钆标记抗入肺癌单抗的磁共振免疫成像研究

目的：探讨Ｇｄ标记抗肺癌单抗对荷瘤裸鼠的定向增强效应。材料与方法：用ＤＴＰＡ环二酸杆与抗肺癌单抗３Ｄ３和Ｇｄ＾３＋分别偶联,制备出Ｇｄ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ;建立６只荷瘤裸鼠模型;将Ｇｄ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ按２ｍｇ单抗／只的剂量从尾部脉内淳入;观察平扫扩注药后６小时瘤体磁共振信号。结果：Ｇｄ－ＤＴＰＡ－ＩｇＧ能选择性增加瘤灶的信号强度。结论：磁共振免疫成像为肺癌定性提供一种潜在新的方法。     

人胰腺癌荷瘤裸鼠束缚应激模型的建立

目的建立人胰腺癌荷瘤裸鼠不良心理应激模型,以探讨不良心理应激对裸鼠移植瘤生长的影响。方法将20只裸鼠随机分为单纯荷瘤组和荷瘤＋应激组,每组10只。荷瘤＋应激组给予束缚应激。实验后测量两组裸鼠体质量、移植瘤质量与体积,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测两组裸鼠血清中肾上腺素（E）的含量。结果实验后荷瘤＋应激组裸鼠体质量明显低于单纯荷瘤组（t=2.713,P〈0.05）;荷瘤＋应激组瘤质量、瘤体积、血清E含量均高于单纯荷瘤组（t=-2.685～-2.486,P〈0.05）。结论本实验采用束缚方法成功建立了人胰腺癌荷瘤裸鼠不良心理应激模型。     

神经母细胞瘤原位荷瘤与转移瘤裸鼠模型建立的实验研究

目的用自建的细胞系QDDQ建立起原位荷瘤与转移瘤裸鼠模型,探讨神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)的转移特性。方法取NB新鲜瘤组织,利用酶消化法,建立起体外细胞系,以(3～7)×107/ml浓度的单细胞悬液0.5 ml接种于裸鼠,建立荷瘤鼠模型。结果 NB原位荷瘤与转移瘤裸鼠模型成功建立,实验鼠共30只,致瘤25只,致瘤率为83.3%。10只原位荷瘤,15只转移荷瘤。结论建立NB细胞动物模型,对于进一步研究其转移特性、分子生物学特征,提供了良好的平台。     

载顺铂靶向纳米微泡对小细胞肺癌增殖抑制作用的实验研究

目的制备载顺铂抗前胃泌素释放肽(ProGRP)单抗靶向纳米微泡, 并研究其对小细胞肺癌(SCLC)增殖抑制效果及抗癌的分子机制。方法应用薄膜水化法制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡, 研究其理化性质;建立10只SCLC裸鼠皮下移植瘤模型, 以空白纳米微泡作对照, 分析载顺铂靶向纳米微泡的超声分子靶向显影效果;另建24只SCLC荷瘤裸鼠模型, 随机分为4组:空白纳米微泡组、顺铂组、载顺铂纳米微泡组、载顺铂靶向纳米微泡组, 计算抑瘤率。采用CCK8法检测其对SCLC增殖的影响;运用RT-PCR和Western blotting分析4个处理组SCLC增殖相关基因P53、Rb、c-myc的mRNA和蛋白水平变化。结果成功制备载顺铂抗ProGRP单抗靶向纳米微泡, 粒径为(467.3±42.3)nm, 结构稳定;载顺铂靶向纳米微泡在SCLC裸鼠移植瘤体内具有良好的超声分子显影效果, 可明显抑制SCLC增殖;RT-PCR和Western blotting显示, 与对照组相比, 载顺铂靶向纳米微泡组的增殖相关基因P53、Rb的mRNA和蛋白水平显著上调, c-myc的mRNA和蛋白水平显著下调...     

咪达唑仑对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制效应及机制

目的探讨咪达唑仑对人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤的抑制效应及机制。方法建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,共建模成功12只,分为咪达唑仑组与对照组各6只。咪达唑仑组腹腔注射咪达唑仑0. 8 mg/kg,1次/d;对照组给予生理盐水注射。20 d后观察2组荷瘤裸鼠体质量和皮下移植瘤体积变化。处死裸鼠,运用苏木精-伊红染色法(HE)观察咪达唑仑对肺癌移植瘤细胞形态的作用效应;依据细胞凋亡检测法(TUNEL)检测移植瘤中细胞凋亡情况;采用免疫组织化学染色法(IHC)观察移植瘤组织细胞中核蛋白质Ki-67的改变,采用蛋白质印迹法(Western-blot)观察移植瘤组织中信号传导转录激活因子3(STAT3)的改变。结果与对照组相比,咪达唑仑组移植瘤质量、肿瘤体积均显著较小(P 0. 05或P 0. 01); HE染色显示咪达唑仑组移植瘤组织发生大面积坏死; TUNEL法显示咪达唑仑组细胞凋亡数显著高于对照组,IHC染色表明咪达唑仑干预后显著下调移植瘤组织中核蛋白质Ki-67蛋白的表达,咪达唑仑组STAT3蛋白表达显著下调(P 0. 05)。结论咪达唑仑可能是通过调控STAT3的表达显著抑制A549移植瘤组织的生长,诱导肿瘤细胞凋亡。     

黄芩苷对高致瘤HL-60细胞裸鼠移植瘤模型的体内抑瘤作用和机制探讨

本研究旨在探讨黄芩苷对高致瘤人白血病HL-60细胞裸鼠异种移植瘤的体内抑瘤作用及其作用机制。制备高致瘤HL-60细胞裸鼠异种移植瘤模型,将荷瘤裸鼠随机分为6组:阴性对照组(注射5%NaHCO3),黄芩苷25、50和100 mg/kg剂量组,联合用药组(黄芩苷50 mg/kg+VP16 2 mg/kg)和VP16 4 mg/kg阳性对照组,每组10只裸鼠。采用腹腔注射方式给药,14 d后每组处死5只裸鼠,对剥取的瘤块称重计算抑瘤率;通过电子显微镜观察瘤组织超微结构,病理组织学观察裸鼠各主要脏器结构改变,瘤块组织蛋白检测信号转导通路指标。观察裸鼠生存时间。结果表明,黄芩苷可抑制裸鼠HL-60细胞皮下移植瘤的生长,呈剂量依赖性。瘤组织病理组织学和透射电子显微镜检查结果显示,黄芩苷组和联合用药组的肿瘤坏死和细胞凋亡现象较阴性对照组多见。黄芩苷可能通过抑制Akt活性,下调p-Akt、mTOR和p-mTOR的表达来抑制裸鼠异种移植瘤的增长。联合用药组裸鼠中位生存时间明显长于阴性对照组(P<0.05)。结论:黄芩苷可抑制高致瘤HL-60细胞裸鼠异种移植瘤的生长,诱导瘤组织中HL-60细胞的凋亡,其机制之一可能与抑制Akt活性并下调PI3K/Akt/mTOR信号通路有关;黄芩苷与VP16联用可明显提高荷瘤裸鼠的中位生存期,具有协同抗高致瘤HL-60细胞裸鼠异种移植瘤的作用。     

人类结肠癌裸鼠肝脏移植瘤模型的MR成像初探

目的:制作适用于影像研究的人类结肠癌肝转移瘤裸鼠模型,探讨其常规MR成像及弥散加权成像(DWI)的方法及表现。方法:将对数生长期的人类结肠癌SW480制成细胞悬液(1×107/mL),取0.5mL注射至2只裸鼠胁部皮下制作种瘤鼠。将种瘤鼠麻醉,切除肿瘤制成大小约1mm3组织块,取小肿瘤块种植于36只麻醉状态下的裸鼠肝脏制成结肠癌肝转移瘤荷瘤裸鼠模型。给予荷瘤鼠行MRT1WI、T2WI、DWI扫描。结果:2～6周后,裸鼠肝脏肿瘤长至0.7～2cm,2只伴有全肝播撒,36只裸鼠移植性人类结肠癌肝转移瘤模型成瘤率100%(36/36)。T1WI、T2WI图像均能清晰显示肝脏及肿瘤,肿瘤T1WI呈等信号,T2WI呈高信号。与常规T2WI图像比较,DWI图像明显变形4只,表面变形不影响肿瘤观察14只,表面无变形18只。结论:本研究所制作的人类结肠癌肝转移荷瘤裸鼠模型成瘤率高,移植瘤生长良好,可行常规MR及DWI成像,MRI图像可反映移植瘤的病理改变,是一种适用于分子影像学研究的动物模型。     

小飞蓬活性成分对乳腺癌MCF-7荷瘤裸鼠的体内抑制作用

目的探讨小飞蓬活性成分对人乳腺癌裸鼠皮下移植瘤生长的影响及可能的作用机制。方法将人乳腺癌MCF-7细胞接种于16只裸鼠右背部皮下建立荷瘤裸鼠模型,将裸鼠随机分为3组,其中生理盐水组5只,小飞蓬组6只,5-FU组5只;接种细胞24h后进行腹腔注射给药治疗,检测各组荷瘤裸鼠体重变化,绘制肿瘤体积生长曲线,待第一只正常死亡裸鼠出现时处死所有裸鼠,检测肿瘤的体积和重量。应用免疫组化方法检测各组肿瘤组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、半胱氨酸天冬氨酸酶（Caspase-3）的表达情况。结果①各治疗组荷瘤裸鼠的生长较对照组均有不同程度的抑制（P〈0.01）;治疗后各组肿瘤重量和抑瘤率相互比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）;②各组肿瘤组织中PCNA表达水平均显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）,而Caspase-3表达明显高于对照组、差异有统计学意义（P〈0.05）。结论小飞蓬体内可抑制荷瘤裸鼠人乳腺癌的生长。     

微小听神经瘤的MRI诊断

目的：评价MRI对微小听神经瘤诊断的价值。材料和方法：12例经手术和病理证实的微小听神经瘤（直径均＜10mm），其中男4例，女8例，年龄36～59岁，平均42．5岁；均作Gd－DTPA增强MRI检查。结果；本组12例微上听神经瘤病例中，5例肿瘤局限在内听道内，7例大部分肿瘤在内听道内，部分突入桥小脑角池，肿瘤直径为4．5～9．7mm平均7．5mm；MRI表现为：（1）T1WI示病例第Ⅶ、Ⅷ神经束局部结节状增粗，呈等或稍低信号；（2）T2WI呈高或高等混合信号，并可显示内听道扩大；（3）Gd－DTPAT1WI增强后肿瘤明显均匀强化。结论：MRI是诊断微小听神经瘤非常有效的方法，Gd－DTPA增强扫描对作出正确诊断尤为重要。     

双歧杆菌对裸鼠腹腔巨噬细胞产生细胞毒性效应分子的影响

目的 了解青春型双歧杆菌刺激裸鼠腹腔巨噬细胞后产生的IL－6、IL－12及TNF－α的水平。方法 以青春型双歧杆菌注射于裸鼠腹腔，体外获取腹腔巨噬细胞，分别滴加兔抗鼠IL－6、IL－12及TNF-α单抗，然后以FITC标羊抗兔IgG孵育，最后用激光共聚焦显微镜测定巨噬细胞发出的荧光强度。结果 双歧杆菌注射组裸鼠腹腔巨噬细胞产生的IL－6、IL－12及TNF－α水平均显高于对照组（P＜0．01）。结论 青春型双歧杆菌能激活巨噬细胞，使之分泌多量的IL－6、IL－12及TNF－α。     

增强超高速MRI评价心脏首次通过和心肌血流灌注的实验研究

目的 评价Ｇｄ－ＤＴＰＡ的心脏的首次通过及心肌的血流灌注,材料与方法 健杂种犬７条,采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技术以右股动脉分别向ＬＣＸ或ＬＡＤ送主干近端。术后５～１０个月行选择性左冠状动脉造影及心脏增强超高速ＭＲＩ。观察Ｇｄ－ＤＴＰＡ在心脏诸腔及胸部大血管显示顺序,测量左心室前壁,前乳头肌壁,外侧壁,后壁,后乳头肌壁及间隔等区域的相对信号强度,Ｐ〈０．０５具有显著差异,采用光电镜技术观察心肌的病理改     

靶向对比剂CLT1-(Gd-DTPA)在小鼠乳腺癌磁共振分子成像效果的研究

本文研究了一个小肽靶向的对比剂CLT1-(Gd-DTPA) 对肿瘤基质中的纤维蛋白--链接纤维蛋白复和物的磁共振分子影像的效能.所用动物模型为带有MDA-MB-231乳腺癌的母系裸鼠,所用仪器为西门子3T磁共振成像仪,对比剂为Gd-(DTPA-BMA),所用CLT1-(Gd-DPTA)剂量为0.05 mmol/kg.该...     

肺癌脊椎转移瘤MRI表现与血供关系的探讨

目的：探讨肺癌脊椎转移瘤MRI表现与血供的关系。材料与方法：采用Elscint Gyrex V型0．5TMR成像仪、扫描序列包括：矢状位T1WI、T2WI，轴位T1WI，增强扫描矢状位T1WI。选择15例MR扫描资料完整并经手术病理证实或临床诊断的肺癌脊椎转移瘤，以脊椎血供解剖特点为基础，分别观察分析肺癌脊椎转移瘤对椎体、椎体附件、椎间盘、椎旁软组织、椎管内等侵犯的MRI表现特征。结果：肺癌脊椎转移瘤共有26个椎体受累，其中颈椎3个（8．3％），胸椎17个（47．2％），腰椎14个（38．9％），骶椎2个（5．5％）。单椎体受累6例，多椎体受累9例。共有14个椎体伴椎弓根受累，13例有硬膜囊和脊髓受压，6例伴椎旁软组织块。癌栓可经椎体节段动脉的周围支、中央支和后支进入椎体，其中经中央支进入椎体多见，还可进入脊椎静脉丛，致椎管内硬膜外转移及椎旁软组织肿块形成。结论：通过对15例肺癌脊椎转移瘤MRI表现的研究，表明其与椎体血供有一定的相关性。     

Gd-DTPA增强扫描对脊髓型颈椎病的诊断及手术可行性临床研究

目的;探讨Gd-DTPA增强扫描对脊髓型颈椎病的临床价值。方法;对56例脊髓型颈椎病患者,进行MRI平扫及Gd-DTPA增强扫描。将手术后神经功能改善与MRI平扫及增强改变进行分析。结果：MRI平扫脊髓信号为Ⅰ型12例,Ⅱ型24型,Ⅲ型20例,增强为A类38例,B类7例,C类11例,手术治疗显效Ⅰ型／A类10例,Ⅱ型／A类6例,Ⅲ型／B类2例。结论：Gd-DTPA增强扫描可进一步对脊髓受损部位、血供及血管通透性改变进行评价。     

Future directions in magnetic resonance contrast media

In June 1988 Gd DTPA became the first MR contrast agent to be approved for clinical use in adult patients in the United States. Initial approval was given for its use in imaging of the head. One year later approval was extended to include spine studies. This was soon followed by approval for use in children aged 2 years and older. Research is continuing to expand the applications of Gd DTPA in MR imaging of the musculoskeletal system, abdomen, and in MR angiography. Research is ongoing in the development of new agents, attempting to reduce toxicity, permit increased doses, or target specific organs. Gd DOTA has been in clinical use in Europe for approximately 1 year. Two neutral (nonionic) agents, Gd HP-DO3A and Gd DTPA-BMA, have just completed phase III clinical trials. Mn DPDP and AMI-25 are two targeted compounds that have entered clinical trials. Formulations intended for opacification of the gastrointestinal tract, with both Gd DTPA and magnetic particles, have been evaluated in Europe and in the United States.     

肺癌MRI信号与癌细胞核DNA含量的研究

目的：通过ＭＲＩ及细胞图像分析仪,探讨原发性支气管肺癌ＭＲＩ信号与ＤＮＡ倍体的关系。材料与方法：２３例原发性支气管肺癌患者,于术前２周,行Ｒｅｓｏｎｅｘ０．３８Ｔ磁共振成像（横断面ＳＥ Ｔ１ＷＩ、ＧＲ、增强后ＳＥ Ｔ１ＷＩ）。术后标本用ＩＣＭ－１００细胞图像分析仪,测定每例肺癌标本的ＤＮＡ含量及ＳＰＦ值。结果：Ｔ１加权平扫二倍体肿瘤信号强度比（病变／椎体）显著小于异倍体肿瘤的信号强度比。二倍体肿瘤     

增强磁共振血流成像对颅内血管性和占位性病变的诊断

目的：探讨Gd-DTPA增强MRA对颅内血管性和占位性病变的诊断价值。方法：经手术和/或病理及临床观察证实的63例占位性和历管性病变做增强MRA 3D-TOF法扫描,并与非增强扫描对照。结果：增强MRA能显示非增强MRA不能显示的动脉瘤和AVM、板障血管瘤的供血动脉、引流静脉及占位性病变的供血动脉。在显示海绵状血管瘤方面两者无明显差别。结论：Gd-DTPA增强MRA 3D-TOF法对颅内血管性和占位性病变的诊断有更大的应用价值。     

Cellular labeling with Gd(III) chelates: only high thermodynamic stabilities prevent the cells acting as ‘sponges’ of Gd3+ ions

MR‐labeling of cells may be carried out by adding a Gd‐based contrast agent to the incubation media. The amount of gadolinium internalized in HTC and C6 cells upon incubation with Gd–DTPA–BMA is circa one order of magnitude higher than those found with Gd–DTPA, Gd–DOTA and Gd–HPDO3A, respectively. The comparison of relaxometric and mass spectrometry determinations allows us to establish that only a minor fraction of intact Gd–DTPA–BMA is internalized into the cells. Moreover the binding/uptake behavior shown by Gd–DTPA–BMA resembles that found when GdCl₃ is added to the incubation medium. We suggest that the lower stability of Gd–DTPA–BMA is responsible for a shift in the dissociation equilibrium that results in the net transfer of Gd³⁺ ions on the cell membrane followed by a slower internalization process. The transmetallation process is mediated by components of the incubation media, among which a dominant role is represented by phosphate anions. The uptake of Gd³⁺ ions is clearly reflected in the drastic decrease of cell viability observed for cells labeled with Gd–DTPA–BMA. Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.     

Feridex增强MRI对小肝癌的检出价值

目的　通过与常用造影剂Gd DTPA的比较来评价新型造影剂Feridex对小肝癌的检出和定性诊断能力。方法　 5 3个病例 10 7个疑似小肝癌病变首日行平扫及Gd DTPA的动态增强扫描 ,次日行Feridex增强扫描 ,对照病理及临床随访证实结果 ,比较平扫联合Gd DTPA动态增强扫描与平扫联合Feridex增强扫描的病灶检出率和定性诊断率。结果　Feridex增强扫描小肝癌信号保持不变 ,而良性肝占位的信号随肝实质降低。平扫联合Feridex增强扫描的病灶检出率较平扫联合Gd DTPA增强扫描的略高 ,但两者的定性诊断率在统计学上相差不显著。结论　Feridex增强的原理、强化方式直至临床应用方法、特点与Gd DTPA均完全不同 ,两者互相补充和印证 ,Feridex增强扫描不仅可进一步提高Gd DTPA动态增强扫描的检出率 ,而且可进一步帮助定性诊断。     

造影剂注入法三维肺动脉MRA用于诊断肺癌浸润肺动脉的初步临床经验

目的：介绍造影剂注入法三维肺血管MRA（3D－MRPA）技术在诊断肺癌浸润肺动脉上的应用经验,初步认识此项技术的临床价值。材料和方法：肺癌4例。Cd－DTPA0．2mmol／kg静注后,应用高性能MR扫描系统,闭气下摄取24层肺血管SPGR序列连续冠状断面像,用时27秒。再重复同样扫描,分别获得肺动脉期相与支气管动脉期相。最后,以最大强度投影法（MIP）制成3D－MRPA。结果：4例肺癌显示出3种MRPA表现：肺动脉受累、可疑肺动脉受累与肺动脉无受累。可疑肺动脉受累,病例手术证实为粘连,MRPA的原始图像显示肿瘤与血管相切密切,血管内腔通畅,但管壁轻微受压变形。结论：造影法三维MRPA可以评价肿瘤浸润肺动脉。