血清miR-34a水平与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者化疗后血小板减少的相关性

目的:分析血清miR-34a水平与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者化疗后血小板减少的关系。方法:前瞻性纳入2018年1月-2020年1月于本院接受化疗的69例DLBCL患者作为研究对象,所有患者均接受R-CHOP21方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)化疗,3周为1个周期,均化疗2个周期。依据化疗后血小板有无减少将患者分为减少组与未减少组,调查两组一般资料、检测实验室指标并比较,重点分析化疗前血清miR-34a与患者化疗后血小板减少的关系。结果:69例DLBCL患者经R-CHOP21方案化疗2个周期后,血小板减少的发生率为52.17%(36例);减少组血清IL-11水平及miR-34a mRNA相对表达量均明显低于未减少组(P<0.05),组间其他资料比较差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析结果显示,化疗前血清IL-11水平及miR-34a mRNA相对表达量与DLBCL患者化疗后血小板减少有关,各指标低表达可能是DLBCL患者化疗后血小板减少的风险因子(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线结果显示,化疗前血清...     

弥漫性大B细胞淋巴瘤组织中miR-448和KDM2B的水平表达及临床意义

目的 探讨微小核糖核酸(micro RNA,miR)-448和赖氨酸特异性脱甲基酶2B[lysine(K)-specific demethylase2B,KDM2B]在弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)组织中的表达及临床意义。方法 选择2017年7月～2018年3月在达州市中心医院收治的97例DLBCL患者作为观察对象,选取同期50例淋巴结反应性增生(reactive lymph node hyperplasia,RHL)组织患者作为对照组,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测DLBCL组织与RHL组织中miR-448和KDM2B mRNA表达水平,免疫组织化学染色法检测KDM2B蛋白表达水平,分析miR-448和KDM2B表达水平与DLBCL患者临床病理特征的关系,Pearson分析miR-448和KDM2B表达水平的相关性,Kaplan-Meier生存分析miR-448和KDM2B表达与DLBCL患者生存率的关系以及COX回归模型分析影响DLBCL患者预后的影...     

弥漫性大B细胞淋巴瘤患者血清和细胞中miR-21的表达及其临床意义

目的 探讨微小RNA-21(miR-21)在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞系和患者血清中的表达及其在DLBCL早期诊断、基因分型及预后判断中的意义.方法 用实时荧光定量聚合酶链反应( FQ-PCR)从细胞水平检测9种DLBCL细胞系(OCI-Ly1、OCI-Ly3、OCI-Ly4、OCI-Ly7、OCI-Ly8、OCI-Ly10、OCI-Ly18、OCI-Ly19和HBL)中miR-21的表达,及临床确诊的62例DLBCL患者(DLBCL组)、50名健康体检者(健康对照组)血清miR-21表达水平;同时,随访62例DLBCL患者无复发生存期(RFS),应用Kaplan-Meier生存曲线分析62例DLBCL患者血清miR-21表达与预后的关系.结果 健康对照组B淋巴细胞miR-21的相对表达量为1.04±0.02,9种DLBCL细胞系miR-21 相对表达量依次为2.30±0.35、237.97±56.19、5.27±0.83、3.40±0.30、11.22±2.70、133.55±16.78、6.63±0.24、4.91±0.37、81.59±6.64,9种DLBCL细胞系的miR-21表达水平均高于健康对照组(t值分别为7.3、13.7、2 1.0、6.2、8.8、13.6、6.5、39.5、18.1,P均＜0.01);且ABC亚型细胞系(OCI-Ly3、OCI-Ly10、HBL)显著高于GCB亚型细胞系(OCI-Ly1、OCI-Ly4、OCI-Ly7、OCI-Ly8、OCI-Ly18、OCI-Ly19;t=11.18,P＜0.01).DLBCL组血清中miR-21的表达量为21.38( 10.26 ～45.21),健康对照组为1.87(1.05 ～3.97),DLBCL组血清miR-21的表达显著高于健康对照组(U=168,P=0.000).DLBCL患者中GCB亚型miR-21的表达为18.30(7.32～33.46),ABC亚型miR-21的表达为28.68( 14.92～98.44),ABC亚型miR-21的表达高于GCB亚型(U=336,P=0.043).此外,GCB型Ⅰ+Ⅱ期患者血清miR-21表达为24.75( 16.08 ～50.38),而Ⅲ+Ⅳ期为11.96(4.10～21.05);ABC型Ⅰ+Ⅱ期患者血清miR-21表达为47.49( 25.65～295.41),而Ⅲ+Ⅳ期为16.66(5.35～44.30),Ⅰ+Ⅱ期明显高于Ⅲ+Ⅳ期(GCB型U=62,P=0.013;ABC型U=53,P=0.014).随访DLBCL患者的RFS,miR-21高表达患者预后明显好于miR-21低表达患者(U=259,P=0.035).结论 DLBCL患者血清miR-21高表达,且与DLBCL临床分级分期、基因型和预后判断密切相关,miR-21有可能成为DLBCL早期诊断、基因分型及预后判断的新分子标志.     

FOXP3、CD11c蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者预后的相关性

目的:探讨FOXP3、CD11c蛋白表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者预后的相关性.方法:本研究纳入2015年1月至2019年1月九江市第一人民医院和南方医科大学中西医结合医院收治的48例DLBCL患者,收集患者术中切除的DLBCL组织作为检测标本,采用免疫组织化学法检测组织中FOXP3、CD11c蛋白的表达...     

miR-21、miR-191与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者临床分期的相关性

目的：分析微小核糖核酸（mi R）-21、mi R-191与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者临床分期的关系。方法：选取2016年1月-2021年1月山西省汾阳医院收治的100例DLBCL患者作为研究对象,于入院时根据Ann-Arbor(Cotswolds)分期将所有患者的临床分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期;详细统计并比较不同临床分期患者的基线资料,重点分析mi R-21、mi R-191水平与DLBCL患者临床分期的关系。结果：100例DLBCL患者中临床分期Ⅰ期15例,Ⅱ期25例,Ⅲ期37例,Ⅳ期23例。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期患者的mi R-21、mi R-191水平依次升高,差异有统计学意义（P<0.05）。经Kendall’s tau-b相关性分析发现,mi R-21、mi R-191水平与DLBCL患者临床分期呈正相关（r=0.566、0.636）;多项Logistic回归分析结果显示,血清mi R-21、mi R-191过表达是DLBCL患者临床高分期的危险因子（OR>1,P<0.05）;双变量Pearson相关性分析结果显示,DLBCL患者mi R-...     

C-myc、Bcl-2基因在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

目的 探讨B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、原癌基因C-myc在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其临床意义.方法 回顾性分析2015年1月至2018年1月南方医科大学顺德医院收治的63例DLBCL患者临床资料.采用荧光原位杂交法检测患者石蜡组织标本C-myc、Bcl-2基因表达情况.分析DLBCL患者C-...     

miR-195、miR-125和钙网蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及相关性研究

目的：分析微小RNA-195(mi R-195)、mi R-125和钙网蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的表达及相关性。方法：选取2020年4月-2021年4月河北省邯郸市第一医院与河北医科大学第二医院病理科归档的资料齐全完整的80例DLBCL患者作为研究对象纳入研究组,另外选取70例淋巴结反应性增生患者纳入对照组。采用实时荧光定量PCR法检测mi R-195、mi R-125表达量,Western blot检测钙网蛋白表达情况,采用Pearson相关性分析法分析mi R-195、mi R-125和钙网蛋白与DLBCL之间的相关性,ROC曲线分析mi R-195、mi R-125和钙网蛋白对DLBCL的预测价值。结果：与对照组相比,研究组中mi R-195表达量降低,mi R-125、钙网蛋白表达量升高（P<0.001）。mi R-195、mi R-125和钙网蛋白的表达水平与患者性别、年龄、原发部位、B症状无关,与免疫表型、Ann Arbor临床分期、乳酸脱氢酶、IPI评分、结节累及、Ki-67指数有关,非生发中心来源、Ann Arbor分期为Ⅲ-Ⅳ期、乳酸脱氢酶>...     

输尿管弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

患者男性，58岁。因双侧腰部不适在外院以左肾纤维化、左肾固缩行左肾切除术。术后1个多月出现全身浮肿，于当地医院行右输尿管双“J”管引流术，术后恢复良好，予以拔管，但拔管后半天即出现腹部胀痛、无尿。输尿管镜检查发现“右输尿管息肉”而再次入院，病程中未出现血尿。查体：急性痛苦病容，全身浅表淋巴结无肿大，胸骨无压痛，肝、脾肋下未及，双肾区无隆起，肾未扪及，输尿管无压痛，肾区无叩痛。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中Skp2表达的临床意义

目的探讨Skp2、p27及Ki-67在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色检测60例DLBCL及20例正常淋巴结中Skp2、p27和Ki-67的表达情况,并检测12例DLBCL和12例正常淋巴结中Skp2和p27 mRNA的水平,分析Skp2、p27及Ki-67的表达与DLBCL的关系。结果60例DLBCL中,Skp2、Ki-67表达阳性率均明显高于正常淋巴结（P〈0.01）;p27表达阳性率明显低于正常淋巴结（P〈0.01）;Skp2与p27表达呈明显负相关,与Ki-67表达呈明显正相关（P〈0.05）;Skp2的表达与Ann Arbor分期、疗效及预后显著相关,而与性别、年龄及结外病灶数均无明显相关性,即Ann Arbor分期为Ⅲ/Ⅳ期者以及疗效差者Skp2为高表达,Skp2低表达组生存率明显高于Skp2高表达组。p27和Ki-67的表达与上述临床指标无明显相关性。12例DLBCL的Skp2 mRNA表达水平相对量升高（P〈0.05）,而p27 mRNA表达水平相对量并无明显降低。结论Skp2的高表达可能在DLBCL的发生发展中起着重要的作用,且与病程的进展、疗效及预后密切相关,可以作为DLBCL极有价值的分子生物学预后指标。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤分型研究进展

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一组B淋巴细胞来源最常见的、且具有异质性的非霍奇金淋巴瘤。本文就DLBCL的最新分型研究进行阐述。     

胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤的分型研究

目的探讨胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的分型及与临床病理的关系。方法采用EnVision免疫组化法标记28例胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤中MUM1、bcl-6、CD10、bcl-2、Ki-67的表达。结果28例胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤中,12例为生发中心细胞样型（GCB）,16例为非生发中心细胞样型（非GCB）。非GCB型的增殖活性与GCB型相似;GCB型和非GCB型中bcl-2表达的阳性率分别为33.3%（4/12）和56.2%（9/16）。结论胃肠道原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤以非GCB型多见,预后较差。     

弥漫大B细胞淋巴瘤survivin、p63、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨p63蛋白和生存survivin蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色法检测p63蛋白、survivin蛋白及Ki-67在52例淋巴瘤（DLBCL）患者和10例反应性增生淋巴结石蜡标本中的表达。结果p63和survivin在DLBCL中表达阳性率分别为63．5％和76．9％。p63在反应性增生淋巴结呈阴性表达,survivin在反应性增生淋巴结中阳性率为20％,p63和survivin的表达在两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。在DLBCL中p63、survivin表达之间有相关性,二者的表达与Ki-67增值指数有相关性。p63、survivin阳性组复发率分别为68．0％和71．4％高于阴性组22．2％和30．8％。结论P63和survivin在DLBCL中异常表达,与DLBCL的增殖有关,二者表达是临床治疗和预后的不利因素。     

肾上腺弥漫性大B细胞淋巴瘤声像图特点分析

目的探讨肾上腺弥漫性大B细胞淋巴瘤(ADBCL)的超声声像图特点。方法回顾性分析经病理证实的18例ADBCL患者的超声表现及临床资料,总结其声像图特点,并与增强CT结果对照。结果本组18例ADBCL患者中,单侧4例,双侧14例,共32个病灶。肿块最大直径3.7~13.8 cm,平均7.9 cm。所有病灶均表现为低回声实质性肿块,81.3%(26/32)肿块形态不规则、呈典型的分叶状;87.5%(28/32)肿块内部回声均匀;75%(24/32)肿块边界清晰,部分有包膜;所有病灶彩色多普勒检查均未见明显血流信号。增强CT肿块显示为软组织密度影,内未见明显强化或轻度强化。结论 ADBCL具有特征性的声像图表现,超声检查对其诊断有重要价值。     

P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤中的预后价值

本研究旨在分析P53异常在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的预后价值。采用荧光原位杂交法(FISH)对50例DLBCL患者的扁桃体组织进行P53基因检测,同时采集患者外周血用酶联免疫吸附(ELISA)法进行血清P53蛋白含量的检测,了解DLBCL患者P53基因及P53蛋白表达与淋巴瘤预后的关系。结果表明,50例患者中P53缺失者21例,阳性率42.0%,患者血清P53蛋白含量为(176.25±61.25)pg/ml,高于正常对照。经Cox模型似然比检验结果筛选,DLBCL患者的P53异常可作为独立的预后因素。P53基因检测阳性患者的死亡风险高于P53检测阴性者。经FISH检测,组织学P53基因缺失的患者同时有相对较高的血清突变型P53蛋白水平。结论:P53异常可作为DLBCL患者独立的预后因素,在疾病诊断初期即对DLBCL患者的P53表达进行检测有利于准确判断预后。     

Long noncoding RNA HULC predicts poor clinical outcome and represents pro-oncogenic activity in diffuse large B-cell lymphoma

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is one of the leading causes of cancer-related mortality, and responds badly to existing treatment. Thus, it is of urgent need to identify novel prognostic markers and therapeutic targets of DLBCL. Emerging studies have implicated that long noncoding RNAs (lncRNAs) are differentially expressed in various tumors and play an important role in the development of cancer. Previously, our group has reported that the novel lncRNA HULC has important biological function and clinical potential in human pancreatic cancer. Here, we investigated the expression of HULC in a cohort of DLBCL to assess its expression pattern, clinical value and molecular mechanism. Firstly, we found that HULC was remarkably overexpressed in both DLBCL tissues and cell lines. Moreover, we illustrated that HULC was closely related to DLBCL characteristics, such as Ann Arbor stages, B symptoms, CHOP-like treatment, rituximab and IPI. Importantly, we verified that HULC was an key predictive factor for DLBCL diagnosis and prognosis from sizable samples through the long time follow-ups. Furthermore, we reveal that the HULC knockdown could significantly arrest cell proliferation and induce apoptosis by repressing cyclin D1 and Bcl-2 in DLBCL cells. Our results suggested that HULC could represent a novel indicator of poor prognosis and may be served as a potential target for the diagnosis and gene therapy of DLBCL.     

Pidilizumab in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma

Introduction: The programmed death-1 (PD-1) immune checkpoint pathway is an emerging target in the treatment of hematologic malignancies. Pidilizumab is an mAb that binds to PD-1 and is a safe and well-tolerated therapy. Recent data have shown clinical activity utilizing this strategy in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

Areas covered: The role of PD-1 expression in hematologic malignancies is explored. Recent clinical trials including the results of a Phase I trial in hematologic malignancies and a Phase II trial of pidilizumab following autologous hematopoietic stem-cell transplant (AHSCT) are reviewed.

Expert opinion: We review data that suggest that PD-1 is a promising target in the treatment and management of DLBCL. Changes in immune subsets following administration of pidilizumab are felt to represent on-target responses. The improvement in progression-free survival (PFS) following AHSCT supports a response to therapy. Importantly, the improvement in PFS for patients with positive FDG-PET/CT following AHSCT indicating residual disease further supports direct activity of pidilizumab in DLBCL.     

原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤病理学诊断特征

目的探讨原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤的病理学诊断特征。 方法回顾性分析2010年1月至2015年12月经泰安市中心医院病理科确诊的15例原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料,总结原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤的病理形态学特点及免疫表型。 结果患者男性10例,女性5例,年龄52～64岁;15例患者临床表现为头痛头晕,反应迟钝或行走不稳。CT检查均发现颅内占位,4例发生了转移,分别转移到睾丸、肝脏、肺脏和乳腺,其余患者正电子发射计算机断层显像(PET-CT)检查均未见全身其他部位肿瘤。光镜下肿瘤细胞表现为弥漫性生长,特征性的分布于血管周隙;肿瘤细胞大多相似于中心母细胞,与反应性小淋巴细胞、巨噬细胞、活化的小胶质细胞以及反应性星形细胞混杂。免疫组织化学染色显示肿瘤细胞均弥漫强表达白细胞分化抗原20(CD20)及B细胞系特异性激活蛋白(PAX5),其中3例表达白细胞分化抗原10(CD10),7例均表达B细胞淋巴瘤因子6(Bcl-6)及多发性骨髓瘤致癌蛋白(MUM1),余5例均表达MUM1,增殖细胞核抗原(Ki-67)指数70%～90%。 结论原发中枢神经系统的弥漫大B细胞淋巴瘤是一种相对少见的淋巴瘤,以弥漫性分布于血管周隙的中心母细胞样细胞为特征;临床表现与其发生部位有关,掌握其共同的特征并结合免疫组织化学技术方能正确诊断。     

原发性皮肤弥漫性大B细胞性淋巴瘤(腿型)17例临床病理分析

目的探讨原发性皮肤弥漫性大B细胞性淋巴瘤(腿型)(PCDLBCLLT)的临床病理特点。方法回顾性分析17例PCDLBCLLT的临床资料、组织学形态和免疫组化标记。结果 17例PCDLBCLLT的发病年龄为31～86岁,平均64.4岁;其中男性9例,女性8例,男女之比为1.1∶1;主要发生于腿部和躯干部。组织学表现为弥漫分布的肿瘤细胞,以中心母细胞和免疫母细胞为主,核分裂象易见,肿瘤组织不累及表皮。免疫组化:肿瘤细胞表达B细胞相关抗原,bcl-2、MUM1、FOX-P1和bcl-6(+),Ki-67增殖指数为60%～90%。结论 PCDLBCLLT是一种独特类型的大B细胞性淋巴瘤,预后较差。