白细胞介素-4基因启动子区C-589T变异与儿童哮喘的关系

目的探讨白细胞介素-4(IL-4)基因启动子区C-589T变异与儿童哮喘的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测84例哮喘儿童和79例正常儿童的IL-4基因启动子区C-589T基因变异情况;用酶免法检测血清总IgE水平和空气过敏原 结果 1.IL-4的C-589T突变基因型分布及等位基因频率哮喘组与正常对照组比较无显著差异(P>0.05);2.哮喘组、对照组过敏原检测阳性率及LgIgE水平在突变纯合型(TT型)、突变杂合型(CT型)和未突变型(CC型)3种不同基因型间比较均无显著差异(P>0.05)结论 IL-4基因启动子区C-589T突变不是长春地区儿童哮喘的易感基因,与过敏原、血清总IgE水平亦无关 实用儿科临床杂志,2004,19(12):1030-1031     

IL-4R基因E375A、C406R、Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性

目的探讨IL-4R基因E375A、C406R、Q576R位点多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测91例哮喘患儿和42例正常儿童的IL-4R基因型。结果哮喘组与对照组IL-4R基因1124核苷酸位点A→C突变(肽链E375A氨基酸位点),1902核苷酸位点A→G突变(肽链Q576R氨基酸位点),2位点基因型和基因频率差异无统计学意义(P>0.05);1216核苷酸位点T→C突变(肽链C406R氨基酸位点),3种基因型(CC、CR、RR)差异有统计学意义(P<0.05);变异型R等位基因频率中,哮喘组为22.94%,对照组为6.58%,两者差异有统计学意义(P<0.05),但该位点不符合Hardy-Weinberg平衡。结论IL-4R基因E375A,Q576R位点多态性可能与哈尔滨地区儿童哮喘发生无直接相关性。C406R位点有必要作进一步研究。     

哮喘患儿血清IL 12 TGFβ1 与IgE 水平变化的研究

目的：检测哮喘患儿不同病期的白细胞介素12 ( IL-12) 、转化生长因子β1 ( TGFβ1 ) 与免疫球蛋白E( IgE) 水平变化的规律,并探讨不同病期IL-12,TGFβ1水平与IgE水平的相关性,据此阐述它们在哮喘中的临床意义。方法：采用ELISA 方法检测85例哮喘患儿及30例正常儿童的血清IL-12,TGFβ1与总IgE 水平。结果：哮喘组血清IL-12,TGFβ1水平明显低于对照组,而IgE 水平则哮喘组明显高于对照组,且发作期IL-12,TGFβ1 水平（28.42±10.73 ng/L,40.25±11.73 pg/mL）明显低于缓解期（40.42±15.26 ng/L,65.41±22.38 pg/mL）,差异有显著性 (P< 0. 01),缓解期血清IL-12,TGFβ1 水平明显低于对照组（67.42±20.58 ng/L,178.54±90.56 pg/mL）,差异有显著性(P<0.01),发作期血清IgE 水平（280.35±80.54 IU/mL）明显高于缓解期（145.67±51.25 IU/mL）, 差异有显著性(P< 0.01), 缓解期血清IgE 水平明显高于对照组（53.61±13.32 IU/mL）, 差异有显著性(P<0.01),哮喘患儿血清IL-12,TGFβ1水平与IgE呈负相关(P< 0.01)。结论：哮喘患儿存在IL-12,TGFβ1及IgE 水平失衡,提示IL-12,TGFβ1 在哮喘的发病中起着重要作用,检测它们的水平可为哮喘的诊断及判断病情提供依据。     

IL-4R基因 Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘的相关性研究

目的 探讨IL-4R基因Q576R多态性与哈尔滨地区儿童哮喘发生的相关性。方法 提取82例哮喘儿童和59例正常对照组儿童外周血DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测基因型,应用SAS软件对结果进行x^2分析。结果 哮喘组与对照组3种基因型（QQ、QR、RR）在分布上差异无显著性（P〉0．05）;变异型R等位基因频率：哮喘组为16．46％,对照组为13．56％,两者差异无显著性（P〉0．05）。结论 IL-4R基因Q576位点多态性可能与哈尔滨地区儿童哮喘发生无直接相关性。     

白细胞介素-4基因C-589T多态性与呼吸道合胞病毒毛细支气管炎发病的相关性

目的 探讨白细胞介素-(IL-4)基因C-589T位点多态性与呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎发病的相关性.方法 采用聚合酶链-限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)检测RSV毛细支气管炎组(毛支组)和健康对照组儿童IL-4/C-589T位点多态性;用化学发光法和酶联免疫分析法(ELISA)分别检测RSV毛支组血清总IgE和鼻咽分泌物(NPS)中IL-4水平.结果 二组均发现IL-4/C-589T位点基因多态性,但仅见TT和CT 2种基因型,以TT纯合子基因型为主,其中RSV毛支组IL-4/C-589T位点TT、CT基因型频率分别为94.6%、5.4%,T、C等位基因频率分别为97.3%、2.7%;对照组TT、CT基因型频率分别为76.9%、23.1%,T、C等位基因频率分别为88.4%、11.6%.RSV毛支组TT基因型和T等位基因频率均显著高于对照组(χ2=15.995,14.842 Pa＜0.01),且T等位基因携带者患病的危险性为C等位基因携带者的4.73倍(OR=4.73 P=0).但2种基因型RSV毛支患儿间NPS中IL-4及血清总IgE水平均无显著性差异(Z=0.515,t=0.260 Pa＞0.05).IL-4/C-589T位点多态性在轻度和中重度患儿间无显著差异(χ2=0.024 P＞0.05).结论 温州地区儿童存在IL-4/C-589T位点的多态性.IL-4/C-589T 位点T等位基因可能是影响RSV毛细支气管炎发病的一个重要候选基因.     

CTLA-4启动子-318C/T基因多态性与哮喘患儿血清总IgE水平的关系

目的探讨细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)启动子-318(C/T)基因多态性和吉林长春地区哮喘患儿血清总IgE水平的关系,以便为哮喘的诊治提供新线索。方法随机选取90例哮喘患儿及100例健康体检儿童作对照组,哮喘组和对照组的性别和年龄差异无统计学意义。采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对哮喘组和对照组CTLA-4启动子-318(C/T)基因多态性进行检测分析;同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测不同基因型哮喘患儿血清总IgE水平。结果CTLA-4启动子-318位点存在基因多态性。血清总IgE水平哮喘组(M=308.92 IU/ml,Q=254.75)高于正常对照组(M=36.66 IU/ml,Q=33.57),P<0.01;哮喘组中基因型为野生型(CC型,M=375.86 IU/ml,Q=139.95),高于突变型(TT型 CT型,M=141.25 IU/ml,Q=47.73),P<0.01。结论CTLA-4启动子-318(C/T)存在基因多态性,该位点的基因多态性可能引起血清总IgE水平下调。     

哮喘儿童白细胞介素13基因型与表型的关联研究

目的探讨哮喘儿童白细胞介素13(IL-13)Arg130Gln基因型与血清总IgE、IL-13水平及过敏原表型之间的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法,对130例哮喘患儿和100例健康对照儿童进行IL-13Arg130Gln基因多态性的检测,并用酶免法检测血清总IgE、IL-13水平和空气过敏原。结果基因型分布及等位基因频率哮喘组与对照组比较差异均无显著性,哮喘组突变型个体的Log10IL-13水平高于未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组突变纯合型个体的Log10IgE水平高于突变杂合型及未突变型个体的水平(P<0.05),哮喘组及对照组突变型与未突变型的过敏原阳性率比较差异均无显著性。结论IL-13Arg130Gln突变不是中国长春地区儿童哮喘的易感基因,但此突变可能与血清IL-13蛋白质水平升高有关,突变纯合型可能与血清总IgE水平相关联。     

白细胞介素-4基因启动子多态性与广西壮族支气管哮喘患儿易感性和血清总免疫球蛋白E水平的相关性

目的研究IL-4基因启动子区域-589C/T和-33C/T位点多态性在广西壮族儿童中的分布及与壮族儿童支气管哮喘(哮喘)易感性及血清总IgE水平的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对健康儿童102例和哮喘患儿72例IL-4基因-589位点和-33位点进行分析,ELISA方法检测2组血清总IgE水平。采用SPSS 14.0软件进行统计学分析。结果1.IL-4-589位点在健康对照组中基因型分布频率为CC 5.9%、CT 23.5%、TT 70.6%,哮喘组为CC 2.8%、CT 19.4%、TT 77.8%;健康对照组等位基因频率为C 17.6%、T 82.4%,哮喘组为C 12.5%、T 87.5%。2.IL-4-33位点在健康对照组和哮喘组中基因型分布和等位基因频率与IL-4-589位点频率分布一致,连锁不平衡值△=0.978。3.哮喘组与健康对照组之间基因型频率和等位基因频率比较差异均无统计学意义(Pa>0.05)。4.哮喘组血清总IgE水平较健康对照组明显增高(P<0.01);各组不同基因型间血清总IgE水平比较差异均无统计学意义(Pa>0.05);3种相同基因型不同组间比较哮喘组血清总IgE水平均较健康对照组高(Pa<0.05)。结论在广西地区壮族儿童人群中,IL-4基因启动子-589位点和-33位点存在多态性,两位点存在连锁不平衡,其多态性与壮族儿童哮喘的易感性无关联,与血清总IgE水平无相关性。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与儿童哮喘的关系

目的 从分子水平探讨喘息性支气管炎和小儿支气管哮喘的相关性.方法 采用PCR-限制性核酸内切酶法对β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性进行分析,用ELISA法检测血浆总IgE,对217例小儿哮喘,119例喘支和50例健康儿童进行比较分析.结果 ①三组β2-AR基因16位点多态性分布差异无统计学意义(P＞0.05);②β2-AR基因27位点多态性中谷氨酸/谷氨酸基因型频率在哮喘组明显低于对照组(P＜0.05),喘支组与对照组比较差异无统计学意义,与哮喘组比较差异也无统计学意义(P＞0.05);哮喘组谷氨酸等位基因频率明显低于对照组,谷氨酰胺等位基因频率高于对照组(P＜0.05).③β2-AR基因16位点各基因型间的血清总IgE水平差异无统计学意义(P＞0.05);哮喘和喘支组27位点中谷氨酰胺纯合子基因型的总IgE水平明显高于杂合子及谷氨酸纯合子(P＜0.05),谷氨酸纯合子和杂合子基因型的IgE水平差异无统计学意义.结论 在β2-AR基因27位点喘息性支气管炎与支气管哮喘有相关性,尤其足具有谷氨酰胺/谷氨酰胺基因型且血浆总IgE增高的喘支与哮喘的关系更为密切.     

解整合素-金属蛋白酶33基因T1位点多态性与哮喘相关性研究

目的 探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因中的T1位点不同基因型及等位基因的分布频率,与支气管哮喘及血浆IgE水平的相关性.方法 对122例陕西关中地区汉族哮喘儿童(哮喘组)及137例对照儿童(对照组)应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测位点多态性;通过ELISA法检测血浆IgE水平.结果 与对照组相比,哮喘组血浆总IgE水平显著上升(P ＜ 0.001).在该地区儿童中只检测到T1位点的2种基因型(TT和CT),哮喘组2种基因型的分布频率分别为85.2%和14.8%,对照组分别为86.1%和13.9%,两组分布频率差异无统计学意义(χ2 ＝ 0.041,P ＞ 0.05);哮喘组的T等位基因和C等位基因频率分别为92.6%、7.4%,对照组分别为93.1%、6.9%,两组分布差异也无统计学意义(χ2 ＝ 0.038,P ＞ 0.05).259例(包括对照组和哮喘组)样本和122例哮喘样本的血浆IgE水平在不同基因型均无差异.结论 在陕西关中地区汉族儿童中,ADAM33基因T1位点基因多态性与哮喘不相关,也不影响血浆IgE水平.     

胞浆型磷脂酶A2多态性与儿童支气管哮喘发生及孟鲁司特疗效的相关性

目的 探究胞浆型磷脂酶A2（PLA2G4）基因rs932476位点多态性与儿童支气管哮喘发生及白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗反应性的相关性。方法 收集支气管哮喘患儿128例为病例组,100例健康儿童为对照组。比较两组儿童PLA2G4基因rs932476位点基因型及等位基因分布。病例组患儿采用常规治疗+孟鲁司特方案治疗2个月。比较病例组患儿治疗前后血清白三烯B4（LTB4）及炎性因子白细胞介素-4（IL-4）、免疫球蛋白E（IgE）和γ-干扰素（IFN-γ）、肺功能和呼出气一氧化氮（FeNO）的水平。结果 PLA2G4基因rs932476位点基因型及等位基因频率在病例组和对照组之间及不同严重程度哮喘组之间的分布差异均无统计学意义（P > 0.05）。治疗后AA型患儿总有效率高于GG型,差异有统计学意义。与治疗前相比,治疗后各基因型患儿血清IgE和IL-4水平降低,IFN-γ水平升高（P < 0.05）。治疗后GG型患儿血清IL-4水平高于AA型,IFN-γ的水平低于AA型。治疗后,各基因型患儿的肺功能参数升高,其中AA型患儿显著高于GG型;而FeNO水平治疗后明显下降,其中AA型患儿明显低于GG型。病例组治疗前血清LTB4水平明显高于对照组（P < 0.05）。治疗后病例组血清LTB4水平明显降低（P < 0.05）,其中GG基因型患儿LTB4水平高于AA型（P < 0.05）。结论 PLA2G4基因rs932476位点多态性与儿童支气管哮喘的易感性及病情严重程度无关,但对白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的疗效有一定的影响,其机制可能与影响LTB4水平有关。     

IL-13 基因+2044G/A 多态性与儿童哮喘风险和血清IL-13 水平的相关性研究

目的探讨IL-13基因+2044G/A多态性与儿童哮喘发病风险及哮喘儿童血清IL-13水平的关系。方法采用PCR-RFLP和ELISA方法,对90例支气管哮喘患儿(哮喘组)和82例健康儿童(对照组)IL-13基因+2044G/A多态性和血清IL-13水平进行检测,计算基因型、等位基因频率及其所对应的血清IL-13水平。结果哮喘组和对照组IL-13+2044G/A多态性3种基因型的分布差异有统计学意义(P0.001);与GG基因型比较,GA基因型儿童哮喘风险增加3.52倍(95%CI:1.82~6.82),AA基因哮喘风险增加3.71倍(95%CI:1.06~12.97)。哮喘组A等位基因频率为36.1%,高于对照组的18.3%,差异有统计学意义(P0.001)。与G等位基因比较,A等位基因携带儿童哮喘风险增加2.53倍(95%CI:1.53~4.16)。哮喘组患儿血清IL-13水平为151.82(134.33~166.68)ng/L,对照组为79.00(58.74~111.09)ng/L,两组差异有统计学意义(P0.001)。哮喘组GG、GA和AA基因型的血清IL-13水平均分别高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01)。哮喘组GG、GA和AA 3种基因型之间血清IL-13水平的差异也有统计学意义(P0.01),其中GA和AA基因型血清IL-13水平高于GG基因型。结论 IL-13基因+2044G/A多态性与支气管哮喘儿童血清IL-13水平具有关联性,且A等位基因可能造成了哮喘儿童血清高IL-13水平,携带A等位基因的儿童哮喘风险增加。     

CD14基因多态性与儿童特应性疾病的相关性

目的研究脂多糖受体基因（CD14）多态性在温州地区汉族儿童中的分布特征及其与特应性疾病的关联。方法特应征组113例,病例入选符合下列标准：（1）年龄2～12岁的汉族儿童;（2）临床诊断为哮喘、过敏性鼻炎或特应性皮炎;（3）血清总IgE升高;（4）血清特异性IgE阳性。选取2～12岁正常体检儿童79例为对照组。应用免疫荧光法测定血清总IsE,UniCAP系统测定sIgE。应用测序法测定两组儿童CD14基因序列,寻找多态位点,调查多态位点的分布特征,比较两组儿童多态位点的基因型频率和等位基因频率,比较不同基因型的血浆IgE水平。结果（1）特应征组和对照组儿童均发现CD141—159多态性,以TT基因型为主,未发现其他多态位点。其中对照组儿童TT、TC、CC3种基因型频率分别为57．0％、28．0％和15．0％,特应征组儿童TT、TC、CC3种基因型频率分别为46.9％、35．4％和17．7％,按Hardy-Weinberg平衡吻合度检验,差异无统计学意义（x^2=3．462,P〉0．05）。两组的基因型频率和等位基因频率分布差异无统计学意义（x^2=1．918,P〉0．05）。（2）不同性别间基因型频率差异无统计学意义（x^2=3．458,P〉0．05）。（3）经对数转换,CD14/—159CC基因型、TC基因型和TT基因型的血清IgE分别为（2500±460）IU／L、（2400±460）IU／L、（2520±460）IU／L,方差分析差异无统计学意义（F=0．807,P〉0．05）。结论（1）温州地区汉族儿童存在CD141—159多态性,未发现CD14基因其他多态位点。温州地区汉族儿童CD141—159基因型以TT为主。（2）未发现CD141—159基因型和特应征发病及IgE水平之间的关联。     

支气管哮喘儿童血清25-（OH）D3和总免疫球蛋白E的变化

目的：研究支气管哮喘儿童血清25-羟维生素D3［25-（OH）D3］和总免疫球蛋白E（TIgE）的变化及临床意义。方法采用放射免疫分析法,检测30例支气管哮喘、40例喘息性支气管炎患儿及40例正常对照儿童血清25-（OH）D3及TIgE含量,比较3组间其血清含量的差异。结果支气管哮喘组血清25-（OH）D3含量（18±3 ng/mL）明显低于喘息性支气管炎组（43±3 ng/mL）和正常对照组（43±3 ng/mL）,且TIgE含量（192±16 IU/mL）明显高于喘息性支气管炎组（123±14 IU/mL）和正常对照组（118±15 IU/mL）,差异均有统计学意义（P＜0.01）。支气管哮喘组血清25-（OH）D3与TIgE呈负相关（r=-0.783,P＜0.01＝,喘息性支气管炎组、正常对照组血清25-（OH）D3与TIgE均无相关性。结论血清25-（OH）D3缺乏可能是导致儿童支气管哮喘发作的原因。血清25-（OH）D3水平增高可以抑制IgE的过度表达,这可能成为预防和治疗支气管哮喘等过敏性疾病的一种新的有效途径。     

IL-4IL-5及IgE在儿童咳嗽变异性哮喘中的价值

目的：咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种与气道炎症相关的疾病,有研究表明IL-4,IL-5与IgE的产生有相关性,而且与哮喘的形成有关,因此推测IL-4,IL-5在CVA发病中起重要作用。该文旨在观察IL-4,IL-5及IgE在咳嗽变异性哮喘中的诊断价值。方法：用酶联免疫吸附实验(ELISA法)检测咳嗽变异性哮喘患儿、哮喘急性发作期患儿、正常同龄儿童各30例外周血单个核细胞(PBMC)内IL-4,IL-5及血清IgE水平。结果：①咳嗽变异性哮喘患儿发作期PBMCIL-4为91.57±12.19ng/L、IL-5为13.28±0.31ng/mL,显著高于缓解期的74.68±11.54ng/L,6.53±0.28ng/mL及正常对照组70.32±18.16ng/L,5.29±0.36ng/mL,(均P<0.01),但缓解期及正常对照组间差异无统计学意义;②咳嗽变异性哮喘发作期患儿血清IgE水平为279.6±41.3KU/L,显著高于缓解期153.8±37.5KU/L,两组均显著高于正常对照组的90.6±44.8KU/L,(均P<0.01);③咳嗽变异性哮喘患儿发作期IL-4,IL-5及IgE水平与哮喘患儿发作期的92.21±3.12ng/L,15.11±1.37ng/mL,287.5±41.9KU/L之间相比差异无统计学意义。结论：联合检测单个核细胞内IL-4,IL-5及血清IgE水平对咳嗽变异性哮喘的诊断有重要价值;IL-4,IL-5可能在咳嗽变异性哮喘的发病机制中起重要作用;咳嗽变异性哮喘可能存在与哮喘相同的发病机制,是典型哮喘的前驱表现。