼠及阻断Janus激酶2-信号转导子和转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路的可能机制。方法:雄性,SD大鼠,48只,随机分为6组,每组8只。除正常组外,采用弗氏完全佐剂诱导AA大鼠模型。致炎第12天后,各组给予相应药物,每日1次,连续16d,处死,对大鼠体质量进行监测,并对大鼠进行关节评分;HE染色,对固定部位踝关节进行病理学观察;酶联免疫吸附实验(ELISA)法测SD大鼠血清中IL-6、IL-10和TNF-α的含量;Western blot法检测磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)的相对蛋白表达。结果:与模型组相比,秦艽醇提物(2.5、5、10g/kg)组不仅可减轻大鼠关节病理损伤程度,减少血管翳生成,减轻组织增生,还可明显抑制p-JAK2、p-STAT3蛋白的相对表达。结论:秦艽醇提物对AA大鼠具有较好的抑制作用,可能通过抑制JAK2及STAT3过度激活磷酸化,即抑制p-JAK2、p-STAT3蛋白相对表达水平,进而阻断JAK2/STAT3信号转导通路有关。     

高三尖杉酯碱联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5相关信号通路的影响

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱( homoharringtonine,HHT)联合AG490对HEL细胞JAK2-STAT5信号通路的影响及其机制,为临床应用新方案治疗慢性骨髓增殖性肿瘤( MPN)提供理论依据.以20 ng/ml的HHT,100μmol/L AG490,20 ng/ml HHT+ 100 μmol/L AG490处理HEL细胞24、48、72小时以后,用MTT法和流式细胞术检测细胞生长抑制率和凋亡率,药物处理细胞24小时后用WB法检测JAK2突变激活的信号蛋白P-JAK2,P-STAT5以及BCL-xL表达的变化.结果表明,HHT以及AG490作用HEL24小时均能抑制其增长,Annexin V-PI双染流式细胞图显示均能明显诱导HEL早期凋亡,HHT更为明显;免疫电泳分析显示,P-JAK2和P-STAT5表达下调,而JAK2和STATS总蛋白水平稳定.结论:HHT联合AG490能明显抑制HEL细胞增殖并诱导凋亡,两者具有协同作用,其作用机制是HHT作为一种广谱的蛋白酪氨酸激酶抑制剂,协同AG490抑制JAK2突变引起的信号蛋白的酪氨酸位点的磷酸化,从而下调STAT5反应性基因的转录.     

银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏组织型转谷氨酰胺酶表达的影响

目的观察银杏叶提取物对糖尿病大鼠肾脏组织型转谷氨酰胺酶（tTG）表达的影响。方法链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病动物模型,将糖尿病动物随机分为,糖尿病组（DM）,银杏叶提取物组（GBE）;另设正常对照组（Con-trol）。逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测肾皮质tTG mRNA的表达、Western blot检测肾皮质tTG蛋白表达,PAS染色评估ECM含量。结果与正常对照组比较,糖尿病大鼠肾脏细胞外基质（ECM）积聚,tTG mRNA及蛋白表达均明显增高（P〈0.01）;给予银杏叶提取物可明显减轻ECM积聚,同时tTG表达量也明显降低（P〈0.01）。结论银杏叶提取物可以明显减轻糖尿病大鼠肾脏ECM积聚,提示银杏叶提取物可能通过降低tTG的表达,改善糖尿病肾脏ECM积聚。     

白藜芦醇调控白血病JAK1/STAT3信号转导通路的研究

本研究探讨白藜芦醇抗白血病作用的具体分子机制。采用细胞体外培养和免疫组织化学、免疫沉淀法检测白血病细胞L1210p-JAK1、p-STAT3蛋白的表达；建立了L1210白血病腹水瘤小鼠模型，用Western blot、免疫组织化学测定信号转导分子p-JAK1及p-STAT3的活性。结果表明：白藜芦醇能明显抑制JAK1／STAT3信号转导通路，以时间-剂量依赖的方式下调p-JAK1、p-STAT3表达，减弱JAK1和STAT3的酪氨酸磷酸化活性。结论：白藜芦醇体内外均具能明显调控白血病JAK1／STAT3信号转导通路。发挥抗白血病作用。     

Insulin and losartan reduce proteinuria and renal hypertrophy in the pregnant diabetic rat

This study was designed to investigate the effect of hyperglycemia and angiotensin II (AngII) on renal hypertrophy and proteinuria in the pregnant diabetic rat. Secondary objectives were to evaluate changes in components of the renin-angiotensin axis and the effects of administration of losartan on pregnancy outcome. Fifty-three pregnant rats were allocated to 6 groups (1) nondiabetic controls (n = 12), (2) nondiabetic controls administered losartan (70-80 mg/kg/day; n = 10), (3) rats in which intravenous streptozotocin (STZ) was used to induce diabetes (55 mg/kg on day 10 of pregnancy; n = 10), (4) diabetic rats treated with losartan (n = 7), (5) diabetic rats treated with insulin (4 U/day; n = 7), and (6) diabetic rats treated with insulin and losartan (n = 7). Urinary protein excretion measured 4 days after STZ was 4 times greater in the rats with STZ-induced diabetes and significantly less in diabetic rats given losartan, insulin, or both. Postpartum kidney weight was greater in the rats with STZ-induced diabetes (2.04 +/- 0.21 g) than in the controls (1.37 +/- 0.14 g; P <.05) and reduced in the diabetic rats given losartan, insulin, or both (1.57 +/- 0.22, 1.73 +/- 0.13, and 1.51 +/- 0.14 g, respectively; P <.05). Plasma levels of angiotensin II in rats given losartan were more than 3.5 times greater than those in controls (749 +/- 436, 596 +/- 323, 567 +/- 349, and 159 +/- 28 pg/mL; P <.001). Postpartum activity of angiotensin-converting enzyme was increased in the untreated diabetic rats compared with that in control rats (162 +/- 12 vs 117 +/- 16 nmol/mL/min; P <.05). This increase was abolished by treatment with losartan or insulin. The number of newborns and mean weight of each newborn was similar in all groups. In summary, administration of losartan or insulin prevented, in part, kidney hypertrophy and protein excretion in the diabetic pregnant rat. Losartan did not affect the number or weight of newborns. Because angiotensin II receptor-blockers are contraindicated in pregnancy, good control of diabetes through the use of insulin should be advantageous.     

雷公藤甲素对糖尿病大鼠肾小球内NF-κB、NOS与VEGF表达的影响

目的探讨雷公藤甲素对肾小球内核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及其对糖尿病大鼠肾小球内皮细胞的保护作用。方法采用链脲佐菌素制作大鼠糖尿病模型,正常对照组、糖尿病对照组及雷公藤甲素治疗组各16只,各组分别于4周、8周处死半数大鼠,测定血糖、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白(UAE);透射电镜观察肾小球内皮细胞的变化;免疫组化技术检测肾组织中NF-κB、i NOS、e NOS和VEGF,并用Image-pro plus 6.0病理图像分析软件进行半定量分析;实时定量PCR(RT-PCR.)法检测肾组织i NOS、e NOS和VEGF的mRNA表达。结果 1糖尿病组SCr、BUN、UAE较正常组升高,8周时更为明显;与糖尿病组比较,4周时雷公藤甲素治疗组上述指标变化不明显,8周时有明显下降;2糖尿病组肾小球NF-κB、i NOS、e NOS、VEGF表达水平较正常组增加,8周时明显;4周、8周时雷公藤甲素治疗组上述指标均较糖尿病组明显下降;38周时肾小球内NF-κB与i NOS、VEGF与e NOS、NF-κB与VEGF的表达呈正性相关;4透射电镜观察下,三组肾小球内皮细胞结构无明显差异。结论雷公藤甲素可能通过抑制肾小球组织内NF-κB、i NOS、e NOS及VEGF的表达,发挥对糖尿病大鼠肾小球内皮细胞的间接保护作用。     

敲低lncRNA DILC对胶质瘤细胞体外生物学特性的影响

目的探讨敲低长链非编码RNA(lncRNA)对胶质瘤细胞体外生物学特性的影响。方法胶质瘤细胞系LN382、U87MG分别分组为NC组和敲低组,其中NC组以negative siRNA转染,敲低组以DILC siRNA转染。转染前和转染后48 h,PCR检测IL-6、JAK2、STAT3表达水平,ELISA法检测离心细胞上清液中IL-6水平,Western Blot法检测p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白质表达水平。细胞转染后48 h,Transwell小室侵袭实验观察细胞的侵袭能力,划痕实验观察细胞的转移能力状况。结果细胞转染后48 h,与LN382、U87MG胶质瘤细胞的NC组比较,其相应敲低组的穿膜细胞数增加,细胞迁移距离亦增加(P<0.05)。与LN382、U87MG胶质瘤细胞的NC组比较,其相应敲低组的IL-6、JAK2、STAT3的mRNA相对表达量升高,细胞上清液中IL-6水平升高,p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3蛋白质表达水平亦相应升高(P<0.05)。结论敲低lncRNA DILC可促进胶质瘤细胞的侵袭转移,而激活IL-6/JAK2/STAT3信号通路可能为其作用机制。     

骨桥蛋白在糖尿病大鼠肾组织中的表达及意义

目的 观察糖尿病大鼠肾组织中骨桥蛋白(OPN)的表达及其与巨噬细胞(CD68)、细胞增殖核抗原(PCNA)之间的关系,初步探讨其在糖尿病肾损害中的意义.方法 雄性Wistar大鼠被随机均分为对照组和糖尿病组,每组24只.腹腔单次注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,采用免疫组化和蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分别检测OPN、CD68及PCNA在肾组织的表达,原位杂交检测肾组织中OPN mRNA的表达.结果 与对照组比较,糖尿病组大鼠在注射STZ后1、2、4和8周,血糖、尿素氮(BUN)和24 h尿蛋白定量显著增高,肌酐清除率(CCr)显著降低;OPN表达呈进行性增加并明显高于对照组(P均＜0.05);1周和2周时PCNA表达高于对照组,4周和8周时CD68表达较对照组略有增高.结论 OPN在糖尿病肾损害过程的早期可能与肾小管上皮细胞增殖有关,后期可能趋化巨噬细胞浸润.     

针灸对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用及相关信号通路研究

目的 研究针灸对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用及相关信号通路。方法 取40只SD大鼠,随机分为对照组(正常大鼠,不处理)、假手术组(大鼠双侧海马CA1区注射等量生理盐水)、模型组(建立阿尔茨海默病模型)、干预组(建立阿尔茨海默病模型+针灸),每组各10只。取各组大鼠脑组织,经苏木精-伊红染色行病理学检查;比较各组大鼠脑皮层区Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活子3(STAT3)和炎性细胞因子白细胞介素1 (IL-1)、白细胞介素6(IL-6)阳性细胞数比率;采用免疫印迹法检测大鼠脑皮层区JAK2和STAT3蛋白表达情况。结果 病理学检查提示,模型组和干预组大鼠均出现不同程度的病理改变,且干预组的病理损伤程度明显轻于模型组。模型组、干预组大鼠脑皮层区JAK2、STAT3、IL-1和IL-6阳性细胞数比率较对照组、假手术组均明显升高(P <0. 01);干预组大鼠脑皮层区JAK2、STAT3、IL-1和IL-6阳性细胞数比率较模型组明显下降(P <0. 01)。免疫印迹法检测可知,相比对照组、假手术组,模型组、干预组大鼠脑皮层区JAK2和STAT3蛋白表达水平均明显升高(P <0. 01);相比模型组,干预组大鼠脑皮层区JAK2和STAT3蛋白表达水平均明显下降(P <0. 01)。结论 针灸治疗可有效减轻阿尔茨海默病大鼠脑损伤,其原因可能在于针灸治疗可下调JAK2和STAT3蛋白表达,阻滞JAK2/STAT3信号通路的异常活化,抑制炎性细胞因子的表达,从而可抑制慢性炎症反应的进展,减轻病情程度,起到良好的治疗作用。     

洛伐他汀对糖尿病大鼠肾功能及肾脏组织p38丝裂原激活蛋白激酶表达的影响

目的 探讨洛伐他汀对糖尿病(DM)大鼠肾小球结构、功能及肾组织p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及其下游转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cREB)表达的影响。方法 18只雄性Wistar大鼠行右肾切除术2周后,随机分为3组:右肾切除对照组、DM组和洛伐他汀治疗组每组6只。DM组和洛伐他汀组腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65 mg／kg)诱发DM模型,洛伐他汀组制模后1 d每日给予洛伐他汀20 mg／kg灌胃。分别于注射STZ后4周收集大鼠尿液,测定尿蛋白(Upro)、尿肌酐(UCr);股动脉放血分离血清,测定血糖(Glu)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、胆固醇(CHO)和甘油三酯(TG),并计算肌酐清除率(CCr)。免疫组化检测肾皮质磷酸化p38 MAPK(P-p38 MAPK)及磷酸化CREB(P-CREB)的表达特征,并检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤维粘连蛋白(FN)及层粘连蛋白(LN)的表达,应用图像分析系统进行定量分析。流式细胞术检测P-p38 MAPK和P-CREB蛋白的表达,Western印迹法检测肾皮质P-p38 MAPK和P-CREB活性的变化。结果 与对照组相比,4周时DM组P-p38 MAPK、P-CREB、TGF-β1、FN及LN表达均明显升高(P均<0.01);而与DM组相比,洛伐他汀组各指标的表达有不同程度的降低(P均<0.01)。结论 洛伐他汀对DM大鼠肾脏结构和功能具有保护作用,可能通过调节p38 MAPK和CREB蛋白的表达     

JAK/STAT通路介导脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1 mRNA表达的研究

目的：探讨Janusk激酶／信号转导和转录激活子（JAK／STAT）通路对盲肠结扎穿孔术（CLP）所致脓毒症大鼠肝组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）mRNA表达和急性肝损害的影响。方法：采用CLP模型，大鼠随机分为正常对照组、CLP脓毒症组、JAK2激酶抑制剂AG490和STAT抑制剂雷帕霉素（RPM）处理组。采用逆转录多聚酶链式反应测定肝HMGB1 mRNA，全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果：与正常对照组相比，CLP后6－48h HMGB1 mRNA表达显著升高（P＜0．01）；血清天冬氨酸转氨酶（AST）在6－48h增高明显（P＜0．05），丙氨酸转氨酶（ALT）、AST在24h升高非常显著（P＜0．01）。与CLP组相比，AG490预处理组24h HMGB1 mRNA和ALT水平显著下降（P均＜0．01），24h和48h AST亦明显降低（P均＜0．01）；同样，RPM干预后HMGB1 mRNA表达在6h 和24h显著抑制（P＜0．05和P＜0．01），ALT、AST在24h和48h均不同程度下降（P＜0．01和P＜0．05）。结论：抑制JAK／STAT通路活化可明显下调肝组织HMGB1 mRNA表达，并有助于减轻CLP所致急性肝损伤。     

Effects of caffeic acid phenethyl ester on lipid peroxidation and antioxidant enzymes in diabetic rat heart

OBJECTIVES: The risk for cardiovascular disease is significantly high in diabetes mellitus. Experimental evidence suggests that oxidative stress plays a dominant role in the pathogenesis of diabetes mellitus. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE), an active component of propolis, has several biological and pharmacological properties, including antioxidant, anti-inflammatory, anti-carcinogenic, antiviral, and immunomodulatory activities. In light of the antioxidant ability of CAPE, the effects of CAPE on the antioxidative status of cardiac tissue were investigated in streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. DESIGN AND METHODS: Twenty-six rats were randomly divided into three groups: group I, control, nondiabetic rats (n = 9); group II, STZ-induced, untreated diabetic rats (n = 7); and group III, STZ-induced, CAPE-treated diabetic rats (n = 10). In groups II and III, diabetes developed 3 days after intraperitoneal (ip) administration of a single 35 mg kg(-1) dose of STZ. Thereafter, while the rats in group II received no treatment, the rats in group III began to receive a 10 mumol kg(-1) ip dose of CAPE per day. After 8 weeks, the levels of malondialdehyde (MDA) and the activities of superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), and glutathione peroxidase (GSH-Px) in the cardiac tissues of all groups were analyzed. RESULTS: In untreated diabetic rats, MDA markedly increased in the cardiac tissue compared with the control rats (P < 0.05). However, MDA levels were reduced to the control level by CAPE. The activities of SOD and CAT in the untreated diabetic group and the CAPE-treated diabetic group were higher than those of the control group (P < 0.05). Rats in the CAPE-treated diabetic group had reduced activities of SOD and CAT in comparison with the rats in the untreated diabetic group (P < 0.05). There were no significant differences in the activity of GSH-Px between the rats in the untreated diabetic group and the control group. However, the activity of GSH-Px was increased in CAPE-treated diabetic rats compared with the control and untreated diabetic rats (P < 0.05). CONCLUSION: These results reveal that diabetes mellitus increases oxidative stress in cardiac tissue and CAPE has an ameliorating effect on the oxidative stress via its antioxidant property.