甲基斑蝥胺对肾毒性的影响

目的:探讨甲基斑蝥胺肾毒性靶器官部位、毒性标志物及对血液、尿液等相关指标的影响。方法:对SD大鼠大鼠连续4周口服给药60、30、15mg/kg甲基斑蝥胺,于药后28天对大鼠血液生化学、尿液指标、脏器指数、组织病理学等指标进行检测。结果:甲基斑蝥胺连续给药四周后,TP与ALB无明显变化;60、30 mg/kg组BUN、CREA含量显著增加,并有一定的量效关系;血清中MDA含量60、30 mg/kg组显著升高,SOD含量60mg/kg组显著降低,可能主要通过氧化应激的方式损伤肾脏。各剂量组m Alb、KIM-1、clusterin和NAG及AAP指标均明显升高;60、30 mg/kg组肾脏指数明显增大;病理结果显示甲基斑蝥胺60、30 mg/kg组给药28天后见肾小盏粘膜局灶性慢性炎或肾脏组织局灶性慢性炎、肾脏包膜增厚,包膜下少量炎细胞浸润,病变区域见"肾小球集中现象"和极少量肾小球或肾小管纤维化,有明显量效关系,与甲基斑蝥胺连续经口给药直接相关。结论:甲基斑蝥胺具有一定的肾毒性,KIM-1、NAG、AAP等可以做为评价大鼠肾毒性的生物标志物,亦可能通过氧化应激的方式损伤肾脏。     

甲基斑蝥胺片制粒的关键环节探讨

通过查阅近几年相关的文献资料,结合工作实践经验,以小剂量片剂甲基斑蝥胺片为例,对制粒过程中原辅料细度、粘合剂选择、主辅料混合、温度控制、颗粒质量等关键环节进行分析总结。为保证小剂量片剂的含量均匀度符合《中国药典》要求,原辅料细度要适宜、主辅料混合必须均匀,要有足够的时间混合、粘合剂的选择要科学合理、干燥方法要切合实际,以及颗粒质量必须符合工艺要求。     

HPLC测定犬血浆中甲基斑蝥胺及其药代动力学研究

目的:建立犬血浆中甲基斑蝥胺的HPLC测定法,测定犬静脉注射甲基斑蝥胺后的血药浓度,并对其药代动力学进行评价。方法:血浆样品加入适量甲醇提取进行HPLC分析,流动相乙腈-水(35∶65),流速0.7mL·min-1,检测波长212nm。犬静脉注射10,15,20mg·kg-1的3个剂量甲基斑蝥胺后,测定血浆中不同时间点甲基斑蝥胺的浓度,并计算主要药动学参数。结果:血浆中甲基斑蝥胺在0.01～10.0mg·L-1线性关系良好,血浆中甲基斑蝥胺的最低检测限为0.01mg·L-1,平均回收率92.3%,日内和日间差异RSD均小于10%,峰面积与血药浓度呈良好的线性关系(r=0.9963)。犬分别静脉注射3个剂量甲基斑蝥胺后,各剂量组相对应的t1/2α分别为1.8,2.1,1.7min,t1/2β分别为144,139,146min。结论:本实验方法简便、可靠,可用于甲基斑蝥胺血药浓度分析及其药代动力学研究,测定结果可为该药的临床用药提供依据。     

甲基斑蝥胺治疗原发性肝癌的研究

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤。临床就诊者,多为已失去手术机会的中晚期患者,而目前尚无较理想的治疗药物。故努力发掘和研制抗原发性肝癌新药实为肿瘤防治工作的当务之急。斑蝥素为中药斑蝥之有效成份,治疗肝癌有一定疗效,但因其治疗剂量与毒性剂量十分接近而大大限制了其应用。十余年来,四川的医药工作者对川产中药斑蝥的有效成份斑蝥素经结构改造而成的甲基     

炮制斑蝥对小鼠LD50和大鼠肝,肾毒性的影响

米炒和烘烤炮制均明显地降低斑蝥的急性毒性.小鼠 LD_(50)值由生品230.66mg/kg分别变为346.74mg/kg 和338.84m/kg。P 值均<0.001;炮制后对大鼠的肾脏毒性亦有一定的降低。但对体重与肝脏毒性均无明显影响,P 值>0.05。     

4-氨基-2-甲基斑蝥胺对惊厥大鼠脑电、γ-氨基丁酸和γ-氨基丁酸受体的影响

 目的 研究4-氨基-2-甲基斑蝥胺（AMC）的抗惊厥作用及对皮层脑电图（EcoG）、γ-氨基丁酸（GABA）和γ-氨基丁酸受体（GABA_B）受体的影响。方法 建立大鼠皮层运动区定位注射青霉素诱发惊厥（PIC）模型,以丙戊酸钠（VPA）为阳性对照,以惊厥潜伏期和Racine分级评定药效,RM6240C型多道生物信号采集处理系统同步记录惊厥大鼠EcoG,分析灌胃AMC（25.0,100.0 mg·kg^-1）后的抗惊厥作用及对EcoG影响。采用免疫组化技术,测定皮层和海马区GABA和GABA_B受体蛋白量的变化。结果 两剂量AMC均能显著减轻大鼠惊厥发作及癫痫样脑电（P<0.01）;小剂量AMC组皮层和海马GABA含量虽然均较正常组和模型组高,但差异无显著性（P>0.05）;海马部位的GABA_B受体蛋白表达量升高(P<0.05),而在皮层部位的表达量虽然较模型组高,但差异无显著性（P>0.05）。VPA组和大剂量AMC组皮层、海马区GABA含量与GABA_B受体蛋白表达量均显著升高 (P<0.05)。结论 AMC可对抗PIC惊厥,抑制痫性放电。抗惊厥作用的机制与提高皮层和海马区的GABA含量和GABA_B受体表达有关。     

影响斑蝥疗效和毒性的因素分析

斑蝥是芫青科昆虫,因为其独特的药用价值,日益受到人们的重视,但其毒性强烈,稍有不慎即可引发中毒。本文从斑蝥的产地、炮制、用法用量、剂型、辨证分型等方面的影响因素进行分析,充分认识影响斑蝥疗效和毒性的因素,以确保斑蝥用药的安全有效。     

肝豆状核变性患者尿酶和尿微量蛋白的检测及分析

目的：探讨尿微量白蛋白（mALB）、视黄醇结合蛋白（RBP）和尿N-乙酰β-d-氨基葡萄糖苷酶（NAG）检测对肝豆状核变性（HLD）旱期肾脏损伤的诊断价值及其在不同类型HLD中测定值是否存在差异。方法：采用免疫比浊法检测尿mALB和RBP水平,采用连续监测法检测尿NAG水平。结果：各中医证型及西医临床分型HLD组尿mALB、RBP和NAG测定值均较正常对照组显著增高（P〈0．01）;而各中医证型及西医临床分型组组间mALB、RBP及NAG测定值比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。其在尿常规尿蛋白定性阴性HLD中阳性率分别为RBP94．74％、mALB78．07％和NAG35．09％。其中mALB与NAG呈正相关忙0．26,P〈0．01）,mALB与RBP水平呈正相关（r=0．232,P〈0．01）,NAG与RBP水平呈正相关忙0．180,P〈0．01）。结论：尿mALB、RBP和NAG检测对HLD早期肾损害具有诊断价值,其中F,BP阳性率最高达94．74％。HLD各中医证型与西医临床分型问尿mALB、RBP和NAG水平无明显差异。     

糖尿病肾病的尿蛋白和尿微量白蛋白的检验结果分析

目的：探讨尿蛋白和尿微量白蛋白（mAlb）检测在糖尿病肾病早期诊断中的意义。方法：选择2012年我院135例糖尿病患者作为观察组,并选取同期100例健康体检者作为对照组,检测两组患者尿蛋白和mAlb,并进行对比分析。结果：观察组尿蛋白和mAlb阳性率均显著高于对照组（P〈0．05）;观察组尿蛋白阳性者和尿蛋白阴性者mAlb含量和阳性率差异均有统计学意义（P〈O．05）,与对照组相比,差异亦均有统计学意义（P〈0．05）。结论：尿蛋白和尿微量白蛋白的检验对糖尿病肾病患者早期诊断具有重要意义。     

盐酸伊曲康唑分散片在Beagle犬体内的药动学研究

 目的对盐酸伊曲康唑分散片在犬体内的药动学进行研究。方法将6条健康Beagle犬随机分为两组,采用单剂量双周期随机交叉实验设计,po110 mg的盐酸伊曲康唑分散片和100 mg伊曲康唑胶囊后,采用HPLC-荧光法测定犬血浆中伊曲康唑的浓度并计算ρ_max,t_max,AUC等参数,并以伊曲康唑胶囊(斯皮仁诺)为参比制剂进行生物等效性研究。对ρ_max,AUC进行双单侧t检验评价两制剂是否生物等效。结果试验制剂和参比制剂的ρ_max分别为(527.90±178.48)和(408.50±58.78)μg·L^-1;t_max分别为(2.58±0.66)和(2.67±1.51)h;AUC_0～48h分别为(4 511.96±1 691.94)和(3 326.72±1 633.60)μg·h·L^-1。结论盐酸伊曲康唑分散片的平均相对生物利用度为142.29%,较斯皮仁诺有明显提高(P<0.05),双单侧t检验的结果表明两制剂的lnAUC_0-48和ln ρ_max均为生物不等效。     

三黄片对糖尿病患者血清超敏C反应蛋白及肿瘤坏死因子-a的影响

目的：探讨三黄片对糖尿病患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的影响。方法：将60例2型糖尿病患者随机分为糖尿病组和三黄片组,糖尿病组在控制血糖及血压的基础上对症治疗,三黄片组在糖尿病组治疗基础上加用三黄片4片,3次／d,口服。根据患者大便情况调整三黄片的用量,使大便保持在1～3次／d。4周后。测定两组患者血清hs-CRP及TNF-a的变化,并进行比较。结果：三黄片组与糖尿病相比,能明显抑制hs-CRP及TNF-a的升高（P〈0．05）。三黄片对糖尿病患者的血糖没有影响。结论：三黄片具有降低糖尿病患者血清TNF-a及hs-CRP的作用,推断其在“抗炎”层面上具有抗动脉硬化作用。     

丹参多组分渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的:以丹参普通片为参比制剂,研究Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后药物在血浆中的浓度变化,评价丹参多组分渗透泵片的缓释行为。方法:采用HPLC测定,日本岛津ODS-SP色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流速1 mL.min-1,柱温30℃。丹参酮ⅡA和丹酚酸B的血浆样品分别以乙酸乙酯萃取和丙酮沉淀的方法除去蛋白,根据测定结果求算药代动力学参数。结果:2种极性不同的成分的方法学考察均符合要求,与丹参普通片相比,Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后,Cmax降低,Tmax延长。结论:与丹参普通片相比,丹参多组分渗透泵片具有良好的缓释效果。     

犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的测定及益心酮缓释片药动学研究

目的:建立测定犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的HPLC法,初步研究益心酮缓释片在Beagle犬体内的药动学。方法:应用自身对照设计实验法,用反相高效液相色谱法测定单剂量口服益心酮缓释片(2片×288 mg/片)和市售普通片(4片×144 mg/片)后,Beagle犬血浆中牡荆素鼠李糖苷的浓度,应用非隔室模型统计矩方法和3p87程序对药动学参数进行分析。结果:益心酮缓释片和普通片口服后在Beagle犬体内过程可分别用单室和双室模型描述;药动学参数为:口服普通片:T_1/2=8.94 h,T_max=1 h,AUC_0-∞=5 880.4 ng.h.mL^-1,MRT=6.1 h;口服缓释片:T_1/2=5.22 h,T_max=4 h,AUC_0-∞=6 792.75 ng.h.mL^-1,MRT=8.4 h,相对生物利用度为115.5%。结论:自制缓释片在犬体内表现出了缓释特性。     

复方丹参片对冠心病患者血浆蛋白影响的蛋白质组学研究

目的:用蛋白质组学技术考察复方丹参片对冠心病患者血浆蛋白的影响,在分子水平上探讨复方丹参片活血化瘀的作用机制。方法:收集正常、冠心病患者和复方丹参片用药病人组的血浆,用二向电泳、图像分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定复方丹参片对冠心病患者血浆中有影响的蛋白质。结果:蛋白质组学研究发现,冠心病病人血浆与正常相比有3个蛋白质下调和6个蛋白质上调,复方丹参片可使这些改变的蛋白质水平有所恢复。胶内酶切提取蛋白进行质谱鉴定,其中冠心病病人血浆与正常相比升高的蛋白质有免疫球蛋白、纤维蛋白原、粒酶,冠心病病人血浆与正常相比降低的蛋白质有细胞表面糖蛋白(CD44SP)。冠心病病人服用复方丹参片后可降低免疫球蛋白、纤维蛋白原、粒酶。结论:复方丹参片可以降低冠心病患者血浆中的纤维蛋白原和粒酶,其可能通过抑制单核细胞黏附、平滑肌细胞增殖和迁移、减轻炎症而治疗冠状动脉粥样硬化。     

脑安片对麻醉犬和大鼠脑血流动力学、软脑膜微循环的影响

目的:探讨中药复方脑安片对麻醉犬脑血流动力学和大鼠软脑膜微循环的影响。方法:血流动力学实验中以脑血流量、脑血管阻力、血压、心率等为观察指标;微循环实验以动脉管径和恢复血流的毛细血管数为观察指标。结果:脑安片0.5,1.0 g.kg^-1均有显著增加麻醉犬脑血流量、降低血管阻力、降低血压的作用,而对心率影响不大。脑安片0.7,2.1 g.kg^-1均有增加大鼠软脑膜恢复血流的毛细血管数和增大其动脉管径的作用。结论:脑安片可改善脑血流动力学指标,改善软脑膜微循环。     

超滤法测定甲基原薯蓣皂苷的血浆蛋白结合率

目的：测定甲基原薯蓣皂苷的血浆蛋白结合率。方法：采用超滤法结合高效液相色谱-串联质谱联用法（HPLC-MS-MS）对甲基原薯蓣皂苷与大鼠血浆以及健康人血浆的蛋白结合率进行测定。结果：甲基原薯蓣皂苷与大鼠血浆在20.0，100，200 μg·mL^-1下的血浆蛋白结合率分别为（94.6±0.16）%，（91.6±0.35）%，（86.10±0.60）%。甲基原薯蓣皂苷在以上3个浓度下与健康人血浆的血浆蛋白结合率分别为(82.11±5.12)%，(84.54±0.32)% ，(88.52±1.02)%。结论：甲基原薯蓣皂苷与血浆蛋白具有较强的结合。     

葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学及生物利用度研究

 目的研究葛根总黄酮(TPF)生物黏附性缓释片和普通片在家犬体内的药动学与生物利用度,揭示葛根总黄酮生物黏附性缓释片在家犬体内的药动学变化规律,为临床合理运用该药提供实验依据。方法健康家犬6只,以自身前后交叉对照方式,单剂量分别给予葛根总黄酮生物黏附性缓释片和普通片600mg。葛根素血药浓度经时数据以3P87药动学程序处理,以对两种片剂在家犬体内的动态过程进行拟合。以非室模型统计矩方法,计算药时曲线下面积(AUC_0→12),并由血药浓度数据读取c_max,t_max,经统计分析比较普通片与缓释片的生物利用度。结果单剂量给予家犬TPF片及生物黏附片后,葛根素血药浓度变化符合一级吸收一室模型,Ke分别为(0.461±0.115)h^-1,(0.238±0.042)h^-1;Ka分别为(0.844±0.404)h^-1,(0.446±0.100)h^-1;t_1/2ka分别为(0.954±0.352)h,(1.609±0.292)h,t_1/2ke分别为(1.570±0.333)h,(2.995±0.617)h。普通片的AUC_0-12,c_max,t_max分别为(4430±998)ng·h·mL^-1,(1241±247)ng·mL^-1和(2.2±0.6)h。缓释片的AUC_0→12,c_max和t_max分别为(6459±738)ng·h·mL^-1,(1040±134)ng·mL^-1和(4.0±0.7)h。以普通片为参比制剂,缓释片的生物利用度为(151.4±37.6)%。结论葛根总黄酮缓释片在家犬体内表现出较好的缓释特性,主要药动学参数发生了变化,生物黏附片的生物利用度也明显高与普通片。     

心宁片对麻醉犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响

目的:观察心宁片对麻醉开胸犬心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响,研究其对心脏功能的药理作用及机制。方法:观察心宁片对正常麻醉开胸犬冠脉动脉血流量、心输出量、心肌耗氧量等指标的影响。结果:心宁片可扩张冠脉血管及外周血管,增加冠脉流量,降低冠脉阻力,增加心肌供血能力;改善左室作功,调整心脏血管的顺应性,对心脏具有正性调节作用;同时可增加心输出量和心搏出量,降低外周阻力;明显增加冠状静脉窦血氧含量,降低心肌耗氧指数和心肌氧利用率。结论:心宁片具有调整和改善心血管系统的作用。     

法罗培南钠片与头孢呋辛酯片治疗泌尿系统细菌性感染对照研究

目的评价国产法罗培南钠片治疗泌尿系统细菌性感染的有效性及安全性。方法采用多中心随机双盲对照临床试验设计,125例患者随机分为试验组(予法罗培南钠片,62例)和对照组(予头孢呋辛酯片,63例)。给药方法为法罗培南钠组150 mg/次,头孢呋辛酯组250 mg/次,均为每日3次,口服,疗程为6~14 d。结果法罗培南钠组与头孢呋辛酯组痊愈率分别为77%和73%(P=0.565 9),有效率分别为95%和100%(P=0.080 5),细菌清除率分别为96%与100%(P=0.116 7),不良反应发生率分别为2%与3%(P=0.744 5)。2组比较均无显著性差异。结论法罗培南钠片是治疗泌尿系统细菌性感染的有效和安全的药物。