促排卵药物与妇科肿瘤相关性研究进展北大核心CSCD

近年来随着辅助生殖技术的应用和发展,促排卵药物的使用与妇科肿瘤的发生受到广泛关注,前者主要通过影响内源性雌激素、孕酮和促性腺激素水平影响卵巢,并会导致卵巢过度刺激、骨质疏松等不良事件。然而,促排卵药物与妇科肿瘤尤其是卵巢肿瘤发生的关系,国内外文献报道尚无统一结论。由于不孕症患者数量和促排卵药物使用的增加,明确这些药物的长期影响特别是与妇科恶性肿瘤的关系非常重要。本文将对促排卵药物与妇科肿瘤发生、保护机制等进行讨论,以期为临床医生提供更直接有效的信息。     

辅助生殖技术与肿瘤发生

辅助生殖技术(ART)的发展为不孕不育夫妇带来了福音,但由于在ART中广泛使用的促排卵药物,如氯米芬、HCG、HMG、rFSH等可使性腺激素水平升高,促排卵药物是否增加乳腺、卵巢、子宫内膜和其他靶器官肿瘤的风险,辅助生殖技术出生的后代是否会增加患恶性肿瘤的风险.本文综述目前的文献资料,多数认为促排卵药物的使用并没有增加乳腺癌、子宫内膜癌、浸润性卵巢癌的风险,卵巢交界性肿瘤的发生率可能增加;辅助生殖技术出生的后代儿童肿瘤的发生率与一般人群相似.对接受人类辅助生殖技术的妇女其肿瘤发生、子代肿瘤的发生应引起高度重视,有待于今后多中心、大样本、长期的随访观察研究.     

女性生殖器肿瘤史患者的不孕治疗

随着人们对自身健康的重视以及健康教育的普及,肿瘤的早期发现比例逐渐提高,对有生育需求的年轻妇科肿瘤患者采取保留生育功能的治疗也越来越普遍。然而,她们在寻求生殖治疗时是否会面临肿瘤复发或癌症发生的风险?这其中主要可能会面临两方面的风险:其一,孕育和分娩过程;其二,促排卵药物使用的风险。尤其是后者,因此,近年来人们一直关注着促排卵与癌症发生的关系,并寻求生殖器肿瘤史不孕妇女最佳的治疗方案。1不孕治疗对女性生殖器肿瘤的影响促排卵治疗是当今不孕治疗的核心内容,诱导排卵药物对癌症发生可能存在潜在的危险性。首先,促排卵最…     

卵巢过度刺激综合征

卵巢过度刺激综合征杨燕生卵巢过度刺激综合征（ＯＨＳＳ）是发生于使用促排卵药物而致的医源性疾病。尤其多见于使用ｈＭＧ促排卵时。随着促排卵药使用的增多，对其管理与治疗有熟悉的必要。一、发生率：本综合征的发生率与选择促排卵药的适应症、药物品种、剂量、给药方...     

诱导排卵治疗不孕症引发卵巢肿瘤

卵巢癌在妇科肿瘤中死亡率最高。近20年来随着各种促排卵方法的应用,发现过度刺激卵巢可引发卵巢上皮肿瘤,现报道由于促排卵药应用后发生的3例卵巢肿瘤。 例1 患者32岁,继发不孕伴多囊卵巢,周期第3～8天给予克罗米酚(CC)100～150mg/d共10余疗程后。再给予hMG治疗(周期第3天起,2安瓿     

不孕症患者诱导排卵治疗致卵巢癌二例临床分析

不孕症患者使用促排卵药物发生卵巢癌的报道逐渐增多 ,已引起了临床医师对促排卵药的潜在致肿瘤作用的关注。我院自 1990年 9月至 2 0 0 0年 9月采用克罗米芬 (ＣＣ)促排卵治疗不孕症患者 4 10 0例 ,联合应用绝经后促性腺激素(ｈＭＧ) 14 0例 ,其中 2例发生卵巢恶性肿瘤。现就其发生、临床特点及对促排卵治疗的不孕症患者的监测问题探讨如下。一、病例报告例 1　患者 ,2 9岁 ,孕 0产 0 ,月经稀发 11年 ,结婚 8年 ,因多囊卵巢综合症 ,多次使用ＣＣ促排卵治疗未孕。 1994年 11月11日经腹腔镜检查证实为双侧输卵管积液 ,盆腔粘连 ,于1995年 12…     

芳香酶抑制剂——来曲唑促排卵作用的研究进展

随着人工助孕技术的广泛应用,促排卵治疗也成为是辅助生殖技术中首要而关键的一步。然而临床上常用的促排卵药物克罗米酚及促性腺激素类药物(主要FSH)等引起一些副作用,致使临床妊娠率一直徘徊不前,新的促排卵药物的诞生已成为必然。现许多学者发现治疗雌激素依赖性疾病的芳香酶抑制剂-来曲唑(LE)用于促排卵后,无类似克罗米酚的抗雌激素作用,促排卵效果好,对宫颈黏液、子宫内膜、性激素水平等影响小,发生流产、卵巢过度刺激综合征、多胎妊娠的危险低,同时可提高卵巢反应不良患者对促排卵药物的敏感性,减少联合使用的促性腺激素类药物的剂量,降低患者的治疗费用。因此LE可能成为新一代一线促排卵药物。     

抗苗勒管激素的妇科临床应用新进展

抗苗勒管激素(anti-Müllerian hormone,AMH)可调节生殖细胞生长和分化。AMH是评估卵巢储备的理想标志物,对预测女性绝经年龄、指导生育力保护具有重要的临床价值;是预测控制性超促排卵结局的良好指标,有助于识别辅助生殖技术(ART)中卵巢反应异常的女性;可作为卵巢颗粒细胞瘤的可靠随访指标,也可能用于上皮性卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌的辅助治疗;AMH不仅与多囊卵巢综合征(PCOS)患者的不孕、胰岛素抵抗等临床症状有关,也能帮助不孕症患者制定促排卵治疗方案及其他治疗策略;还有助于辨别不同的性分化发育异常。综述AMH对卵泡生长发育的调节作用及AMH的相关影响因素,从卵巢功能、卵巢反应性、妇科肿瘤、PCOS、性分化发育异常5个方面重点阐述AMH的妇科临床应用。     

应用促排卵药物的安全性

1978年世界首例体外受精(IVF)辅助妊娠的妇女并未进行促排卵治疗,而此后不断发展的辅助生育技术(ART)则更多地依赖于控制性卵巢刺激(controlled ovarian stimulation,COS)以提高妊娠成功率.随着各种新药不断引入,在疗效得以改善的同时,促排卵药物在诱导排卵过程中发生的副反应及其治疗后的长期安全性日益受到关注[1].本文拟对治疗过程中的副反应、妊娠期并发症、对子代的影响以及发生肿瘤的风险分别简述.     

妊娠合并妇科恶性肿瘤继续妊娠的孕期监护

妊娠合并的妇科恶性肿瘤主要有卵巢恶性肿瘤、宫颈癌、外阴癌、阴道癌。国外报道发现妊娠合并卵巢恶性肿瘤的发病率有上升趋势，这可能与生育年龄增大及促排卵治疗有关系。妇科肿瘤患者的不断年轻化也使合并妊娠的发病率上升。因为对妇科恶性肿瘤的治疗目前仍以手术切除生殖器官为主，辅以放化疗，这必然影响患者生殖能力。所以此次妊娠对患者很重要，必须监测并给予及时恰当的处理使其继续妊娠并分娩。[第一段]     

重视妇科恶性肿瘤化疗毒副作用的防治

化疗在妇科恶性肿瘤的治疗中占有重要地位.化疗作为全身性的治疗措施能有效控制肿瘤的生长、扩散和转移,对一些化疗高度敏感的妇科恶性肿瘤,如滋养细胞肿瘤和卵巢恶性生殖细胞肿瘤,化疗可以达到治愈的疗效[1-2].随着新型化疗药物的出现和肿瘤治疗理念的更新,化疗已开始从妇科恶性肿瘤辅助性治疗向主导性治疗过渡,化疗与手术、放疗、免疫治疗相结合的综合治疗将是妇科恶性肿瘤治疗的发展趋势.     

促排卵治疗的母儿安全性

促排卵治疗包括诱发排卵(ovulation induction,OI)和控制下的超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation,COH),前者用于排卵障碍患者,是指药物刺激卵泡生长、发育、排卵;后者多用于辅助生殖技术(ART)治疗周期,是指在药物的作用下使一个周期中有多个卵泡发育,以便获取较多的卵子,得到较多可供移植的胚胎.目前COH是大多数ART过程的标准方案,以期获得足够多的高质量卵细胞、高质量的胚胎以及适合于胚胎着床的子宫内膜,从而取得有更高的妊娠率、出生率.然而,超生理剂量的外源性促性腺激素(Gn)导致的卵巢异常增大、严重卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生,严重影响了母体健康,同时多个周期的促排卵治疗,外源性Gn以及高雌激素等对相应靶器官的刺激是否会增加相关肿瘤的发生、发展等颇受关注.     

控制性卵巢刺激的个体化治疗

个体化控制性卵巢刺激是指在标准化的基础上考虑个体化差异,充分评估卵巢反应性,以降低促性腺激素用量,减弱对卵巢的刺激,减少获卵数与移植胚胎数,降低多胎妊娠率。对PCO/P-COS患者重点预防OHSS。微刺激方案在反应不良者取得较好的效果,但广泛应用还需要更全面的验证。同时尽量控制使用促排卵药物前后影响妊娠的不良因素,以保证控制性促排卵用药更加安全、经济、有效。     

对卵巢高反应者促排卵方案的选择

卵巢的反应性与患者年龄、基础窦状卵泡数目、基础血清卵泡刺激素（FSH）值、血清抑制素B、抗苗勒管激素以及卵巢的体积等密切相关。卵巢高反应者从字面上来理解即是指对于促排卵药物高度敏感的患者。有学者认为在体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期中获卵〉10～14个即为高反应者。另有学者认为HCG日血清E2〉20000pmol／L即为高反应者。但大多数学者均认为卵巢高反应者通常是指卵巢呈多囊卵巢（PCO）改变或是多囊卵巢综合征（PCOS）患者。此类患者对各种促排卵药物的反应常常过激，易出现卵巢过度刺激综合征（ovarianhyperstimulationsyndrome，OHSS）及多胎妊娠。为了追求理想促排卵结果及避免OHSS的发生，国内外众多学者对PCOS患者的促排卵方案进行了大量的探索和研究，现综述如下。     

卵巢过度刺激综合征的研究进展

卵巢过度刺激综合征（OHSS）是指辅助生殖技术中应用诱发排卵或超排卵药物后所引起的一种严重并发症,不仅影响胚胎发育和妊娠成功率,严重者可危及生命。特别是近几年随越来越多生殖中心的建立,促排卵药物的使用越来越普遍,OHSS发生率呈上升趋势。因此在促排卵时临床医生应警惕该症出现并及时采取有效措施。本文就近几年OHSS发病机制、临床表现和分期、预防及处理等方面的研究进展作一综述。     

促排卵药物的临床应用

临床上在治疗闭经和不孕时,促排卵药物占重要地位.近10余年来,随着试管婴儿工作的开展,对促排卵药的研究更加深入.在促排卵前,必须仔细了解患者的内分泌情况,掌握各种促排卵药的性质、作用机理、适应证、并发症和使用方法,以提高疗效降低并发症的发生。在采用促排卵药物治疗的周期中,必须严密监测     

拮抗剂方案在卵巢高反应患者中的安全性探讨

目的探讨了接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术的卵巢高反应患者使用拮抗剂方案的安全性。方法共分析3例卵巢高反应者,均使用拮抗剂方案行超促排卵,观察患者是否发生中-重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)。结果 3例患者中有2例未发生OHSS,1例发生重度OHSS。结论在卵巢高反应患者中,应用拮抗剂方案并不能完全避免OHSS的发生。为了有效避免中-重度OHSS的发生,应该制定合适的Gn起始剂量,选择恰当的诱发排卵的药物和剂量。     

多囊卵巢综合征促排卵方案的现状

多囊卵巢综合征(PCOS)患者最常表现闭经或月经稀发,无排卵和不孕。生育年龄有生育要求的治疗以促排卵、调节代谢为主。PCOS促排卵的结局易造成多卵泡发育,卵巢过度刺激综合征(OHSS)、多胎妊娠的发生率较高,或者对促排卵药物不反应或卵泡期过长,提早黄素化等。目前应用于临床的促排卵药物及促排卵方案较多。本文将针对目前PCOS的促排方案加以综述和比较。     

重组人促卵泡激素低剂量递增方案联合宫腔内人工授精临床分析

目的:探讨重组人促卵泡激素(rhFSH)低剂量递增方案联合宫腔内人工授精(IUI)临床效果及卵巢反应预测因子。方法:选择多囊卵巢综合征、WHO II型排卵障碍及不明原因不孕患者60例,采用rhFSH(果纳芬)低剂量递增方案促排卵联合IUI,分析妊娠率、多胎妊娠率、卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率,并对卵巢反应预测因子加以分析。结果:①临床妊娠率28.21%,双胎妊娠率9.09%,流产率18.18%,促排卵过程中发生OHSS(轻度)1例,无三胎及以上妊娠。②促排卵成功患者与卵巢反应不良患者在体质量、体质量指数(BMI)、窦卵泡数(AFC)、rhFSH总剂量比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:rhFSH低剂量递增方案可以使排卵障碍特别是对其他促排卵药物抵抗患者获得较好的妊娠结局,促排卵结局可能受患者体质量、BMI、AFC等因素影响。     

促排卵药物的机制及治疗选择

妇女正常排卵依赖于体内正常内分泌调控,如有任何干扰都可导致排卵障碍,这也是引起育龄期妇女不孕的常见原因.随着生殖内分泌研究进展,药物促排卵取得了较满意的效果.诱发排卵指在监测下采用药物方法诱发卵巢的排卵功能,一般以诱导单个或少量卵泡的发育为目的.超促排卵(superovulation)又称控制性卵巢刺激(controlled ovarian hyperstimulation,COH)是指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟,多用于体外受精(IVF).促排卵药物有多种,可作用于下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴的不同水平,通过不同机制产生效应.