^99mTc标记抗人喉癌单克隆抗体在荷人喉癌裸鼠模型体内的分布研究

目的 :探索99mTc标记抗人喉癌单克隆抗体 (McAb -Lc)的方法 ,观察99mTc-McAb -Lc在喉癌移植瘤模型体内的分布情况。方法 :应用改良Schwarz法进行99mTc标记McAb -Lc,用γ计数仪测定放射强度 ,计算肿瘤和非肿瘤组织的单位质量摄取放射性活度的百分比 (ID % g)和肿瘤与非肿瘤组织的放射性比值 (T NT)。结果 :改良Schwarz法制备的99mTc -McAb -Lc无毒、无菌、无热原 ,性质稳定 ,标记率在 90 %～ 95% ,抗体的活性在标记前后无明显改变。注射99mTc -McAb -Lc后 ,各时相肿瘤组织ID % g均显著高于注射99mTc-鼠IgG对照组 (P≤ 0 .0 0 3) ,注射99mTc -McAb -Lc后 2h和 6h ,肿瘤组织ID % g和肿瘤与血液的放射性比值 (T B)分别从 4.56± 0 .51、1 .0 3± 0 .1 7增加到 7.84± 1 .46和 1 .84± 0 .30 ,差异有高度显著性 (P≤ 0 .0 0 5)。结论 :改良Schwarz法制备的99mTc -McAb -Lc ,能较好地满足放射免疫显像 (RII)的要求 ,McAb -Lc的免疫导向作用可靠 ,注射后 6h ,99mTc -McAb -Lc在肿瘤组织中有相对较高的特异性浓聚。     

^99mTc—ccM4（鼠／人嵌合抗体）胃癌放射免疫显像的研究

采用＾９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４ＭｃＡｂ对１０例胃癌病人、４例非胃癌病人进行放射免疫显像研究，观察了血清ＴＡＧ－７２抗原量、抗体注入量对ＲＩＳ阳性检出率的影响。结果表明注入＾９９ｍＴｃ－ｃｃＭ４后，胃癌阳性检出率６０％，肝转移阳性检出率５０％，全部良性病变显示阴性结果。     

5-氟尿嘧啶固体脂质纳米粒在小鼠体内的分布

目的:观察5-氟尿嘧啶固体脂质纳米粒(5-FU-SLNs)在小鼠体内的分布特征.方法:取42只小鼠分为2组,分别以60 mg/kg的剂量尾静脉注射5-FU-SLNs和游离5-FU,于给药后不同时间采用高效液相色谱法测定心、肝、胃、肺和肾等组织中5-FU的浓度,对5-FU-SLNs在小鼠体内组织的分布特征进行评价.结果:与游离5-FU相比,5-FU-SLNs在肾和肺中的总靶向效率分别从(20.42±0.08)%和(21.29±0.23)%增至(34.34±0.02)%和(23.29±0.03)%(t=21.760和11.656,P均<0.05),在心、肝和胃中的分布无明显变化(t=8.043,36.097和7.457,P>0.05).结论:5-FU-SLNs可改变小鼠体内药物的分布,对肺和肾具有亲和性和靶向作用.     

5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒在大鼠体内药物动力学研究

目的 探讨5-氟尿嘧啶磁性脂质体纳米粒（FMLNP）在大鼠体内的药物动力学规律，求算药动学参数井进一步考察其靶向性。方法 分别经肝动脉给以游离5-Fu、FMLNP肝区不加磁场及FMLNP肝区加磁场三种方式给药，于给药后6mill、10win、0．5h、1h、2h、4h、6h、8h测血液及各组织的药物浓度，比较不同给药方式下各组织的药时分布曲线、AUC值（药时曲线下面积）直条图；根据血液的药时浓度。采用3P87药动学处理软件，对三种方法血浆中的药物浓度经时数据进行处理，确定最佳房室模型。求算药动学参数；根据血药浓度及“3P87”软件求得参数、分析结果，应用“MATLAB”软件进行房宣仿真，从另一方面检验“3P87”软件拟合的可信度。结果 与游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组比较，经肝动脉给以FMLNP并在肝区加磁场后，药物在肝内峰值浓度均明显升高（P〈0．01），且滞留时间延长，肝外各组织药物浓度均低；经肝动脉给以游离5-Fu组、FMLNP肝区不加磁场组均为二室模型，而FMLNP肝区加磁场组符合三室模型。结论 经肝动脉给以FMLNP并配合外加磁场，药物在肝区的靶向选择性最好，滞留时间延长，FMLNP改变了5-Fu在大鼠体内的分布特性，延长了5-Fu的半衰期，提高了5-Fu的生物利用度，具有很强的肝脏靶向性和缓释性。     

低剂量5-FU静脉泵持续点滴联合艾迪注射液治疗晚期胃癌

目的:评价低剂量5-FU静脉泵持续点滴联合艾迪注射液治疗晚期胃癌的客观疗效及毒副反应.方法:将56例Ⅳ期胃癌患者随机分成艾迪组(n=27)和对照组(n=29).艾迪组采用5-FU静脉泵持续点滴,同时联合中药艾迪注射液治疗;对照组仅采用5-FU静脉泵持续点滴治疗.结果:艾迪组总有效率为59.3%(16/27),进展(PD)率7.4%(2/27);对照组总有效率为51.7%(15/29),PD率34.5%(10/29).毒副反应主要为口腔炎艾迪组29.6%(8/27)、对照组55.2%(16/29),艾迪组低于对照组(P<0.05).腹泻艾迪组29.6%(8/27)、对照组51.7%(15/29),艾迪组低于对照组(P<0.05).结论:艾迪注射液联合低剂量5-FU长疗程持续静滴疗效好,毒副反应不严重,值得进一步研究.     

结肠癌单克隆抗体MC_5对人胃癌相应抗原的免疫组织化学研究

187例胃癌标本和22例胃癌转移标本来自本校西京医院外科1982～1988年部分胃癌切除标本。每一例均做常规石蜡切片,HE染色及ABC免疫组织化学染色。HE染色结果:在187例胃癌标本中,管状腺癌及乳头状腺癌122例(65.2％);粘液腺癌及粘液细胞癌58例(31.1％);未分化癌7例(3.7％)。ABC染色结果:在187例胃癌中,160例(85.9％)     

C-myc反义寡核苷酸联合5-FU对胃癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用的研究

目的探讨C-myc反义寡核苷酸（ASODN）联合5-FU对胃癌荷瘤裸鼠的抑瘤作用。方法将30只裸鼠建立人胃癌MKN-45细胞移植瘤动物模型。成瘤后动物随机平均分为6组,分别由皮下瘤体内注射脂质体（lipofectin,Lip）、正义寡核苷酸（SODN/Lip）、反义寡核苷酸（ASODN/Lip）、5-FU、5-FU＋SODN/Lip和5-FU＋ASODN/Lip,每周1次,共3次。观察肿瘤抑制率、肿瘤体积和动物存活情况。RT-PCR及免疫组化法检测各组肿瘤的c-myc蛋白表达情况。结果ASODN/Lip组和5-FU组肿瘤体积明显减少,肿瘤生长抑制,抑瘤率达41.5%和36.8%,5-FU＋C-mycASOND/Lip组抑制作用更为显著,抑瘤率达46.7%;ASODN/Lip组裸鼠生存期较SODN/Lip组和Lip对照组延长明显（P〈0.05）;RT-PCR及免疫组化显示ASODN和5-FU均使C-myc mRNA和蛋白表达下降。结论C-myc基因反义寡核苷酸联合5-FU可以有效抑制人胃癌裸鼠皮下肿瘤的生长,延长动物生存期,下调C-myc基因表达,为胃癌的治疗提供新的思路。     

99mTc-Au14-1在荷人宫颈癌裸鼠体内的放射性分布与显像

为探讨应用抗宫颈癌单克隆抗体Ａｕ14 1作临床宫颈癌导向诊断、治疗的可能性 ,本文采用99ｍＴｃ直接法标记Ａｕ14 1,对荷人宫颈癌 (ＨｅＬａ细胞 )裸鼠进行体内分布和放射免疫显像 (ＲＩＩ)的实验观察 ,获得理想结果 ,报告如下。1　材料与方法1)　裸鼠人宫颈癌模型的复制 :5～ 6周龄Ｂａｌｂ/ｃ处女裸小鼠 ,体重 17～ 2 0 ｇ。用套针管将ＨｅＬａ细胞成瘤组织块种植于裸小鼠右前肢背侧皮下 ,清洁级动物标准条件下饲养 4周 ,肿瘤直径达0 .6～ 1.0ｃｍ。2 )　抗体制备与标记 :Ａｕ14 1由本室制备 ,对照抗体Ｍ 5为抗血吸虫单抗 (小鼠ＩｇＧ)…     

5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体在大鼠肝癌模型体内的靶向分布

目的经肝动脉给予5-氟尿嘧啶磁性纳米脂质体(MNLF),研究其在大鼠肝癌模型体内的分布。方法建立肝癌大鼠模型,随机分为3组,经肝动脉给药,A组予5-Fu溶液、B组予MNLF、C组予MNLF肿瘤区加磁场,高效液相色谱仪测量给药半小时后各组织的药物浓度,并比较不同给药方式下各组织药物浓度及肝肿瘤与各组织药物浓度比值;肝肿瘤与正常肝组织进行病理切片观察在磁场作用下,MNLF经肝动脉给药的肝肿瘤靶向性。结果经肝动脉给药30min后,C组肝肿瘤部位药物浓度较A及B组明显升高,而心、肺、肠、肾和脾等肝外组织及正常肝组织药物浓度较后2组低,肝肿瘤的药物选择指数显著升高,B组肝肿瘤的药物选择指数亦较A组升高,差异均有显著性(P<0.01)。结论MNLF经肝动脉给药并配合外加磁场治疗肝肿瘤,具有明显的肿瘤靶向性,非靶器官分布明显减少;在不加磁场情况下,MNLF对肝肿瘤仍具有一定的靶向性,但较加磁场情况下选择性降低。     

大黄素联合5-氟尿嘧啶对人胃癌细胞MKN45增殖抑制及诱导凋亡

目的研究大黄素联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）对人胃癌细胞MKN45增殖及诱导凋亡的作用。方法不同浓度大黄素单用或与5-Fu联合作用于人胃癌MKN45细胞,甲氮唑蓝法观察对MKN45的生长抑制作用;荧光染色法、流式细胞仪分析MKN45的凋亡。结果10、20μg／mL大黄素分别与5-Fu联用对人胃癌MKN45细胞有明显的生长抑制作用,其抑制作用呈时间及浓度依赖性（P〈0．05）;流式细胞仪分析大黄素联合5-Fu能浓度依赖性诱导MKN45细胞凋亡和G2／M期阻滞,大黄素与5-Fu联用细胞凋亡率与5-Fu单用组相比差异有统计学意义（P〈0．051;吖啶橙染色观察联合作用组细胞核内可见浓染致密的颗粒荧光、新月型改变、核固缩或片段化及凋亡小体的形成。结论大黄素联合5-Fu可显著增强诱导人胃癌MKN45细胞凋亡的作用。     

99mTc-CL3-Bt的制备、质控及生物分布研究

目的 制备99mTc-CL3-Bt并对其质量控制、生物分布进行研究。方法 将单抗CL3生物素（Bt）化,以2-巯基乙醇（2-ME）还原后以直接法进行99mTc 标记。以细胞结合实验测定并比较99mTc-CL3-Bt 和99mTc-CL3的免疫活性;然后将两种标记物注入荷大肠癌裸鼠模型,6 h后处死裸鼠,计算并比较99mTc-CL3-Bt 和99mTc-CL3在体内的每克组织摄取分数（ID%/g）值和肿瘤ID%/g/其它组织ID%/g（T/NT）比值。结果99mTc-CL3-Bt和99mTc-CL3的细胞结合率分别为90%、94%;在瘤体的ID%/g值分别为（6.3±1.1）、（6.7±0.9）,二者无显著差异（t=0.6293, P>0.05）;瘤/血比值分别为（0.70±0.24）、（0.80±0.12）,二者亦无显著差异（t=0.8333, P>0.05）。结论 99mTc-CL3-Bt免疫活性高,能特异性被肿瘤摄取,可广泛用于临床放射免疫显像研究。     

紫杉醇联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌临床观察

目的:观察紫杉醇联合亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的疗效和毒副反应.方法:55例晚期胃癌患者均给予紫杉醇135 mg/m2,第1天静脉滴注(静滴),亚叶酸钙200 mg/m2,静滴2 h,5-Fu 400 mg/m2,静脉推注后给予5-Fu 600 mg/m2静滴22 h,第1～3天,每3周重复,至少2个周期后评价疗效.结果:可评价疗效者55例,获得完全缓解3例,部分缓解27例,无变化15例,进展10例,总有效率(完全缓解+部分缓解)54.5%.主要毒副反应为骨髓抑制.结论:紫杉醇联合亚叶酸钙和5-Fu治疗晚期胃癌疗效好,毒副反应轻,患者可以耐受.     

区域性灌注化疗时5-FU的血液和肝脏组织药物浓度分布特征

目的 研究经肝动脉和门静脉等不同途径区域灌注化疗时5-FU在大鼠血液和肝脏组织中的浓度分布和消除过程,为临床肝脏肿瘤化疗提供参考.方法 经颈静脉注射5-FU或分别经肝动脉及门静脉插管区域灌注,剂量为20 mg/kg体重.采用高效液相色谱法测定血浆及肝脏组织中5-FU的含量.进一步计算5-FU在肝脏和血浆中的药动学数据和穿透比率及治疗优势度.结果 外周静脉注射时,肝脏组织的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为13.79±4.56μg/g,342.20±108.20μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为36.85±5.96μg/ml,842.00?58.00μg·min/ml.肝动脉灌注5-FU时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为29.58±4.30μg/g,794.60±15.40 μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为24.39±4.63μg/ml,639.70?33.80μg·min/ml.门静脉灌注时,肝脏组织药物Cmax和AUC分别为2821±4.06μg/g,733.60±18.3μg·min/g;血浆Cmax和AUC分别为21.02±406μg/ml,529.80±111.50μg·min/ml.结论 与外周静脉注射全身化疗比较,区域性肝动脉或门静脉灌注化疗可显著提高肝脏组织中的药物浓度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,可作为临床肝癌化疗的较好治疗措施.     

梗塞心肌摄取锝标抗心肌肌凝蛋白轻链mAb 99Tcm-AMLCA的影响因素

目的: 探讨注射锝标抗心肌肌凝蛋白轻链单克隆抗体(99Tcm-AMLCA)后不同时间,梗死时间和梗死区域对大鼠梗死心肌摄取99Tcm-AMLCA的影响. 方法: 大鼠静脉注射99Tcm-AMLCA 7.4 MBq,观察不同注射时间(2, 4, 8, 24 h),不同梗死时间(心梗后6, 12 h, 1～14 d)和不同梗死区域(梗死中央、周边的内层心肌和外层心肌)对梗死心肌/正常心肌发射性比的影响. 结果: 注射后2 h梗死心肌开始摄取99Tcm-AMLCA,梗死心肌/正常心肌发射性比是1.67±0.96, 4～8 h摄取逐渐增加,24 h达到高峰,梗死心肌/正常心肌发射性比是4.38±0.80. 心肌梗死后6 h～14 d,梗死心肌均有很强的99Tcm-AMLCA摄取,心梗后5 d摄取最强,梗死心肌/正常心肌发射性比是3.82±0.67;梗死中央区内层心肌的放射性摄取比值是4.52±0.60,外层心肌是3.32±0.58两者具有统计学显著意义(P<0.01). 结论: 急性心肌梗死大鼠梗死心肌特异性地摄取99Tcm-AMLCA迅速持久,不受心梗时间影响,梗死中央区内层心肌摄取最强,为99Tcm-AMLCA亲梗死心肌显像临床应用提供了实验依据.     

5-氟脲嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的研究

探讨５－氟脲嘧啶诱导人胃癌细胞凋亡的规律及在胃癌化疗中的意义。方法：应用细胞形态观察,琼脂糖凝胶电脉,流式细胞仪检测和观察５－ＦＵ对胃癌细胞ＳＧＣ－７９０１增殖周期的影响以及杀伤细胞的方式,并检测了ＳＧＣ－７９０１细胞表面ｂｃｌ－２、ｂａｘ蛋白的表达情况。     

低剂量氟尿嘧啶联合小剂量顺铂治疗晚期胃癌疗效观察

目的: 评价低剂量氟尿嘧啶(5-Fu)持续输注联合小剂量顺铂(PDD)治疗晚期胃癌的疗效及其毒副作用。方法: 5-Fu250mg·m-2·d-1,通过便携式微量输液泵持续深静脉输注3周;PDD6mg·m-2·d-1,静脉输注1h,每周5天,连用3周,每4周为1周期。治疗2周期以上评价疗效及毒副作用。结果: 有效率为52.8%。初治和复治患者的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。毒性反应主要为Ⅰ~Ⅱ度血液学毒性及胃肠道黏膜反应。结论: 低剂量5-Fu持续输注联合小剂量顺铂是治疗晚期胃癌的一种有效低毒的化疗方案,适用于晚期胃癌的治疗。     

奥沙利铂联合亚叶酸钙/氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

目的:观察奥沙利铂(L-OHP)联合亚叶酸钙(LV)、氟尿嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副作用。方法:35例均接受L-OHP 200 mg静脉滴注,第1天;LV 200 mg/m2静脉滴注30 min,然后给予5-Fu 200 mg/m2静脉推注,后续5-Fu 400mg/m2静脉滴注,第1~5天,4周重复,至少治疗2周期后判定疗效。结果:可评价疗效者34例,完全缓解2例,部分缓解14例,总有效率47.1%。可评价毒性患者34例,胃肠道反应为最主要毒副作用,其次为骨髓抑制白细胞减少、周围神经毒性。结论:L-OHP联合LV、5-Fu治疗晚期胃癌疗效较好,不良反应较轻能耐受,是晚期胃癌可供选择方案。     

组蛋白精氨酸甲基转移酶5在胃癌组织中的表达及其意义

目的：探讨组蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）在胃癌组织中的表达,阐明PRMT5与胃癌发生及临床病理学特征之间的关系,为胃癌的防治提供新的靶点。方法：43例人胃癌组织及15例癌旁正常胃组织样本分别作为胃癌组和对照组,采用免疫组织化学方法检测2组样本中PRMT5的高表达率。结果：与对照组（13.3%）比较,胃癌组胃癌组织中PRMT5高表达率（72.1%）明显升高（P < 0.05）。对照组弱阳性表达标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为弱到中等强度表达,细胞核染色较少;高分化胃癌标本中,棕黄色颗粒主要位于细胞浆中,表现为中等和强表达,细胞核染色较多;中、低分化和未分化胃癌标本中棕黄色颗粒主要位于细胞浆和细胞核中,细胞核表现为强表达。PRMT5高表达率与肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期有关联（P < 0.05或P < 0.01）,与患者的性别和年龄无关联（P < 0.05）。结论：PRMT5高表达可能对胃癌的发生发展起促进作用。