1,6—二磷酸果糖对培养心肌细胞膜缺氧一再灌注损伤的挂号信作用

用培养的原代心肌细胞建立缺氧一再给氧方法，对缺氧６０分钟、１２０２分钟及缺氧后再给氧３０及６０分钟心肌细胞搏劝、ＬＤＨ活性、＾５１Ｃｒ释放率、苔盼蓝摄取率、扫描电镜观察及１，６－二磷酸果糖对其影响进行了研究。     

葡萄糖、1，6－二磷酸果糖对心肌保护作用的实验研究

本实验采用离体鼠心模型证实，用含葡萄糖的停跳液单次灌注心脏，心肌组织乳酸产生增加，引起心肌组织酸中毒，心肌结构破坏严重，心功能恢复差，心肌酶漏出较多。而用分别含有葡萄糖和１．６—二磷酸果糖的停跳液多次灌注心脏的两个组，能及时将乳酸冲洗掉。防止了心肌酸中毒，心肌结构损伤减轻，心功能恢复改善，心肌酶漏出较少。研究表明在停跳液中加入葡萄糖、１．６─二磷酸果糖并结合多次灌注方法，能改善心肌保护的效果。     

1,6-二磷酸果糖对心肌缺血再灌注损伤的保护

FDP为糖代谢过程重要的中间产物 ,能改善心肌能量代谢 ,降低细胞外Ca2 浓度 ,减少组织过氧化 ,抑制心律失常和抗血小板凝聚等作用。在动物实验和临床研究方面取得了良好的结果。该文针对FDP对心肌缺血再灌注损伤保护的研究进展作一综述。     

1,6-二磷酸果糖在肝脏缺血再灌注损伤治疗中的作用

1998年1月至2002年12月,我们选择外伤性肝破裂手术中需要行肝门阻断的患者16例,应用1,6-二磷酸果糖(FDP)进行抗肝脏缺血再灌注(I／R)损伤的治疗,效果显著。现报告如下。     

1-6二磷酸果糖对射频消融术所致心肌损伤的保护作用

目的:动态观察1-6二磷酸果糖(FDP)干预组及非干预组射频消融术(RFCA)前、后肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)含量的变化,分析FDP对心肌损伤的保护作用。方法:对因室上性心动过速(除外冠心病,高血压等器质性心脏病)行RFCA的60例病人进行cTnI监测。对象随机分为FDP干预组与对照组。60例患者分别于RFCA前,RFCA后即刻、3、6、12、24、48 h各采静脉血1次,3 ml／次,分离血清,检测cTnI水平,并比较两组的差异。结果:FDP干预组在RFCA术后cTnI水平有所降低,6、12 h值与对照组cTnI值比较有显著差异(P<0.01)。结论:1-6二磷酸果糖对RFCA心肌损伤可能有一定的保护作用。     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素所致大鼠心肌损伤的影响

目的研究1，6-二磷酸果糖(FDP)对阿霉素(ADM)导致大鼠心肌损伤的影响。方法采用wistar大鼠36只，随机分为ADM组、ADM FDP组及对照组。实验30d后进行心肌光镜病理形态学观察，测定血清及心肌超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性及脂质过氧化物(LPO)的含量。结果光镜下ADM FDP组病理损害程度较ADM组轻；各组之间心肌及血清CK、LDH差异无统计学意义；和ADM组比较ADM FDP组血浆、心肌LPO含量显著降低，而SOD活性显著增加。结论FDP对ADM所致大鼠心肌损伤有保护作用。     

卡托普利对缺血－再灌注心肌的保护作用

在大鼠心脏Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ灌流模型上观察缺血。再灌注（Ｉ／Ｒ）时心肌局部血管紧张素ＩＩ（ＡＧＴＩＩ）的变化及卡托普利（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ）对心肌保护作用。缺血３０ｍｉｎ后再灌注，心肌ＡＧＴＩＩ含量升高６０％，钙含量增加１．８倍，蛋白漏出明显增多；肌浆网（ＳＲ）的摄钙量减少５５％。ｃａｐｔｏｐｒｉｌ能有效抑制ＡＧＴＩＩ的生成，减轻心肌细胞损伤，并明显改善ＳＲ的摄钙功能。１０－９ｍｏｌ／Ｌ的ＡＧＴＩＩ与正常ＳＲ温育，使ＳＲ的摄钙量降低４１％。这提示：Ｉ／Ｒ过程中，心肌局部ＡＧＴＩＩ生成增加是参与再灌注损伤的重要因素；而ＡＧＴＩＩ对ＳＲ钙转运功能的直接抑制可能是Ｉ／Ｒ后ＳＲ功能障碍的原因之一。     

牛磺酸对心肌细胞缺氧－再给氧损伤的保护作用

在心肌细胞缺氧－再给氧模型上，发现缺氧及再给氧后细胞膜荧光偏振度明显增加；线粒体、肌原纤维等结构受损；细胞内脂质过氧化物（ＬＰＯ）荧光强度及［Ｃａ２＋］ｉ荧光比率升高，上述变化再给氧组均比缺氧组更明显。牛磺酸能剂量依赖性地降低细胞膜荧光偏振度，提高细胞膜脂质流动性；改善细胞的超微结构；可能与其明显降低细胞内ＬＰＯ荧光强度及［Ｃａ２＋］ｉ荧光比率有关。     

1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤的保护作用

目的研究1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤的保护作用。方法30只SD大鼠随机分为对照组、阿霉素组和阿霉素 1,6-二磷酸果糖组。观察大鼠心率和肝、肺干湿重比变化,测定各组大鼠肌酸激酶同工酶水平。检测心肌铜—锌—超氧化物歧化酶活力,免疫组织化学法测定铜—锌—超氧化物歧化酶蛋白水平表达,半定量聚合酶链反应测定铜—锌—超氧化物歧化酶基因表达水平。结果与阿霉素组比较,阿霉素 1,6-二磷酸果糖组心率变化率明显下降(P<0.05),肝、肺干湿重比明显上升(P<0.05),肌酸激酶同工酶显著下降(P<0.01)。心肌铜—锌—超氧化物歧化酶活力明显提高(P<0.05),铜—锌—超氧化物歧化酶基因表达及蛋白表达增加(P<0.05)。结论1,6-二磷酸果糖对阿霉素心肌损伤有保护作用,其机制可能与其抑制氧化应激有关。     

1.6二磷酸果糖含血心停搏液对双瓣置换患者的心肌保护作用观察

78例同期行二尖瓣、主动脉瓣置换术的患者随机分为两组,各39例。观察组所用含血STH2心肌灌注液中加入1,6二磷酸果糖（FDP）,对照组用等量含血STH2液,均为切开主动脉根部经冠状动脉窦直接灌注。分别于麻醉诱导前,诱导后,主动脉阻断开放后6、16h采集患者中心静脉血,测磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、心肌钙蛋白I（cTn-I）水平。结果两组术后CK-MB、cTn-I较术前高,且观察组高于对照组。认为FDP含血心停搏液的心肌保护作用优于传统含血心停搏液。     

促红细胞生成素在大鼠心肌缺血-再灌注损伤过程中的保护作用

目的探讨促红细胞生成素(EPO)在大鼠心肌缺血再灌注(MIRI)过程中的保护作用及其可能机制。方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型。将雄性Wistar大鼠60只随机分为假手术组、缺血-再灌注组、EPO治疗组,每组20只。肢体Ⅱ导联心电图记录再灌注时的心律失常情况;比较再灌注末血清肌钙蛋白(cTnI)的变化;TTC染色法测定心肌梗死面积;电镜观察心肌超微结构的变化。结果EPO能明显减少再灌注时大鼠心律失常的发生,降低cTnI的水平,减小大鼠心肌梗死面积,与缺血再灌注组比较有统计学意义(P<0.05)。结论EPO对大鼠MIRI有明显的保护作用,其机制可能与减轻氧自由基及钙超载损害有关。     

细胞凋亡与心肌缺血/再灌注损伤

近年研究发现细胞凋亡与心肌缺血/再灌注损伤关系密切,可能是其发病机制之一。现就心肌缺血/再灌注损伤中细胞凋亡发生的原因、参与调控的相关基因及信号途径作一综述。     

姜黄素后处理通过血红素氧合酶1发挥对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的　探讨姜黄素后处理对心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的作用及其可能的机制。方法　选用48只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、I/R组、姜黄素后处理组和姜黄素+ZnPPⅨ后处理组。结扎雄性SD大鼠冠状动脉左前降支,使心肌缺血30　min,再灌注6　h造成心肌缺血再灌注损伤模型,并于缺血30　min后再灌注前1　分钟内由舌下静脉推注姜黄素或ZnPPⅨ。检测各组大鼠的心肌病理改变以及心功能改变、血浆中乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量以及心肌组织中血红素氧合酶1（HO-1）活性和表达改变。结果　与I/R组比较,姜黄素后处理可明显上调HO-1活性和表达,并能显著抑制I/R后的心肌氧化应激损伤反应。这一保护作用可被HO-1抑制剂ZnPPⅨ部分消除。结论　姜黄素后处理可通过抗氧化作用减轻心肌I/R损伤,其保护作用与上调HO-1蛋白的活性和表达有关。     

黄芪预处理大鼠心肌保护效应的实验研究

目的 本文研究黄芪预处理对大鼠心肌的保护效应以及心肌保护效应与热休克蛋白之间的关系。方法 用在体大鼠复制缺血再灌注损伤模型,将大鼠随机分成对照组、缺血再灌组、黄芪组三组、观察心肌组织学、SOD酶的活性、MDA含量变化、心肌梗死范围和HSP70蛋白的表达的变化。结果 黄芪预处理组明显减少梗死面积和减少MDA的产生,保护细胞中SOD酶活性和超微结构,HSP70表达水平明显高于对照组及缺血再灌注组。结论 黄芪处理可减少缺血再灌注心肌损伤,并能诱导心肌细胞HSP70的表达。     

罗格列酮对缺血再灌注心肌的保护作用研究

目的观察罗格列酮对缺血再灌注心肌的影响。方法制备心肌缺血再灌注大鼠模型,取外周血血后采用酶联免疫吸附法测定血清中TNF-α、IL-10的水平,测定心肌酶水平。结果使用PPAR-γ的激动剂罗格列酮后,促炎因子TNF-α下降,抗炎因子IL-10升高,心肌酶得到改善,使用其阻断剂GW9662后能够逆转这一过程。结论罗格列酮能够通过影响炎症因子的表达对缺血再灌注心肌起到保护作用。     

加味丹参饮预处理对乳鼠缺氧/复氧心肌细胞的延迟保护作用及对蛋白激酶C的影响

目的观察加味丹参饮预处理对乳鼠缺氧/复氧心肌细胞的延迟保护作用及对蛋白激酶C(PKC)的影响。方法将培养72h的乳鼠心肌细胞随机分为6组,空白组正常培养;血清对照组加50%大鼠血清培养;含药血清组加50%含加味丹参饮的药物血清培养;缺氧/复氧组予缺氧再给氧。缺氧预处理组、加味丹参饮预处理组先给予缺氧预处理和加味丹参饮预处理,24h后再予缺氧再给氧。结果加味丹参饮预处理24h后可防止缺氧/复氧心肌细胞存活率的降低,防止乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性的升高(P<0.01),提高蛋白激酶C活性(P<0.01)。结论加味丹参饮预处理具有延迟保护作用,其机制与激发细胞内PKC信号转导通路有关。     

芪丹通脉片对缺血再灌注大鼠心肌损伤的保护作用

目的观察芪丹通脉片预处理对缺血再灌注大鼠心肌细胞损伤的影响。方法雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组（A组）、缺血再灌注模型组（B组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅰ组（C组）、芪丹通脉片加缺血再灌注Ⅱ组（D组）。大鼠麻醉开胸,结扎冠状动脉前降支40min,再灌注4h。采用Evan’sBlue和TTC染色测定心肌梗死范围,并TUNEL法测定大鼠心肌组织的细胞凋亡,检测血清中肌酸激酶（CK）和肌钙蛋白I（cTnI）的水平。结果不同剂量（1.08g/kg,3.24g/kg）芪丹通脉片预处理组,缺血/再灌注后心肌梗死面积和凋亡指数显著小于模型组（P〈0.05或P〈0.01）;与假手术组比较,缺血/再灌注4h后B组大鼠血清CK和cTnI有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）;而不同剂量芪丹通脉片预处理组再灌注后血清CK和cTnI含量明显降低,与B组比较有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。结论芪丹通脉片预处理能够有效地抑制缺血/再灌注所致大鼠心肌损伤。     

人参皂甙Rg1对大鼠急性心肌梗死的治疗作用

目的探讨人参皂甙Rg1对大鼠心肌梗死后缺血心肌的治疗作用。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死(AMI)模型,随机分为治疗组和对照组,治疗组大鼠采用人参皂甙Rg1治疗。于建模后24h、2周和4周时杀死大鼠,取出心脏,HE染色观察细胞形态特征和心肌基本结构,并测量梗死面积,计算心室肌质量/体重、心肌梗死总面积/左心室肌总面积的百分比;免疫组织化学方法观察心肌组织CD34阳性细胞的表达;并比较治疗前后外周血中CD34阳性细胞数量的变化。结果应用人参皂甙Rg1治疗后,外周血中CD34细胞数量治疗组制模前为0.043%±0.023%,24h时为0.202%±0.081%,2周为0.937%±0.142%,4周为0.834%±0.110%;对照组制模前为0.046%±0.022%,24h为0.056%±0.037%,2周为0.069%±0.045%,4周为0.064%±0.042%;治疗组制模后24h、2周和4周的CD34阳性细胞百分率均比制模前和对照组大鼠的百分率明显升高(P<0.05);治疗组大鼠在第2周、第4周时,心室肌质量/体重均比对照组明显低(P<0.05);治疗组大鼠心肌梗死区可见大量CD34阳性细胞浸润,其梗死面积明显减小;治疗组大鼠心肌梗死程度较对照组减轻,其缺血心肌的基本结构得到保护。结论应用人参皂甙Rg1治疗AMI大鼠,能显著提高外周血的干细胞数量,并促进干细胞归巢梗死心肌,分化为心肌细胞样细胞,缩小梗死面积,明显减轻心室重塑,保护缺血心肌的基本结构。